CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latanoprost Genoptim,

50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

100 ml roztworu kropli do oczu zawiera 5 miligramów latanoprostu.1 kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Chlorek benzalkonium 0,02% w/v jest dodany jako środek konserwujący i fosforany. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Roztwór ma postać przezroczystej bezbarwnej cieczy. pH roztworu wynosi od 6,2 do 7,1.

Osmolalność roztworu wynosi od 240 do 325 mOsmol/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżanie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i nadciśnieniem ocznym.

Obniżanie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci i młodzieży zpodwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą dziecięcą i młodzieńczą.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Osoby dorosłe (w tym osoby w podeszłym wieku):

Zaleca się podawanie 1 kropli do oka lub oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę.Optymalny efekt uzyskuje się, jeśli produkt leczniczy Latanoprost Genoptim podawany jestwieczorem.

Nie należy podawać produktu Latanoprost Genoptim częściej niż raz na dobę, gdyżwykazano, że częstsze podawanie powoduje osłabienie działania obniżającego ciśnieniewewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, leczenie należy kontynuować podając następną dawkę o zwykłej porze.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia ewentualnegowchłaniania substancji czynnej do krwioobiegu zaleca się uciskanie przez minutę woreczkałzowego w kącie przyśrodkowym oka (punktowe zamknięcie). Czynność tę należy wykonaćnatychmiast po podaniu każdej kropli.

Sposób podawania

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe. Można je założyć ponownie po 15 minutach.

Jeśli stosowane są inne miejscowe okulistyczne produkty lecznicze, należy je podać po co najmniej 5-minutowej przerwie.

Dzieci i młodzież

Produkt Latanoprost Genoptim, krople do oczu może być stosowany u dzieci i młodzieżywedług takiego samego schematu dawkowania co u dorosłych. Brak danych dotyczącychwcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży). Dane dotyczące dzieci w wiekuponiżej 1 roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost Genoptim może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększanie ilościbrązowego barwnika w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenta należy uprzedzić omożliwości trwałej zmiany koloru leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić dotrwałej heterochromii.

Zmianę koloru leczonych oczu obserwowano głównie u pacjentów o tęczówkach mieszanegokoloru, tzn. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.W badaniach z użyciem latanoprostu początek zmian obserwowano zwykle w pierwszychośmiu miesiącach leczenia, rzadko podczas drugiego lub trzeciego roku, a po czwartym rokuleczenia zmian tych nie obserwowano. Tempo progresji zmian zabarwienia tęczówkizmniejsza się w miarę upływu czasu i stabilizuje się w okresie pięciu lat. Zmian zabarwieniatęczówki nie oceniano w okresie dłuższym niż pięć lat. W pięcioletnim otwartym badaniuoceniającym bezpieczeństwo stosowania latanoprostu zabarwienie tęczówki występowało u33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana zabarwienia tęczówki jest słabo nasilona wwiększości przypadków i często jest niedostrzegalna klinicznie. Częstość występowaniazmiany zabarwienia tęczówki u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru wahała się od7% do 85%, przy czym największą częstość występowania tych zmian stwierdzano w

przypadku żółto-brązowych tęczówek. U pacjentów o jednorodnie niebieskich oczach zmiantych nie obserwowano w ogóle, a u pacjentów o jednorodnie szarych, zielonych lubbrązowych oczach zmiany te stwierdzano rzadko.

Zmiana koloru tęczówki jest spowodowana zwiększeniem zawartości melaniny wmelanocytach zrębu tęczówki, a nie zwiększeniem liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowezabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówkileczonego oka, choć zdarza się też tak, że cała tęczówka lub jej część staje się bardziejbrązowa. Po odstawieniu leku nie stwierdzano dalszego zwiększania się ilości brązowegobarwnika w tęczówce. Do chwili obecnej nie stwierdzono w badaniach klinicznych, abyopisywane zmiany zabarwienia tęczówki związane były z jakimikolwiek objawami lubzmianami patologicznymi.

Leczenie nie miało żadnego wpływu na znamiona tęczówki czy plamki na tęczówce. Wbadaniach klinicznych nie obserwowano gromadzenia się barwnika w siatce włókienkolagenowych ani w innych miejscach w komorze przedniej oka. Na podstawie pięciu latdoświadczenia klinicznego stwierdzono, że wzmożona pigmentacja tęczówki nie wywołujeżadnych negatywnych następstw klinicznych i że stosowanie produktu Latanoprost Genoptimmożna kontynuować, jeśli nastąpi zmiana zabarwienia tęczówki. Pacjentów należy jednakregularnie monitorować i jeśli stan kliniczny tego wymaga należy przerwać stosowanie leku.

Doświadczenie dotyczące stosowania produktu Latanoprost Genoptim w jaskrze przewlekłejzamkniętego kąta, jaskrze otwartego kąta u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrzebarwnikowej jest ograniczone. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktuLatanoprost Genoptim w jaskrze zapalnej i neowaskularnej, w stanach zapalnych oka ani wjaskrze wrodzonej. Produkt Latanoprost Genoptim nie wywiera żadnego wpływu bądźwywiera jedynie niewielki wpływ na źrenicę, choć nie ma doświadczenia dotyczącegoskutków stosowania omawianego produktu w ostrych napadach jaskry zamkniętego kąta. Wzwiązku z tym zaleca się, aby w tych schorzeniach produkt Latanoprost Genoptim stosować zzachowaniem ostrożności aż do uzyskania większej ilości danych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym u pacjentówpo usunięciu zaćmy są ograniczone. U tych pacjentów latanoprost należy stosować zzachowaniem ostrożności.

Produkt Latanoprost Genoptim należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów zopryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie i unikać jego stosowania w przypadkuaktywnego opryszczkowego zapalenia rogówki oraz u pacjentów z nawrotowymopryszczkowym zapaleniem rogówki w wywiadzie szczególnie związanym ze stosowaniemanalogów prostaglandyn.

Opisywano przypadki obrzęku plamki (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z afakią, upacjentów z pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lub wszczepioną soczewkąprzedniokomorową oraz u pacjentów z udokumentowaną obecnością czynników ryzykatorbielowatego obrzęku plamki (takich jak np. retinopatia cukrzycowa i niedrożność naczyńżylnych siatkówki). Produkt Latanoprost Genoptim stosować z zachowaniem ostrożności upacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lubwszczepioną soczewką przedniokomorową oraz u pacjentów z udokumentowaną obecnościączynników ryzyka torbielowatego obrzęku plamki.

U pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka zapalenia tęczówki lub zapalenia błonynaczyniowej oka produkt Latanoprost Genoptim można stosować z zachowaniem ostrożności.

Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone, choćw okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu pojawiły się zgłoszenia kilku przypadkówzaostrzenia astmy i (lub) duszności. Pacjentów z astmą oskrzelową powinno się leczyć zzachowaniem ostrożności do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, większość zgłoszeńbyła od pacjentów pochodzących z Japonii. Dotychczasowe doświadczenie wskazuje, iżzmiana zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej nie jest trwała i w części przypadkówustępowała podczas kontynuowania leczenia produktem Latanoprost Genoptim.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy meszkowe w obrębie leczonego oka ijego okolicy; zmiany te mogą polegać na zwiększeniu długości, grubości, pigmentacji, liczbyrzęs lub włosów meszkowych oraz zmiany kierunku wyrastania rzęs. Zmiany dotyczące rzęsustępują po zaprzestaniu leczenia.

Latanoprost Genoptim zawiera chlorek benzalkoniowy — powszechnie stosowany środekkonserwujący w preparatach okulistycznych. Benzalkoniowy chlorek może wywoływaćkeratopatię punktowatą i (lub) toksyczną keratopatię wrzodziejącą, podrażnienie gałki ocznejoraz przebarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Pacjenci z zespołem suchego oka lubstanami, w których rogówka jest uszkodzona, wymagają ścisłego monitorowania wprzypadku częstego lub długotrwałego stosowania produktu Latanoprost Genoptim. Ponieważsoczewki kontaktowe mogą wchłaniać benzalkoniowy chlorek, przed wkropleniem produktuLatanoprost Genoptim należy je zdjąć. Można je ponownie założyć po 15 minutach (patrzpunkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w grupie wiekowej poniżejjednego roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danychdotyczących wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od 0 do 3 lat, u których głównie rozwija się pierwotna jaskra wrodzona, wpierwszej kolejności stosuje się leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomię lub goniotomię).Nie ustalono bezpieczeństwa długotrwałego stosowania produktu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie są dostępne ostateczne dane dotyczące interakcji produktu leczniczego.

Opisywano przypadki paradoksalnego podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego podczasjednoczesnego podawania do oka dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego też nie zaleca sięjednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn anipochodnych prostaglandyn.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Możeon wywierać szkodliwy farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, nienarodzone dziecko lubnoworodka. Dlatego produktu Latanoprost Genoptim nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiecego, dlatego produktuLatanoprost Genoptim nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy przerwaćkarmienie piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał wpływ na płodnośćsamców i samic (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tak jak w przypadku wszystkich preparatów okulistycznych, podanie kropli do oczu możepowodować przemijającą nieostrość widzenia. Do czasu ustąpienia tego objawu pacjent niepowinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W pięcioletnim otwartymbadaniu oceniającym bezpieczeństwo stosowania latanoprostu u 33% pacjentów stwierdzonozabarwienie tęczówki (patrz punkt 4.4). Pozostałe zdarzenia niepożądane dotyczące narząduwzroku zazwyczaj są przemijające i występują zaraz po zakropleniu.

b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Zdarzenia niepożądane pogrupowano według częstość ich występowania następująco: bardzoczęste (≥ 1/10), częste (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt częste (od ≥ 1/1000 do <1/100),rzadkie (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadkie (< 1/10 000) częstość nie znana (częstośćnie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Rzadkie Opryszczkowe zapalenie rogówki*§ Zaburzenia układu nerwowego

Niezbyt częste Ból głowy*, zawroty głowy* Zaburzenia oka

Bardzo częste Zwiększenie pigmentacji tęczówki; łagodne lub umiarkowane przekrwienie spojówki, podrażnienie gałki ocznej (uczucie pieczenia, świąd, kłucie i uczucie obecności ciała obcego w oku); zmiany dotyczące rzęs i włosów meszkowych (zwiększona długość, grubość, pigmentacja i liczba rzęs)

Częste Punktowate zapalenie rogówki, w większości przypadków bezobjawowe; zapalenie brzegów powiek; ból oka, światłowstręt, zapalenie spojówek*

Niezbyt częste Obrzęk powiek; zespół suchego oka; zapalenie rogówki*; nieostre

widzenie;

obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki*; zapalenie błony naczyniowej oka*

Rzadkie Zapalenie tęczówki obrzęk rogówki*; erozja rogówki, obrzęk okolicy okołooczodołowej;trichiasis*; distichiasis -dwurzędność rzęs, torbiel tęczówki*§; miejscowe reakcje skórne powiek; ciemnienie skóry powiek; pęcherzyca rzekoma*

Bardzo rzadkie Zwapnienie rogówki1 zmiany w obrębie oczodołów i powiek skutkujące pogłębieniem bruzdy powiekowej

Zaburzenia serca

Niezbyt częste Dusznica bolesna*, Kołatanie serca*Bardzo rzadkie Niestabilna dławica piersiowa

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNiezbyt częste Astma oskrzelowa*, duszność*Rzadkie Zaostrzenie astmy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt częste Wysypka Rzadkie Świąd

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejNiezbyt częste Bóle mięśniowe*, bóle stawowe*Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt częste Ból w klatce piersiowej*

* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu§ Częstość działań niepożądanych oszacowana zgodnie z ‘Zasadą 3”

1 U niektórych pacjentów ze znacznie uszkodzonymi rogówkami bardzo rzadko zgłaszanoprzypadki zwapnień rogówki, w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierającychfosforany.

c. Opis wybranych działań niepożądanych Brak informacji.

d. Dzieci i młodzież

W dwóch krótkich badaniach klinicznych (trwających do 12 tygodni) obejmujących 93 dziecii młodzieży (25 w pierwszym badaniu i 68 w drugim) stwierdzono podobny profilbezpieczeństwa stosowania do profilu bezpieczeństwa u dorosłych, a także brak nowychdziałań niepożądanych. Krótkoterminowe profile bezpieczeństwa w różnych podgrupachdzieci również były podobne (patrz punkt 5.1). Działania niepożądane obserwowane częścieju dzieci i młodzieży niż u dorosłych obejmowały zapalenie błony śluzowej nosa i gardła orazgorączkę.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanychdziałań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści doryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelumedycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zapośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów

Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem gałki ocznej i przekrwieniem spojówek nie obserwowano innych działań niepożądanych w obrębie gałki ocznej po przedawkowaniu produktu Latanoprost Genoptim.

W razie przypadkowego spożycia produktu Latanoprost Genoptim przydatne mogą okazać sięnastępujące informacje: jedna butelka zawiera 125 mikrogramów latanoprostu. Ponad 90%podanej dawki ulega metabolizmowi podczas pierwszego przejścia w wątrobie. Dożylnywlew w dawce 3 mikrogramów/kg u zdrowych ochotników nie powodował żadnychobjawów, natomiast dawka w zakresie 5,5-10 mikrogramów/kg mc. wywoływała nudności,ból brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia gorąca i wzmożoną potliwość. U małplatanoprost był podawany we wlewie dożylnym w dawkach do 500 mikrogramów/kg bezznaczącego wpływu na układ krążenia.

Dożylne podawanie latanoprostu u małp wiązało się z przemijającym skurczem oskrzeli. Upacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową nie obserwowano skurczu oskrzeli pomiejscowym podaniu latanoprostu do oka w dawce siedmiokrotnie przekraczającej dawkęproduktu Latanoprost Genoptim stosowaną klinicznie.

Leczenie w razie przedawkowania produktu Latanoprost Genoptim jest objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i rozszerzające źrenicę, analogi prostaglandyn, kod ATC: S01EE01

Substancja czynna, latanoprost, jest analogiem prostaglandyny F2 i wybiórczym agonistąreceptora prostanoidowego FP obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększanieodpływu cieczy wodnistej. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi występuje pookoło 3-4 godzinach po podaniu, osiągając maksimum po 8-12 godzinach. Obniżone ciśnieniewewnątrzgałkowe utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.

Z badań przeprowadzonych na zwierzętach i u ludzi wynika, że główny mechanizm działaniapolega na zwiększeniu odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, choć u człowiekaopisywano pewne ułatwienie odpływu (spadek oporu odpływu).

W kluczowych badaniach klinicznych wykazano, że produkt latanoprostjest skuteczny wmonoterapii. Przeprowadzono też badania kliniczne dotyczące stosowania skojarzonego.

Obejmowały one badania, w których wykazano skuteczność stosowania latanoprostu wskojarzeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych (tymololem). Krótkookresowebadania (jedno- lub dwutygodniowe) wskazują na działanie addytywne latanoprostu wskojarzeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitoramianhydrazy węglanowej (acetazolamid) i przynajmniej częściowo addytywne działanie zagonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wpływa w sposób znamienny na wytwarzaniecieczy wodnistej. Nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na barierękrew-ciecz wodnista.

Latanoprost podawany w dawkach stosowanych klinicznie oraz w badaniach na małpachwywierał nieistotny wpływ, bądź też nie wywierał żadnego wpływu na wewnątrzgałkowekrążenie krwi. Podczas miejscowego stosowania może jednak dochodzić do łagodnego lubumiarkowanego przekrwienia spojówek lub nadtwardówki.

W przypadku długotrwałego stosowania latanoprostu u małp poddanychzewnątrztorebkowemu usunięciu soczewki nie stwierdzano w angiografii fluoresceinowejwpływu na naczynia krwionośne siatkówki.

Latanoprost nie powodował wyciekania fluoresceiny do tylnego odcinka oka u pacjentów z pseudofakią podczas krótkotrwałego leczenia.

Podając latanoprost w dawkach stosowanych klinicznie nie zaobserwowano by powodowałistotne działania farmakologiczne na układ krążenia i układ oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność stosowania latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat wykazano w12-tygodniowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, w którym latanoprostporównywano z tymololem u 107 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą dziecięcą i młodzieńczą. Noworodki włączane do tego badaniaurodziły się nie wcześniej niż w 36. tygodniu ciąży. Pacjentom podawano latanoprost 0,005%raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie w przypadku pacjentów poniżej 3. roku życiatymolol 0,25%) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenieskuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do wartościwyjściowych oceniane w 12. tygodniu badania. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupie leczonej latanoprostem i grupie leczonej tymololem byłopodobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (0 do  3 lat, od 3 do < 12 lat i od 12do <18 lat) średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w 12. tygodniu było podobne wgrupie leczonej latanoprostem i grupie leczonej tymololem. W badaniu tym dane dotycząceskuteczności w grupie wiekowej 0 do < 3 lat oparto na wynikach uzyskanych tylko u 13pacjentów leczonych latanoprostem, a u 4 pacjentów stanowiących grupę wiekową poniżej< 1 roku nie wykazano żadnej istotnej skuteczności. Brak danych dotyczących wcześniaków(urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów w podgrupie z pierwotną jaskrąwrodzoną i (lub) jaskrą noworodków było podobne w grupach leczonych latanoprostem itymololem. W podgrupie bez pierwotnej jaskry wrodzonej i (lub) jaskry noworodków (czyliw podgrupie z np. jaskrą młodzieńczą otwartego kąta, jaskrą w oku bezsoczewkowym)

stwierdzono podobne wyniki do wyników uzyskanych w podgrupie pacjentów z pierwotnąjaskrą wrodzoną i (lub) jaskrą noworodków.

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe widoczny był po pierwszym tygodniu leczenia iutrzymywał się przez cały 12-tygodniowy okres badania, podobnie jak u dorosłych.

Tabela. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (mm Hg) w 12. tygodniu leczenia zpodziałem na badane grupy i rozpoznanie na początku badania.

Latanoprost Tymolol

N = 53 N = 54

Wyjściowa średnia (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)

Zmiana ciśnienia

wewnątrzgałkowego w

stosunku do wartości

początkowych stwierdzona

w 12. tygodniu

leczenia*(SE)

–7,18 (0,81) -5,72 (0,81)

Wartość p wobec tymololu 0,2056

Podgrupa

pacjentów z

pierwotną

jaską

wrodzoną /

jaskrą

noworodków

N = 28

Podgrupa

pacjentów

bez

pierwotnej

jaskry

wrodzonej /

jaskry

noworodków

Podgrupa

pacjentów z

pierwotną

jaską

wrodzoną /

jaskrą

noworodków

N = 26

Podgrupa

pacjentów

bez

pierwotnej

jaskry

wrodzonej /

jaskry

noworodków

N = 25 N = 28

Początkowa średnia (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

Zmiana ciśnienia

wewnątrzgałkowego w

stosunku do wartości

początkowych stwierdzona

w 12. tygodniu

leczenia*(SE)

–5,90 (0,98) –8,66 (1,25) –5,34 (1,02) –6,02 (1,18)

Wartość p wobec tymololu 0,6957 0,1317

SE — błąd standardowy (ang. standard error)

* skorygowana wartość szacunkowa oparta na modelu analizy kowariancji (ANCOVA)

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) to nieczynny farmakologicznie ester izopropylowy kwasulatanoprostowego (prolek), który w wyniku hydrolizy do kwasu latanoprostowego staje siębiologicznie aktywny.

Prolek dobrze wchłania się przez rogówkę i całość leku docierającego do cieczy wodnistej ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Z badań z udziałem ludzi wynika, że maksymalne stężenie w cieczy wodnistej osiągane jest około dwie godziny po podaniu miejscowym leku. U małp po podaniu miejscowym

latanoprost jest dystrybuowany głównie w przednim odcinku oka, spojówkach i powiekach. Do tylnego odcinka oka docierają jedynie małe ilości leku.

W gałce ocznej kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm lekuodbywa się głównie w wątrobie. U człowieka okres półtrwania leku w osoczu wynosi 17minut. Główne metabolity, którymi są pochodne 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, nie wykazujążadnego działania biologicznego bądź wykazują słabe działanie biologiczne w badaniach nazwierzętach i wydalane są głównie z moczem.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyczne dotyczące stężenia kwasu latanoprostowego w osoczu z udziałem 22 pacjentów dorosłych i 25 dzieci i młodzieży (wwieku poniżej 18 lat) z nadciśnieniem ocznym i jaskrą. Wszystkie grupy wiekowe leczonolatanoprostem 0,005%, w dawce jednej kropli na dobę do każdego oka przez minimum 2tygodnie. Choć ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była około dwukrotniewyższa w grupie wiekowej od 3 do <12 lat i sześciokrotnie wyższa w grupie wiekowejponiżej 3 lat w porównaniu z dorosłymi, to utrzymany był szeroki margines bezpieczeństwaw odniesieniu do ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4.9). Medianaczasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wyniosła 5 minut po podaniu leku wewszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji z osocza byłakrótka (<20 minut), podobna u dorosłych i u dzieci i młodzieży, i nie prowadziła dokumulacji kwasu latanoprostowego w krążeniu ogólnoustrojowym w stanie stacjonarnym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność miejscową w obrębie narządu wzroku oraz toksyczność ogólnoustrojowąlatanoprostu badano na kilku gatunkach zwierząt. Latanoprost jest zazwyczaj dobrzetolerowany i charakteryzuje się marginesem bezpieczeństwa, między dawką stosowanąklinicznie do oczu a dawką powodującą toksyczność ogólnoustrojową, wynoszącym conajmniej 1000 razy. Wysokie dawki latanoprostu wynoszące około 100-krotności dawkistosowanej klinicznie w przeliczeniu na kg masy ciała podawane dożylnie niepoddanymznieczuleniu małpom zwiększały częstość oddechów na minutę, co najprawdopodobniej byłoobjawem krótkotrwałego skurczu oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, abylatanoprost wykazywał właściwości uczulające.

W badaniach na królikach i małpach nie stwierdzono działań toksycznych w oku przydawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka stosowana w warunkach klinicznych wynosiokoło 1,5 mikrograma/oko/dobę). U małp latanoprost powodował jednak zwiększonąpigmentację tęczówki.

Mechanizm zwiększonej pigmentacji tęczówki wydaje się polegać na pobudzaniuwytwarzania melaniny w melanocytach tęczówki bez zmian proliferacyjnych. Zmianazabarwienia tęczówki może być trwała.

W badaniach nad oczną toksycznością przewlekłą stwierdzono, że podawanie latanoprostu wdawce 6 mikrogramów/oko/dobę powoduje ponadto poszerzenie szpary powiekowej. Efektten jest przemijający i występuje po zastosowaniu dawek większych niż stosowane klinicznie.Efektu tego nie zaobserwowano u ludzi.

W badaniach latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotnych nabakteriach, w teście mutacji genowej chłoniaka mysiego oraz w teście mikrojądrowym u

myszy. Aberracje chromosomowe obserwowano in vitro w ludzkich limfocytach. Podobnedziałania stwierdzano też w przypadku stosowania naturalnie występującej prostaglandynyF2α, co wskazuje na to, iż działanie to jest charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro i(lub) in vivo u szczurów były ujemne i wskazują na to, że latanoprost nie wykazujewłaściwości mutagennych. Badania rakotwórczości na myszach i szczurach dały wynikujemny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał wpływ na płodnośćsamców czy samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie w dawkach5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc./dobę nie wykazały embriotoksyczności.. Jednak wbadaniach na królikach latanoprost powodował obumieranie zarodków w dawkach5 mikrogramów/kg/dobę i większych.

Dawka 5 mikrogramów/kg/dobę (czyli około 100-krotnie wyższa niż dawka stosowana wwarunkach klinicznych) wywoływała znaczące działanie embriotoksyczne charakteryzującesię zwiększoną częstością późnych resorpcji i poronień oraz zmniejszoną masą płodu.

Potencjalnego działania teratogennego nie wykryto.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek

Sodu diwodorofosforan jednowodnyDisodu fosforan bezwodnySodu chlorek

Sodu wodorotlenek lub kwas solny do ustalenia pH Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

W badaniach in vitro wykazano wytrącanie się osadu w przypadku zmieszania kropli do oczuzawierających tiomersal z latanoprostem. W przypadku stosowania tego rodzaju produktówleczniczych pomiędzy ich zastosowaniem a zastosowaniem produktu Latanoprost Genoptimnależy zachować odstęp co najmniej pięciu minut.

6.3 Okres ważności

Przed pierwszym otwarciem: 3 lata

Po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C). Nie zamrażać.

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Po pierwszym otwarciu butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C.

Cztery tygodnie po pierwszym otwarciu butelki produkt należy wyrzucić, nawet jeśli nie zużyło się go całkowicie.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z LDPE z kroplomierzem z LDPE i zakrętką wykonaną z HDPE w tekturowym pudełku.

Każda butelka z kroplomierzem zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu, co odpowiada około 80 kroplom roztworu.

Produkt Latanoprost Genoptim dostępny jest w następujących wielkościach opakowań:1 butelka z kroplomierzem zawierająca 2,5 ml roztworu kropli do oczu3 butelki z kroplomierzem zawierające po 2,5 ml roztworu kropli do oczu6 butelek z kroplomierzem zawierających po 2,5 ml roztworu kropli do oczu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu

leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o.o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 19537

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

22.12.2011

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13.04.2018