CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Adablok, 5 mg, tabletki powlekaneAdablok, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana Adablok 5 mg zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Jedna tabletka powlekana Adablok 10 mg zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada7,5 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

laktoza jednowodna Adablok 5 mg - 109,0 mg Adablok 10 mg - 104,0 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletka powlekana 5 mg: okrągła, jasno-żółta tabletka o długości około 8 ml, z wytłoczonym symbolem „390” na jednej stronie.

Tabletka powlekana 10 mg: okrągła, jasno-różowa tabletka o długości około 8 ml, z wytłoczonymsymbolem „391” na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Adablok jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu objawowym naglącegonietrzymania moczu i(lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów zzespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można

zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Adabloku dzieci,dlatego produktu Adablok nie należy stosować u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie ma konieczności zmiany dawkowania. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie podawać dawkiwiększej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności zmiany dawkowania. Wprzypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh)należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania z ketokonazolem lub silnymi inhibitorami CYP3A4 w dawkachterapeutycznych, takimi jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka Adablok nie powinnabyć większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Tabletki Adablok należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

− Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób.− Pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

− Pacjenci poddawani hemodializie (patrz punkt 5.2).

− Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

− Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności

wątroby, otrzymujący jednocześnie silne inhibitory CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem stosowania produktu Adablok należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu(niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząćodpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Adablok należy stosować ostrożnie u pacjentów:

− z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

− z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

− u których występuje ryzyko zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;− z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

− z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

− stosujących jednocześnie silne inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2

i 4.5);

− z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i(lub) stosujących jednocześnie leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany);

− z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz Torsade dePointes.

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

U niektórych pacjentów otrzymujących bursztynian solifenacyny zgłaszano występowanie obrzękunaczynioruchowy. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać leczeniebursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

U niektórych pacjentów otrzymujących bursztynian solifenacyny zgłaszano występowanie reakcjianafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczeniebursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

Maksymalne działanie produktu Adablok występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych możeprowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Po zaprzestaniustosowania produktu Adablok należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem leczeniainnym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wynikujednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że solifenacyna w stężeniu terapeutycznym nie hamuje aktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu

jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na klirens leków metabolizowanych przez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu (200 mg/dobę),silnego inhibitora CYP3A4, powodowało dwukrotne zwiększenie AUC solifenacyny, zaśketokonazol wdawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względu podczaspodawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfawiru,itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka Adablok niepowinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2). Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnychinhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zumiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny ijej metabolitów, jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycjęna solifenacynę. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcjefarmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie(np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna,fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne

Podczas stosowania produktu Adablok nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

Warfaryna

Podczas stosowania produktu Adablok nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny iS-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie produktu Adablok nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania solifenacyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach niewykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodu lub przebieg porodu(patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należy zachować ostrożność wprzypadku przepisywania produktu kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniach na myszachstwierdzono, że solifenacyna i(lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodując zależne oddawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tego względu produktuAdablok nie należy stosować podczas karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźne widzenie,zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane), produkt możewywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, Adablok może powodować cholinolitycznedziałania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowaniacholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki. Najczęściej zgłaszanym działaniemniepożądanym w czasie przyjmowania produktu Adablok było uczucie suchości w jamie ustnej. Objawten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę, u22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo.Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczynąprzerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzodobra (około 99%), i około 90% pacjentów leczonych produktem Adablok ukończyło badanieobejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikac Bardzo Często Niezbyt Rzadko Bardzo Nie znanaja często (≥1/100 często (≥1/10 rzadko (częstość nieukładów i (≥1/10) do (≥1/1000 000 do (<1/10 może byćnarządów <1/10) do <1/100) <1/1000) 000) określona naMedDRA podstawie

dostępnych danych)

Zakażenia i Zakażeniazarażenia układupasożytnic moczowegze o

Zapaleniepęcherzamoczowego

Zaburzenia Reakcjaukładu anafilaktycznaimmunolog *iczne go

Zaburzenia Zmniejszonymetaboliz apetyt*mu i Hiperkaliemia*odżywiania

Zaburzenia Omam Majaczenie*psychiczne y*

Splątan

ie* Zaburzenia Senność Zawrotygukładu Zaburzeni łowy*nerwowego a smaku Ból

głowy*

Zaburzenia Niewyra Zespół Jaskra*oka źnewidz suchego

enie oka

Zaburzenia Torsade deserca Pointes*

Wydłużenieodstępu QT welektrokardiogra- mie* Migotanie przedsionków*Kołatanie serca* Tachykardia*

Zaburzenia Suchość w Dysfonia* układu jamie oddechowe nosowej

go, klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia Suchość Zaparcia Refluks Niedrożn Niedrożnośćżołądka i w jamie Nudnośc żołądkowo ość jelita*jelit ustnej i - okrężnicy Dyskomfort w

Niestraw przełykow Zaklinow jamieność y a- nie brzusznej*Ból Suchość w stolca brzucha gardle Wymioty

*

Zaburzenia Zaburzeniawątroby i czynnościdróg wątroby*żółciowych Nieprawidłowe

wyniki testówczynności wątroby*

Zaburzenia Suchośćsk Świąd* Rumień Złuszczającezaskóry i óry Wysypka wielop palenie skóry*tkanki * osta podskórnej ciowy*

Pokrzywka* Obrzęk naczyni

oru chowy*

Zaburzenia Osłabienie mięśniowo mięśni*

- szkieletow e i tkanki łącznej

Zaburzenia Trudności Zatrzyma Zaburzeniaczy nerek i w nie nności nerek* dróg oddawaniu moczu

moczowyc moczuh

Zaburzenia Zmęczenieogólne i Obrzękistany w obwodowemiejscu podania

* obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćpodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: + 48 22 49-21-309, e-mail:[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działaniacholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemupacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego,niewymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglemaktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nienależy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następujący sposób: − Ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol.

− Drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny.

− Niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację.

− Tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne.− Zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza.

− Rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i(lub) umieścić pacjenta w ciemnym

pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należy zwrócićszczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia,jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi,współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowaniewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki działające rozkurczowo na drogi moczowe; kod ATC: G04B D08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego. Pęcherzmoczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne. Acetylocholinapowoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z którychnajwiększą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkach invitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptoramuskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorówmuskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów ikanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

Działanie farmakodynamiczne

Leczenie produktem Adablok w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilkurandomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepejpróby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg produktu Adablokpowodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowych punktówkońcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jegorozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniuotwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśródchorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenianietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstośćoddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherzanadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczuciezdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i(lub)witalność.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12tygodni

Placebo Solifenacyna Solifenacyna Tolterodyna

5 mg raz nadobę 10 mg raz 2 mg dwa razy

nadobę na dobę

Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9 % zmiany względem wartości

wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4 Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1 % zmiany względem wartości

wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3 Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 1,1 1,5 1,8 1,1 % zmiany względem wartości

wyjściowej (38%) (58%) (62%) (48%)n 781 314 778 157wartość p* <0,001 <0,001 0,009Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9 Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 0,4 0,6 0,6 0,5 % zmiany względem wartości

wyjściowej (22%) (30%) (33%) (26%)

n

wartość p*

1005

494

0,025

1035

<0,001

232

0,199

Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % zmiany względem wartości

wyjściowej (5%) (21%) (26%) (16%)n 1135 552 1156 250wartość p* <0,001 <0,001 <0,001 Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7 Średnie zmniejszenie względem

wartości wyjściowej 0,8 1,3 1,3 1,0 % zmiany względem wartości

wyjściowej (27%) (46%) (48%) (37%)n 238 236 242 250wartość p* <0,001 <0,001 0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę w postaci tabletek powlekanych 10 mg iplacebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę w postaci tabletek powlekanych 5 mg, zaś wjednym z nich podawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podanaliczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.* Wartość p w porównaniu do placebo

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek produktu Adablok występujepo 3 do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC)zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępnośćbiologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUCsolifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacyna wznacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśnąá1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układ cytochromuP450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyć wprzemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę, a okrespółtrwania w fazie końcowej wynosi 45–68 godzin. Po podaniu doustnym leku wyodrębniono w osoczujeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynnefarmakologicznie (N-glukuronid, N- tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywnościpromieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R- hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badań

prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jakoAUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osóbw podeszłym wieku (65–80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkośćwchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania wfazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie byłyistotne klinicznie.

Nie przeprowadzono badań dotyczących farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynnościnerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) ekspozycja na solifenacynę była istotniewiększa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100%oraz t1/2o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny iklirensem solifenacyny. Nie przeprowadzono badań dotyczących farmakokinetyki solifenacyny upacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child- Pugh) wartośćCmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2wydłużał się dwukrotnie. Nieprzeprowadzono badań dotyczących farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozrodczość, wpływu narozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badańwykonywanych na myszach stwierdzono, że podawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowałozależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagiurodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21.dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne oddawki, zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupach śmiertelnośćbyła większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczonych od10. dnia po urodzeniu, ekspozycjaw osoczu była większa niż u dorosłych myszy; od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycjabyła porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności umłodych myszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaHypromeloza 6 mPa·sMagnezu stearynian

Otoczka tabletki 5 mg:

Hypromeloza Makrogol 8000

Talk

Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek żółty (E172)

Otoczka tabletki 10 mg:

Hypromeloza Makrogol 8000

Talk

Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czerwony (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Blistry PVC/PVDC/Aluminium oraz Aluminium/Aluminium:

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Blistry PVC/Aclar/Aluminium:

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie:

Tabletki pakowane są w blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium, blistry z folii PVC/Aclar/Aluminium lubblistry z folii Aluminium/Aluminium, zawierające po 10 tabletek. Blistry umieszcza się w tekturowympudełku.

Wielkości opakowań

10, 30 lub 100 tabletek (nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE

NADOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY

TEKSTUCHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO