CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rozaprost Mono, 50 mikrogramów/mL, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu.

Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Roztwór jest przezroczystym, bezbarwnym płynem o pH około 6,7 i osmolalności około 280 mOsm kg-1.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Rozaprost Mono jest wskazany do stosowania u dorosłych z jaskrą otwartego kąta inadciśnieniem wewnątrzgałkowym w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego.Jest również wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży z podwyższonym ciśnieniemwewnątrzgałkowym i z jaskrą wieku dziecięcego w celu obniżenia podwyższonego ciśnieniawewnątrzgałkowego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkowanie zalecane u dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę. Najlepsze działanie uzyskuje się podając Rozaprost Mono wieczorem.

Nie należy podawać leku Rozaprost Mono częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki należy kontynuować leczenie, podając kolejną zaplanowanądawkę.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancji czynnejdo krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szparypowiekowej (punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniukażdej kropli.

1

Przed podaniem kropli do oczu należy wyjąć soczewki kontaktowe. Soczewki mogą być założone po upływie 15 minut.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy je podać z zachowaniem co najmniejpięciominutowego odstępu.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Rozaprost Mono, krople do oczu może być podawany dzieciom i młodzieży wedługtego samego schematu dawkowania co u osób dorosłych. Brak danych dotyczących stosowaniaproduktu Rozaprost Mono u noworodków urodzonych przedwcześnie (urodzonych przed 36tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 roku (4 pacjentów)są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Podanie do oka.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu wtęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmianyzabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Taką zmianę barwy oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach kolorumieszanego, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych. Wbadaniach dotyczących latanoprostu początek zmian następował przeważnie w czasie pierwszych 8miesięcy leczenia, rzadko w trakcie drugiego lub trzeciego roku. Zmiany nie pojawiały się poczwartym roku leczenia. Zmiana pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i stabilizuje się wokresie 5 lat. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu poświęconym ocenie bezpieczeństwa stosowanialatanoprostu pigmentacja tęczówki rozwinęła się u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8). Zmiana kolorutęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Częstość jejwystępowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7 do 85%, przy czymwystępuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów z jednorodnymniebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów o oczachkoloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki inie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawieprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyłyinne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona i plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii. Wbadaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych wkącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki. Leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu.

2

Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga, należy przerwać leczenie latanoprostem.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta,w jaskrze z otwartym kątem, u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrze barwnikowej jest ograniczone.Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej ineowaskularnej lub w stanach zapalnych oka. Latanoprost nie ma lub ma niewielki wpływ na źrenicę,jednak brak jest doświadczeń w stosowaniu go w leczeniu ostrych napadów jaskry zamkniętego kąta.W związku z tym zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania latanoprostu w tych stanachchorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność, stosując produkt Rozaprost Mono u tych pacjentów.

Latanoprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z opryszczkowymzapaleniem rogówki w wywiadzie i należy unikać jego stosowania w przypadkach czynnegoopryszczkowego zapalenia rogówki i u pacjentów z nawracającym opryszczkowym zapaleniemrogówki w wywiadzie, zwłaszcza jeśli wykazywało związek z analogami prostaglandyn.

Donoszono o przypadkach obrzęku plamki (patrz punkt 4.8), zwłaszcza u pacjentów z afakią, upacjentów z pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub z soczewkami implantowanymi dokomory przedniej oka lub u pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka torbielowatej postaciobrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie naczyń żylnych siatkówki). Należyzachować ostrożność podczas stosowania latanoprostu u pacjentów z afakią, u pacjentów zpseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub z soczewkami implantowanymi do komoryprzedniej oka lub u pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka torbielowatej postaci obrzękuplamki, patrz także punkt 4.8.

Rozaprost Mono można stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymi

czynnikami ryzyka predysponującymi do zapalenia tęczówki i (lub) zapalenia błony naczyniowej oka.

Istnieją jedynie ograniczone doświadczenia w stosowaniu produktu u pacjentów z astmą oskrzelową,jednak donoszono o przypadkach zaostrzenia tej choroby i (lub) duszności w ramach obserwacji powprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność podczas leczenia tychpacjentów do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może powodować stopniową zmianę barwy rzęs i włosów mieszkowych leczonego oka iw jego otoczeniu; zmiany te polegają m.in. na zwiększonej długości, grubości, pigmentacji, liczbierzęs lub włosów oraz nieprawidłowym kierunku wzrostu rzęs. Zmiany rzęs ustępują po przerwaniuleczenia.

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 rokużycia (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak dostępnych danych dotyczącychstosowania produktu u wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od 0 do 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma), leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym.

Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku u dzieci.

3

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi lekami.

W trakcie jednoczesnego podania do oka dwóch analogów prostaglandyn raportowano paradoksalneprzypadki zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Dlatego nie należy stosować jednocześniedwóch lub większej liczby prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji były prowadzone wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania produktu Rozaprost w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Produktwywiera potencjalnie niebezpieczny wpływ farmakologiczny na przebieg ciąży, płód oraz noworodka.Dlatego nie należy go stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Nie należy stosować produktuRozaprost Mono u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wpływał na płodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, zakroplenie produktu może spowodowaćprzemijające niewyraźne widzenie. Do chwili ustąpienia tego objawu pacjenci nie powinni prowadzićpojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Większość zdarzeń niepożądanych dotyczy oczu. W otwartym, trwającym 5 lat badaniu poświęconymocenie bezpieczeństwa stosowania latanoprostu u 33% pacjentów doszło do zwiększenia pigmentacjitęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oczu mają na ogół charakterprzemijający i występują po podaniu dawki leku.

Częstość występowania działań niepożądanych została podzielona na następujące kategorie:Bardzo często (≥1/10) Często (od ≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100) Rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja Częstość Działania niepożądane układów i narządów

Zakażenia i Rzadko: opryszczkowe zapalenie rogówki*§

4

zarażenia pasożytnicze

Zaburzenia Niezbyt często: bóle głowy*, zawroty głowy* układu nerwowego

Zaburzenia oka Bardzo często: zwiększenie pigmentacji tęczówki; przekrwienie spojówki o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, podrażnienie oka

(pieczenie z uczuciem obecności piasku pod powiekami, świąd, kłucie i uczucie obecności ciała obcego); zmiany w wyglądzie rzęs (wydłużenie, pogrubienie, zwiększona pigmentacja i liczba) (w znacznej większości objawy te obserwowano u Japończyków)

Często: punkcikowate zapalenie rogówki, w większości bezobjawowe ; zapalenie brzegów powiek; ból oczu; światłowstręt; zapalenie spojówek*

Niezbyt często: obrzęk powiek: suchość oka; zapalenie rogówki*; niewyraźne widzenie; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki*; zapalenie błony naczyniowej oka*

Rzadko: zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*, erozja rogówki; obrzęk okołooczodołowy; zmiany kierunku wyrastania rzęs, dwurzędowość rzęs*, torbiel tęczówki*; miejscowe reakcje skórne powiek; ciemnienie skóry powiek; pęcherzyca

rzekoma*§

Bardzo rzadko: zmiany w okolicy okołooczodołowej i zmiany powiek,

prowadzące do pogłębienia bruzdy powiekowej

Zaburzenia serca Niezbyt często: dusznica bolesna; kołatanie serca* Bardzo rzadko: niestabilna dławica piersiowaZaburzenia Niezbyt często: astma*, duszność*układu Rzadko: zaostrzenie astmyoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia skóry Niezbyt często: wysypka skórnai tkanki Rzadko: świądpodskórnej

Zaburzenia Niezbyt często:: bóle mięśniowe*, bóle stawowe* mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia Niezbyt często: ból w klatce piersiowej* ogólne i stany w miejscu podania

*Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. § Częstość działań niepożądanych oszacowana zgodnie z „Zasadą 3”

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadkizwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Opis wybranych działań niepożądanych

Nie podano żadnych informacji.

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych (trwających ≤ 12 tygodni) z udziałem 93 (25 i68) dzieci i młodzieży parametry bezpieczeństwa były podobne do stwierdzonych u dorosłych i niezidentyfikowano żadnych nowych zdarzeń niepożądanych. Profil bezpieczeństwa w krótkim okresie wróżnych podgrupach dzieci i młodzieży również był podobny (patrz punkt 5.1). Zdarzeniami

5

niepożądanymi obserwowanymi częściej u dzieci niż u dorosłych są: zapalenie błony śluzowej nosa igardła i gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego połknięcia latanoprostu, mogą być przydatne następująceinformacje: jeden pojemnik jednodawkowy o objętości 0,2 mL zawiera 10 mikrogramów latanoprostu.Ponad 90% dawki jest metabolizowane podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Wlew dożylny 3mikrogramów/kg mc. u zdrowych ochotników powodował 200 krotnie razy większe stężenie wosoczu niż podczas leczenia klinicznego, ale nie wywołał żadnych objawów. Natomiast dawka 5,5–10mikrogramów/kg mc. spowodowała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzeniagorąca i nasilone pocenie. U małp wlew dożylny latanoprostu w dawkach do 500 mikrogramów/kgmc. nie wywołał istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane przemijającym skurczem oskrzeli. Jednak upacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W przypadku przedawkowania latanoprostu stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyn; kod ATC: S01EE01

Mechanizm działania

Substancja czynna latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2α , selektywnym prostanoidowymagonistą receptorów FP obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczywodnistej. U ludzi obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego występuje po około 3 do 4 godzinach odpodania, a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8 do 12 godzinach. Obniżone ciśnienieutrzymuje się przynajmniej 24 godziny.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jestzwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Działania farmakodynamiczne

6

Badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Przeprowadzono równieżbadania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badaniawykazujące skuteczność latanoprostu w skojarzeniu z antagonistami receptorów beta-adrenergicznych(tymolol). Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanie latanoprostu wskojarzeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitoramianhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniej częściowo addytywne działanie z agonistamicholinergicznymi (pilokarpina).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo kliniczne

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na wytwarzanie cieczywodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierałwpływu lub wywierał niewielki wpływ na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Podczas stosowaniamiejscowego może jednak dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia spojówki lubnadtwardówki.

Badania przeprowadzone metodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że długotrwała terapialatanoprostem u małp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywiera wpływu nanaczynia krwionośne siatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Stosując latanoprost w dawkach leczniczych, nie zaobserwowano, by wywierał on jakikolwiek wpływna układ krążenia lub układ oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży (w wieku 18 lat i młodszych) wykazano podczas 12-tygodniowego badania klinicznego prowadzonego z podwójnie ślepą próbą, porównując latanoprost ztymololem, w grupie 107 pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym oraz jaskrą wieku dziecięcego. Wprzypadku noworodków wymagano, aby były urodzone co najmniej po 36. tygodniu ciąży. Pacjenciotrzymywali latanoprost 0,005% raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% dla pacjentówponiżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania w zakresieskuteczności było obniżenie ciśnienia śródgałkowego (IOP) po 12 tygodniach leczenia, w porównaniuze stanem początkowym. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego IOP w grupie leczonejlatanoprostem i tymololem było zbliżone. Średnie obniżenie ciśnienia śródgałkowego w 12. tygodniuleczenia było zbliżone w grupach leczonych latanoprostem i tymololem; dotyczyło to wszystkichbadanych grup wiekowych (od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat i od 12 do 18 lat). Dane dotycząceskuteczności w grupie wiekowej od 0 do < 3 lat oparto na wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentówleczonych latanoprostem. U 4 dzieci, reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia niewykazano istotnej skuteczności. Brak danych na temat stosowania u noworodków przedwcześnieurodzonych (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

Stopnie zmniejszenia IOP w podgrupie pacjentów z pierwotną jaskrą wrodzoną/niemowlęcą (PCG)były podobne w grupie latanoprostu i w grupie tymololu. W podgrupie jaskry innego typu niż PCG(np. jaskry młodzieńczej otwartego kąta, jaskry afakijnej) uzyskano podobne wyniki, jak w podgrupiePCG.

Wpływ na IOP obserwowano po pierwszym tygodniu leczenie (patrz tabela) i utrzymywał się on w trakcie całego 12-tygodniowego okresu badania, tak jak u dorosłych.

Tabela: zmniejszenie IOP (w mmHg) po 12 tygodniach w aktywnie leczonych grupach i rozpoznanie wyjściowe

Latanoprost Tymolol

7

N=53 N=54Wyjściowa średnia (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)Zmiana po 12 tygodniach w -7,18, 0,81 -5,72 (0,81)stosunku do stanu wyjściowego, średnia†(SE)

Wartość p wobec tymololu 0,2056

PCG Inny typ niż PCG Inny typN=28 PCG N=26 niż PCG N=25 N=28

Wyjściowa średnia (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)Zmiana po 12 tygodniach w -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02stosunku do stanu (1,18)wyjściowego, średnia†(SE)

Wartość p wobec tymololu 0,6957 0,1317SE: błąd standardowy średniej.

†Oszacowano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (masa cząsteczkowa: 432,58) jest nieczynnym estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.

Wchłanianie

Ester dobrze wchłania się przez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przez nią.

Dystrybucja

Badania przeprowadzone u ludzi wykazują, że maksymalne stężenie w cieczy wodnistej jest osiąganepo około dwóch godzinach od podania miejscowego. Po podaniu miejscowym u małp latanoprost jestdystrybuowany głównie w komorze przedniej, w spojówkach i w powiekach. Jedynie minimalne ilościdocierają do komory tylnej oka.

Biotransformacja

Kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany w obrębie oka. Metabolizm zachodzigłównie w wątrobie. Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi u ludzi 17 minut.

Eliminacja

W badaniach na zwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor sątylko nieznacznie (o ile w ogóle) czynne biologicznie i są wydalane głównie z moczem.

Dzieci i młodzież

W badaniu otwartym, oceniającym farmakokinetykę mierzono stężenie kwasu latanoprostowego wosoczu u 22 pacjentów dorosłych oraz u 25 dzieci i młodzieży (w wieku od urodzenia do 18 lat) znadciśnieniem śródgałkowym oraz z jaskrą. We wszystkich grupach wiekowych stosowanolatanoprost 0,005%, podając do każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie.Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była przeciętnie 2 razy większa u dzieci wwieku od 3 do < 12 lat i 6 razy większa u dzieci w wieku poniżej 3 lat w porównaniu z dorosłymi,zachowując jednakże szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych działańniepożądanych (patrz punkt 4.9). Czas (mediana) potrzebny do uzyskania maksymalnego stężeniawynosił 5 minut po podaniu, we wszystkich grupach wiekowych. Okres półtrwania w fazie eliminacjiz osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut) oraz podobny u dzieci i młodzieży oraz u pacjentówdorosłych, dzięki czemu nie dochodziło do gromadzenia się kwasu latanoprostowego w układziekrążenia w stanie stacjonarnym terapii.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

8

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu, zarówno ogólnoustrojowe jak i miejscowe, było badane nawielu gatunkach zwierząt. Latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego współczynnik bezpieczeństwa,czyli różnica między dawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowowynosi co najmniej 1000. Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej/kgmasy ciała, podawane nie znieczulonym małpom dożylnie powodowały zwiększenie częstościoddechów, odpowiadające prawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. W badaniach nazwierzętach nie wykazano działania alergizującego.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowej toksycznościstosując lek w dawkach do 100 mikrogramów/oko/dobę (dawka lecznicza wynosi około 1,5mikrograma/oko/dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększeniepigmentacji tęczówki.

Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzania melaniny wmelanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych. Zmiana kolorutęczówki może być trwała, patrz także pkt 4.4.

W badaniach dotyczących przewlekłej toksyczności stwierdzono, że podawanie latanoprostu wdawkach 6 μg/oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jestprzemijające i występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie byłodotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście odwracania mutacjiu bakterii, w teście mutacji genowej chłoniaka mysiego oraz w teście mikrojądrowym u myszy.Obserwowano występowanie aberracji chromosomowych w badaniach limfocytów ludzkich in vitro.Podobne działania obserwowane były także po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, coświadczy o tym, że są one charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro/in vivo daływynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych produktu. Badania nadpotencjalnym działaniem rakotwórczym u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie w dawkach5, 50 i 250 μg/kg mc./dobę nie wykazały embriotoksyczności produktu. Jednak latanoprost podawanykrólikom w dawkach 5 μg/kg mc./dobę i większych wywierał działanie letalne na płody.Dawka 5 μg/kg mc./dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierała znaczące działanietoksyczne na zarodek i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnej resorpcji i poronieńoraz zmniejszeniem masy ciała płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego produktu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu diwodorofosforan jednowodnyDisodu fosforan bezwodnySodu chlorek

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

9

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania kropli do oczu zawierających tiomersal zlatanoprostem dochodzi do powstawania osadu. W przypadku koniczności stosowania takichproduktów leczniczych, krople do oczu należy podawać w odstępie co najmniej pięciu minut.

6.3 Okres ważności

3 lata

Po pierwszym otwarciu saszetki: 7 dni

Po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego: zużyć natychmiast.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Po pierwszym otwarciu saszetki: Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu opakowania określono wpunkcie 6.3.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik jednodawkowy typu BFS z LDPE o pojemności 0,2 mL.

15 pojemników jednodawkowych, podzielonych na 3 blistry miękkie po 5 pojemnikówjednodawkowych, w saszetce z folii PET/Aluminium/PE. Opakowanie zewnętrzne: Tekturowe pudełko

Wielkości opakowań:

30 pojemników jednodawkowych po 0,2 mL90 pojemników jednodawkowych po 0,2 mL

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

21703

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2014-02-19

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10

11