4.9 Przedawkowanie
Szacowana średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezylu po jednokrotnym podaniu doustnymu myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 i 32 mg/kg lub około 225- i 160- krotność maksymalnejzalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano zależne od dawkiobjawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie nabrzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenieźrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznegocharakteryzującego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,niedociśnieniem tętniczym, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest wystąpienienarastającego osłabienia mięśni, co może doprowadzić do zgonu, gdy osłabienie obejmuje mięśnieoddechowe.
Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jakoantidotum na przedawkowanie produktu Ricordo można zastosować trzeciorzędowe lekiantycholinergiczne, takie jak atropina. Zaleca się dożylne podawanie siarczanu atropiny w stopniowozwiększanych dawkach, aż do osiągnięcia pożądanego działania: początkowa dawka wynosi 1,0 do2,0 mg dożylnie, a kolejne dawki w zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano nietypowezmiany ciśnienia krwi i rytmu serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych wskojarzeniu z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Niewiadomo, czy chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity można usunąć z organizmu zapomocą dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesterazy. Kod ATC: N06DA02
Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównejcholinesterazy w mózgu. In vitro chlorowodorek donepezylu jest ponad 1000- krotnie silniejszyminhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy, enzymu obecnego głównie poza ośrodkowymukładem nerwowym.
Otępienie w chorobie Alzheimera W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie raz na dobę dawekwynoszących 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu, spowodowało zahamowanie aktywnościacetylocholinesterazy (mierzonej w błonach erytrocytów) w stanie stacjonarnym, odpowiednio o63,6% i 77,3%, po podaniu dawki. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (ang.-AChE -Acetylcholinesterase) w czerwonych krwinkach przez chlorowodorek donepezylu jest skorelowaneze zmianami w skali ADAS-cog, mierzącej wybrane elementy zdolności poznawczej. . Nie badanowpływu chlorowodorku donepezylu na przebieg podstawowej choroby neurologicznej. Nie możnazatem przypisywać chlorowodorkowi donepezylu jakiegoś wpływu na rozwój choroby.
Skuteczność leczenia produktem Ricordo oceniano w czterech badaniach kontrolowanych placebo,2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.
W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym skuteczność leczenia donepezylem oceniano zzastosowaniem trzech kryteriów: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności poznawcze), skali CIBIC-Clinical Interview Based Impression of change with Caregiver Input (ogólna ocena zdolności pacjenta