CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ricordo, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu (Donepezili hydrochloridum).

Każda tabletka 10 mg zawiera 10 mg aspartamu (E 951), 262,5 mg laktozy jednowodnej, 15 mg sodu cytrynianu bezwodnego oraz 40 mg potasu polakriliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej.

Białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki, o ściętych krawędziach z wytłoczoną cyfrą "10" pojednej stronie i gładkie po drugiej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Ricordo jest wskazany do stosowania w objawowym leczeniu łagodnej do średniociężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli lub pacjenci w podeszłym wieku

Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę (dawkowanie raz na dobę). Dawkę 5 mg na dobę należystosować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli ocenić najwcześniejszą odpowiedź kliniczną naleczenie i umożliwi osiągniecie stężenia chlorowodorku donepezylu w stanie stacjonarnym. Po ocenieklinicznej miesięcznego leczenia dawką 5 mg/dobę, dawkę chlorowodorku donepezylu możnazwiększyć do 10 mg/dobę (podawanie raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10mg. Dawki większe niż 10 mg na dobę nie oceniono w badaniach klinicznych.

Terapia powinna być rozpoczęta i nadzorowana przez lekarza mającego doświadczenie wdiagnozowaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonanezgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. DSMIV, ICD 10). Leczenie donepezylem możnarozpocząć tylko wtedy, gdy pacjent ma opiekuna, który będzie regularnie kontrolował przyjmowanieproduktu. Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się korzystnedla pacjenta działanie produktu, dlatego należy regularnie oceniać korzyści kliniczne ze stosowaniadonepezylu. Gdy brak oznak działania terapeutycznego, należy rozważyć przerwanie leczenia. Niemożna przewidzieć indywidualnej reakcji na donepezyl.

Po przerwaniu leczenia widoczne jest stopniowe słabnięcie korzystnego działania produktu Ricordo.

Niewydolność nerek i wątroby

Podobny schemat dawkowania można zastosować u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ stan ten nie ma wpływu na klirens chlorowodorku donepezylu.

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na produkt u pacjentów z łagodną do umiarkowanej

niewydolności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy przeprowadzać w zależności odindywidualnej tolerancji pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkąniewydolnością wątroby.

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu Ricordo u dzieci nie jest zalecane.

Dawkowanie niemożliwe do uzyskania po zastosowaniu produktu o tej mocy można dostosować woparciu o inne dostępne moce tego produktu.

Sposób podawania

Produkt Ricordo należy przyjmować doustnie, wieczorem, bezpośrednio przed pójściem spać.Tabletkę należy umieścić na języku i pozwolić jej rozpaść się, następnie połknąć popijając wodą lubbez popicia, w zależności od preferencji pacjenta.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie Ricordo u pacjentów z ciężką demencją, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajamizaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie:

Produkt Ricordo, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Wpływ na układ krążenia: Z uwagi na swe działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą

wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. powodować bradykardię). Bywa toszczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub innymi zaburzeniamiprzewodzenia nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Opisano przypadki omdleń i drgawek. W diagnostyce takich objawów należy wziąć pod uwagęmożliwość bloku serca lub dłużej trwające zahamowanie zatokowe.

Wpływ na układ pokarmowy:

Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych, np. z chorobą wrzodową wwywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni byćmonitorowani w kierunku takich objawów. Badania kliniczne produktu Ricordo, nie wykazałyjednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości zapadania na chorobę wrzodową anikrwawienia z przewodu pokarmowego.

Układ moczowo-płciowy:

Chociaż nie zostało to zaobserwowane w badaniach klinicznych produktu Ricordo, cholinomimetykimogą powodować zaburzenia opróżniania pęcherza moczowego.

Wpływ na układ nerwowy:

Napady drgawkowe: cholinomimetyki uważane są za możliwą przyczynę uogólnionych drgawek.Jednak drgawki mogą być również objawem choroby Alzheimera. Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Wpływ na układ oddechowy:

Ze względu na działanie cholinomimetyczne, należy zachować ostrożność zalecając inhibitorycholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.Należy unikać jednoczesnego podawania produktu Ricordo z innymi inhibitoramiacetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby:

Nie ma danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności wątroby.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN): ZZN, stan potencjalnego zagrożenia życia, charakteryzującysię podwyższeniem temperatury ciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego,zaburzeniami świadomości i zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy krwi.Powyższe objawy odnotowywano bardzo rzadko podczas stosowania donepezylu, szczególnie upacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne. Ponadto, może wystąpićmioglobinuria (rabdomioliza) oraz ostra niewydolność nerek. Jeżeli u pacjenta wystąpią objawypodmiotowe i przedmiotowe wskazujące na ZZN lub wysoka gorączka o niewyjaśnionej przyczynie,bez innych klinicznych objawów ZZN, należy zaprzestać dalszego stosowania donepezylu.

Produkt leczniczy zawiera aspartam (E951).

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoboremlaktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tegoproduktu.

Śmiertelność w otępieniu naczyniopochodnym - badania kliniczne:

Przeprowadzono trzy badania kliniczne trwające 6 miesięcy z udziałem pacjentów spełniającychkryteria NINDS-AIREN prawdopodobnej lub możliwej demencji naczyniowej (ang. VaD- vasculardementia). Kryteria NINDS-AIREN opracowano w celu identyfikacji pacjentów, u których demencjaspowodowana jest jedynie przyczyną naczyniową oraz wykluczenia pacjentów z choroba Alzheimera.W pierwszym badaniu odsetek zgonów wynosił 2/198 (1,0%) po dawce 5 mg chlorowodorkudonepezylu, 5/206 (2,4%) po dawce 10 mg chlorowodorku donepezylu oraz 7/199 (3,5%) wprzypadku placebo. W drugim badaniu odsetek zgonów wynosił 4/208 (1,9%) po dawce 5 mgchlorowodorku donepezylu, 3/215 (1,4%) po dawce 10 mg chlorowodorku donepezylu oraz 1/193(0,5%) w przypadku placebo. W trzecim badaniu odsetek zgonów wynosił 11/648 (1,7%) po dawce5 mg chlorowodorku donepezylu oraz 0/326 (0%) w przypadku placebo. Łączny odsetek zgonów dlatych trzech badań dotyczących demencji naczyniowej w grupie otrzymującej chlorowodorekdonepezylu (1,7%) był liczbowo wyższy niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica ta nie byłastatystycznie znamienna. Większość zgonów pacjentów przyjmujących chlorowodorek donepezylulub placebo wydaje się wynikać z różnych przyczyn pochodzenia naczyniowego, których można sięspodziewać w populacji pacjentów w podeszłym wieku z chorobą naczyniową, jako chorobązasadniczą. Analiza wszystkich poważnych zdarzeń naczyniowych niezakończonych zgonem orazzakończonych zgonem nie wykazała różnicy w częstości występowania w grupie przyjmującejchlorowodorek donepezylu w porównaniu z placebo.

W łącznej analizie badań choroby Alzheimera (n=4146) oraz w populacji obejmującej badaniachoroby Alzheimera razem z badaniami innego rodzaju otępienia, włączając w to badania demencjinaczyniowej (całkowite n =6888), współczynnik zgonów w grupach placebo liczbowo przewyższałten współczynnik w grupach przyjmujących chlorowodorek donepezylu.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlorowodorek donepezylu ani żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny niewpływa na metabolizm chlorowodorku donepezylu. Badania in vitro wykazały, że izoenzymy 3A4cytochromu P450 oraz, w mniejszym stopniu, izoenzymy 2D6 biorą udział w metabolizmiedonepezylu. Badania in vitro wykazują, że ketokonazol i chinidyna, inhibitory odpowiednio CYP3A4 i 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Dlatego też te i inne inhibitory CYP3A4, takie jakitrakonazol i erytromycyna oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamowaćmetabolizm donepezylu. W badaniu u zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężeniedonepezylu o około 30%. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina ialkohol, mogą zmniejszać stężenie donepezylu. Ponieważ stopień działania hamującego lubpobudzającego tych leków nie jest znany, należy zachować ostrożność w przypadku ichjednoczesnego podawania. Chlorowodorek donepezylu może wchodzić w interakcje z lekami odziałaniu antycholinergicznym. Może również wystąpić synergizm działania w przypadkujednoczesnego stosowania leków, takich jak pochodne sukcynylocholiny, inne leki blokujące

przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, agoniści cholinergiczni lub leki beta-adrenolityczne, które mają wpływ na sercowym układ przewodzący serca.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciąża:

Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, stwierdzononatomiast toksyczność około- i poporodową (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi nie jest znane.Produktu Ricordo nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią:

Donepezyl jest wydzielany z mlekiem szczurów. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu jestwydzielany z mlekiem ludzkim i nie przeprowadzono badań u kobiet karmiących piersią.Dlatego kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Ricordo wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Demencja może powodować upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługiwaniaurządzeń mechanicznych w ruchu. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawrotygłowy i kurcze mięśni, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarzprowadzący powinien regularnie oceniać zdolność pacjentów przyjmujących donepezyl doprowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymiotyi bezsenność.

Działania niepożądane odnotowane jako częstsze niż pojedyncze przypadki wymieniono poniżej,według klasyfikacji narządowej i częstości występowania.

Klasyfikacja

narządowa

Bardzo

często

(≥ 1/10)

Często

(≥ 1/100 do <l/10)

Niezbyt często

(≥l/1000

do<l/100)

Rzadko

(≥l/10,000

do<l/100)

Bardzo rzadko

(<1/10 000)

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Przeziębienie

Jadłowstręt

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia Omamy***

psychiczne Pobudzenie***

Agresywne

zachowanie ***

Zaburzenia układu Omdlenia** Drgawki** Objawy

nerwowego Zawroty głowy pozapiramidowe

Bezsenność

Zaburzenia serca Bradykardia Blok zatokowo-

przedsionkowy

Blok

rabdomioliza*

Złośliwy zespół

neuroleptyczny

przedsionkowo-komorowy

Zaburzenia żołądka

i jelit

Biegunka

Nudności

Wymioty

Niestrawność

Krwotok z

przewodu

pokarmowego

Wrzody

żołądka i

dwunastnicy

Zaburzenia wątroby

i dróg żółciowych

Zaburzenia

czynności

wątroby, w tym

zapalenie

wątroby****

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo

szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia nerek i

dróg moczowych

Zaburzenia ogólne i

stany w miejscu

podania

Badania

diagnostyczne

Wysypka

Świąd

Kurcze mięśni

Nietrzymanie

moczu

Ból głowy Zmęczenie

Ból

Niewielkie

zwiększenie

aktywności

mięśniowej

kinazy

kreatynowej w

surowicy

Urazy i zatrucia Wypadek

*Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związkuczasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub zwiększeniem jego dawki.** U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagęmożliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).*** Omamy, pobudzenie i agresywne zachowanie ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniuleczenia.

**** W przypadkach niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby, należy rozważyć odstawienie produktu Ricordo.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,

Al. Jerozolimskie 181c, 02-222 Warszawa,

Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

4.9 Przedawkowanie

Szacowana średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezylu po jednokrotnym podaniu doustnymu myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 i 32 mg/kg lub około 225- i 160- krotność maksymalnejzalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano zależne od dawkiobjawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie nabrzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenieźrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznegocharakteryzującego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,niedociśnieniem tętniczym, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest wystąpienienarastającego osłabienia mięśni, co może doprowadzić do zgonu, gdy osłabienie obejmuje mięśnieoddechowe.

Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jakoantidotum na przedawkowanie produktu Ricordo można zastosować trzeciorzędowe lekiantycholinergiczne, takie jak atropina. Zaleca się dożylne podawanie siarczanu atropiny w stopniowozwiększanych dawkach, aż do osiągnięcia pożądanego działania: początkowa dawka wynosi 1,0 do2,0 mg dożylnie, a kolejne dawki w zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano nietypowezmiany ciśnienia krwi i rytmu serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych wskojarzeniu z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Niewiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity można usunąć z organizmu zapomocą dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesterazy. Kod ATC: N06DA02

Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównejcholinesterazy w mózgu. In vitro chlorowodorek donepezylu jest ponad 1000- krotnie silniejszyminhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy, enzymu obecnego głównie poza ośrodkowymukładem nerwowym.

Otępienie w chorobie Alzheimera

W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie raz na dobę dawekwynoszących 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu, spowodowało zahamowanie aktywnościacetylocholinesterazy (mierzonej w błonach erytrocytów) w stanie stacjonarnym, odpowiednio o63,6% i 77,3%, po podaniu dawki. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (ang.-AChE -Acetylcholinesterase) w czerwonych krwinkach przez chlorowodorek donepezylu jest skorelowaneze zmianami w skali ADAS-cog, mierzącej wybrane elementy zdolności poznawczej. . Nie badanowpływu chlorowodorku donepezylu na przebieg podstawowej choroby neurologicznej. Nie możnazatem przypisywać chlorowodorkowi donepezylu jakiegoś wpływu na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia produktem Ricordo oceniano w czterech badaniach kontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym skuteczność leczenia donepezylem oceniano zzastosowaniem trzech kryteriów: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności poznawcze), skali CIBIC-Clinical Interview Based Impression of change with Caregiver Input (ogólna ocena zdolności pacjentado pojmowania, dokonana przez lekarza z uwzględnieniem oceny opiekuna) oraz skali Activities ofDaily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scalę - ADL/CDR (miara zdolnościfunkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym, oceniająca zainteresowania i dbałość o higienęosobistą).

Do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie zaliczano chorych wykazujących:- co najmniej 4 punktową poprawę stanu klinicznego w skali ADAS-cog,- brak pogorszenia w skali CIBIC,

- brak pogorszenia w skali ADL/CDR

Odpowiedź w %

Pacjenci w/g zamiaru

leczenia

Pacjenci poddani ocenie

Populacja n=365 Populacja n=352

Grupa placebo 10% 10%Grupa przyjmująca donepezyl w dawce 5 mg 18%* 18%*Grupa przyjmująca donepezyl w dawce 10 mg 21%* 22%**

*p < 0,05 ** p <0,01

Donepezyl powodował zależny od dawki, statystycznie znamienny wzrost odsetka pacjentów, którychuznano za odpowiadających na leczenie.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie: Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po około 3 do 4 godzin po podaniudoustnym. Stężenia w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Okrespółtrwania w fazie eliminacji wynosi około 70 godzin, dlatego wielokrotne podawanie pojedynczejdawki dobowej prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan bliski do stacjonarnegoosiągany jest w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężeniechlorowodorku donepezylu w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamiczne wykazująniewielką zmienność w ciągu dnia.

Pokarm nie wpływał na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja: Chlorowodorek donepezylu wiąże się z białkami osocza u ludzi w około 95%. Stopieńwiązania czynnego metabolitu 6-O-desmetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany.Dystrybucja chlorowodorku donepezylu do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana.Jednakże w badaniu przeprowadzonym z udziałem ochotników płci męskiej o zbliżonej masie ciała,po 240 godzinach od jednokrotnego podania pojedynczej dawki 5 mg znakowanego izotopem węgla14C chlorowodorku donepezylu, około 28% radioaktywności pozostało niewydalone. Sugeruje to, żechlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad,10 dni.

Metabolizm\ Wydalanie: Chlorowodorek donepezylu jest wydalany z moczem zarówno w postaciniezmienionej, jak i metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z którychnie wszystkie zidentyfikowano. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg chlorowodorku donepezyluznakowanego 14C radioaktywność osocza, wyrażona jako procent podanej dawki, wynikała głównie zobecności postaci niezmienionej chlorowodorku donepezylu (30%), 6-O-demetylo-donepezylu (11%-jedyny metabolit wykazujący podobne działanie do chlorowodorku donepezylu), N-tlenek cis-donepezylu (9%), 5-O-demetylodonepezylu (7%) oraz sprzężonego glukuronidu 5-0- demetylodonepezylu (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności wykryto w moczu (17%- donepezyl w postaci niezmienionej), a 14,5% w kale, co sugeruje, że biotransformacja orazwydalanie z moczem są głównymi drogami eliminacji. Brak danych wskazujących na krążeniejelitowo-wątrobowe chlorowodorku donepezylu i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.

Okres półtrwania donepezylu w osoczu wynosi około 70 godzin.

Płeć, rasa i palenie tytoniu nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenia chlorowodorkudonepezylu w osoczu. Nie przeprowadzono odpowiednich badań farmakokinetyki donepezylu u

ochotników w podeszłym wieku, ani u pacjentów z chorobą Alzheimera czy z demencją naczyniową.Jednak średnie stężenia w osoczu pacjentów były zbliżone do tych u młodych, zdrowych ochotników.Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowanie zaburzonączynnością wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48%, a średnie Cmax o39% (patrz punkt 4.2)

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że chlorowodorekdonepezylu rzadko wywiera inne działania niż zamierzone działanie farmakologiczne czyliwynikające z działania pobudzającego układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacjikomórek bakterii i ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W wyraźnietoksycznych dla komórek stężeniach, przekraczających ponad 3000 razy stężenie stacjonarne wosoczu, obserwowano in vitro pewien stopień działania klastogennego. W teście mikrojądrowymwykonywanym in vivo u myszy nie zaobserwowano działania klastogennego ani innych działańgenotoksycznych. W długotrwałych badaniach nie stwierdzono działania rakotwórczego u szczurówani u myszy.

Chlorowodorek donepezylu nie wpływał na płodność u szczurów i nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów i królików, lecz miał niewielki wpływ na częstość występowania porodówmartwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych, wówczas, gdy był podawany ciężarnymsamicom szczura w dawkach 50-krotnie większych niż dawki stosowane u ludzi (patrz punkt 4.6).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Potasu polakrilina

Celuloza mikrokrystalicznaLaktoza jednowodna (suszona rozpyłowo)Sodu cytrynian bezwodnyAspartam (E 951) Kroskarmeloza sodowa Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Kwas solny do dostosowania pH

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aclar/Aluminium oraz Aluminium/Aluminium zawierający 14 tabletek w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowania 28 tabletek.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A05-152 Czosnów

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

17280

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

03-09-2010/17-12-2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

19.09.2018