CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkiezidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelumedycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jakzgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8.

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Acitren, 10 mg, kapsułki twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka twarda zawiera 10 mg acytretyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka twarda

Kapsułka Acitren 10 mg składa się z korpusu białego do prawie białego oraz brązowego wieczkai oznaczona jest czarnym napisem „A10” na korpusie. Kapsułki zawierają żółty proszek.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

 Rozległe i ciężkie, oporne na leczenie postacie łuszczycy; łuszczyca krostkowa dłoni i stóp;

 ciężka, wrodzona rybia łuska i rybołuskowate zapalenie skóry; liszaj płaski skóry i błon śluzowych;

 inne ciężkie, oporne na leczenie postacie zapalenia skóry, charakteryzujące się nieprawidłowym i (lub) nadmiernym rogowaceniem.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Acytretynę może przepisywać jedynie lekarz mający doświadczenie w stosowaniu działającychogólnoustrojowo retynoidów i pełną wiedzę o ryzyku związanym z teratogennym działaniemacytretyny. Patrz punkty 4.4 i 4.6.

Dawkowanie:

Dawkowanie zależy od objawów klinicznych oraz tolerancji pacjenta na produkt. Dawka powinna byćustalana indywidualnie dla każdego pacjenta przez lekarza prowadzącego. Poniższe informacjestanowią jedynie wskazówki.

Produkt leczniczy dostępny jest w dwóch mocach:Acitren, 10 mg, kapsułki twarde Acitren, 25 mg, kapsułki twarde

Dorośli

Zaleca się dawkę początkową 25 lub 30 mg acytretyny (tj. 1 kapsułka po 25 mg lub 3 kapsułki po 10 mg) przez 2 do 4 tygodni. Po tej fazie początkowej leczenia konieczne może być zwiększenie

1

dawki do maksymalnie 75 mg acytretyny na dobę (tj. 3 kapsułki po 25 mg). Nie wolno przekraczać maksymalnej dawki.

W przypadku pacjentów z chorobą Dariera może wystarczyć dawka początkowa 10 mg. Dawkę należyzwiększać ostrożnie ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji izomorficznych.

Dawka podtrzymująca powinna być ustalana w zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji nalek. Na ogół dawka 30 mg na dobę przez kolejnych 6 do 8 tygodni pozwala osiągnąć optymalnąskuteczność leczenia w przypadku łuszczycy. W przypadku zaburzeń rogowacenia dawkapodtrzymująca powinna być jak najmniejsza (nawet mniejsza niż 10 mg acytretyny na dobę).W żadnym wypadku nie wolno przekraczać 30 mg acytretyny na dobę.

U pacjentów z łuszczycą leczenie należy przerwać po uzyskaniu wystarczającej poprawy. Terapiadługoterminowa nie jest zalecana w przypadku łuszczycy. Nawroty leczy się w taki sam sposób.

Pacjenci z ciężką wrodzoną rybią łuską lub ciężką postacią choroby Dariera mogą wymagać leczeniatrwającego ponad 3 miesiące. W takim przypadku należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę,nieprzekraczającą 50 mg na dobę.

Osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka jest taka sama jak w przypadku innych osób dorosłych.

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania acytretyny w skojarzeniu z innymi formami terapii, niekiedy możnazmniejszyć dawkę w zależności od odpowiedzi na leczenie. Leczenie innymi produktami leczniczymi,szczególnie keratolitycznymi, należy na ogół przerwać przed podaniem acytretyny. O ile istnieje takiewskazanie, można kontynuować stosowanie miejscowych kortykosteroidów lub łagodnych maścizmiękczających. Należy omówić z lekarzem stosowanie dodatkowych produktów leczniczych dostosowania miejscowego, w tym środków do pielęgnacji skóry, podczas podawania acytretyny.

Sposób podawania

Kapsułki twarde należy przyjmować w całości, raz na dobę, z posiłkiem lub popijając mlekiem.Należy bezwzględnie przestrzegać dawki acytretyny ustalonej przez lekarza.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1) lub inne retynoidy.

Acytretyna jest wysoce teratogenna i nie wolno jej stosować u kobiet, które są w ciąży. To samodotyczy kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie stosują one skutecznych metod zapobiegania ciążyna 4 tygodnie przed rozpoczęciem, w trakcie leczenia oraz przez 3 lata po jego zakończeniu(patrz punkty 4.4 i 4.6).

- Karmienie piersią.

- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

- Przewlekle zwiększone stężenie lipidów w osoczu.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie acytretyny z tetracyklinami, gdyż może to spowodowaćwzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego (patrz punkt 4.5).

2

Wykazano zwiększone ryzyko zapalenia wątroby w przypadku jednoczesnego leczenia metotreksatemi etretynatem. W związku z tym skojarzone stosowanie metotreksatu i acytretyny także jestprzeciwwskazane (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie acytretyny z preparatami zawierającymi witaminę A lub z innymi retynoidami jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia hiperwitaminozy A (patrz punkt

4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie teratogenne

Produkt Acitren jest lekiem o silnym działaniu teratogennym u ludzi powodującym częstowystępujące ciężkie i zagrażające życiu wady wrodzone.Produkt Acitren jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania u:- kobiet w ciąży

- kobiet w wieku rozrodczym, chyba że spełnione zostały wszystkie poniższe warunki Programu Zapobiegania Ciąży.

Program Zapobiegania Ciąży

Ten produkt leczniczy ma działanie TERATOGENNE.

Acytretyna jest przeciwwskazana u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że spełnione zostały wszystkie poniższe warunki Programu Zapobiegania Ciąży:

 U pacjentki występuje ciężkie, oporne na leczenie zaburzenie rogowacenia skóry (patrz punkt 4.1 „Wskazania do stosowania).

 Możliwość zajścia w ciążę musi zostać oceniona dla wszystkich pacjentek. Pacjentka rozumie ryzyko działań teratogennych.

 Pacjentka rozumie konieczność ścisłej comiesięcznej obserwacji. Pacjentka rozumie i akceptuje konieczność stosowania skutecznej, nieprzerywanej antykoncepcji przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie trwania leczenia i przez 3 lata po zakończeniu leczenia. Należy stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną (tzn. niezależną od użytkownika) metodę antykoncepcji lub dwie uzupełniające się metody antykoncepcji zależne od użytkownika.

 Przy wyborze metody antykoncepcji należy w każdym przypadku wziąć pod uwagę indywidualne uwarunkowania, z uwzględnieniem ich omówienia z pacjentką, tak aby zapewnić jej zaangażowanie i stosowanie się do zaleceń dotyczących wybranych środków. Nawet jeśli u pacjentki nie występuje miesiączka, pacjentka musi przestrzegać wszystkich zaleceń w zakresie skutecznej antykoncepcji.

 Pacjentka jest poinformowana o potencjalnych konsekwencjach zajścia w ciążę, jest ich świadoma oraz rozumie konieczność szybkiej konsultacji z lekarzem w razie ryzyka zajścia w ciążę lub podejrzenia, że jest w ciąży.

 Pacjentka rozumie i akceptuje konieczność regularnego poddawania się testom ciążowym przed leczeniem, w trakcie leczenia - optymalnie co miesiąc - oraz okresowo w odstępach co 1 do 3 miesięcy przez okres 3 lat od zakończenia leczenia.

 Pacjentka poświadcza, że zrozumiała zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze

stosowaniem acytretyny.

Warunki te dotyczą również kobiet, które nie są obecnie aktywne seksualnie, chyba że lekarzwystawiający receptę na ten produkt leczniczy uzna, iż istnieją jednoznaczne powody wskazujące,że nie ma ryzyka zajścia w ciążę.

Lekarz wystawiający receptę na ten produkt leczniczy powinien upewnić się, że:

 Pacjentka przestrzega wymagań dotyczących zapobiegania ciąży podanych powyżej i potwierdziła, że zrozumiała te zagadnienia.

3

 Pacjentka potwierdziła zapoznanie się z wyżej wymienionymi wymaganiami. Pacjentka rozumie, że musi konsekwentnie i prawidłowo stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną (tzn. niezależną od użytkownika) metodę antykoncepcji lub dwie uzupełniające się metody antykoncepcji zależne od użytkownika przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie trwania leczenia i przez 3 lata po zakończeniu leczenia Ujemny wynik testu ciążowego uzyskano przed leczeniem, w trakcie leczenia oraz okresowo co 1 do 3 miesięcy przez 3 lata po zakończeniu leczenia. Należy udokumentować terminy i wyniki testów ciążowych.

W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia acytretyną, leczenie musi być przerwane, a pacjentkęnależy skierować na badanie i po poradę do odpowiedniego lekarza doświadczonego w badaniuteratogenności.

Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę po zakończeniu leczenia, zachodzi wysokie ryzyko ciężkich ipoważnych wad rozwojowych płodu. Ryzyko to utrzymuje się do czasu całkowitej eliminacjiproduktu, czyli do 3 lat po zakończeniu leczenia..

Antykoncepcja

Pacjentkom należy przekazać wyczerpujące informacje na temat zapobiegania ciąży i skierować jew celu uzyskania porady w sprawie antykoncepcji, jeśli nie stosują one skutecznej antykoncepcji. Jeślilekarz wystawiający receptę na ten produkt leczniczy nie ma kompetencji, aby udzielić takichinformacji, pacjentkę należy skierować do odpowiedniego lekarza specjalisty.

Jako niezbędne minimum, pacjentki, które mogą zajść w ciążę muszą stosować co najmniej jednąwysoce skuteczną (tzn. niezależną od użytkownika) metodę antykoncepcji lub dwie uzupełniające sięmetody antykoncepcji zależne od użytkownika przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciemleczenia, w trakcie trwania leczenia i przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną, nawet wprzypadku całkowitego braku miesiączek.

Przy wyborze metody antykoncepcji należy w każdym przypadku wziąć pod uwagę indywidualneuwarunkowania, z uwzględnieniem ich omówienia z pacjentką, tak aby zapewnić jej zaangażowaniei stosowanie się do zaleceń dotyczących wybranych środków.

Testy ciążowe

Zgodnie z miejscową praktyką, zalecane jest przeprowadzenie nadzorowanych przez personelmedyczny testów ciążowych o minimalnej czułości 25 mlU/mL w sposób opisany poniżej.

Przed rozpoczęciem terapii

Co najmniej na jeden miesiąc po rozpoczęciu stosowania antykoncepcji oraz krótko (optymalnie nakilka dni) przed pierwszym przepisaniem produktu leczniczego, u pacjentki powinien byćprzeprowadzony test ciążowy nadzorowany przez personel medyczny. Test ten powinien wykazać, żepacjentka nie jest w ciąży w momencie rozpoczęcia leczenia acytretyną.

Wizyty kontrolne

Wizyty kontrolne należy przeprowadzać w regularnych odstępach czasu, optymalnie co miesiąc.Należy ustalić konieczność przeprowadzenia wielokrotnych comiesięcznych testów ciążowychzgodnie z lokalnymi praktykami, biorąc pod uwagę między innymi aktywność seksualną pacjentki,ostatnie cykle miesiączkowe (zaburzenia miesiączkowania, nieregularne miesiączkowanie lubcałkowity brak miesiączek) oraz metodę antykoncepcji. Jeśli jest to wskazane, kontrolne testy ciążowenależy przeprowadzić w dniu wizyty, podczas której lekarz przepisze produkt leczniczy lub w ciągu3 dni przed tą wizytą.

4

Zakończenie leczenia

Przez okres 3 lat po zakończeniu leczenia, u kobiet należy wykonywać okresowo testy ciążowe w odstępach co 1 do 3 miesięcy.

Ograniczenia dotyczące przepisywania i wydawania produktu leczniczego

Kobietom w wieku rozrodczym należy optymalnie przepisywać produkt leczniczy Acitren w ilościograniczonej do 30 dni leczenia, w celu zapewnienia regularnego odbywania wizyt kontrolnych, wtym testów ciążowych i monitorowania. Najlepiej, aby wykonanie testu ciążowego, wypisanie receptyi zrealizowanie recepty na produkt leczniczy Acitren nastąpiło tego samego dnia.

Comiesięczne wizyty kontrolne pozwalają zagwarantować regularne przeprowadzanie testówciążowych i monitorowanie oraz upewnienie się, że pacjentka nie jest w ciąży przed otrzymaniemkolejnego cyklu kuracji.

Pacjenci płci męskiej

Dostępne dane sugerują, że poziom ekspozycji matki na produkt leczniczy Acitren zawarty w spermiepacjentów leczonych produktem leczniczym Acitren nie jest wystarczająco wysoki, aby był związanyz teratogennym działaniem. Pacjenci płci męskiej powinni pamiętać, że nie wolno im dzielić sięproduktem leczniczym z żadną inną osobą, a szczególnie z kobietami.

Dodatkowe środki ostrożności

Pacjentów należy pouczyć, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie i abyzwrócili wszystkie niezużyte kapsułki farmaceucie po zakończeniu leczenia.

Pacjenci nie powinni być dawcami krwi w trakcie terapii i przez 3 lata po zaprzestaniu przyjmowania acytretyny, z powodu potencjalnego zagrożenia dla płodu u pacjentki w ciąży otrzymującej transfuzję krwi.

Materiały edukacyjne

Aby pomóc w zapobieganiu ekspozycji płodu na działanie acytretyny lekarzom wypisującym receptę,farmaceutom i pacjentom, przedstawiciel podmiotu odpowiedzialnego udostępni materiały edukacyjnew celu zwiększenia skuteczności ostrzeżeń o teratogenności acytretyny, udzielenia porad na tematantykoncepcji przed rozpoczęciem terapii i poinformowania o konieczności przeprowadzania testówciążowych.

Wszyscy pacjenci, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, powinni otrzymać od lekarza wyczerpująceinformacje na temat ryzyka teratogennego i rygorystycznych metod zapobiegania ciąży, które podanow Programie Zapobiegania Ciąży.

Istnieją nieliczne doniesienia o zmianach kostnych u dzieci, w tym o przedwczesnym zarastaniu nasadkości, złamaniach, hiperostozie i zwapnieniach pozakostnych po długotrwałym leczeniu etretynatem;zmiany te mogą wystąpić również podczas leczenia acytretyną. Dlatego nie zaleca się leczeniaacytretyną dzieci, chyba że zdaniem lekarza korzyści znacznie przewyższą ryzyko i wszystkie innealternatywne sposoby leczenia nie powiodły się. Jeśli, w wyjątkowych okolicznościach, takie leczeniezostanie podjęte, dziecko powinno być regularnie badane pod względem nieprawidłowości wzrostu irozwoju mięśniowo-szkieletowego. Należy dokładnie zbadać wszelkie objawy, które sugerująmożliwe zmiany w kościach (ograniczona mobilność, ból kości). Należy przerwać stosowanieacytretyny tak szybko jak pozwala na to stan zdrowia.

Dawkę należy ustalać na podstawie masy ciała (mc.). Zaleca się początkową dawkę dobową 0,5 mgacytretyny na kg masy ciała. W niektórych przypadkach konieczne może być przejściowe

5

zastosowanie większych dawek do 1 mg na kg masy ciała na dobę. Nie należy przekraczaćmaksymalnej dawki 35 mg acytretyny na dobę.

Kapsułki o stałych dawkach 10 mg i 25 mg mogą nie zapewnić możliwości zastosowaniaproponowanego schematu dawkowania w przeliczeniu na masę ciała w przypadku dzieci. W takimprzypadku sugeruje się, żeby odpowiednią dawkę i postać leku (np. proszek lub kapsułki)przygotował, przy użyciu zawartości kapsułek produktu Acitren, farmaceuta w apteceogólnodostępnej lub szpitalnej.

Przeciętna dawka podtrzymująca wynosi 0,1 mg acytretyny na kg mc. na dobę. Dawka podtrzymującapowinna być jak najmniejsza i na ogół nie powinna przekraczać 0,2 mg acytretyny na kg masy ciałana dobę (można rozważyć podawanie co drugi dzień).

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne przyjmowanie acytretyny i etanolu może powodowaćpowstawanie etretynatu. Etretynat jest wysoce teratogenny i ma dłuższy niż acytretyna okrespółtrwania (około 120 dni). Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno spożywać alkoholu (zawartegow napojach, pokarmie lub lekach) podczas leczenia acytretyną i przez 2 miesiące po zakończeniuleczenia. Przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną muszą być stosowane skuteczne metodyzapobiegania ciąży i wykonywane testy ciążowe (patrz punkty 4.4, 4.6 i 5.2).

Przed rozpoczęciem leczenia acytretyną oraz co 1-2 tygodnie w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia,a następnie co 3 miesiące przez cały okres leczenia należy monitorować czynność wątroby. Wprzypadku nieprawidłowych wyników badań, kontrolę należy przeprowadzać co tydzień. Jeśliczynność wątroby nie powraca do normy lub nadal się pogarsza, leczenie acytretyną musi zostaćprzerwane. W takich przypadkach zalecane jest kontrolowanie czynności wątroby przez co najmniej3 miesiące po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.8).

Stężenie cholesterolu i trójglicerydów w osoczu (na czczo) musi być monitorowane przed

rozpoczęciem leczenia, miesiąc po rozpoczęciu leczenia i następnie co 3 miesiące podczas leczenia.

W trakcie leczenia acytretyną zgłaszano przypadki pogorszenia widzenia w nocy. Należy uprzedzićpacjentów o możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia i ostrzec ich przed prowadzeniem pojazdówlub obsługiwaniem maszyn w nocy. Należy uważnie monitorować zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8).

Odnotowano rzadkie przypadki łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego. Pacjenci z ciężkim bólemgłowy, nudnościami, wymiotami i zaburzeniami widzenia powinni natychmiast przerwać stosowanieacytretyny i poddać się badaniom i opiece neurologicznej (patrz punkt 4.8).

U dorosłych pacjentów, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, podczas długotrwałego leczeniaacytretyną należy prowadzić stosowne badania okresowe w kierunku możliwych zaburzeń kostnienia(patrz punkt 4.8). Jeśli takie zaburzenia wystąpią, kontynuacja leczenia powinna zostać omówiona zpacjentem na podstawie analizy ryzyka i korzyści z leczenia.

Istnieją nieliczne doniesienia o zmianach kostnych u dzieci, w tym o przedwczesnym zarastaniu nasadkości, hiperostozie i zwapnieniach pozakostnych po długotrwałym leczeniu etretynatem; zmiany temogą wystąpić również podczas leczenia acytretyną. Z tego względu należy ściśle monitorowaćparametry wzrostu i rozwoju kości u dzieci.

Należy podkreślić, że do chwili obecnej nie są znane wszystkie skutki długotrwałego leczeniaacytretyną.

Retynoidy nasilają działanie promieniowania UV, dlatego należy unikać ekspozycji na intensywnepromieniowanie słoneczne i stosowania lamp ultrafioletowych (solaria) bez nadzoru. Jeśli tokonieczne, należy stosować produkty przeciwsłoneczne z filtrem ochronnym co najmniej SPF 15.

6

Zaburzenia psychiczne

U pacjentów leczonych retynoidami o działaniu ogólnym, w tym acytretyną, zgłaszane były: depresja,nasilenie się depresji, lęk i wahania nastroju. Szczególna ostrożność konieczna jest u pacjentów zdepresją w wywiadzie. Pacjenci powinni być monitorowani pod względem objawów depresji i w raziekonieczności, kierowani na odpowiednie leczenie. Czujność rodziny lub przyjaciół może być pomocnaw rozpoznaniu pogorszenia się stanu zdrowia psychicznego pacjenta.

Suchość oczu może uniemożliwiać noszenie szkieł kontaktowych. Pacjenci noszący szkła kontaktowe powinni być wykluczeni z terapii lub nosić okulary przez cały czas trwania leczenia.

Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka

U pacjentów z cukrzycą, alkoholików, otyłych, z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowychlub zaburzeniem metabolizmu lipidów, podczas leczenia acytretyną należy częściej kontrolowaćstężenie lipidów i (lub) glikemię oraz inne wskaźniki czynników ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych, np. ciśnienie tętnicze krwi.

U pacjentów chorych na cukrzycę, retynoidy mogą poprawić lub pogorszyć tolerancję glukozy. Z tegowzględu na początku leczenia częściej niż zwykle musi być kontrolowane stężenie cukru we krwi.

U wszystkich pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, w przypadku gdywskaźniki czynników ryzyka nie powrócą do wartości prawidłowych lub pogorszą się, należyrozważyć zmniejszenie dawki acytretyny lub zaprzestanie leczenia acytretyną.

Ostrzeżenie:

Po wprowadzeniu produktu do obrotu na całym świecie odnotowano bardzo rzadkie przypadki zespołu przesiąkania włośniczek/zespołu kwasu retynowego.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu na całym świecie odnotowano bardzo rzadkie przypadki złuszczającego zapalenia skóry.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie metotreksatu, tetracyklin, witaminy A lub innych retynoidów z acytretyną jest przeciwwskazane, patrz punkt 4.3.

Skuteczność tabletek antykoncepcyjnych zawierających małe dawki progesteronu może byćzmniejszona na skutek interakcji z acytretyną. Dlatego produkty zawierające małe dawki progesteronu(tak zwane minipigułki) nie powinny być stosowane jako środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.6).Nie obserwowano interakcji ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymiestrogen i progesteron.

W badaniach przeprowadzonych u zdrowych ochotników jednoczesne przyjmowanie pojedynczejdawki acytretyny z alkoholem prowadzi do powstania etretynatu, który jest silnie teratogenny.Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno spożywać alkoholu (zawartego w napojach, pokarmie lubw lekach) w trakcie leczenia acytretyną i przez 2 miesiące po jego zakończeniu (patrz punkty 4.4, 4.6i 5.2). Mechanizm tego procesu metabolicznego nie został zdefiniowany, dlatego nie wiadomo, czy sąmożliwe inne interakcje. Należy wziąć to pod uwagę podczas leczenia kobiet w wieku rozrodczym(patrz punkty 4.4 i 5.2).

Jeśli acytretyna jest jednocześnie podawana z fenytoiną, należy pamiętać, że acytretyna częściowozmniejsza zdolność wiązania fenytoiny z białkami. Znaczenie kliniczne tego działania nie jest jeszczeznane.

Dotychczas nie zaobserwowano interakcji acytretyny z innymi substancjami (np. digoksyną,cymetydyną).

7

Badania dotyczące działania acytretyny na wiązanie z białkami leków przeciwzakrzepowychpochodnych kumaryny (warfaryna) nie wykazały żadnych interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Wiadomo, że retynoidy mogą powodować ciężkie wady rozwojowe u człowieka (wady czaszkowo-twarzowe, wady ośrodkowego układu nerwowego, wady układu krążenia, wady układu kostnego,wady wrodzone grasicy). Podobnie jak witamina A i inne retynoidy, acytretyna może powodowaćdeformacje płodu u potomstwa różnych gatunków zwierząt, nawet w małych dawkach zalecanych dostosowania u człowieka.

Kobiety w wieku rozrodczym

Acytretyna ma silne działanie teratogenne. Stosowanie acytretyny jest przeciwwskazane u kobiet,które mogłyby zajść w ciążę podczas leczenia lub w ciągu 3 lat po jego zakończeniu. Ryzykourodzenia zdeformowanego dziecka (na przykład wady czaszkowo-twarzowe, wady układu krążenia,lub wady ośrodkowego układu nerwowego, układu kostnego oraz grasicy) jest wyjątkowo wysokie,jeśli acytretyna była stosowana przed ciążą lub w jej trakcie, bez względu na to, jak długo byłaprzyjmowana i w jakiej dawce.

Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno spożywać alkoholu (zawartego w napojach, pokarmie lub lekach) podczas leczenia acytretyną i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4, 4.5 i

5.2).

Ciąża

Acytretyna jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Acytretyny nie wolno podawać kobietom w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Acitren wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zgłaszano przypadki pogorszenia widzenia w nocy podczas leczenia acytretyną (patrz punkt 4.8).Należy uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia zaburzeń widzenia i ostrzec ich przedprowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn w nocy.

W rzadkich przypadkach działanie to utrzymywało się po zaprzestaniu leczenia.

4.8 Działania niepożądane

Możliwe działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Acitren różnią się u poszczególnych pacjentów.

Działania niepożądane obserwowane są u większości pacjentów przyjmujących acytretynę. Działanianiepożądane zazwyczaj ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zaprzestaniu leczenia acytretyną. Napoczątku leczenia czasami obserwuje się pogorszenie objawów łuszczycy.

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są objawy hiperwitaminozy A, np. suchośćust, którą można złagodzić stosowaniem tłustej maści.

Działania niepożądane acytretyny, o których donoszono w badaniach klinicznych lub powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, zostały uszeregowane poniżej według układówi narządów oraz częstości występowania. Częstości zdefiniowano następująco:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

8

Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Częstość nieznana Zakażenie sromu i pochwy wywołane przez

Candida albicans

Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość nieznana Nadwrażliwość typu I

Zaburzenia układu nerwowego

Często

Niezbyt często

Rzadko

Ból głowy

Zawroty głowy

Neuropatia obwodowa, łagodne nadciśnienie

śródczaszkowe (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia oka

Bardzo często

Często

Rzadko

Suchość lub zapalenie błon śluzowych (np.

zapalenie spojówek, kseroftalmia), które mogą

prowadzić do nietolerancji soczewek

kontaktowych

Niewyraźne widzenie, ślepota nocna (patrz punkt

4.4)

Wrzodziejące zapalenie rogówki

Zaburzenia ucha i błędnika

Częstość nieznana Zaburzenia słuchu, szumy uszne

Zaburzenia naczyniowe

Częstość nieznana Nagłe zaczerwienienie, zespół przesiąkania

włośniczek/zespół kwasu retynowego

Zaburzenia układu oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

Bardzo często

Częstość nieznana

Suchość i zapalenie błon śluzowych (np.

krwawienie z nosa i zapalenie błony śluzowej

nosa)

Dysfonia

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często

Często

Niezbyt często

Częstość nieznana

Suchość ust, nasilone pragnienie

Zapalenie żołądka, zaburzenia przewodu

pokarmowego (np. ból brzucha, biegunka,

nudności, wymioty, niestrawność)

Zapalenie dziąseł, zaburzenia smaku

Krwawienie z odbytnicy

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często

Rzadko

Zapalenie wątroby

Żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często Zapalenie czerwieni warg, świąd, łysienie,

łuszczenie się skóry (na całym ciele, szczególnie na dłoniach i stopach), łamliwość skóry, lepkość skóry, zapalenie skóry, osłabienie paznokci, zanokcica, rumień

9

Często

Niezbyt często

Częstość nieznana

Nieprawidłowa struktura włosa, pęknięcia

skóry

Pęcherzowe zapalenie skóry, nadwrażliwość na

światło

Ziarniniak ropotwórczy, złuszczające zapalenie

skóry, madaroza (wypadanie rzęs), ścieńczenie

skóry, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki

łącznej

Często

Niezbyt często

Bardzo rzadko

Bóle mięśni i stawów

Ból kości

Egzostoza/narośl kostna (leczenie podtrzymujące

może powodować progresję hiperostozy

kręgosłupa oraz wystąpienie nowych zmian

hiperostotycznych i zwapnień

pozaszkieletowych, jakie zaobserwowano

podczas długotrwałego leczenia

ogólnoustrojowego retynoidami) (patrz punkt

4.4).

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często

Niezbyt często

Obrzęk obwodowy, uczucie zimna

Uczucie gorąca

Badania diagnostyczne

Bardzo często Nieprawidłowości w badaniach aktywności enzymów wątrobowych (przemijające, zwykle

odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej (patrzpunkt 4.4)

Zaburzenia lipidów (podczas leczenia dużymidawkami acytretyny obserwowano odwracalnezwiększenie stężenia trójglicerydów i cholesterolu w surowicy, zwłaszcza u pacjentówz czynnikami wysokiego ryzyka i podczasleczenia długotrwałego – patrz punkt 4.4). Niemożna wykluczyć zwiększonego ryzykawystępowania miażdżycy w przypadkuutrzymywania się tych warunków.

Pacjenci z cukrzycą

Retynoidy mogą poprawić lub pogorszyć tolerancję glukozy (patrz punkt 4.4).

Niemożliwa jest jeszcze analiza wszystkich konsekwencji długotrwałej terapii produktem Acitren.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

10

Tel.: + 48 22 49 21 301Faks: + 48 22 49 21 309e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W przypadku ostrego przedawkowania należy natychmiast zaprzestać leczenia acytretyną. Objawyprzedawkowania acytretyny są takie same jak w przypadku ostrej hiperwitaminozy A, np. bóle,zawroty głowy, nudności i (lub) wymioty, senność, rozdrażnienie i świąd. Podejmowanie innychdziałań jest zbędne ze względu na niską ostrą toksyczność produktu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe do stosowania ogólnego, retynoidy stosowane w leczeniu łuszczycy, kod ATC: D05BB02

Retynol (witamina A) stanowi niezbędny czynnik wzrostowy, wpływający przede wszystkim nawzrost i różnicowanie komórek nabłonka. Jego mechanizm działania nie został jeszcze całkowiciewyjaśniony. Zarówno retynol, jak i kwas retynowy mogą odwracać zmiany skórne typu hiperkeratozyi nowotworzenia. Efekty te występują na ogół wyłącznie przy dawkach związanych ze znacznątoksycznością miejscową lub układową.

Acytretyna, substancja czynna produktu leczniczego Acitren, jest syntetycznym, aromatycznymanalogiem kwasu retynowego i głównym metabolitem etretynatu, od lat z powodzeniem stosowanymw leczeniu łuszczycy i innych zaburzeń rogowacenia skóry.

Badania kliniczne potwierdziły, że w przypadku łuszczycy i dyskeratozy acytretyna prowadzi donormalizacji namnażania komórek nabłonkowych oraz procesów ich różnicowania i rogowacenia,w dawkach, przy których działania niepożądane są na ogół tolerowane. Działanie produktuleczniczego Acitren jest wyłącznie objawowe: mechanizm działania jest w dużym stopniuniewyjaśniony.

W przypadku zaburzeń rogowacenia skóry dostępne jest doświadczenie do 2 lat stosowania.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Acytretyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 1 do 4 godzin od przyjęcia produktuleczniczego. Biodostępność acytretyny przyjmowanej doustnie jest największa, gdy lek przyjmuje sięz posiłkiem. Biodostępność pojedynczej dawki doustnej wynosi około 60%, ale może różnić sięznacznie u poszczególnych pacjentów (36-95%).

Dystrybucja

Acytretyna jest substancją wysoce lipofilną i łatwo przenika do tkanek. Acytretyna wiąże się zbiałkami w około 99,9%. W badaniach na zwierzętach wykazano, że acytretyna przenika przez barieręłożyska w ilościach mogących powodować uszkodzenie płodu. Ze względu na właściwości lipofilnemożna założyć, że acytretyna przenika w znaczących ilościach do mleka matki.

Metabolizm

Acytretyna jest metabolizowana poprzez izomeryzację do izomeru cis (13-cis-acytretyny) oraz poprzez glukuronidację i odłączenie części łańcucha bocznego.

11

Powstawanie etretynatu

Obserwacje kliniczne pokazują, że etretynat może powstawać podczas stosowania acytretyny przyrównoczesnym spożywaniu alkoholu. Etretynat jest silnie teratogenny a jego czas połowicznegorozpadu wynosi około 120 dni, dlatego antykoncepcja musi być stosowana przez trzy lata pozakończeniu leczenia produktem Acitren (patrz punkty 4.4, 4.6 i 5.2).

Wydalanie

Badania z zastosowaniem wielu dawek z udziałem pacjentów w wieku 21–70 lat wykazały, że okrespółtrwania w organizmie wynosi około 50 godzin w przypadku acytretyny, a 60 godzin w przypadkujej głównego metabolitu, cis acytretyny, która również wykazuje działanie teratogenne. Na podstawieobserwowanych najdłuższych okresów półtrwania u tych pacjentów (96 godzin w przypadkuacytretyny i 123 godziny w przypadku cis acytretyny) oraz przyjmując liniową farmakokinetykę,można przewidywać, że ponad 99% leku jest wydalane z organizmu w ciągu 36 dni po zakończeniudługotrwałej terapii. Stężenie acytretyny i cis acytretyny w osoczu zmniejszało się do wartości poniżejprogu czułości oznaczenia (< 6 ng/ml) w ciągu 36 dni od zakończenia leczenia. Acytretyna jestwydalana z organizmu wyłącznie w postaci metabolitów, w przybliżeniu w równych ilościach przeznerki i z żółcią.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.W zakresie dawek terapeutycznych zalecanych dla ludzi obserwowano działanie embriotoksycznei teratogenne u zwierząt. U myszy działanie teratogenne powodowało wady rozwojowe w układziekostnym (czaszce, podniebieniu twardym, kościach długich) oraz w różnych narządach (mózgu,nerkach, oczach). W przypadku królików acytretyna wykazuje działanie embriotoksyczne i powodujenieznaczne zwiększenie częstości występowania wad mózgu i podniebienia. Zaobserwowanozwiększenie śmiertelności okołoporodowej do 80%, powiązanej z różnymi wadami rozwojowymipodniebienia i kończyn oraz zaburzeniami kostnienia. U szczurów zauważalne działanie teratogennewystępowało jedynie przy dużej dawce i objawiało się rozszczepem podniebienia oraz deformacjąkości ramiennej, łokciowej i promieniowej.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki:

Maltodekstryna Sodu askorbinian Celuloza mikrokrystaliczna

Otoczka kapsułki:

Żelatyna

Sodu laurylosiarczan Tytanu dwutlenek (E 171)Żelaza tlenek czarny (E 172)Żelaza tlenek czerwony (E 172)Woda oczyszczona Szelak

Glikol propylenowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

12

6.3 Okres ważności

30 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celuochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium

Wielkości opakowań:

30, 50 i 100 kapsułek twardych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

SUN-FARM Sp. z o.o.ul. Dolna 21

05-092 Łomianki

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 18728

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.09.2011 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26.08.2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10.2018

13