CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

DONEPEZIL POLFARMEX, 5 mg, tabletki powlekaneDONEPEZIL POLFARMEX, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg donepezylu chloroworku (Donepezili hydrochloridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

każda tabletka 5 mg zawiera 25 mg laktozy jednowodnej, każda tabletka 10 mg zawiera 50 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Donepezil Polfarmex, 5 mg

Tabletki barwy żółtej, okrągłe, obustronnie wypukłe.

Donepezil Polfarmex, 10 mg

Tabletki barwy białej, okrągłe, obustronnie wypukłe.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Donepezil Polfarmex jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku

Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Tabletki należy przyjmowaćdoustnie, wieczorem, tuż przed snem. Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez conajmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i osiągnięcie stanustacjonarnego stężenia donepezylu. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę,dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną raz na dobę). Maksymalna zalecanadawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były oceniane w badaniachklinicznych.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczeniaproduktem Donepezil Polfarmex. Nie stwierdzono efektu z odbicia po nagłym odstawieniu leczenia.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens donepezylu, u pacjentówz niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak w przypadkupacjentów z prawidłową czynnością nerek.

1

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycją na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowanąniewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodniez indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentówz ciężką niewydolnością wątroby.

Dzieci

Produkt leczniczy Donepezil Polfarmex nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Produkt leczniczy Donepezil Polfarmex jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniui leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodniez zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM IV, ICD 10).Leczenie donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest kontrolaregularnego przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuowaćtak długo, jak długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu leczniczego. Ocenakorzyści terapeutycznych donepezylu powinna być wykonywana regularnie. W przypadkuustania korzystnego działania należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie jest możliweprzewidzenie indywidualnej wrażliwości pacjenta na terapię donepezylem. Stosowanie produktuleczniczego Donepezil Polfarmex u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera,innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcjipoznawczych związane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni

wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy

mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia).Powyższe działanie może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzłazatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją zgłoszenia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć poduwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów

trawiennych, np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidoweleki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów chorobywrzodowej. Badania kliniczne nie wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo,częstości zapadania na chorobę wrzodową przewodu pokarmowego lub krwawienia z przewodupokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Mimo że nie było to obserwowane w badaniach

klinicznych produktu leczniczego, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujściapęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: uważa się, że cholinomimetyki mogą wywoływać

uogólnione drgawki. Jednak występowanie napadów drgawkowych może być również objawemchoroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

2

Bardzo rzadko podczas stosowania donepezylu, szczególnie u pacjentów przyjmującychrównocześnie leki przeciwpsychotyczne, występował złośliwy zespół neuroleptyczny, mogącystanowić zagrożenie życia. Złośliwy zespół neuroleptyczny charakteryzuje występowaniehipertermii, sztywności mięśni, niestabilności układu autonomicznego, zaburzeń świadomościi zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi; dodatkowe objawy mogą obejmowaćmioglobinurię (rabdomiolizę) oraz ostrą niewydolność nerek.

W sytuacji wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na złośliwyzespół neuroleptyczny lub w razie wystąpienia wysokiej gorączki niewiadomego pochodzeniabez dodatkowych oznak klinicznych złośliwego zespołu neuroleptycznego, należy zaprzestaćdalszego stosowania donepezylu.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność

w przypadku przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjnąchorobą płuc w wywiadzie.

Nie należy podawać produktu leczniczego Donepezil Polfarmex jednocześnie z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką

niewydolnością wątroby.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Donepezylu chlorowodorek ani żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydynynie wpływa na metabolizm donepezylu. Badania in vitro wykazały, że izoenzymy 3A4cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6 biorą udział w metabolizmiedonepezylu. Badania in vitro wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna, hamujące odpowiednioizoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Zatem powyższe oraz pozostałeinhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jakfluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu u zdrowych ochotników,ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%. Leki pobudzające obydwaizoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol zmniejszają stężeniedonepezylu. Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającego nie jest znany, należyzachować ostrożność w razie podawania leków w takich skojarzeniach. Donepezyl możezaburzać działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Może wystąpić synergizm działaniaw wypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamującychprzewodnictwo nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych, lub leków beta-adrenolitycznych wpływających na układ przewodzący serca.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Badania dotyczące teratologii, prowadzone na ciężarnych szczurach otrzymujących

dawki około 80-krotnie większe niż dawki podawane ludziom oraz na królikach otrzymującychdawki 50-krotnie większe niż dawki dla ludzi, nie wykazały działania teratogennego. Jednakżew badaniu, w którym ciężarnym szczurom podawano dawki 50-krotnie większe niż dawkistosowane u ludzi od 17. dnia ciąży do 20. dnia po porodzie, obserwowano niewielkiezwiększenie częstości urodzeń martwych płodów i niewielkie zmniejszenie przeżywalnościmłodych do 4. dnia po porodzie. Podobnego działania nie obserwowano po mniejszej badanejdawce, około 15-krotnie większej niż dawki dla ludzi. Stosowanie produktu leczniczegoDonepezil Polfarmex podczas ciąży jest przeciwwskazane. Brak danych klinicznych dotyczącychekspozycji na donepezyl w ciąży.

3

Karmienie piersią: Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Brak danych dotyczących

przenikania donepezylu do mleka ludzkiego, nie prowadzono również badań

z udziałem karmiących kobiet. Kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowyoraz kurcze mięśni, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwośćdalszego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobąAlzheimera przyjmujących donepezyl powinien rutynowo oceniać lekarz prowadzący.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie,nudności, wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)oraz bardzo rzadko (<1/10 000).

Klasyfikacja Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko układów

i narządów

Zakażenia Przeziębienie i zarażenia pasożytnicze

Zaburzenia Anoreksja metabolizmu i odżywiania

Zaburzenia Omamy** psychiczne Pobudzenie**

Agresywne zachowanie**

Zaburzenia układu Omdlenia* Drgawki* Objawy Złośliwy zespół nerwowego Zawroty głowy pozapiramidowe neuroleptyczny

Bezsenność

Zaburzenia serca Bradykardia Blok zatokowo-

przedsionkowy Blok przedsionkowo-

komorowyZaburzenia żołądka Biegunka Krwotoki jelit Wymioty żołądkowo- Nudności jelitowy Zaburzenia Choroba żołądkowe wrzodowa

żołądka i dwunastnicy

Zaburzenia Zaburzeniawątroby i dróg czynnościżółciowych wątroby, w tym zapalenie

wątroby***

4

Zaburzenia skóry Wysypka i tkanki podskórnej Świąd

Zaburzenia Kurcze mięśni Rabdomioliza** mięśniowo- **

szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek Nietrzymanie i dróg moczowych moczu Zaburzenia ogólne Ból głowy i stany w miejscu Zmęczenie podania Bóle

Badania Niewielkie diagnostyczne zwiększenie

aktywności mięśniowej kinazy kreatynowejwe krwi

Urazy, zatrucia Wypadki i powikłania po zabiegach

*U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagęmożliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).**Omamy, pobudzenie oraz zachowania agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lubprzerwaniu leczenia.

***W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu Donepezil Polfarmex.

**** Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinnyzgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem DepartamentuMonitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji ProduktówLeczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309,e-mail: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Szacowana średnia dawka śmiertelna donepezylu chlorowodorku po jednokrotnym podaniudoustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę.U zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmującezmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawkikloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni orazobniżoną temperaturę ciała. Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić doprzełomu cholinergicznego objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem,poceniem, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwejest również postępujące osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadkuosłabienia mięśni oddechowych. Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należypodjąć leczenie podtrzymujące. Jako antidotum w przypadku przedawkowania produktuleczniczego Donepezil Polfarmex można podać leki antycholinergiczne - aminy trzeciorzędowe,

5

takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny aż do osiągnięciaoczekiwanego efektu klinicznego: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejnedawki w zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczegokrwi oraz częstości pracy serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznychw skojarzeniu z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan.Możliwość usuwania donepezylu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę, dializęotrzewnową lub hemofiltrację) nie została zbadana.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesteraza, kod ATC: N06DA02.Donepezyl jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównegoenzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro donepezyl jest ponad 1000-krotniesilniejszym inhibitorem acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy - enzymu obecnegogłównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz dziennie dawekdobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu prowadziło do hamowaniaacetylocholinesterazy (mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym odpowiednioo 63,6% oraz 77,3% zmierzonego po podaniu. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy(AChE) w czerwonych krwinkach przez donepezyl jest skorelowane ze zmianami w czułej skaliADAS-Cog mierzącej wybrane elementy aktywności poznawczej. Wpływ donepezylu na zmianęprzebiegu podłoża neuropatologicznego nie był badany. Nie można zatem przypisywaćproduktowi leczniczemu wpływu na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia donepezylem była badana w czterech badaniach klinicznych kontrolowanychplacebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym na koniec leczenia donepezylem przeprowadzonobadanie z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolnościpoznawcze), skali CIBIC - Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input(skala wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna – służy dooceny ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical DementiaRating Scale (podskala codziennych czynności klinicznej skali oceny otępienia – mierząca zdolnośćfunkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowaniai możliwość samodzielnego funkcjonowania).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie:

Pacjenci odpowiadający na leczenie = poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-CogBrak pogorszenia w skali CIBIC

Brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale

Grupa % pacjentów odpowiadających na leczenie

Populacja wg zamiaru leczenia Populacja poddana ocenie

n=365 n=352Placebo 10% 10%Chlorowodorek donepezylu 5 mg 18%* 18%*Chlorowodorek donepezylu 10 mg 21%* 22%**

* p<0,05 ** p<0,01

6

Donepezyl w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentówodpowiadających na leczenie.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenia leku w osoczu obserwowano w ciągu 3-4 godzin po podaniu doustnym.Stężenia w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okrespółtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawekdobowych prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany jestw ciągu około 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, stężeniadonepezylu w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamiczne wykazują niewielkązmienność w ciągu dnia.

Pokarm nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja

Donepezyl wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopień wiązania czynnego metabolitu6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja donepezylu do różnychtkanek ciała nie została dokładnie poznana. Jednakże w badaniu przeprowadzonym u zdrowymochotników o zbliżonej masie ciała, po 24 godzinach od jednokrotnego podania 5 mgchlorowodorku donepezylu znakowanego 14C, około 28% znakowanego promieniotwórczo związkupozostało niewydalone. Oznacza to, że donepezyl i (lub) jego metabolity mogą pozostawaćw organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja

Donepezyl jest wydalany zarówno w postaci niezmienionej z moczem, jak i metabolizowany przezukład cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie zostały zidentyfikowane. Pojednokrotnym podaniu dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego 14C, poziomradioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, był obecny głównie w postaciniezmienionej jako chlorowodorek donepezylu (30%),

6-O-demetylodonepezyl (11% - jedyny metabolit o działaniu podobnym do donepezylu), N-tlenek cisdonepezylu (9%), 5-O-demetylodonepezyl (7%) oraz glukuronid 5-O-demetylodonepezylu (3%).Około 57% całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono w moczu (17% jako donepezylw postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformację i wydalaniez moczem jako główne drogi eliminacji. Brak danych wskazujących na krążenie jelitowo-wątrobowedonepezylu i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.

Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się stopniowo, z okresem półtrwania wynoszącym około 70 godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężeniadonepezylu w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetyką donepezylu uzdrowych osób w wieku podeszłym ani pacjentów z chorobą Alzheimera lub z demencjąnaczyniową. Jednakże średnie stężenia leku w osoczu pacjentów były zbliżone do tychu młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnościąwątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48% i średnie wartościCmax o 39% (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że donepezyl wywieraniewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne, spójne z działaniempobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek bakteriii ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vitro obserwowanodziałania klastogenne w przypadku stężeń powodujących toksyczność oraz ponad 3000-krotniewiększych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojądrowym in vivo u myszy

7

nie obserwowano działań klastogennych ani genotoksycznych. W długookresowych badaniachrakotwórczości nie stwierdzono działania onkogennego u szczurów ani myszy.

Donepezylu chlorowodorek nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów oraz królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach50-krotnie większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstośćwystępowania porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Donepezil Polfarmex, 5 mg

Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Hypromeloza Magnezu stearynian Skład otoczki:

Żółcień chinolinowa (E 104), lak

Opadry HP White 85F18422 [alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, makrogol4000]

Donepezil Polfarmex, 10 mg

Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Hypromeloza Magnezu stearynian Skład otoczki:

Opadry HP White 85F18422 [alkohol poliwinylowy,tytanu dwutlenek (E 171), talk, makrogol4000]

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik z HDPE z zakrętką z PP ze środkiem pochłaniającym wilgoć, z zamknięciemzabezpieczającym przed dostępem dzieci, zabezpieczony pierścieniem gwarancyjnym,w tekturowym pudełku.

1 pojemnik 28 tabletek powlekanych.

8

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Polfarmex S.A. ul. Józefów 9 99-300 Kutno

Tel.: 24 357 44 44 Fax: 24 357 45 45

e-mail: [email protected]

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Donepezil Polfarmex, 5 mg: Pozwolenie nr 18543Donepezil Polfarmex, 10 mg: Pozwolenie nr 18544

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.07.2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10.11.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

9