CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxylaxon, 5 mg+2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxylaxon, 10 mg+5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxylaxon, 20 mg+10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxylaxon, 30 mg+15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxylaxon, 40 mg+20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Oxylaxon, 5 mg+2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 5 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 4,5 mgoksykodonu oraz 2,5 mg naloksonu chlorowodorku jako 2,75 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego,co odpowiada 2,25 mg naloksonu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 39,4 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Oxylaxon, 10 mg+5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 9 mgoksykodonu oraz 5 mg naloksonu chlorowodorku jako 5,5 mg naloksonu chlorowodorku dwuwodnego,co odpowiada 4,5 mg naloksonu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 50,2 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Oxylaxon, 20 mg+10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 18mg oksykodonu oraz 10 mg naloksonu chlorowodorku jako 10,99 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 9 mg naloksonu.

Oxylaxon, 30 mg+15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 30 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 26,9mg oksykodonu oraz 15 mg naloksonu chlorowodorku jako 16,485 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 13,5 mg naloksonu.

Oxylaxon, 40 m+20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 40 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 36mg oksykodonu oraz 20 mg naloksonu chlorowodorku jako 21,98 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 18 mg naloksonu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

Oxylaxon, 5 mg+2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuJasnoniebieskie, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, z cyfrą „5”wytłoczoną po jednej stronie.

Średnica: 7,5 mm

Grubość: 3,6 mm

Oxylaxon, 10 mg+5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Białe lub prawie białe, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, z

cyfrą „10” wytłoczoną po jednej stronie.Średnica: 7,5 mm Grubość: 3,6 mm

Oxylaxon, 20 mg+10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Jasnoróżowe, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, z cyfrą „20”

wytłoczoną po jednej stronie.Średnica: 6,0 mm Grubość: 2,9 mm

Oxylaxon, 30 mg+15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Brązowe, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, z cyfrą „30”

wytłoczoną po jednej stronie.Średnica: 7,0 mm Grubość: 3,1 mm

Oxylaxon, 40 mg+20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Żółte, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, z cyfrą „40” wytłoczoną po jednej stronie.

Średnica: 7,5 mm Grubość: 3,7 mm

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Silny ból, który może być leczony jedynie z zastosowaniem opioidowych leków przeciwbólowych.

Obecność naloksonu – antagonisty receptora opioidowego – przeciwdziała występowaniu zaparćwywołanych przez opioidy poprzez hamowanie działania oksykodonu na receptory opioidowezlokalizowane w ścianie jelita.

Oxylaxon jest wskazany do stosowania u dorosłych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Jeśli do przyjęcia wymaganej dawki zastosowanie danej mocy leku jest trudne do zrealizowania lubniepraktyczne, można podać inne moce tego samego produktu leczniczego.

Działanie przeciwbólowe

Skuteczność działania przeciwbólowego produktu Oxylaxon jest równoważna do działania oksykodonu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu.

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Dorośli

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa u pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali opioidów wynosi 10 mg oksykodonu chlorowodorku i 5 mg naloksonu chlorowodorku, co 12 godzin.

U pacjentów, którzy wcześniej stosowali już opioidy można zastosować większą dawkę początkową produktu Oxylaxon, w zależności od wcześniejszego doświadczenia w stosowaniu opioidów.

Produkt Oxylaxon o mocy 5 mg+2,5 mg jest przeznaczony do ułatwienia dawkowania na początku leczenia opioidami i do indywidualnego dostosowania dawki.

Maksymalna dawka dobowa produktu Oxylaxon wynosi 160 mg oksykodonu chlorowodorku i 80 mgnaloksonu chlorowodorku. Maksymalna dawka dobowa przeznaczona jest dla pacjentów, którzy wcześniejotrzymywali ustaloną dawkę dobową produktu Oxylaxon i u których wystąpiła konieczność zwiększeniadawki.

U pacjentów wymagających podawania większych dawek produktu Oxylaxon, należy rozważyć podawaniedodatkowych dawek oksykodonu chlorowodorku w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w takich samychodstępach czasu pomiędzy dawkami, pamiętając, że maksymalna dawka dobowa oksykodonuchlorowodorku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 400 mg. W przypadku podawaniadodatkowych dawek oksykodonu chlorowodorku, działanie naloksonu na czynność jelit może zostaćosłabione.

Niektórzy pacjenci przyjmujący produkt Oxylaxon regularnie, mogą wymagać podania lekuprzeciwbólowego o natychmiastowym działaniu, jako leku pomocniczego w przypadku wystąpienia bóluprzebijającego. Produkt Oxylaxon jest lekiem o przedłużonym uwalnianiu i dlatego nie jest przeznaczony doleczenia bólu przebijającego. W leczeniu bólu przebijającego, pojedyncza dawka leku pomocniczegopowinna wynosić w przybliżeniu jedną szóstą równoważnej dawki dobowej oksykodonu chlorowodorku.Konieczność zastosowania więcej niż dwóch dawek leku pomocniczego w ciągu doby jest zazwyczajwskazówką, że dawka produktu Oxylaxon wymaga zwiększenia. Takie dostosowanie dawki należyprzeprowadzić co 1-2 dni, stopniowo o 5 mg oksykodonu chlorowodorku i 2,5 mg naloksonu chlorowodorkudwa razy na dobę, lub jeśli konieczne o 10 mg oksykodonu chlorowodorku i 5 mg naloksonuchlorowodorku, aż do uzyskania stabilnej dawki. Celem jest ustalenie indywidualnej dla pacjenta dawki,która zapewni odpowiednie działanie przeciwbólowe i zastosowanie jak najmniejszej możliwej dawki lekupomocniczego tak długo, jak konieczne jest stosowanie leczenia bólu.

Produkt Oxylaxon należy przyjmować w określonej dawce dwa razy na dobę zgodnie z określonymschematem dawkowania. Podczas, gdy u większości pacjentów symetryczny schemat dawkowania (takiesame dawki rano i wieczorem), w równych odstępach czasu (co 12 godzin), jest odpowiedni, to u niektórychpacjentów, w zależności od indywidualnego odczuwania bólu, sprawdza się dawkowanie asymetryczne,dostosowane do ich wzorca bólu. Zawsze należy wybierać najniższą skuteczną dawkę lekuprzeciwbólowego.

W leczeniu bólu nienowotworowego, dawka dobowa 40 mg oksykodonu chlorowodorku i 20 mg naloksonuchlorowodorku jest zazwyczaj wystarczająca, jednak może być konieczne zastosowanie większych dawek.

Czas stosowania

Produkt Oxylaxon nie powinien być stosowany dłużej niż to absolutnie konieczne. Jeśli ze względu narodzaj i nasilenie choroby, konieczne jest leczenie długoterminowe, wymagany jest dokładny i regularnymonitoring w celu oceny dawkowania i potrzeby dalszego leczenia.

Leczenie bólu

Jeśli pacjent nie wymaga już leczenia z zastosowaniem opioidów, należy stopniowo zmniejszać dawkę (patrz punkt 4.4).

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Podobnie jak u młodszych dorosłych, dawka powinna być dostosowana do natężenia bólu oraz doindywidualnej wrażliwości pacjenta.

Zaburzenia czynności wątroby

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością wątroby występuje większe stężenie oksykodonu i naloksonu w osoczu. Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niż oksykodonu

(patrz punkt 5.2). Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby nie są na razie znane.

Należy zachować ostrożność podając produkt Oxylaxon pacjentom z łagodną niewydolnością wątroby (patrzpunkt 4.4). U takich pacjentów należy również zachować szczególną ostrożność, jeśli rozpatrywane jestzwiększenie dawki.

U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, produkt Oxylaxon jest przeciwwskazany (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności nerek

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością nerek występuje większe stężenieoksykodonu i naloksonu w osoczu (patrz punkt 5.2). Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niżoksykodonu. Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu u pacjentów z zaburzeniamiczynności nerek nie są na razie znane. Należy zachować ostrożność przy podawaniu produktu Oxylaxonpacjentom z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4), a szczególnie podczas zwiększania dawki.

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Oxylaxon wśród dzieci i młodzieży poniżej 18 lat nie zostały określone. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt Oxylaxon należy przyjmować w określonej dawce dwa razy na dobę w równych odstępach czasu.Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z pokarmem lub niezależnie od posiłków, popijającdużą ilością płynu. Tabletki produktu Oxylaxon należy połykać w całości, nie należy ich dzielić, łamać, żuć,ani kruszyć.

4.3 Przeciwwskazania

 nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w

punkcie 6.1;

 ciężka depresja oddechowa z niedotlenieniem narządów i tkanek i (lub) hiperkapnia; ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; serce płucne;

 ciężka astma oskrzelowa;

 niedrożność porażenna jelit nie spowodowana przez opioidy; umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Depresja oddechowa

Głównym zagrożeniem związanym ze stosowaniem opioidów w nadmiarze jest depresja oddechowa.

Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Oxylaxon u pacjentów w podeszłym wieku lubosłabionych, z niedrożnością porażenną jelit wywołaną przez opioidy, ciężkimi zaburzeniami czynnościpłuc, bezdechem sennym, obrzękiem śluzowatym, niedoczynnością tarczycy, chorobą Addisona(niewydolność kory nadnerczy), psychozą organiczną po ostrym zatruciu, kamicą żółciową, rozrostemgruczołu krokowego, alkoholizmem, majaczeniem alkoholowym, zapaleniem trzustki, nadciśnieniem,obniżonym ciśnieniem, zdiagnozowanymi wcześniej chorobami sercowo-naczyniowymi, urazami głowy (zewzględu na ryzyko zwiększenia ciśnienia śródczaszkowego), padaczką lub skłonnością do drgawek orazleczonych inhibitorami MAO.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków uspokajających, np. benzodiazepin lub leków

pochodnych:

Jednoczesne stosowanie leku Oxylaxon i leków uspokajających, np. benzodiazepin lub leków pochodnych,może prowadzić do wystąpienia nadmiernego uspokojenia, depresji oddechowej, śpiączki lub śmierci. Z tegowzględu leczenie skojarzone z takimi lekami uspokajającymi należy stosować wyłącznie u pacjentów, u

których nie są dostępne alternatywne metody leczenia. Jeśli zostanie podjęta decyzja o stosowaniu lekuOxylaxon w skojarzeniu z lekami uspokajającymi, należy podać najmniejszą skuteczną dawkę, a czasleczenia powinien być możliwie jak najkrótszy.

Należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy związane z depresją oddechową inadmierne uspokojenie. W tym kontekście zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ichopiekunów o możliwości wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

Stosując produkt Oxylaxon u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub wątrobynależy zachować ostrożność. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek konieczny jest dokładnymonitoring kliniczny.

Biegunka

Należy rozważyć występowanie biegunki, jako możliwy skutek stosowania naloksonu.

Leczenie długoterminowe

U pacjentów długotrwale stosujących opioidy zamiana na produkt Oxylaxon może początkowo wywołać objawy odstawienia. Tacy pacjenci mogą wymagać szczególnej uwagi.

Produkt Oxylaxon nie jest odpowiedni do leczenia objawów odstawienia.

Podczas długotrwałego stosowania u pacjenta może się rozwinąć tolerancja na ten produkt leczniczy i możebyć konieczne stosowanie wyższych dawek w celu utrzymania pożądanego działania terapeutycznego.Przewlekłe podawanie produktu Oxylaxon może prowadzić do uzależnienia fizycznego. Po nagłymprzerwaniu leczenia mogą wystąpić objawy odstawienia. W przypadku, gdy stosowanie produktu Oxylaxonnie jest już konieczne, może być zalecane stopniowe zmniejszanie dawki dobowej w celu uniknięciaobjawów odstawienia (patrz punkt 4.2).

Uzależnienie psychiczne

Poniższe informacje dotyczą jedynie przypadków leczenia ostrego bólu.

Przeciwbólowe leki opioidowe, w tym produkt Oxylaxon, mogą powodować uzależnieniepsychiczne. Produkt leczniczy Oxylaxon należy stosować z zachowaniem szczególnejostrożności u pacjentów nadużywających alkoholu lub leków w wywiadzie. Oksykodon, jako indywidualnyskładnik, posiada profil nadużywania podobny do innych silnych opioidów.

Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu muszą powstrzymać się odkierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń. Dodatkowo należy rozważyć zmniejszenie dawki lubzakończenie leczenia. W związku z możliwym wystąpieniem efektu addytywnego należy zachowaćszczególną ostrożność w przypadku pacjentów przyjmujących inne środki o działaniu sedatywnymrównocześnie z produktem Oxylaxon (patrz punkty 4.5 i 4.7).

Alkohol

Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie produktu Oxylaxon może zwiększyć działania niepożądaneproduktu Oxylaxon; należy unikać jednoczesnego przyjmowania.

Nowotwory

Nie ma doświadczenia klinicznego z badań z udziałem pacjentów z nowotworami umiejscowionymi wotrzewnej ani pacjentami z zespołem ciasnoty wewnątrzbrzusznej w zaawansowanych stadiach nowotworówukładu pokarmowego i miednicy. Z tego powodu stosowanie produktu Oxylaxon u takich pacjentów nie jestzalecane.

Zabiegi chirurgiczne

Produkt Oxylaxon nie jest zalecany do stosowania przed operacjami ani w ciągu pierwszych 12-24 godzin pooperacji. Czas, w którym rozpoczyna się stosowanie produktu Oxylaxon w okresie pooperacyjnym zależy odrodzaju i zakresu operacji, procedury anestezjologicznej, stosowania innych leków i ogólnego stanu pacjentaoraz od wnikliwej oceny współczynnika korzyści do ryzyka indywidualnie dla każdego pacjenta.

Środki ostrożności dotyczące prawidłowego stosowania

Aby nie zaburzyć właściwości przedłużonego uwalniania tabletek, należy połykać je w całości; nie należyich dzielić, łamać, żuć, ani kruszyć. Dzielenie, łamanie, żucie lub kruszenie w celu połknięcia tabletek oprzedłużonym uwalnianiu prowadzi do szybszego uwalniania substancji czynnych i wchłonięcie potencjalnieśmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Nadużywanie

Zdecydowanie odradza się nadużywania produktu Oxylaxon przez osoby uzależnione od leków.W przypadku nadużywania drogą pozajelitową, przeznosową lub doustną przez osoby uzależnione odagonistów opioidów, takich jak heroina, morfina lub metadon, produkt Oxylaxon wywoła wyraźne objawy zodstawienia – ze względu na charakterystykę naloksonu – lub nasili już istniejące objawy z odstawienia(patrz punkt 4.9).

Produkt Oxylaxon zawiera podwójną matrycę polimerową, przeznaczoną wyłącznie do stosowaniadoustnego. Niewłaściwe użycie poprzez parenteralne podanie składników tabletki (zwłaszcza talku) możespowodować miejscową martwicę tkanek oraz ziarniniaki płuc lub może prowadzić do innych, poważnych,potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych.

Pusta matryca tabletki o przedłużonym uwalnianiu może być widoczna w stolcu.

Testy antydopingowe

Stosowanie produktu Oxylaxon może powodować pozytywne wyniki testów antydopingowych. Stosowanieproduktu Oxylaxon jako środka pobudzającego, może stwarzać zagrożenie dla życia.

Oxylaxon 5 mg+2,5 mg oraz 10 mg+5 mg

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancjigalaktozy, z niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować produktu Oxylaxon 5 mg+2,5 mg oraz 10 mg+5 mg.

Dzieci i młodzież

Brak badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania oksykodonu chlorowodorku/naloksonuchlorowodorku u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Z tego powodu stosowanie produktu Oxylaxon u dzieci imłodzieży poniżej 18 lat nie jest zalecane.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Substancje o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy (np. inne opioidy, środki uspokajające,środki nasenne, środki przeciwdepresyjne, fenotiazyny, neuroleptyki, przeciwhistaminowe iprzeciwwymiotne) mogą nasilać hamujące działanie produktu Oxylaxon na ośrodkowy układ nerwowy (np.depresja oddechowa).

Leki uspokajające takie jak benzodiazepiny i leki pokrewne

Jednoczesne stosowanie leków opioidowych i leków uspokajających, np. benzodiazepin lub lekówpochodnych, zwiększa ryzyko wystąpienia nadmiernego uspokojenia, depresji oddechowej, śpiączki lubśmierci na skutek addytywnego działania depresyjnego na OUN. Należy ograniczyć dawkę leku i czastrwania leczenia skojarzonego (patrz punkt 4.4).

Alkohol może wzmocnić działanie farmakodynamiczne produktu Oxylaxon; należy unikać jednoczesnego przyjmowania.

Obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w obukierunkach u osób, którym równocześnie podawano oksykodon i leki przeciwzakrzepowe pochodnekumaryny.

Oksykodon jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymów CYP3A4 również częściowo - przezCYP2D6 (patrz punkt 5.2). Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana

przez różne, jednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety. Konieczne może być dostosowanie dawki produktu Oxylaxon

Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna),azolowe leki przeciwgrzybiczne (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, pozakonazol), inhibitoryproteazy (np. rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir), cymetydyna, a także sok grejpfrutowy mogąpowodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia oksykodonu wosoczu. Konieczne może być zmniejszenie dawki produktu leczniczego Oxylaxon i następnie ponownedostosowanie dawki.

Leki pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca zwyczajnego,mogą indukować metabolizm oksykodonu i spowodować zwiększenie jego klirensu, co w rezultacie możedoprowadzić do obniżenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne jest zachowanie szczególnejostrożności, a następnie dostosowanie dawkowania w celu utrzymania odpowiedniej kontroli objawów.

Teoretycznie, leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna, fluoksetyna i chinidyna, mogąpowodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do wzrostu stężenia oksykodonu wosoczu. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP2D6 nie ma znaczącego wpływu na eliminację ifarmakodynamikę oksykodonu.

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcji międzyoksykodonem i naloksonem. Prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji międzyparacetamolem, kwasem acetylosalicylowym lub naltreksonem i połączeniem oksykodonu z naloksonem wstężeniach terapeutycznych jest minimalne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania oksykodonu chlorowodorku/naloksonu chlorowodorku u kobiet wciąży lub podczas porodu. Ograniczone dane dotyczące stosowania oksykodonu w czasie ciąży u ludzi niewskazują na istnienie zwiększonego ryzyka powstania wad wrodzonych. Dla naloksonu istniejąniewystarczające dane o przypadkach ekspozycji ciężarnych kobiet. Jednakże ekspozycja ogólnoustrojowana nalokson u kobiet w ciąży po zastosowaniu produktu Oxylaxon jest relatywnie niska (patrz punkt 5.2).Zarówno oksykodon jak i nalokson przenikają przez łożysko. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach zzastosowaniem połączenia oksykodonu i naloksonu (patrz punkt 5.3). Badania na zwierzętach zzastosowaniem oksykodonu lub naloksonu podawanych pojedynczo nie ujawniły działania toksycznego aniteratogennego na płód.

Długotrwałe stosowanie oksykodonu podczas ciąży może prowadzić do wystąpienia objawów z odstawienia u noworodka. Oksykodon podawany podczas porodu może spowodować depresję oddechową u noworodka.

Produkt Oxylaxon może być stosowany w okresie ciąży, jeśli korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu i noworodka.

Karmienie piersią

Oksykodon przenika do mleka ludzkiego. Stosunek stężeń w mleku i osoczu wynosił 3,4:1 dlatego należyzałożyć możliwość oddziaływania oksykodonu u karmionego piersią niemowlęcia. Nie wiadomo, czynalokson przenika również do mleka ludzkiego jednakże po zastosowaniu produktu Oxylaxonogólnoustrojowe stężenie naloksonu jest bardzo małe (patrz punkt 5.2).

Nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia w przypadku stosowania przez karmiącą matkę wielokrotnych dawek produktu Oxylaxon

Na czas leczenia z zastosowaniem produktu Oxylaxon należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Oxylaxon ma umiarkowany wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jest to szczególnie prawdopodobne na początku leczenia produktem Oxylaxon, po zwiększeniu dawki lubzmianie leku (rotacji leku) oraz gdy produkt Oxylaxon jest łączony z lekami, które hamują czynnośćośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów ustabilizowanych, otrzymujących stałe dawki leku wpływtaki może nie występować. Z tego względu pacjenci powinni skonsultować z lekarzem, czy nie maprzeciwwskazań do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Pacjenci leczeni produktem Oxylaxon, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu muszązostać poinformowani o konieczności powstrzymania się od kierowania pojazdami lub angażowania się wdziałania, w których obniżony poziom koncentracji może narażać ich samych lub inne osoby na ryzykoodniesienia obrażeń lub śmierci (np. w trakcie obsługiwania maszyn), do czasu ustąpienia objawów sennościlub nawracających epizodów nagłego snu (patrz także punkty 4.4 i 4.5).

4.8 Działania niepożądane

Następujące częstotliwości stanowią podstawę oceny działań niepożądanych:

Bardzo często (≥ 1/10)

Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych)

W każdej grupie łączącej działania niepożądane o danej częstości uszeregowano je od najcięższych do najmniej ciężkich.

Działania niepożądane zgłaszane w trakcie leczenia bólu

Klasyfikacja Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana

układów i narządów

(MedDRA)

Zaburzenia układu Nadwrażliwość immunologicznego

Zaburzenia Zmniejszenie metabolizmu i łaknienia do utraty odżywiania łaknienia

Zaburzenia Bezsenność Nieprawidłowe Stan euforii, psychiczne myślenie, Omamy,

Lęk, Koszmary nocne Stan splątania, Depresja, Nerwowość, Niepokój ruchowy

Zaburzenia układu Zawroty głowy, Drgawki1, Parestezja, nerwowego Ból głowy, Zaburzenia Uspokojenie

Senność koncentracji,

Zaburzenia mowy, Omdlenia,

DrżenieZaburzenia oka Zaburzenia widzenia

Zaburzenia ucha i Zawroty głowy błędnika

Zaburzenia serca Dławica

piersiowa2,

Kołatanie serca

Zaburzenia Uderzenia gorąca Zmniejszenie

naczyniowe ciśnienia krwi,

Zwiększenie

ciśnienia krwi

Zaburzenia układu Duszność,

oddechowego, Wodnisty wyciek z

klatki piersiowej i nosa,

śródpiersia Kaszel

Tachykardia

Ziewanie Depresja

oddechowa

Zaburzenia żołądka Ból brzucha, Rozdęcie brzucha Zaburzenia zębów Odbijanie się ze

i jelit Zaparcia, zwracaniem treści

Biegunka, żołądkowej lub Suchość w ustach, gazu Niestrawność, Wymioty, Nudności, Wzdęcia z oddawaniem gazów

Zaburzenia Zwiększenie wątroby i dróg aktywności żółciowych enzymów

wątrobowych, Kolka żółciowa

Zaburzenia skóry i Świąd,

tkanki podskórnej Reakcje skórne,

Nadmierne pocenie się

Zaburzenia Skurcze mięśni, mięśniowo- Drżenie mięśni, szkieletowe i Ból mięśni tkanki łącznej

Zaburzenia nerek i Parcie na pęcherz Zatrzymanie dróg moczowych moczu Zaburzenia układu Zaburzenia erekcji rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne Osłabienie, Ból w klatcei stany w miejscu Zmęczenie piersiowej,podania Dreszcze, Zespól z

odstawienia,

Złe samopoczucie, Ból,

Obrzęk obwodowy

Badania Zmniejszenie masy Zwiększenie masydiagnostyczne ciała ciałaUrazy, zatrucia i Urazypowikłania po powypadkowezabiegach

1szczególnie u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi lub predyspozycją do drgawek2szczególnie u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

Dla substancji czynnej oksykodonu chlorowodorek znane są dodatkowo następujące działania niepożądane:

Z uwagi na swoje właściwości farmakologiczne, oksykodonu chlorowodorek może powodować depresjęoddechową, zwężenie źrenic, skurcz oskrzeli i skurcze mięśni gładkich, jak również hamować odruch kaszlu.

Klasyfikacja Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana

układów i narządów

(MedDRA)

Zakażenia i Opryszczka zwykła zarażenia pasożytnicze

Zaburzenia układu Reakcje immunologicznego anafilaktyczne Zaburzenia Odwodnienie Zwiększenie metabolizmu i łaknienia

odżywiania

Zaburzenia Zmiany nastroju i Pobudzenie, psychiczne osobowości, Zaburzenia

Zmniejszenie percepcji (np. aktywności, derealizacja), Nadmierna Zmniejszenie aktywność libido, psychomotoryczna Uzależnienie od

leku Zaburzenia układu Zaburzenia nerwowego koncentracji,

Migrena, Zaburzenia smaku, Hipertonia, Mimowolne skurcze mięśni, Niedoczulica, Nieprawidłowa koordynacja

Zaburzenia ucha i Zaburzenia słuchu błędnika

Zaburzenia naczyń Rozszerzenie

naczyń Zaburzenia układu Dysfonia oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka Czkawka Zaburzenia Smoliste stolce, i jelit połykania, Krwawienie z

Niedrożność jelit, dziąseł Owrzodzenie jamy

ustnej, Zapalenie błony śluzowej jamy

ustnej

Zaburzenia Cholestaza wątroby i dróg żółciowych

Zaburzenia skóry i Suchość skóry Pokrzywka tkanki podskórnej

Zaburzenia nerek i Bolesne oddawanie układu moczowego moczu

Zaburzenia układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Obrzęk,

Nadmierne

pragnienie,

Tolerancja na lek

Brak miesiączki

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

W zależności od wywiadu danego pacjenta, przedawkowanie produktu Oxylaxon może się ujawniać wpostaci objawów wywoływanych przez oksykodon (agonistę receptorów opioidowych) lub nalokson(antagonistę receptorów opioidowych).

Objawy przedawkowania oksykodonu obejmują zwężenie źrenic, depresję oddechową, sennośćprzechodzącą w otępienie, zwiotczenie mięśni szkieletowych, bradykardię jak również niedociśnienie. Wcięższych przypadkach może wystąpić śpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc oraz niewydolność krążenia, comoże prowadzić do zgonu.

Wystąpienie objawów przedawkowania samego naloksonu jest mało prawdopodobne.

Leczenie przedawkowania

Objawy odstawienia wywołane przedawkowaniem naloksonu należy leczyć objawowo pod ścisłą kontrolą.

Objawy kliniczne wskazujące na przedawkowanie oksykodonu można leczyć przez podawanie antagonistówopioidów (np. naloksonu chlorowodorek w dawce 0,4-2 mg, dożylnie). Podawanie należy powtarzać wodstępach 2-3 minutowych w zależności od zapotrzebowania klinicznego. Można również zastosować wlew2 mg naloksonu chlorowodorku w 500 ml chlorku sodu 9mg/ml (0,9%) lub glukozy 50 mg/ml (5%) (0,004mg/ml naloksonu). Wlew należy prowadzić z szybkością dostosowaną do dawek podawanych poprzednio wbolusie i do reakcji pacjenta.

Można rozważyć wykonanie płukania żołądka.

W razie potrzeby należy zastosować środki pomocnicze (sztuczne oddychanie, tlen, wazopresory lubpodanie płynów) w celu zwalczenia wstrząsu krążeniowego towarzyszącego przedawkowaniu. W przypadkuzatrzymania akcji serca lub arytmii może być konieczny masaż serca lub defibrylacja. W razie potrzebynależy zastosować sztuczne oddychanie. Należy podtrzymywać metabolizm płynów i elektrolitów

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbólowe; opioidy; naturalne alkaloidy opium

Kod ATC: N02AA55

Mechanizm działania

Oksykodon i nalokson wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i delta w mózgu,rdzeniu kręgowym i narządach obwodowych (np. jelitach). Oksykodon działa jak agonista receptorówopioidowych w tych receptorach i wiąże się z endogennymi receptorami opioidowymi w ośrodkowymukładzie nerwowym. W przeciwieństwie do tego nalokson jest czystym antagonistą, oddziaływującym nawszystkie rodzaje receptorów opioidowych.

Działanie farmakodynamiczne

Ze względu na wyraźny metabolizm pierwszego przejścia dostępność biologiczna naloksonu po podaniudoustnym wynosi < 3%, dlatego jest mało prawdopodobne istotne klinicznie oddziaływanieogólnoustrojowe. Ze względu na miejscowy antagonizm konkurencyjny naloksonu w jelitach względemdziałania oksykodonu, w którym uczestniczą receptory opioidowe, nalokson powoduje osłabienie zaburzeńczynności jelit, które są typowe dla leczenia opioidami.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Opioidy mogą wpływać na osie: podwzgórze-przysadka-nadnercza lub gonady. Obserwowane zmianyobejmują m.in. zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy i zmniejszenie stężenia kortyzolu i testosteronuw osoczu. Mogą wystąpić objawy kliniczne spowodowane tymi zmianami hormonalnymi.

Badania przedkliniczne wykazują różne działania naturalnych opioidów na elementy układuimmunologicznego. Ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Nie wiadomo, czy oksykodon, półsyntetycznyopioid, działa podobnie do naturalnych opioidów na układ immunologiczny.

Leczenie przeciwbólowe

W podwójnie zaślepionym 12-tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentów z zaparciemwywołanym opioidami, leczonych połączeniem oksykodon-nalokson wystąpiło średnio jedno dodatkowespontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków przeczyszczających) w ostatnim tygodniu badania wporównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonu w tabletkach o przedłużonymuwalnianiu (p<0,0001). Zużycie środków przeczyszczających w pierwszych 4 tygodniach było znacząconiższe w grupie pacjentów stosujących oksykodon-nalokson w porównaniu do grupy stosującej monoterapięoksykodonem (odpowiednio 31% vs. 55%, p<0,0001). Podobne wyniki uzyskano w badaniu z udziałem 265pacjentów z bólem nienowotworowym zestawiając dawkę dobową od 60 mg oksykodonu chlorowodorku i30 mg naloksonu chlorowodorku do 80 mg oksykodonu chlorowodorku i 40 mg naloksonu chlorowodorku ztakimi samymi dawkami oksykodonu chlorowodorku w monoterapii.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Oksykodonu chlorowodorek

Wchłanianie

Biodostępność całkowita oksykodonu po podaniu doustnym wynosi do 87%.

Dystrybucja

Po wchłonięciu oksykodon jest rozprowadzany równomiernie po całym organizmie. Około 45% wiąże się z białkami osocza. Oksykodon przenika także przez łożysko i może być wykrywany w mleku ludzkim.

Biotransformacja

Oksykodon jest metabolizowany w jelicie i wątrobie do noroksykodonu i oksymorfonu oraz różnychkoniugatów glukuronidu. Noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon wytwarzane są przy udziale systemu

enzymów zależnych od cytochromu P450. Chinidyna zmniejsza produkcję oksymorfonu u ludzi bezistotnego wpływu na farmakodynamikę oksykodonu. Udział metabolitów w całkowitym wpływie nafarmakodynamikę jest nieznaczny.

Eliminacja

Oksykodon i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem. Naloksonu chlorowodorek

Wchłanianie

Po podaniu doustnym nalokson ma bardzo małą dostępność ogólnoustrojową poniżej 3%.

Dystrybucja

Nalokson przenika przez łożysko. Nie wiadomo czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego.

Biotransformacja i eliminacja

Po podaniu pozajelitowym okres półtrwania w osoczu wynosi około jedną godzinę. Długość działania zależyod dawki i drogi podania; dawki podane domięśniowo przynoszą dłuższe działanie niż dawki podawanedożylnie. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Głównymi metabolitami są glukuronidnaloksonu, 6β-naloksol oraz jego glukuronid.

Oksykodonu chlorowodorek/Naloksonu chlorowodorek w połączeniu

Zależności farmakokinetyczno- farmakodynamiczne

Charakterystyka farmakokinetyczna oksykodonu pochodzącego z połączenia oksykodonuchlorowodorku/naloksonu chlorowodorku jest równoważna z charakterystyką tabletek o przedłużonymuwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek podawanych łącznie z tabletkami o przedłużonymuwalnianiu zawierającymi naloksonu chlorowodorek.

Wszystkie dawki produktu Oxylaxon można stosować wymienne.

Po podaniu doustnym maksymalnej dawki produktu Oxylaxon osobom zdrowym stężenie naloksonu wosoczu jest tak małe, że analiza farmakokinetyczna jest niewykonalna. Można jednak przeprowadzić analizęfarmakokinetyczną nalokson-3-glukuronidu jako znacznika zastępczego, ponieważ jego stężenie w osoczujest wystarczające do wykonania pomiarów.

Ogólnie, po śniadaniu z wysoką zawartością tłuszczów, biodostępność i maksymalne stężenie oksykodonu wosoczu (Cmax) były większe średnio o 16% i 30%, odpowiednio, w porównaniu do podania leku na czczo.Stwierdzono, że nie ma to znaczenia klinicznego, dlatego produkt Oxylaxon może być przyjmowany zpokarmem lub bez (patrz punkt 4.2).

Badania in vitro metabolizmu wykazały, że występowanie istotnych klinicznie interakcji połączeniaoksykodonu chlorowodorek/naloksonu chlorowodorek jest mało prawdopodobne.

Osoby w podeszłym wieku

Oksykodon

Wartość AUCτ oksykodonu wzrosła średnio do 118% (90% C.I.: 103, 135) u osób w podeszłym wieku wporównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 114% (90% C.I.:102, 127). Dla Cmin oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 128% (90% C.I.: 107, 152).

Nalokson

Wartość AUCτ naloksonu wzrosła średnio do 182% (90% C.I.: 123, 270) u osób w podeszłym wieku wporównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 173% (90% C.I.:107, 280). Dla Cmin naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 317% (90% C.I.: 142, 708).

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCτ naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 128% (90% C.I.: 113, 147) u osób wpodeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średni wzrostwynosił 127% (90% C.I.: 112, 144). Dla Cmin naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 125%(90% C.I.: 105, 148).

Zaburzenia czynności wątroby

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411) i310% (90% C.I.: 241, 398), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnościąwątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) i 191% (90% C.I.: 158, 231), odpowiednio upacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymiochotnikami. Wartość t 1/2Z oksykodonu wzrosła średnio do 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138,215) i 183% (90% C.I.: 145, 221) odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259, 31149)i 10666% (90% C.I.: 3944, 28847), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększeniewynosiło 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) i 5252% (90% C.I.: 3124, 8830),odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu zezdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadającywskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więcoparta na wartościach AUCt.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% C.I.:72, 227) i 125% (90% C.I.: 71, 222), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3glukuroniduśrednie zwiększenie wynosiło 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166) odpowiednio upacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, natomiast u pacjentów z ciężkąniewydolnością wątroby zaobserwowano spadek do 98% (90% C.I.: 70, 137), w porównaniu ze zdrowymiochotnikami. Wartość t 1/2Z naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 117% (90% C.I.: 72, 161), orazspadła do 77% (90% C.I.: 32, 121) i 94% (90% C.I.: 49, 139), odpowiednio u pacjentów z łagodną,umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Zaburzenia czynności nerek

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 153% (90% C.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196) i224% (90% C.I.: 190, 266), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnościąnerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość Cmax oksykodonu wzrosła średnio do 110% (90%C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159) i 167% (90% C.I.: 142, 196), odpowiednio u pacjentów z łagodną,umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla t 1/2Z oksykodonuwzrost wynosił średnio 149%, 123% i 142%, odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243)i 7612% (90% C.I.: 984, 58871), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnościąnerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 1076%(90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981) i 1675% (90% C.I.: 240, 11676), odpowiednio upacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t 1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu

nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt. Nawskaźniki mogła wpływać niemożność pełnego scharakteryzowania profili osoczowych naloksonu uzdrowych osób.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.:249, 550) o 525% (90% C.I.: 354, 781), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3glukuronidu średniezwiększenie wynosiło 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271) i 239% (90% C.I.: 179, 320)odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu zezdrowymi ochotnikami. Dla t 1/2Z naloksonu-3-glukuronidu, średnio nie było istotnej zmiany pomiędzyosobami z niewydolnością nerek a osobami zdrowymi.

Nadużywanie

Aby uniknąć zaburzenia właściwości przedłużonego uwalniania substancji czynnych, tabletek produktuOxylaxon nie należy łamać, żuć ani kruszyć, ponieważ prowadzi to do szybkiego uwalniania substancjiczynnych. Dodatkowo, nalokson wykazuje małą szybkość eliminacji po podaniu donosowym. Wymienionewłaściwości oznaczają, że nadużycie produktu Oxylaxon nie wywoła zamierzonych skutków. U szczurówuzależnionych od oksykodonu, dożylne podawanie oksykodonu chlorowodorku i naloksonu chlorowodorkuw stosunku 2:1 spowodowało wystąpienie objawów z odstawienia.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dla połączenia oksykodonu i naloksonu brak danych z badań nad toksycznym wpływem na rozrodczość.

Badania nad oksykodonem, jako indywidualnym związkiem, nie wykazały, by wpływał on niekorzystnie napłodność i wczesny rozwój zarodkowy samców i samic szczurów w dawkach do 8 mg/kg masy ciała i nieindukował wad rozwojowych u szczurów w dawkach do 8 mg/kg mc. i u królików w dawkach do 125 mg/kgmc. Jednakże, kiedy dokonywano indywidualnej oceny poszczególnych płodów króliczych dla celówstatystycznych zaobserwowano zależną od dawki różnicę w rozwoju (zwiększona częstość występowania27-go kręgu podkrzyżowego, dodatkowej pary żeber). Statystyczna ocena pełnego miotu wykazała tylkowiększą częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego i jedynie w grupie otrzymującej dawkę 125mg/kg mc., czyli dawkę powodującą farmakologicznie wysoce toksyczny wpływ na ciężarne zwierzęta.W badaniu nad rozwojem przed- i pourodzeniowym u szczurów stwierdzono mniejszą masę ciała upokolenia F1 przy dawce 6 mg/kg/dobę w porównaniu z grupą kontrolną, w której nastąpiło zmniejszeniemasy ciała ciężarnych samic oraz ilość przyjmowanego przez nie pokarmu (NOAEL 2 mg/kg mc.). Nieodnotowano wpływu na parametry fizyczne, odruchowe i czuciowe rozwoju ani na zachowanie i wskaźnikirozrodczości. Standardowe badania nad toksycznym wpływem na funkcje rozrodcze po doustnym podaniunaloksonu w dużych dawkach nie wykazały wpływu teratogennego ani toksycznego na zarodek ani płód, niezakłóciły również rozwoju przed- i pourodzeniowego. Nalokson w wysokich dawkach (800 mg/kg/dobę)powodował zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych w okresie wczesno-pourodzeniowym,odnosiło się to jednak do dawek, przy których stwierdzono wysoce toksyczny wpływ na ciężarne samice (np.zmniejszenie masy ciała, drgawki). Jednakże u noworodków szczurzych, które przeżyły nie zaobserwowanonieprawidłowości w rozwoju lub zachowaniu.

Nie przeprowadzano długoterminowych badań nad rakotwórczością połączenia oksykodonu i naloksonu orazoksykodonu jako oddzielnego związku. Dla naloksonu przeprowadzono 24-miesięczne badanierakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym naloksonu w dawkach 100 mg/kg/dobę. Wyniki wskazują,że w tych warunkach nalokson nie ma działania rakotwórczego.

Oksykodon i nalokson, podawane osobno, wykazują w badaniach in vitro potencjał klastogenny. Podobnegodziałania nie obserwowano jednak w warunkach in vivo, nawet w dawkach toksycznych. Wyniki wskazują,że ryzyko mutagenności produktu Oxylaxon u ludzi w dawkach leczniczych jest uważane za małoprawdopodobne i może być wykluczone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Poliwinylu octan Powidon K 30

Sodu laurylosiarczan Krzemionka Celuloza mikrokrystaliczna

Laktoza jednowodna (Oxylaxon 5 mg+2,5 mg i 10 mg+5 mg)Krzemionka koloidalna bezwodna

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki

Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany Makrogol 3350

Tytanu dwutlenek (E 171) Talk

Błękit brylantowy FCF (E 133), lak aluminiowy (Oxylaxon 5 mg+2,5 mg)Żelaza tlenek czerwony (E 172) (Oxylaxon 20 mg+10 mg i 30 mg+15 mg)Żelaza tlenek żółty (E 172) (Oxylaxon 30 mg+15 mg i 40 mg+20 mg)Żelaza tlenek czarny (E 172) (Oxylaxon 30 mg+15 mg)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tabletek powlekanych o przedłużonym uwalnianiu

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

G.L. Pharma GmbHSchlossplatz 18502 LannachAustria