CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rozaprost, 0,05 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

100 ml roztworu kropli do oczu zawiera 0,005 g latanoprostu. Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: chlorek benzalkonium.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty i bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Rozaprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe. Wskazaniem do jego stosowania jest jaskra otwartego kąta oraz nadciśnienie wewnątrzgałkowe.

Wskazaniem do stosowania produktu u dzieci i młodzieży jest zwiększone ciśnienie śródgałkowe oraz jaskra wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Osoby dorosłe (w tym pacjenci w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę.Najlepsze działanie uzyskuje się podając produkt Rozaprost wieczorem.

Nie należy podawać produktu Rozaprost częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowaną dawkę.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancji czynnej dokrwioobiegu zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szpary powiekowej(punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniu każdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy wyjąć soczewki kontaktowe. Soczewki mogą być założone po upływie 15 minut.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy je podać z zachowaniem co najmniejpięciominutowego odstępu.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Rozaprost, krople do oczu, roztwór może być podawany dzieciom i młodzieży wedługtego samego schematu dawkowania co u osób dorosłych.

Brak danych dotyczących stosowania produktu Rozaprost u noworodków urodzonych przedwcześnie(urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Rozaprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu wtęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmianyzabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Taką zmianę barwy oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego, np.niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych. W badaniach dotyczącychlatanoprostu początek zmian miał miejsce przeważnie w czasie pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko wdrugim lub trzecim roku, ale nigdy po upływie czterech lat leczenia. Zmiana pigmentacji tęczówkizmniejsza się z czasem i stabilizuje się w okresie 5 lat. W otwartym, trwającym 5 lat badaniubezpieczeństwa stosowania latanoprostu, zmiana zabarwienia tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrzpunkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalnaklinicznie. Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7 do85%, przy czym występuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów zjednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów ooczach koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki i niewiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzeniasię koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak, że cała tęczówka lubjej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego nasilania brązowejpigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych, niedowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyły inne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii. Wbadaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącieprzesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletnie doświadczenie klinicznenie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacji tęczówki. Leczenie latanoprostemmoże być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu. Pacjenci powinni być jednak regularniebadani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga, należy przerwać leczenie latanoprostem.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta, jaskrzez otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Brakuje obserwacjiklinicznych dotyczących stosowania produktu Rozaprost w jaskrze zapalnej i neowaskularnej lub w stanachzapalnych oka. Rozaprost nie ma lub ma niewielki wpływ na źrenicę, ale nie ma doświadczenia dotyczącegostosowania produktu podczas ostrych napadów jaskry z zamkniętym kątem. W związku z tym należyzachować ostrożność podczas podawania produktu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskaniawiększej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania produktu Rozaprost w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmysą ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując produkt Rozaprost u tych pacjentów.

Produkt leczniczy Rozaprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości

opryszczkowe zapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującymopryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowe zapalenierogówki w szczególności związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku plamki (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z afakią,pacjentów z pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komoryprzedniej oka, lub też u pacjentów ze znanym ryzykiem torbielowatej postaci obrzęku plamki (takimi jakretinopatia cukrzycowa i niedrożność żyły siatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowaniaproduktu Rozaprost u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkamiimplantowanymi do komory przedniej oka, lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatejpostaci obrzęku plamki, patrz także punkt 4.8.

Rozaprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymiskłonnościami do występowania zapalenia tęczówki/zapalenia błony naczyniowej oka.Istnieją ograniczone doświadczenia w zakresie stosowania produktu Rozaprost u pacjentów z astmąoskrzelową, chociaż zgłaszano występowanie przypadków zaostrzenia objawów astmy i (lub) duszności powprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność w leczeniu tych pacjentów do czasuuzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórych przypadkachustępowała w trakcie dalszego leczenia produktem Rozaprost.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego oka i jegookolicy, a zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lub włosów oraznieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu terapii.

Produkt Rozaprost zawiera chlorek benzalkoniowy, środek konserwujący powszechnie stosowany wpreparatach okulistycznych, który może jednak powodować keratopatię, toksyczne wrzodziejące zapalenierogówki lub podrażnienie oka i zmieniać kolor soczewek kontaktowych. U pacjentów z zespołem suchegooka i u pacjentów ze zmianami dotyczącymi rogówki częste lub długotrwałe stosowanie produktu Rozaprostwymaga ścisłego monitorowania. Ze względu na fakt, że chlorek benzalkoniowy może być absorbowanyprzez soczewki kontaktowe, przed podaniem produktu Rozaprost należy je zdjąć. Soczewki można nałożyćponownie po upływie 15 minut od podania kropli (patrz punkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania latanoprostu u dzieci w wieku poniżej 1 roku(4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danych dotyczących stosowania latanoprostuu noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od 0 do 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma), leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym.

Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych odnośnie interakcji z innymi lekami.

W trakcie jednoczesnego podania do oka dwóch analogów prostaglandyn raportowano paradoksalneprzypadki zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Dlatego nie należy stosować jednocześnie dwóch lubwięcej prostaglandyn , ich analogów lub pochodnych.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania produktu Rozaprost w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Wywiera onpotencjalny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka. Dlatego produktu Rozaprostnie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Dlatego też produktu Rozaprost nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na płodnośćsamców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijający okres nieostregowidzenia. Do momentu ustąpienia tych objawów pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwaćmaszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowano działania niepożądane związane z narządem wzroku. W otwartym, 5 letnimbadaniu dotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu, u 33% pacjentów wystąpiła zmianapigmentacji tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane związane z narządem wzroku byłynajczęściej przemijające oraz występowały w trakcie podania.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania pogrupowano według następującej klasyfikacji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko(<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja układów

i narządów

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia układu

nerwowego

Częstość Działania niepożądane

Rzadko: opryszczkowe zapalenie rogówki*§

Niezbyt często: bóle głowy*, zawroty głowy*

Zaburzenia oka

Zaburzenia serca

Bardzo często: zwiększenie pigmentacji tęczówki; przekrwienie spojówek o

nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, podrażnienie oka

(pieczenie z uczuciem obecności piasku pod powiekami, świąd,

kłucie i uczucie obecności ciała obcego); zmiany w wyglądzie

rzęs (wydłużenie, pogrubienie, zwiększona pigmentacja i ilość)

(objawy te obserwowano przede wszystkim u Japończyków)

Często: Punkcikowate zapalenie rogówki, w większości bezobjawowe; ;

zapalenie brzegów powiek; ból oczu, światłowstręt; zapalenie

spojówek*

Niezbyt często: obrzęk powiek: suchość oka; zapalenie rogówki* ; zaburzenia

widzenia; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki* ;

zapalenie błony naczyniowej oka*

Rzadko: zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*; erozja rogówki; obrzęk

okołooczodołowy; ciemnienie skóry powiek, zmiany kierunku

wyrastania rzęs, dwurzędowość rzęs; torbiel tęczówki*§,

miejscowe reakcje skórne powiek; pęcherzyca rzekoma*§

Bardzo rzadko: zmiany w okolicy okołooczodołowej i zmiany powiek,

prowadzące do pogłębienia bruzdy powiekowej

Niezbyt często: dusznica bolesna; kołatanie serca*

Bardzo rzadko: niestabilna dławica piersiowa

Zaburzenia układu Niezbyt często: astma*; duszność* oddechowego, klatki Rzadko: zaostrzenie astmy piersiowej i śródpiersia

Niezbyt często: wysypka skórna Zaburzenia skóry i Rzadko: Świąd

tkanki podskórnej

Zaburzenia Niezbyt często: bóle mięśniowe*, bóle stawowe* mięśniowo- szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia ogólne i Niezbyt często: ból w klatce piersiowej* stany w miejscu podania

* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

§ Częstość działań niepożądanych oszacowana zgodnie z ‘Zasadą 3”

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadkizwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Opis wybranych działań niepożądanych

Brak informacji.

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkich badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), przeprowadzonych u 93 (25 i 68) dziecii młodzieży, profil bezpieczeństwa był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych. Niezaobserwowano nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwa stosowania leku przez krótki okresw różnych populacjach dzieci i młodzieży także były zbliżone (patrz punkt 5.1). Działania niepożądanewystępujące częściej w populacji dzieci i młodzieży w porównaniu z populacją osób dorosłych to: zapalenie

nosogardzieli oraz gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania produktu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia produktu Rozaprost, mogą być przydatne następujące informacje:Jedna buteleczka zawiera 125 µg latanoprostu. Ponad 90% leku jest metabolizowane podczas pierwszegoprzejścia przez wątrobę. Dożylny wlew w dawce 3 µg/kg u zdrowych ochotników powodował 200-krotniewiększe stężenie w osoczu niż podczas leczenia klinicznego, ale nie wywoływał żadnych objawów.Natomiast dawka 5,5-10 µg /kg mc.wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzeniagorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu w dawkach do 500 µg/kg nie wywołał istotnegowpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakże upacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawce siedem razywiększej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W przypadku przedawkowania produktu Rozaprost stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenice, analogi prostaglandyny, kod ATC: S01EE01.

Substancja czynna produktu Rozaprost, latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2, selektywnymprostanoidowym agonistą receptorów FP obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenieodpływu cieczy wodnistej.

U ludzi obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje po około 3 do 4 godzinach od podania, a maksymalnaskuteczność osiągana jest po 8 do 12 godzinach. Obniżone ciśnienie śródgałkowe utrzymuje sięprzynajmniej przez 24 godziny.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jestzwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się również pewneułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Przeprowadzono również badaniakliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badania wykazująceskuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów beta-adrenergicznych (tymolol).Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanie latanoprostu w połączeniu zagonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej

(acetazolamid) oraz przynajmniej częściowo addytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczy wodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierałznaczącego wpływu na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jakkolwiek podczas stosowania miejscowegomoże dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia nadtwardówki.

Badania prowadzone metodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że długotrwała terapia latanoprostem umałp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywierała wpływu na naczynia krwionośnesiatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Stosując latanoprost w dawkach leczniczych, nie zaobserwowano, by wywierał on jakikolwiek wpływ na układ sercowo-naczyniowy lub układ oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży (w wieku 18 lat i poniżej) wykazano podczas 12-tygodniowego badania klinicznego prowadzonego z podwójnie ślepą próbą, porównującego latanoprost ztymololem, w grupie 107 pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym oraz jaskrą wieku dziecięcego. Wprzypadku noworodków wymagano, aby były one urodzone co najmniej po 36 tygodniu ciąży.Pacjenci otrzymywali latanoprost 0,005% raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% dlapacjentów poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania w zakresieskuteczności było obniżenie ciśnienia śródgałkowego po 12 tygodniach leczenia, w porównaniu ze stanemwyjściowym.

Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupie leczonej latanoprostem i tymololem byłozbliżone. Średnie obniżenie ciśnienia śródgałkowego w 12 tygodniu leczenia było zbliżone w grupachleczonych latanoprostem i tymololem; dotyczyło to wszystkich badanych grup wiekowych (od 0 do <3 lat,od 3 do <12 lat oraz od 12 do 18 lat). Dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do < 3 latoparto na wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentów leczonych latanoprostem. U 4 dzieci, reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia nie wykazano istotnej skuteczności. Brak danych natemat stosowania u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą pierwotną wrodzoną było zbliżone w grupachleczonych latanoprostem i tymololem. W pozostałych podgrupach pacjentów (np. z młodzieńczą jaskrąotwartego kąta przesączania, jaskrą w bezsoczewkowości) uzyskano wyniki podobne do wynikówobserwowanych w grupie z jaskrą pierwotną wrodzoną.

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe zaobserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela). Efekt ten utrzymywał się przez 12 tygodni badania, co odpowiada obserwacjom u osób dorosłych.

Tabela: Obniżenie ciśnienia śródgałkowego (mmHg) w 12 tygodniu leczenia oraz rozpoznanie kliniczne na początku obserwacji

Latanoprost

n=53

Tymolol

n=54

Wartość początkowa ciśnienia 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) śródgałkowego (SE)

Zmiana ciśnienia -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) śródgałkowego w stosunku do wartości początkowej, w 12 tygodniu leczenia†(SE)

poziom istotności (p) vs. 0,2056 tymolol

Jaskra pierwotna Jaskra innego Jaskra pierwotna Jaskra innego wrodzona rodzaju niż wrodzona rodzaju niż n=28 pierwotna n=26 pierwotna wrodzona wrodzona

n=25 n=28 Wartość początkowa ciśnienia 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) śródgałkowego (SE)

Zmiana ciśnienia -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) śródgałkowego w stosunku do wartości początkowej w 12 tygodniu leczenia†(SE)

poziom istotności (p) vs. 0,6957 0,1317 tymolol

SE: błąd standardowy średniej.

†Oszacowano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest nieaktywnym estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.

Ester dobrze wchłania się poprzez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przez nią.

Badania przeprowadzone u ludzi wykazują, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jest osiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego.

Po podaniu miejscowym u małp latanoprost jest dystrybuowany głównie w komorze przedniej, wspojówkach i powiekach. Jedynie minimalne ilości docierają do komory tylnej oka.

Kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany w obrębie oka. Metabolizm zachodzi głównie wwątrobie. Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi u ludzi 17 minut.

W badaniach na zwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor są tylkonieznacznie (o ile w ogóle) aktywne biologicznie i są wydalane głównie z moczem.

Dzieci i młodzież

W badaniu otwartym, oceniającym farmakokinetykę, mierzono stężenie kwasu latanoprostowego w osoczuu 22 pacjentów dorosłych oraz u 25 dzieci i młodzieży (od urodzenia do 18 lat) z nadciśnieniemśródgałkowym oraz z jaskrą. We wszystkich grupach wiekowych stosowano latanoprost 0,005%, podającdo każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwaslatanoprostowy była przeciętnie 2 razy większa u dzieci w wieku od 3 do <12 lat oraz 6 razy większa udzieci w wieku poniżej 3 lat, w porównaniu z dorosłymi, zachowując jednakże szeroki marginesbezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Czas(mediana) potrzebny do uzyskania szczytowego stężenia wynosił 5 minut po podaniu, we wszystkich

grupach wiekowych. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut)oraz podobny u dzieci i młodzieży oraz u pacjentów dorosłych, dzięki czemu nie dochodziło dogromadzenia się kwasu latanoprostowego w układzie krążenia w stanie stacjonarnym terapii.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu, zarówno ogólnoustrojowe jak i miejscowe, było badane na wielugatunkach zwierząt. Latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego współczynnik bezpieczeństwa, czyli różnicamiędzy dawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowo wynosi co najmniej1000. Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej/kg masy ciała, podawane nieznieczulonym małpom dożylnie powodowały zwiększenie częstości oddechów, odpowiadająceprawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazanoalergizującego działania leku.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowej toksyczności stosująclek w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka lecznicza wynosi około 1,5 mikrograma/oko/dobę).Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększenie pigmentacji tęczówki. Wydaje się, żezwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach zrębu tęczówki.Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała, patrz takżepunkt 4.4.

W badaniach nad przewlekłą toksycznością stwierdzono, że podawanie latanoprostu w dawkach6 µg/oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jest przemijające i występujepo zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie było dotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście odwracania mutacji ubakterii, w teście mutacji genowej chłoniaka mysiego oraz w teście mikrojądrowym u myszy. Obserwowanowystępowanie aberracji chromosomowych w badaniach limfocytów ludzkich in vitro. Podobne działaniaobserwowane były także po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2, co świadczy o tym, że są onecharakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro/in vivo dały wyniknegatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych produktu. Badania nad potencjalnym działaniemrakotwórczym u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na płodnośćsamców lub samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie w dawkach 5, 50 i 250µg/kg mc/dobę nie wykazały embriotoksyczności produktu. Jednak latanoprost podawany królikom wdawkach 5 µg/kg mc/dobę i większych wywierał działanie letalne na płody.

Dawka 5 µg/kg mc/dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierała znaczące działanietoksyczne na embrion i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnej resorpcji i poronień orazzmniejszeniem wagi płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego produktu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Benzalkoniowy chlorek (0,2 mg/ml)Disodu fosforan bezwodny

Sodu diwodorofosforan jednowodnySodu wodorotlenek Kwas solny 0,1N Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania produktu leczniczego Rozaprost z kroplami do oczuzawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu.

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania produktu Rozaprost z produktami zawierającymi tiomersal należy zachować odstęp co najmniej 5 minut między ich zakropieniem.

6.3 Okres ważności

Okres ważności: 2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu pojemnika: 4 tygodnie w temperaturze poniżej 25°C.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2 - 8°C (w lodówce). Chronić od światła.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu opakowania określono w punkcie 6.3

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik z LDPE z kroplomierzem z LDPE i zakrętką z HDPE w tekturowym pudełku. Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu, co odpowiada około 80 kroplom.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Brak specjalnych zaleceń.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

17660

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

2010.12.29

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

2018.07.16