CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pantoprazol Vitama, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowego półtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa.

Żółta, owalna, obustronnie wypukła powlekana tabletka dojelitowa, gładka po obu stronach.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Pantoprazol Vitama jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej w:

 leczeniu refluksowego zapalenia przełyku.

Pantoprazol Vitama jest wskazany do stosowania u dorosłych w:

 Eradykacji Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z odpowiednimi antybiotykami u pacjentów zakażonych H. pylori, z towarzyszącym owrzodzeniem. Leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

 Leczeniu zespółu Zollingera-Ellisona oraz innych stanów chorobowych związanych z

nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza

Refluksowe zapalenie przełyku

Jedna tabletka dojelitowa produktu leczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg na dobę.W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktuPantoprazol Vitama, 40 mg na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie. W leczeniurefluksowego zapalenia przełyku wymagany jest przeważnie czterotygodniowy okres terapii. Jeśliokres leczenia nie jest wystarczający, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w ciągu kolejnych czterechtygodni.

Pacjenci dorośli

Eradykacja Helicobacter pylori w skojarzeniu z dwoma antybiotykami

U pacjentów z H. pylori z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, wyeliminowanie bakterii możnauzyskać w wyniku leczenia skojarzonego. Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne lokalne(np. zalecenia krajowe) dotyczące oporności bakterii oraz właściwego stosowania i przepisywanialeków przeciwbakteryjnych. W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematyleczenia skojarzonego w celu eradykacji H. pylori:

1

a) Pantoprazol Vitama, 40 mg, tabletka dojelitowa dwa razy po 1 tabletce na dobę+ amoksycylina w dawce 1000 mg dwa razy na dobę + klarytromycyna w dawce 500 mg dwa razy na dobę.

b) Pantoprazol Vitama, 40 mg, tabletka dojelitowa dwa razy po 1 tabletce na dobę+ metronidazol w dawce 400-500 mg dwa razy na dobę (lub 500 mg tynidazolu)+ klarytromycyna w dawce 250-500 mg dwa razy na dobę.

c) Pantoprazol Vitama, 40 mg, tabletka dojelitowa dwa razy po 1 tabletce na dobę+ amoksycylina w dawce 1000 mg dwa razy na dobę

+ metronidazol w dawce 400-500 mg dwa razy na dobę (lub 500 mg tynidazolu).

W leczeniu skojarzonym w celu eradykacji Helicobacter pylori, drugą tabletkę produktu leczniczegoPantoprazol Vitama, 40 mg należy przyjmować na jedną godzinę przed wieczornym posiłkiem.Leczenie skojarzone powinno trwać przez 7 dni i może być przedłużone na kolejne 7 dni docałkowitego czasu trwania leczenia to jest do 2 tygodni. Jeżeli wskazane jest dalsze podawaniepantoprazolu dla zapewnienia wygojenia się owrzodzenia, należy wziąć pod uwagę zaleceniadotyczące dawkowania w leczeniu owrzodzenia żołądka i dwunastnicy.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, to jest wtedy, gdy w teście na Helicobacter pyloriuzyskano ujemny wynik, zaleca się następujące dawkowanie produktu leczniczegoPantoprazol Vitama w monoterapii:

Choroba wrzodowa żołądka

Jedna tabletka dojelitowa produktu leczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg na dobę.W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktuleczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie.W leczeniu choroby wrzodowej żołądka wymagany jest przeważnie czterotygodniowy okres leczenia.Jeśli okres leczenia nie jest wystarczający, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w ciągu kolejnychczterech tygodni.

Choroba wrzodowa dwunastnicy

Jedna tabletka dojelitowa produktu leczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg na dobę.W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktuleczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie.Owrzodzenia dwunastnicy na ogół goją się w ciągu dwóch tygodni. Jeśli okres dwutygodniowegoleczenia nie jest wystarczający, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w prawie wszystkich przypadkachw ciągu kolejnych dwóch tygodni.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu

solnego

W długoterminowym leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona i innych stanów chorobowych związanychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego, leczenie należy rozpocząć od dawki dobowej 80 mgpantoprazolu (2 tabletki produktu leczniczego Pantoprazol Vitama, 40 mg). Dawkę tę można następniezwiększać lub zmniejszać, w zależności od potrzeb, w oparciu o pomiar wydzielania kwasu solnegow żołądku. Przy dawkach dobowych większych niż 80 mg, dawkę należy podzielić i podawać dwarazy na dobę. Możliwe jest czasowe zwiększenie dawki do ponad 160 mg, ale nie należy jej stosowaćdłużej, niż wymaga tego uzyskanie odpowiedniej kontroli wydzielania kwasu solnego.Czas trwania leczenia w zespole Zollingera-Ellisona i innych stanach chorobowych przebiegającychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinien być dostosowywany dopotrzeb klinicznych.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

2

Nie należy przekraczać dawki dobowej 20 mg pantoprazolu (1 tabletka pantoprazolu o mocy 20 mg)u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie wolno stosować produktu leczniczegoPantoprazol Vitama w leczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pylori u pacjentówz umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, z powodu braku dostępnych obecniedanych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa produktu Pantoprazol Vitama w leczeniuskojarzonym u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie wolnostosować produktu leczniczego Pantoprazol Vitama w leczeniu skojarzonym w celu eradykacjiH. pylori u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ obecnie brak danych dotyczącychskuteczności i bezpieczeństwa leku Pantoprazol Vitama w leczeniu skojarzonym u tych pacjentów(patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci w wieku poniżej 12 lat

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Pantoprazol Vitama u dzieci w wieku poniżej 12 lat,ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są ograniczone w tej grupie wiekowej.

Sposób podawania Podanie doustne.

Tabletek dojelitowych nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować na godzinę przedposiłkiem, połykając w całości i popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, podczas leczenia pantoprazolem, należyregularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych, zwłaszcza w przypadku długotrwałegostosowania leku. W razie zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwać podawanieleku (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy brać pod uwagę również informacje zawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego jednocześnie stosowanych leków.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W przypadku obecności jakichkolwiek objawów alarmowych (np. znaczna,niezamierzona utrata masy ciała, nawracające wymioty, zaburzenia połykania, krwawe wymioty,niedokrwistość lub smoliste stolce) i gdy istnieje podejrzenie choroby wrzodowej żołądka lubwystępuje choroba wrzodowa, należy wykluczyć nowotwór złośliwy.

Należy rozważyć wykonanie dalszych badań, jeśli objawy utrzymują się pomimo odpowiedniego leczenia.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie jest zalecane jednoczesne stosowanie pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

3

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona i innymi chorobami związanymi z nadmiernymwydzielaniem kwasu solnego wymagających długotrwałego leczenia, pantoprazol, tak jak i innewszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12(cyjanokobalaminy) na skutek zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego lub bezkwaśności. Należyto uwzględnić, jeśli wystąpią objawy kliniczne lub w trakcie długotrwałego leczenia pantoprazolemu pacjentów z niedoborem witaminy B12 lub obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jejwchłaniania.

Leczenie długoterminowe

W leczeniu długoterminowym zwłaszcza, jeśli trwa ono dłużej niż rok, pacjenci powinni być poddani regularnym badaniom lekarskim.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Stosowanie produktu Pantoprazol Vitama może nieznacznie zwiększać ryzyko zakażenia układupokarmowego, takimi bakteriami jak: Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPI), jakpantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przezrok, odnotowano przypadki wstępowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie objawyhipomagnezemii, takie jak: zmęczenie, tężyczka, majaczenie, zawroty głowy oraz arytmie komorowe,jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentów najbardziejdotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborów magnezu iodstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitorypompy protonowej łącznie z digoksyną lub innymi produktami leczniczymi mogącymi wywołaćhipomagnezemię (np. diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przedrozpoczęciem leczenia inhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach oraz w długotrwałej terapii(powyżej 1 roku), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kości biodrowej, kościnadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymirozpoznanymi czynnikami ryzyka. Wyniki przeprowadzonych badań wskazują, że inhibitory pompyprotonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań na poziomie 10-40%. Może być to równieżspowodowane innymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinniotrzymać opiekę zgodnie z obecnymi wytycznymi klinicznymi oraz powinni przyjmowaćodpowiednią dawkę witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE):

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu PantoprazolVitama. Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie [nazwa produktu] na co najmniej5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości stężeniaCgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniachod zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Ze względu na intensywne i długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu solnego w żołądku,pantoprazol może zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych dla których pH w żołądku jestważnym czynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku np. niektóre azoleprzeciwgrzybicze, takie jak: ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol oraz inne produkty lecznicze, takiejak erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryn (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalizedratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu(np. 300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu.Dlatego też u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lubłuszczycy należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie przez układ enzymatyczny cytochromu P450. Głównymszlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19 a inne szlaki metaboliczne obejmująutlenianie przez CYP3A4.

Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji z produktami leczniczymi metabolizowanymi w tensam sposób, takimi jak: karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina oraz doustne środkiantykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z szeroko prowadzonych badań interakcji pokazują, że pantoprazol nie wpływa na metabolizmsubstancji czynnej metabolizowanej przez CYP1A2 (tj. kofeina, teofilina), CYP2C9 (tj. piroksykam,diklofenak, naproksen), CYP2D6 (tj. metoprolol), CYP2E1 (tj. etanol) lub nie wchodzą w interakcjez p-glikoproteinami związanymi z wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono również interakcji z przyjmowanymi jednocześnie środkami zobojętniającymi kwas solny w żołądku.

Badania nad interakcjami wskazują również na brak znaczących interakcji klinicznych podczaspodawania pantoprazolu z poszczególnymi antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol,

5

amoksycylina).

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Pantoprazol Vitama powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka.W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Pantoprazol Vitama w trakcie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że pantoprazol przenika do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Dlatego też przy podejmowaniu decyzji o przerwaniu karmieniapiersią albo przerwaniu/wstrzymaniu się od leczenia pantoprazolem należy rozważyć korzyściwynikające z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem Pantoprazol Vitama dlamatki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak: zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8). Jeśli taka sytuacja wystąpi, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane. Najczęściej obserwowanymidziałaniami niepożądanymi były: biegunka i ból głowy, obydwa działania występowały u około 1%pacjentów.

Poniższa tabela obejmuje listę działań niepożądanych obserwowanych podczas leczenia pantoprazolem, uporządkowanych wg następującej klasyfikacji częstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu leczniczego doobrotu, nie ma możliwości zastosowania częstości występowania działań niepożądanych i dlatego sąone wymienione z „nieznaną” częstością.

W zakresie każdej grupy częstości występowania, działania niepożądane przedstawiono zezmniejszającą ciężkością.

Tabela 1. Działania niepożądane podczas stosowania pantoprazolu obserwowane w badaniach

6

klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Częstość Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacjaukładów inarządów

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Agranulocytoza Trombocytopenia;

Leukopenia,

Pancytopenia

Zaburzenia układu

immunologicznego

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Hiperlipidemie

i zwiększenie

stężenia lipidów

we krwi

(triglicerydy,

cholesterol);

Zmiany masy ciała

Hiponatremia;

Hipomagnezemia

(patrz punkt 4.4);

Hipokalcemia(1) ;

Hipokaliemia

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia snu Depresja

(i wszystkie

nasilenia objawów)

Dezorientacja

(i wszystkie

nasilenia objawów)

Omamy;

Splątanie

(zwłaszcza

u pacjentów

z predyspozycjami,

jak również

wszystkie nasilenia

tych objawów w

przypadku

wcześniejszego ich

występowania)

Zaburzenia układu

nerwowego

Ból głowy;

Zawroty głowy

Zaburzenia smaku Parestezje

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia lub zamazane widzenie

Zaburzenia żołądka

i jelit

Polipy dna żołądka

(łagodne)

Biegunka;

Nudności lub

wymioty;

Uczucie pełności

w jamie brzusznej

i wzdęcia;

Zaparcia;

Suchość

w jamie ustnej;

Ból i dyskomfort

w nadbrzuszu

7

Zaburzenia wątroby

i dróg żółciowych

Zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

(aminotransferaz,

γ-glutamylotrans-

peptydaz)

Zwiększenie

stężenia bilirubiny

Uszkodzenie

komórek wątroby;

Żółtaczka;

Niewydolność

komórek wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Wysypka lub

egzantema lub

wykwit;

Świąd

Pokrzywka;

Obrzęk

naczynioruchowy

Zespół Stevensa-

Johnsona;

Zespół Lyella;

Rumień

wielopostaciowy;

Nadwrażliwość na

światło

Podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4).

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Złamania kości

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa (patrz

punkt 4.4)

Ból stawów;

Ból mięśni

Skurcz mięśni(2)

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek (z

możliwością

doprowadzenia do

niewydolności

nerek)

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Ginekomastia

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Osłabienie,

zmęczenie, złe

samopoczucie

Zwiększenie

temperatury ciała;

Obrzęki obwodowe

1) Hipokalcemia w powiązaniu z hipomagnezemią

2) Skurcz mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania u ludzi nie są znane.

Dawki do 240 mg podawane dożylnie przez ponad 2 minuty były dobrze tolerowane.Ze względu na duży stopień wiązania z białkami osocza pantoprazol nie ulega łatwo dializie.

8

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, nie ma specyficznych zaleceń dotyczących leczenia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowej. Kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnegow żołądku poprzez specyficzny wpływ na pompy protonowe w komórkach okładzinowych.

Pantoprazol ulega przekształceniu do postaci czynnej w kwaśnym środowisku, w świetle kanalikówkomórek okładzinowych, gdzie hamuje aktywność enzymu H+, K+-ATP-azy, czyli końcowy etapwytwarzania kwasu solnego w żołądku. Stopień hamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów objawychoroby ustępują w ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonoweji inhibitorów receptora H2, leczenie pantoprazolem powoduje zmniejszenie kwaśności treściżołądkowej oraz wtórne zwiększenie wydzielania gastryny, w stopniu proporcjonalnym dozmniejszenia kwaśności. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazolwiąże się z enzymem poza poziomem receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielaniekwasu solnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholinę, histaminę, gastrynę).Skutek jest taki sam, niezależnie od tego, czy lek jest podawany doustnie, czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Stężenie gastryny na czczo ulega zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. W czasie krótkotrwałegostosowania w większości przypadków stężenie to nie przekracza górnej granicy normy. Podczasdługotrwałego leczenia, stężenie gastryny w większości przypadków ulega podwojeniu, jednaknadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznych przypadkach. W wynikutego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne do umiarkowanegozwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego (ECL) w żołądku (rozrostprosty do gruczolakowatego). Jednak, zgodnie z dotychczas przeprowadzonymi badaniami,powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków żołądka, jakiestwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie występowało u ludzi.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

Zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych na zwierzętach, w przypadku długotrwałego leczeniapantoprazolem, dłużej niż 1 rok, nie można całkowicie wykluczyć wpływu leku na parametryokreślające czynność gruczołu tarczowego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu nawet po podaniupojedynczej dawki doustnej 40 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występuje przeciętnie po2,5 godzinach od podania leku i osiąga wartości około 2-5 µg/ml i wartości te nie ulegają zmianie po

9

wielokrotnym podaniu. Nie ma różnic w farmakokinetyce leku po pojedynczym i wielokrotnympodaniu dawki. W zakresie dawek od 10 do 80 mg, kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebiegliniowy, zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym.

Stwierdzono, że całkowita biodostępność pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%.Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość AUC, maksymalne stężeniew surowicy krwi, a tym samym na biodostępność. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu może jedyniespowodować opóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

MetabolizmSubstancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem

metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, inny szlakmetaboliczny to utlenianie przez CYP3A4.

Wydalanie

Okres półtrwania dla końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Opisano kilka przypadków osób z opóźnieniem eliminacji. W związku z tym, że pantoprazolspecyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwania fazyeliminacji nie koreluje ze znacznie dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielania kwasusolnego).

Metabolity pantoprazolu są wydalane głównie przez nerki (około 80%), reszta wydalana jest z kałem.Głównym metabolitem, zarówno w osoczu, jak i w moczu, jest demetylopantoprazol, który jestsprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) jest nieznaczniedłuższy od okresu półtrwania pantoprazolu.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej brak jest funkcjonalnego enzymu CYP2C19; są to osoby wolnometabolizujące. U tych pacjentów metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie główniekatalizowany przez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole podkrzywą zależności stężenia w osoczu od czasu było około 6 razy większe u pacjentów wolnometabolizujących niż u pacjentów posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (szybkometabolizujących). Średnie stężenia w osoczu były zwiększone o około 60%. Te ustalenia nie mająwpływu na dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie jest konieczne zmniejszenie dawki pantoprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek(w tym pacjentów dializowanych). Podobnie jak w przypadku osób zdrowych, okres półtrwaniapantoprazolu jest krótki. Tylko bardzo małe ilości pantoprazolu są usuwane metodą dializy.Wprawdzie okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2 do 3 godzin),jednak wydalanie następuje nadal szybko i nie dochodzi do kumulacji leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Mimo tego, że u chorych z marskością wątroby (klasa A i B według Child-Pugh) okres półtrwaniawydłuża się do 7-9 godzin, a wartość AUC zwiększa się 5-7-krotnie, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,5-krotnie w porównaniu do osób zdrowych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nieznaczne zwiększenie wartości AUC oraz Cmax u ochotników w wieku podeszłym w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku również nie ma znaczenia klinicznego.

Dzieci i młodzież

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu dzieciom w wieku od 5 do 16 lat, AUC i Cmax mieściły się w zakresie odpowiadającym wartościom u dorosłych.

Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki 0,8 lub 1,6 mg/kg masy ciała pantoprazolu dzieciom w wieku

10

od 2 do 16 lat, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy usuwaniem pantoprazolu a wiekiemlub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u osóbdorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nieujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W trwających dwa lata badaniach rakotwórczości u szczurów stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto stwierdzono rozwój brodawczaków płaskonabłonkowychw przedżołądku szczurów. Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiaków żołądka poprzezudział podstawionych benzoimidazoli został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest to reakcjawtórna do bardzo dużego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy krwi, występującego u szczurówpodczas długotrwałego podawania dużych dawek pantoprazolu. W trwających dwa lata badaniach nagryzoniach obserwowano zwiększoną ilość guzów wątroby u szczurów i samic myszy, cozinterpretowano jako wynik bardzo szybkiego wątrobowego metabolizmu pantoprazolu.

W grupie szczurów otrzymującej największą dawkę pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowanonieznaczne zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Obecność tychnowotworów wynika ze zmian w procesie rozpadu tyroksyny w wątrobie szczurów wywołanych przezpantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie należy spodziewać się działańniepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego.

W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji obserwowano objawy niewielkiejfetotoksyczność przy podawaniu dawek ponad 5 mg/kg mc. Nie wykazano również zaburzeńpłodności lub działania teratogennego pantoprazolu.

Stwierdzono, że przenikanie pantoprazolu przez łożysko u szczurów zwiększa się wrazz zaawansowaniem ciąży. W wyniku tego, stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone na krótkoprzed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Sodu węglan (bezwodny) Mannitol Krospowidon (typ B)HydroksypropylocelulozaWapnia stearynian

Otoczka: Hypromeloza

Żelaza tlenek żółty (E172)

Kopolimer kwasu metakrylowego i etylu akrylanu (1:1) dyspersja 30%

Sodu laurylosiarczanPolisorbat 80 Trietylu cytrynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

11

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Poliamid/Aluminium/PVC-Aluminium w pudełku tekturowym oraz biały, nieprzejrzysty, okrągły pojemnik HDPE z białym, polipropylenowym, nieprzezroczystym zamknięciem.

Wielkości opakowań:

Blister: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 i 500 tabletek dojelitowych.Butelka HDPE: 14, 28, 56, 60, 98,100 i 500 tabletek dojelitowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vitama S.A.

ul. Bonifraterska 1700-203 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

26.03.2019

12