CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latanoprost STADA, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu.

2,5 ml kropli do oczu w postaci roztworu (zawartość butelki) zawiera 125 mikrogramów latanoprostu.Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 0,2 mg benzalkoniowego chlorku/ml roztworu kropli do oczu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Roztwór jest przezroczystym, bezbarwnym płynem. pH 6,4-7,0

osmolalność 240-290 mOsm/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątemprzesączania oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci i młodzieży ze zwiększonymciśnieniem wewnątrzgałkowym i z jaskrą wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku):

Zalecane jest podawanie l kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz nadobę. Optymalne działanie uzyskuje się podając produkt Latanoprost STADA wieczorem.

Nie należy podawać produktu Latanoprost STADA częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Dzieci i młodzież

U dzieci i młodzieży można stosować ten sam schemat dawkowania produktu Latanoprost STADA,jak u osób dorosłych. Brak danych dotyczących stosowania latanoprostu u noworodków urodzonychprzedwcześnie (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieciw wieku poniżej 1 roku (4 pacjentów) są ograniczone (patrz punkt 5.1).

1

Droga podania

Podanie do oka

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancji czynnejdo krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szparypowiekowej (punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniukażdej kropli.

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zastosowaniem kropli i włożyć je ponownie nie wcześniejniż 15 minut po zakropleniu preparatu.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy je podać po co najmniej 5-minutowej przerwie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Latanoprost STADA może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilościbrązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentówo możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałejheterochromii.

Takie działanie obserwowane było przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego,np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych. Na podstawiebadań z latanoprostem wykazano, że początek zmian ma miejsce przeważnie w czasie pierwszych8 miesięcy leczenia, rzadziej w drugim i trzecim roku leczenia i nie jest obserwowany po czterechlatach leczenia. Częstość progresji zmian koloru tęczówki zmniejsza się w czasie i jest stabilna przez5 lat. Nie oceniono efektu nasilania pigmentacji tęczówki po okresie 5 lat. W prowadzonych przezpięć lat otwartych badaniach klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania latanoprostu efektnasilania pigmentacji tęczówki obserwowano u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana kolorutęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Częstość jejwystępowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7 do 85%, przy czymwystępuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów z jednorodnymniebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów o oczachkoloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były wyjątkowo rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówkii nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawieprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyłyinne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowychw kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki. Leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu.Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga należy przerwaćleczenie latanoprostem.

2

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej z zamkniętymkątem przesączania, jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowejjest ograniczone. Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrzezapalnej i neowaskularnej, w stanach zapalnych oka lub jaskrze wrodzonej. Latanoprost nie wpływalub wywiera niewielki wpływ na źrenicę, jednakże brak jest doświadczeń dotyczących stosowania wostrym ataku jaskry zamkniętego kąta. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawanialatanoprostu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmysą ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując latanoprost u tych pacjentów.

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowezapalenie rogówki. Należy unikać stosowania latanoprostu u pacjentów z obecnie występującymopryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunkunawracającego zapalenia opryszczkowego związanego ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Obserwowano obrzęk plamki (patrz punkt 4.8), szczególnie u pacjentów z afakią, pseudofakiąz przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka,lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki (np. pacjenciz retinopatią cukrzycową lub z zamknięciem żyły siatkówki). Należy zachować ostrożność podczasstosowania produktu Latanoprost STADA u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylnątorebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka, lub też u pacjentówz grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki.

Latanoprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki/zapalenia błony naczyniowej oka.

Doświadczenie w zakresie stosowania produktu u pacjentów z astmą jest ograniczone, jednakże napodstawie doświadczeń po wprowadzeniu produktu do sprzedaży, stwierdzono w niektórychprzypadkach nasilenie astmy i (lub) duszność. Należy zatem zachować ostrożność podczas leczeniatych pacjentów do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo powodować zmiany w wyglądzie rzęs i włosów mieszkowych napowiece leczonego oka i w jego okolicy; zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, ciemnienie,zwiększenie ilości rzęs lub włosów mieszkowych oraz zmiany kierunku wyrastania rzęs. Zmianyw wyglądzie rzęs są odwracalne po zaprzestaniu leczenia.

Ten produkt leczniczy zawiera benzalkoniowy chlorek, który jest często stosowany jako konserwant wproduktach oftalmologicznych. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek powoduje punktową keratopatięi (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię, może powodować podrażnienie oka i odpowiada zaodbarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Zaleca się ścisłą obserwację podczas częstego lubdługotrwałego stosowania latanoprostu u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniemrogówki. Benzalkoniowy chlorek może być absorbowany przez soczewki kontaktowe, które należyzdjąć przed aplikacją produktu leczniczego Latanoprost STADA ale można je ponownie założyć po 15minutach (patrz punkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 rokużycia (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danych dotyczących stosowaniaproduktu u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

3

U dzieci w wieku od 0 do 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma), leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym.

Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długoterminowego stosowania produktu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Zgłaszano występowanie paradoksalnego zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego pojednoczesnym podaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. Z tego względu nie zaleca sięjednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnychprostaglandyn.

Dzieci i młodzież:

Badania dotyczące interakcji były prowadzone wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone.Wywiera on potencjalny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka. Dlatego nienależy stosować produktu Latanoprost STADA w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Dlatego nie należy stosować produktu Latanoprost STADA u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono żadnego wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podobnie jak w przypadku innych produktów okulistycznych, podanie kropli do oka możepowodować przemijające zamazane widzenie. Do czasu ustąpienia objawów nie należy prowadzićpojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej stwierdzanymi działaniami niepożądanymi były działania związane z narządem wzroku.W trakcie trwających 5 lat, otwartych badań klinicznych, u 33% pacjentów obserwowano efektnasilania pigmentacji tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oczu sązazwyczaj przejściowe i występują po podaniu dawki produktu leczniczego.

b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z następującą częstością występowania: bardzoczęsto (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można ocenić częstości na podstawie dostępnychdanych).

4

Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko układów i narządów

Zakażenia i Opryszczkowezarażenia zapaleniepasożytnicze rogówki*§.Zaburzenia Ból głowy*; układu zawroty nerwowego głowy*.

Zaburzenia oka Zwiększenie Przemijające Obrzęk Zapalenie Zmiany pigmentacji punktowe powiek; tęczówki*; obrzęk okołooczodołowe tęczówki; ubytki suchość oka; rogówki*; erozja i w powiece, łagodne do nabłonka, w zapalenie rogówki; obrzęk powodujące umiarkowanego większości nie rogówki*; okołooczodołowy; pogłębienie przekrwienie dające niewyraźne zmiany kierunku bruzdy spojówek; objawów; widzenie; wyrastania rzęs powiekowej. podrażnienie zapalenie obrzęk plamki (trichiasis)*;

oka (pieczenie, brzegów żółtej w tym pojawienie się świąd, kłucie, powiek; ból torbielowaty podwójnego rzędu uczucie oka; obrzęk plamki rzęs na otworach obecności ciała światłowstręt; żółtej*; gruczołów obcego w oku); zapalenie zapalenie tarczkowychzmiany w spojówek*. błony (distichiasis)*;wyglądzie rzęs i naczyniowej torbiel tęczówki*§;włosów oka*. zlokalizowanamieszkowych reakcja skórna nana powiece powiekach; (wydłużenie, ciemnienie skóry pogrubienie, powiek; ciemnienie i pseudopemfigoidzwiększenie spojówki oka*§.ilości).

Zaburzenia Dławica Niestabilnaserca piersiowa; dławica kołatanie piersiowa.

serca*.

Zaburzenia Astma*; Zaostrzenieukładu duszność*. astmy.oddechowego,

klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia Wysypka. Świąd. skóry i tkanki podskórnej

Zaburzenia Bóle mięśni*;mięśniowo- ból stawów*.szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia Ból w klatceogólne i stany piersiowej *.w miejscu podania

* Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu§ Częstość działań niepożądanych oszacowana za pomocą "Reguły 3"

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia zwapnienia rogówki w powiązaniu ze stosowaniemkropli do oczu zawierających fosforany u niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki.

c. Opis wybranych działań niepożądanych

Brak informacji.

5

d. Dzieci i młodzież

W dwóch krótkich badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), przeprowadzonych u 93 (25 i 68) dziecii młodzieży leczonych latanoprostem, profil bezpieczeństwa był zbliżony do profilu bezpieczeństwau pacjentów dorosłych. Nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwastosowania leku przez krótki okres w różnych populacjach dzieci i młodzieży, także były zbliżone(patrz punkt 5.1). Działania niepożądane występujące częściej w populacji dzieci i młodzieżyw porównaniu z populacją osób dorosłych to: zapalenie nosogardzieli oraz gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 WarszawaTel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje:Jedna buteleczka zawiera 125 µg latanoprostu. Ponad 90% produktu jest metabolizowane podczaspierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie wywołałżadnych objawów, natomiast dawka 5,5-10 µg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawrotygłowy, zmęczenie, uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu w dawkach do500 µg/kg nie wywierał istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane z przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakżeu pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W przypadku przedawkowania latanoprostu stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny Kod ATC: S01 EE01

Substancja czynna, latanoprost, jest analogiem prostaglandyny F2α, selektywnym prostanoidowymagonistą receptorów FP obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływucieczy wodnistej. U ludzi obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje po około 3–4 godzinach odpodania, a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8–12 godzinach. Obniżone ciśnienieśródgałkowe utrzymuje się przynajmniej przez 24 godziny.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jestzwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Przeprowadzono również

6

badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badaniawykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów beta-adrenergicznych(tymolol). Krótkoterminowe badania (l lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanie latanoprostuw połączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitoramianhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniej częściowo addytywne działanie z agonistamicholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczy wodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierałznaczącego wpływu na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jakkolwiek podczas stosowaniamiejscowego może dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia nadtwardówki.

Badania prowadzone metodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że długotrwała terapialatanoprostem u małp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywierała wpływu nanaczynia krwionośne siatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Nie wykazano, aby latanoprost podawany w dawkach klinicznych powodował jakiekolwiek znaczące działanie farmakologiczne na układ sercowo-naczyniowy lub układ oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat wykazano podczas12-tygodniowego badania klinicznego prowadzonego z podwójnie ślepą próbą, porównującegolatanoprost z tymololem, w grupie 107 pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym oraz jaskrą wiekudziecięcego. W przypadku noworodków wymagano, aby były one urodzone co najmniej po36 tygodniu ciąży. Pacjenci otrzymywali latanoprost 50 µg/ml raz na dobę lub tymolol 0,5%(lub opcjonalnie 0,25% dla pacjentów poniżej 3 roku życia) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowympunktem końcowym badania w zakresie skuteczności było obniżenie ciśnienia śródgałkowego po12 tygodniach leczenia, w porównaniu ze stanem wyjściowym. Średnie obniżenie ciśnieniawewnątrzgałkowego w grupach leczonych latanoprostem i tymololem było zbliżone. Średnieobniżenie ciśnienia śródgałkowego w 12. tygodniu leczenia było zbliżone w grupach leczonychlatanoprostem i tymololem; dotyczyło to wszystkich badanych grup wiekowych (od 0 do < 3 lat, od3 do < 12 lat oraz od 12 do 18 lat). Dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do < 3 latoparto na wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentów leczonych latanoprostem. U 4 dzieci,reprezentujących grupę wiekową od 0 do < 1 roku życia nie wykazano istotnej skuteczności. Brakdanych na temat stosowania u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed36 tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą pierwotną wrodzoną było zbliżonew grupach leczonych latanoprostem i tymololem. W pozostałych podgrupach pacjentów(np. z młodzieńczą jaskrą otwartego kąta przesączania, jaskrą w bezsoczewkowości) uzyskano wynikipodobne do wyników obserwowanych w grupie z jaskrą pierwotną wrodzoną.

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe zaobserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela). Efekt ten utrzymywał się przez 12 tygodni badania, co odpowiada obserwacjom u osób dorosłych.

Tabela: Obniżenie ciśnienia śródgałkowego (mmHg) w 12. tygodniu leczenia oraz rozpoznanie kliniczne na początku obserwacji

Latanoprost N=53 Tymolol N=54Wartość początkowa 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)ciśnienia śródgałkowego

(SE)

Zmiana ciśnienia -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)

7

śródgałkowego w stosunku

do wartości początkowej,

w 12. tygodniu leczenia†(SE)

Poziom istotności (p) vs.

tymolol

0,2056

Wartość początkowa

ciśnienia śródgałkowego

(SE)

Zmiana ciśnienia

śródgałkowego w stosunku

do wartości początkowej

w 12. tygodniu leczenia† (SE)

Poziom istotności (p) vs.

tymolol

Jaskra Jaskra innego Jaskra Jaskra innego

pierwotna rodzaju niż pierwotna rodzaju niż

wrodzona pierwotna wrodzona pierwotna

N=28 wrodzona N=26 wrodzona

N=25 N=28

26,5 (0,72) 28,2 (1,73) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)

0,6957 0,1317

SE: błąd standardowy średniej.

†Oszacowano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest nieaktywnym estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.

Prolek dobrze wchłania się poprzez rogówkę i cały lek, który przedostanie się do cieczy wodnistej jest hydrolizowany podczas przenikania przez nią.

Badania przeprowadzone u ludzi wykazują że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jestosiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego. Po podaniu miejscowym u małp latanoprostjest dystrybuowany głównie w komorze przedniej, w spojówkach i powiekach. Jedynie minimalneilości docierają do komory tylnej oka.

Latanoprost praktycznie nie jest metabolizowany w oku. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie.Okres półtrwania leku w surowicy wynosi u ludzi 17 minut. W badaniach na zwierzętachdowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor są tylko nieznacznie (o ilew ogóle) aktywne biologicznie i są wydalane głównie w moczu.

Dzieci i młodzież.

W badaniu otwartym, oceniającym farmakokinetykę, mierzono stężenie kwasu latanoprostowegow osoczu u 22 pacjentów dorosłych oraz u 25 dzieci i młodzieży (w wieku od 0 do 18 lat)z nadciśnieniem śródgałkowym oraz z jaskrą. We wszystkich grupach wiekowych stosowanolatanoprost 50 µg/ml, podając do każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie.Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była przeciętnie 2 razy większa u dzieciw wieku od 3 do <12 lat oraz 6 razy większa u dzieci w wieku poniżej 3 lat, w porównaniuz dorosłymi, zachowując jednakże szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu doogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Czas (mediana) potrzebny do uzyskaniaszczytowego stężenia wynosił 5 minut po podaniu, we wszystkich grupach wiekowych. Okrespółtrwania w fazie eliminacji z osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut) oraz podobny u dziecii młodzieży oraz u pacjentów dorosłych, dzięki czemu nie dochodziło do gromadzenia się kwasulatanoprostowego w układzie krążenia w stanie stacjonarnym terapii.

8

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu, zarówno ogólnoustrojowe jak i miejscowe, było badane nawielu gatunkach zwierząt. Na ogół, latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego współczynnikbezpieczeństwa, czyli różnica między dawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka, a dawkątoksyczną układowo wynosi co najmniej 1000. Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe oddawki leczniczej/kg masy ciała, podawane nie znieczulonym małpom dożylnie powodowałyzwiększenie częstości oddechów, odpowiadające prawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowioskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazano alergizującego działania leku.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowej toksycznościstosując lek w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka lecznicza wynosi około1,5 µg/oko/dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększenie pigmentacjitęczówki.

Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzania melaninyw melanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych. Zmiana kolorutęczówki może być trwała.

W badaniach nad przewlekłą toksycznością stwierdzono, że podawanie latanoprostu w dawkach6 µg/oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jest przemijającei występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie było dotądobserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotnychna bakteriach, teście mutacji genowej chłoniaka mysiego i teście mikrojądrowym u myszy.Obserwowano występowanie aberracji chromosomowych w badaniach limfocytów ludzkich in vitro.Podobne działania obserwowane były także po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, co świadczyo tym, że są one charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanową syntezą DNA in vitro/in vivo daływynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych latanoprostu. Badaniarakotwórczości u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie w dawkach5, 50 i 250 µg/kg mc./dobę nie wykazały embriotoksyczności preparatu. Jednak latanoprost podawanykrólikom w dawkach 5 µg/kg mc./dobę i większych wywierał działanie letalne na płody.Dawka 5 µg/kg mc./dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierała znaczące działanietoksyczne na embrion i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnej resorpcji i poronieńoraz zmniejszeniem wagi płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego leku.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek

Sodu diwodorofosforan jednowodnyDisodu wodorofosforan bezwodnySodu chlorek Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania latanoprostu z kroplami do oczu

9

zawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu. W przypadku konieczności jednoczesnegostosowania z produktami zawierającymi tiomersal należy zachować odstęp co najmniej 5 minutmiędzy ich zakropleniem, a podaniem produktu Latanoprost STADA.

6.3 Okres ważności

Okres ważności: 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni.

Po pierwszym otwarciu butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C i wyrzucić po4 tygodniach od pierwszego otwarcia butelki, nawet jeśli produkt nie został całkowicie zużyty.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z LDPE z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z HDPE z systemem zabezpieczającym przed otwarciem.

Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu, co odpowiada około 80 kroplom.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Wszelkie niewykorzystanego resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-1861118 Bad VilbelNiemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

18283

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03-06-2011 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 18.07.2013

10

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

26.04.2018

11