CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SPIRONOL, 50 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 tabletka zawiera 50 mg spironolaktonu (Spironolactonum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 118,50 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Tabletki powlekane, barwy prawie białej do kremowej, obustronnie wypukłe, okrągłe, o średnicy około 9 mm,z oznaczeniem „50” na jednej stronie i z linią podziału wytłoczoną po drugiej stronie tabletki. Tabletkę możnapodzielić na równe dawki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Zastoinowa niewydolność serca,
Marskość wątroby z wodobrzuszem i obrzękiem, Wodobrzusze w przebiegu nowotworu złośliwego, Zespół nerczycowy,
Diagnostyka i leczenie pierwotnego hiperaldosteronizmu, Leczenie nadciśnienia tętniczego, jako lek dodatkowy u pacjentów niereagujących dostatecznie na inne leki przeciwnadciśnieniowe.
Leczenie dzieci należy prowadzić wyłącznie pod nadzorem lekarza pediatry. Dane dotyczące stosowania udzieci i młodzieży ograniczone (patrz punkty 5.1 i 5.2).
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zaleca się podawanie produktu leczniczego Spironol raz na dobę podczas posiłku.
Dawkowanie
Dorośli
Zastoinowa niewydolność serca z obrzękiem
W leczeniu obrzęków zaleca się zastosowanie dawki początkowej spironolaktonu 100 mg/dobę podawanej wdawce pojedynczej lub w kilku dawkach podzielonych, jednak zakres dawek może wynosić od 25 mg do 200mg na dobę. Dawkę podtrzymującą należy wyznaczyć indywidualnie dla każdego pacjenta.
1
Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasy III-IV wg NYHA):
Na podstawie danych uzyskanych w badaniu RALES (ang. Randomized Aldactone Evaluation Study patrztakże punkt 5.1), należy rozpocząć leczenie spironolaktonem w dawce 25 mg raz na dobę w skojarzeniu zestandardową terapią, jeżeli stężenie potasu w surowicy wynosi 5 mEq/l, a stężenie kreatyniny w surowicywynosi 2,5 mg/dl. Jeżeli jest to klinicznie wskazane, u pacjentów tolerujących dawkę 25 mg raz na dobę,dawkę można zwiększyć do 50 mg raz na dobę. U pacjentów, którzy nie tolerują dawki 25 mg raz na dobę,dawkę można zmniejszyć do 25 mg podawanych co druga dobę. W celu uzyskania informacji na tematmonitorowania stężenia potasu i kreatyniny w surowicy, patrz punkt 4.4 Hiperkaliemia u pacjentów zciężką niewydolnością serca.
Marskość wątroby z wodobrzuszem i obrzękiem
Jeżeli stosunek jonów Na+/K+ w moczu ma wartość większą niż 1,0, należy zastosować dawkę100 mg/dobę. Jeżeli stosunek ten ma wartość mniejszą niż 1,0, zaleca się dawkę 200-400 mg/dobę. Dawkępodtrzymującą należy wyznaczyć indywidualnie dla każdego pacjenta.
Wodobrzusze w przebiegu nowotworu złośliwego
Zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 100-200 mg/dobę. W ciężkich przypadkach, dawkę możnastopniowo zwiększać do 400 mg/dobę. Gdy obrzęki odpowiednio kontrolowane, dawkę podtrzymującąnależy wyznaczyć indywidualnie dla każdego pacjenta.
Zespół nerczycowy
Zwykle stosowana dawka wynosi 100-200 mg/dobę. Nie wykazano, by spironolakton posiadał działanieprzeciwzapalne ani też wpływał na proces patologiczny. Stosowanie spironolaktonu jest zalecane jedynie wprzypadku, gdy leczenie glikokortykosteroidami nie jest wystarczająco skuteczne.
Diagnostyka i leczenie pierwotnego hiperaldosteronizmu
Produkt leczniczy Spironol może być stosowany jako wstępna procedura diagnostyczna w celu dostarczeniapośrednich dowodów na hiperaldosteronizm pierwotny w czasie, gdy pacjenci stosują normalną dietę.
Test długotrwały: Produkt leczniczy Spironol stosuje się w dawce dobowej wynoszącej 400 mg przez –trzy doczterech tygodni. Wyrównanie hipokaliemii i nadciśnienia tętniczego dostarcza wstępnych dowodów dodiagnozy pierwotnego hiperaldosteronizmu.
Test krótkotrwały: Produkt leczniczy Spironol stosuje się w dawce dobowej wynoszącej 400 mg przez czterydni. Jeżeli podczas podawania produktu leczniczego Spironol stężenie potasu w surowicy wzrasta, a poodstawieniu maleje, należy rozważyć wstępną diagnozę pierwotnego hiperaldosteronizmu.
Gdy diagnoza hiperaldosteronizmu zostanie potwierdzona przez bardziej wiarygodne procedurydiagnostyczne, produkt leczniczy Spironol można stosować w dawce dobowej wynoszącej 100 - 400 mg jakoprzygotowanie do zabiegu operacyjnego. U pacjentów nie zakwalifikowanych do leczenia operacyjnego,produkt leczniczy Spironol można stosować jako długotrwałe leczenie podtrzymujące w najmniejszejskutecznej dawce, określonej indywidualnie dla każdego pacjenta.
Leczenie nadciśnienia tętniczego
Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 25 do 100 mg na dobę. Pełny efekt terapeutyczny uzyskuje się zwykle w ciągu około 2 tygodni, co należy uwzględnić podczas dostosowania dawki.
Przed rozpoczęciem stosowania spironolaktonu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy już leczeniinhibitorem ACE lub agonistą receptora angiotensynowego, należy skontrolować stężenie potasu i kreatyninywe krwi. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeżeli stężenie potasu we krwi wynosi > 5,0 mmol/l lub stężeniekreatyniny we krwi wynosi > 2,5 mg/dl. Konieczne jest częste monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny wekrwi w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. Leczenie skojarzone należy czasowo wstrzymać lub przerwać w
2
przypadku wzrostu stężenia potasu we krwi powyżej 5,0 mmol/l lub stężenia kreatyniny we krwi powyżej 2,5 mg/dl (patrz punkt 4.4 i 4.5).
Pacjenci w podeszłym wieku
Zaleca się rozpoczynanie leczenia od najmniejszej dawki, a następnie stopniowo zwiększać ją, o ile jest tokonieczne, do uzyskania maksymalnych korzyści. Należy zachować ostrożność w przypadku ciężkichzaburzeń wątroby i nerek, ponieważ u tych pacjentów może być zmieniony metabolizm i wydalanieproduktu leczniczego.
Dzieci i młodzież
Należy stosować dawkę początkową wynoszącą 1-3 mg spironolaktonu na kilogram masy ciała podawaną wdawkach podzielonych. Dawkę należy dostosować w zależności od reakcji na leczenie oraz tolerancji (patrzpunkty 4.3 i 4.4).
Leczenie dzieci należy prowadzić wyłącznie pod nadzorem lekarza pediatry. Dostępne ograniczone danedotyczące stosowania u dzieci i młodzieży (patrz punkty 5.1 i 5.2).
4.3 Przeciwwskazania
Stosowanie spironolaktonu jest przeciwwskazane u pacjentów dorosłych oraz u dzieci i młodzieży, u których występuje:
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1;
Ostra niewydolność nerek, ciężkie zaburzenia czynności nerek bezmocz; Choroba Addisona;
Hiperkaliemia;
Jednoczesne stosowanie eplerenonu lub innych leków moczopędnych oszczędzających potas.
Stosowanie spironolaktonu jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek.
Nie należy stosować produktu leczniczego Spironol jednocześnie z innymi lekami moczopędnymioszczędzającymi potas oraz nie należy rutynowo podawać suplementów potasu, ponieważ może wystąpićhiperkaliemia.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Równowaga wodno-elektrolitowa: należy regularnie kontrolować gospodarkę wodno-elektrolitową ,szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lubwątroby.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z nadmierną podażą potasu może wystąpić hiperkaliemia,która może powodować zaburzenia rytmu serca, w tym prowadzące do zgonu. W przypadku wystąpieniahiperkaliemii należy odstawić produkt leczniczy Spironol oraz, o ile to konieczne, należy zastosować leczeniew celu zmniejszenia stężenia potasu w surowicy do wartości prawidłowych (patrz punkt 4.3).
U niektórych pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby zgłaszano występowanie odwracalnej kwasicymetabolicznej hiperchloremicznej, zwykle równocześnie z hiperkaliemią, nawet w przypadku prawidłowejczynności nerek.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Spironol z innymi diuretykami oszczędzającymi potas,inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ),antagonistami receptora angiotensyny II, antagonistami aldosteronu, heparyną (heparynądrobnocząsteczkową) lub z innymi lekami, o których wiadomo, że powodują hiperkaliemię tj. suplementamipotasu, zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas lub w przypadku stosowania diety z dużązawartością potasu, może powodować ciężką hiperkaliemię.
3
Mocznik: Zgłaszano występowanie przemijającego zwiększenia stężenia mocznika we krwi związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Spironol, szczególnie w przypadku zaburzeń czynności nerek.
Hiperkaliemia u pacjentów z ciężką niewydolnością serca
Hiperkaliemia może prowadzić do zgonu. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca stosującychspironolakton istotne jest monitorowanie i postępowanie odnośnie stężenia potasu w surowicy. Należy unikaćstosowania innych leków moczopędnych oszczędzających potas. Należy również unikać stosowania doustnychsuplementów potasu u pacjentów z stężeniem potasu w surowicy > 3,5 mEq/l. Zalecana częstośćmonitorowania stężenia potasu i kreatyniny to raz w tygodniu po rozpoczęciu stosowania lub zwiększeniudawki spironolaktonu, raz na miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, później raz na kwartał przez rok, a następnieco 6 miesięcy. Leczenie należy odstawić lub czasowo przerwać w przypadku stężenia potasu w surowicy > 5mEq/l lub stężenia kreatyniny w surowicy > 4 mg/dl (patrz punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania;Ciężka niewydolność serca).
Dzieci i młodzież
Ze względu na ryzyko hiperkaliemii należy zachować ostrożność podczas stosowania leków moczopędnychoszczędzających potas u dzieci i mlodzieży z nadciśnieniem tętniczym z łagodną niewydolnością nerek.(Spironolakton jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży z umiarkowaną lub ciężkąniewydolnością nerek, patrz punkt 4.3).
Ze względu na zawartość laktozy, produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Stosowanie leków powodujących hiperkaliemię jednocześnie ze spironolaktonem może prowadzić dociężkiej hiperkaliemii. Dodatkowo, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Spironol ztrimetoprimem/sulfametoksazolem (kotrimoksazol) może powodować istotną klinicznie hiperkaliemię.
Stosowanie spironolaktonu było związane ze zwiększeniem stężenia digoksyny w surowicy i wpływem nawyniki niektórych testów do oznaczania stężenia digoksyny w surowicy. U pacjentów otrzymującychjednocześnie digoksynę i spironolakton należy monitorować reakcję kliniczną na digoksynę za pomocąmetod innych niż stężenie digoksyny w surowicy, chyba że zostało dowiedzione, że leczeniespironolaktonem nie ma wpływu na metodę oznaczania digoksyny. Jeżeli konieczne jest dostosowanie dawkidigoksyny, należy uważnie monitorować pacjentów czy nie występują u nich objawy zwiększonego lubzmniejszonego działania digoksyny.
Może wystąpić nasilenie działania produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze oraz zaistniećkonieczność zmniejszenia ich dawki w przypadku, gdy produkt leczniczy Spironol zostanie dodany doschematu leczenia. Inhibitory ACE powodują zmniejszenie wydzielania aldosteronu, dlatego nie należystosować ich rutynowo w skojarzeniu ze spironolaktonem, szczególnie u pacjentów ze znacznymzaburzeniem czynności nerek.
Należy unikać jednoczesnego stosowania karbenoksolonu, ponieważ związek ten może powodować retencjęsodu i przez to zmniejszać skuteczność produktu leczniczego Spironol.
Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak aspiryna, indometacyna i kwasmefenamowy, może osłabiać skuteczność natriuretyczną leków moczopędnych poprzez zahamowaniewytwarzania prostaglandyn w nerkach oraz wykazano, że hamuje moczopędne działanie spironolaktonu.
Spironolakton osłabia reakcję naczyń na noradrenalinę. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych produktem leczniczym Spironol w przypadku znieczulenia miejscowego lub ogólnego.
W analizach fluorymetrycznych, spironolakton może zaburzać oznaczanie związków z podobnymiwłaściwościami fluorescencyjnymi.
4
Wykazano, że spironolakton wydłuża okres półtrwania digoksyny.
Spironolakton zwiększa metabolizm antypiryny.
Spironolakton może oddziaływać z zestawami do oznaczania stężenia digoksyny w osoczu.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Spironolakton lub jego metabolity mogą przenikać przez barierę łożyskową. U szczurów zaobserwowanofeminizację męskich płodów związaną ze stosowaniem spironolaktonu. Stosowanie produktu leczniczegoSpironol u kobiet w ciąży wymaga przeprowadzenia starannej analizy bilansu spodziewanych korzyści wobecmożliwych zagrożeń dla kobiety i dla płodu.
Karmienie piersią
Metabolity spironolaktonu zostały wykryte w mleku kobiecym. Jeżeli stosowanie produktu leczniczego Spironol uważa się za konieczne, należy zastosować alternatywną metodę karmienia dziecka.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
U niektórych pacjentów zgłaszano występowanie senności i zawrotów głowy. Zaleca się zachowanieostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do czasu poznania indywidualnej reakcjina rozpoczęte leczenie.
4.8 Działania niepożądane
Może rozwinąć się ginekomastia związana ze stosowaniem spironolaktonu. Rozwój ginekomastii wydaje siębyć związany zarówno z dawką, jak również z długością leczenia i zwykle jest odwracalny po odstawieniuproduktu leczniczego. W rzadkich przypadkach niewielkie powiększenie piersi może się utrzymywać.
Zgłaszano występowanie następujących działań niepożądanych związanych ze stosowaniem spironolaktonu:
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: złe samopoczucie.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): łagodne nowotwory piersi.
Zaburzenia żołądka i jelit: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, nudności.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: leukopenia (w tym agranulocytoza), małopłytkowość.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia czynności wątroby.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zaburzenia elektrolitowe, hiperkaliemia.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: kurcze mięśni nóg.
Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.
Zaburzenia psychiczne: zmiany libido, splątanie.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia miesiączkowania, ból piersi.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie sięnaskórka (TEN), wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), łysienie,nadmierne owłosienie, świąd, wysypka, pokrzywka, pemfigoid .
5
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów LeczniczychUrzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy ostrego przedawkowania mogą być następujące: senność, splątanie, nudności, wymioty, zawrotygłowy lub biegunka. Może wystąpić hiponatremia lub hiperkaliemia, ale jest mało prawdopodobne, że objawyte związane z ostrym przedawkowaniem. Objawy hiperkaliemii mogą być następujące: parestezja,osłabienie, porażenie wiotkie lub kurcze mięśni, a ponadto mogą być klinicznie trudne do odróżnienia odhipokaliemii. Najwcześniejszym specyficznym objawem przedmiotowym zaburzeń stężenia potasu zmianyz zapisie elektrokardiograficznym. Nie jest znana specyficzna odtrutka. Można spodziewać się poprawy poodstawieniu produktu leczniczego. Wskazane może być ogólne leczenie podtrzymujące, w tym wymianapłynów i elektrolitów. W leczeniu hiperkaliemii należy zmniejszyć podaż potasu, podać leki moczopędnezwiększające wydalanie potasu, glukozę we wlewie dożylnym oraz insulinę lub doustnie żywicejonowymienne.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki moczopędne oszczędzające potas, antagoniści aldosteronu, kod ATC: C 03 DA 01
Spironolakton, jako kompetytywny antagonista aldosteronu, powoduje zwiększenie wydalania sodu zjednoczesnym zmniejszeniem wydalania potasu w części dystalnej kanalika nerkowego. Wykazujestopniowe i przedłużone działanie.
Ciężka niewydolność serca: W międzynarodowym, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próbybadaniu RALES (ang. The Randomized Aldactone Evaluation Study) uczestniczyło 1663 pacjentów z frakcjąwyrzutową 35, niewydolnością serca klasy IV wg NYHA w ciągu minionych 6 miesięcy oraz niewydolnością serca klasy III-IV wg NYHA w momencie randomizacji. Wszyscy pacjenci stosowalidiuretyki pętlowe, 97% stosowało inhibitor ACE, a 78% przyjmowało digoksynę (w czasie przeprowadzaniatego badania, leki beta-adrenolityczne nie były szeroko stosowane w leczeniu niewydolności serca i jedynie15% pacjentów stosowało leki beta-adrenolityczne). Pacjenci, u których wyjściowe stężenie kreatyniny wsurowicy wynosiło >2,5 mg/dl, lub u których zwiększyło się w ostatnim czasie o 25%, lub u którychwyjściowe stężenie potasu wynosiło >5,0 mEq/l zostali wykluczeni z badania. Pacjentów przydzielono wsposób losowy do grupy stosującej spironolakton doustnie w dawce 25 mg raz na dobę lub placebo w stosunku1:1. Jeśli było to klinicznie wskazane, u pacjentów, którzy tolerowali leczenie spironolaktonem w dawce 25mg raz na dobę, dawkę zwiększano do 50 mg raz na dobę. U pacjentów, którzy nie tolerowali dawki 25 mg razna dobę, zmniejszano dawkę do 25 mg stosowanych co drugi dzień. Pierwszorzędowym punktem końcowymw badaniu RALES był czas do wystąpienia zgonu z dowolnych przyczyn. Badanie RALES zostało
wcześniezakończone, po średnim okresie obserwacji wynoszącym 24 miesiące, ponieważ podczas zaplanowanejanalizy okresowej wykryto znaczącą korzyść dotyczącą śmiertelności. Stosowanie spironolaktonu związanebyło ze zmniejszeniem ryzyka zgonu o 30% w porównaniu z placebo (p<0,001; 95% przedział ufności 18% do40%). Stosowanie spironolaktonu związane było również ze znaczącym zmniejszeniem ryzyka zgonusercowego, głównie nagłej śmierci i śmierci z powodu rozwoju niewydolności serca, jak również ryzyka
6
hospitalizacji z przyczyn sercowych. Zmiany w klasyfikacji NYHA były bardziej korzystne przy zastosowaniuspironolaktonu. Występowanie ginekomastii lub bólu piersi zgłaszano u 10% mężczyzn leczonychspironolaktonem w porównaniu z 1% mężczyzn z grupy stosującej placebo (p<0,001).Częstość występowania ciężkiej hiperkaliemii była niska w obu grupach pacjentów.
Dzieci i młodzież
Brakuje istotnych informacji z badań klinicznych dotyczących stosowania spironolaktonu u dzieci. Wynikato z kilku czynników: z kilku badań, które zostały przeprowadzone w populacji pediatrycznej; stosowaniaspironolaktonu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi; małej liczby pacjentów ocenianych wkażdej próbie i różnych badanych wskazań. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieżywynikają z doświadczenia klinicznego i analizy przypadków udokumentowanych w literaturze naukowej.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Spironolakton dobrze wchłania się po podaniu doustnym i jest głównie metabolizowany do czynnychmetabolitów: metabolitów zawierających związki siarki (80%) i częściowo do kanrenonu (20%). Okrespółtrwania spironolaktonu w osoczu jest krótki (1,3 godziny), jednakże okresy półtrwania czynnychmetabolitów dłuższe (od 2,8 do 11,2 godzin). Wydalanie metabolitów zachodzi głównie z moczem, alerównież z kałem poprzez wydalanie z żółcią.
Po podawaniu spironolaktonu w dawce 100 mg/dobę przez 15 dni u zdrowych ochotników (nie na czczo),czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) orazokres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla spironolaktonu wynosi odpowiednio 2,6 h, 80 ng/ml i około 1,4h. Dla metabolitów, 7-alfa-tiometylospironolaktonu i kanrenonu, wartość Tmax wynosiła odpowiednio 3,2 horaz 4,3 h, wartość Cmax wynosiła odpowiednio 391 ng/ml oraz 181 ng/ml, a wartość t1/2 wynosiłaodpowiednio 13,8 h oraz 16,5 h.
Działanie na nerki jest największe po 7 godzinach od podania pojedynczej dawki spironolaktonu i utrzymujesię przez co najmniej 24 godziny.
Dzieci i młodzież
Brak danych farmakokinetycznych w odniesieniu do stosowania w populacji pediatrycznej. Zaleceniadotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży wynikają z doświadczenia klinicznego i analizy przypadkówudokumentowanych w literaturze naukowej.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działanie rakotwórcze: Wykazano, że spironolakton podawany w dużych dawkach i przed długi okres czasupowodował powstawanie guzów u szczurów. Znaczenie tych wyników w odniesieniu do stosowaniaklinicznego nie jest pewne. Jednakże długotrwałe stosowanie spironolaktonu u młodych pacjentów wymagastarannego rozważenia korzyści i możliwych zagrożeń z tym związanych.
Spironolakton lub jego metabolity mogą przenikać przez barierę łożyskową. Obserwowano feminizacjęmęskich płodów u szczurów związaną ze stosowaniem spironolaktonu. Stosowanie produktu leczniczegoSpironol u kobiet w ciąży wymaga przeprowadzenia starannej analizy bilansu spodziewanych korzyści wobecmożliwych zagrożeń dla kobiety i dla płodu.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
7
Skrobia ryżowa Laktoza jednowodnaSodu laurylosiarczanTalk
Magnezu stearynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Otoczka:
Hypromeloza (HPMC 606)Makrogol 20 000
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
18 miesięcy.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.
W pudełku znajduje się 30, 60 lub 90 tabletek oraz ulotka dla pacjenta.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Bez specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.ul. Ks. J. Poniatowskiego 505-825 Grodzisk Mazowieckitel.: (22) 755 50 81
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
22755
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015-10-26 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO
8