CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

DONEPEZIL POLFARMEX, 5 mg, tabletki powlekaneDONEPEZIL POLFARMEX, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu (Donepezili hydrochloridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

każda tabletka 5 mg zawiera 25 mg laktozy jednowodnej,każda tabletka 10 mg zawiera 50 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Donepezil Polfarmex, 5 mg

Tabletki są żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe, niedzielone.

Donepezil Polfarmex, 10 mg

Tabletki są białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, niedzielone.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Donepezil Polfarmex jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie Alzheimera.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku

Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Tabletki należy przyjmowaćdoustnie, wieczorem, tuż przed snem. Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez conajmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i osiągnięcie stanustacjonarnego stężenia chlorowodorku donepezylu. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiącdawką 5 mg na dobę, dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną raz na dobę).Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie byłyoceniane w badaniach klinicznych.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczeniaproduktem Donepezil Polfarmex. Nie stwierdzono efektu z odbicia po nagłym odstawieniu leczenia.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezylu, u pacjentówz niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak w przypadkupacjentów z prawidłową czynnością nerek.

1

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycją na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowanąniewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodniez indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentówz ciężką niewydolnością wątroby.

Dzieci

Produkt Donepezil Polfarmex nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Produkt Donepezil Polfarmex jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniui leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodniez zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM IV, ICD 10).Leczenie donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest kontrolaregularnego przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuowaćtak długo, jak długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Ocena korzyściterapeutycznych donepezylu powinna być wykonywana regularnie. W przypadku ustaniakorzystnego działania należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie jest możliwe przewidzenieindywidualnej wrażliwości pacjenta na terapię donepezylem. Stosowanie produktu DonepezilPolfarmex u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi rodzajamiotępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczychzwiązane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni

wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy

mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia).Powyższe działanie może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzłazatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć poduwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów

trawiennych, np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidoweleki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów chorobywrzodowej. Badania kliniczne z produktem Donepezil Polfarmex nie wykazały jednakzwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości zapadania na chorobę wrzodową przewodupokarmowego lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Mimo że nie było to obserwowane w badaniach

klinicznych z produktem Donepezil Polfarmex, cholinomimetyki mogą powodować niedrożnośćujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: uważa się, że cholinomimetyki mogą wywoływać

uogólnione drgawki. Jednak występowanie napadów drgawkowych może być również objawemchoroby Alzheimera.

2

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Bardzo rzadko podczas stosowania donepezylu, szczególnie u pacjentów przyjmującychrównocześnie leki przeciwpsychotyczne, występował złośliwy zespół neuroleptyczny, mogącystanowić zagrożenie życia. Złośliwy zespół neuroleptyczny charakteryzuje występowaniehipertermii, sztywności mięśni, niestabilności układu autonomicznego, zaburzeń świadomościi zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi; dodatkowe objawy mogą obejmowaćmioglobinurię (rabdomiolizę) oraz ostrą niewydolność nerek.

W sytuacji wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na złośliwyzespół neuroleptyczny lub w razie wystąpienia wysokiej gorączki niewiadomego pochodzeniabez dodatkowych oznak klinicznych złośliwego zespołu neuroleptycznego, należy zaprzestaćdalszego stosowania donepezylu.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność

w przypadku przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjnąchorobą płuc w wywiadzie.

Nie należy podawać produktu Donepezil Polfarmex jednocześnie z innymi inhibitoramiacetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką

niewydolnością wątroby.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlorowodorek donepezylu i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydynynie wpływa na metabolizm chlorowodorku donepezylu. Badania in vitro wykazały, żeizoenzymy 3A4 cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6 biorą udziałw metabolizmie donepezylu. Badania in vitro wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna,hamujące odpowiednio izoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Zatempowyższe oraz pozostałe inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, orazinhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniuu zdrowych ochotników, ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%. Lekipobudzające obydwa izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkoholzmniejszają stężenie donepezylu. Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającegonie jest znany, należy zachować ostrożność w razie podawania leków w takich skojarzeniach.Chlorowodorek donepezylu może zaburzać działanie leków o działaniu antycholinergicznym.Może wystąpić synergizm działania w wypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny,innych leków hamujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych,lub leków beta-adrenolitycznych wpływających na układ przewodzący serca.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Badania teratologiczne, prowadzone na ciężarnych szczurach otrzymujących dawki około

80-krotnie większe niż dawki podawane ludziom oraz na królikach otrzymujących dawki50-krotnie większe niż dawki dla ludzi, nie wykazały działania teratogennego. Jednakżew badaniu, w którym ciężarnym szczurom podawano dawki 50-krotnie większe niż dawkistosowane u ludzi od 17. dnia ciąży do 20. dnia po porodzie, obserwowano niewielkiezwiększenie częstości urodzeń martwych płodów i niewielkie zmniejszenie przeżywalnościmłodych do 4. dnia po porodzie. Podobnego działania nie obserwowano po mniejszej badanejdawce, około 15-krotnie większej niż dawki dla ludzi. Stosowanie produktu Donepezil Polfarmexpodczas ciąży jest przeciwwskazane. Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na

3

donepezyl w ciąży.

Karmienie piersią: Donepezyl jest wydzielany do mleka u szczurów. Brak danych dotyczących

wydzielania chlorowodorku donepezylu do ludzkiego mleka, nie prowadzono również badańz udziałem karmiących kobiet. Kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowyoraz kurcze mięśni, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwośćdalszego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobąAlzheimera przyjmujących donepezyl powinna być rutynowo oceniana przez lekarzaprowadzącego.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie,nudności, wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów orazczęstości występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000)oraz bardzo rzadkie (<1/10 000).

Klasyfikacja Częste Niezbyt częste Rzadkie Bardzo rzadkie układów

i narządów

Zakażenia Przeziębienie i zarażenia pasożytnicze

Zaburzenia Anoreksja metabolizmu i odżywiania

Zaburzenia Halucynacje** psychiczne Pobudzenie**

Agresywne zachowanie**

Zaburzenia układu Omdlenia* Drgawki* Objawy Złośliwy zespół nerwowego Zawroty głowy pozapiramidowe neuroleptyczny

Bezsenność

Zaburzenia serca Bradykardia Blok zatokowo-

przedsionkowy Blok przedsionkowo- komorowy

Zaburzenia żołądka Biegunka Krwotoki jelit Wymioty żołądkowo- Nudności jelitowy

Zaburzenia Choroba żołądkowe wrzodowa

żołądka i dwunastnicy

Zaburzenia Zaburzeniawątroby i dróg czynności

4

żółciowych wątroby, w tym

zapalenie wątroby***

Zaburzenia skóry Wysypka i tkanki podskórnej Świąd

Zaburzenia Kurcze mięśni Rabdomioliza** mięśniowo- **

szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek Nietrzymaniei dróg moczowych moczu Zaburzenia ogólne Ból głowyi stany w miejscu Zmęczeniepodania Bóle

Badania Niewielkiediagnostyczne zwiększenie aktywności

mięśniowej kinazy kreatynowej we krwi

Urazy, zatrucia Wypadki i powikłania po zabiegach

*U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).

**Halucynacje, pobudzenie oraz zachowania agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

***W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu Donepezil Polfarmex.

****Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub zwiększeniem jego dawki .

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinnyzgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem DepartamentuMonitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji ProduktówLeczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny adres, nr telefonui faksu ww. Departamentu}

e-mail: [email protected].

4.9 Przedawkowanie

Szacowana średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezylu po jednokrotnym podaniudoustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę.U zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmującezmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawkikloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni orazobniżoną temperaturę ciała. Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić doprzełomu cholinergicznego objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem,poceniem, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwejest również postępujące osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadkuosłabienia mięśni oddechowych. Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należypodjąć leczenie podtrzymujące. Jako antidotum na przedawkowanie produktu Donepezil 5

Polfarmex można podać leki antycholinergiczne - aminy trzeciorzędowe, takie jak atropina.Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny aż do osiągnięcia oczekiwanegoefektu klinicznego: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależnościod reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstościpracy serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniuz czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwośćusuwania donepezylu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnowąlub hemofiltrację) nie została zbadana.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesteraza. Kod ATC: N06DA02.

Chlorowodorek donepezylu jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro chlorowodorek donepezylujest ponad 1000-krotnie silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy,enzymu obecnego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz dziennie dawekdobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg produktu Donepezil Polfarmex prowadziło dohamowania acetylocholinesterazy (mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnymodpowiednio o 63,6% oraz 77,3% zmierzonego po podaniu. Wykazano, że hamowanieacetylocholinesterazy (AChE) w czerwonych krwinkach przez chlorowodorek donepezylu jestskorelowane ze zmianami w czułej skali ADAS-Cog mierzącej wybrane elementy aktywnościpoznawczej. Wpływ chlorowodorku donepezylu na zmianę przebiegu podłożaneuropatologicznego nie był badany. Nie można zatem przypisywać produktowi DonepezilPolfarmex żadnego wpływu na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia lekiem Donepezil Polfarmex była badana w czterech badaniach klinicznychkontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym na koniec leczenia donepezylem przeprowadzonobadanie z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolnościpoznawcze), skali CIBIC - Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input(Skala wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna – służy dooceny ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical DementiaRating Scale (Podskala Codziennych Czynności Klinicznej Skali Oceny Otępienia – mierzącazdolność funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowania imożliwość samodzielnego funkcjonowania).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie:

Pacjenci odpowiadający na leczenie = Poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog Brak pogorszenia w skali CIBIC

Brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale

% pacjentów odpowiadających na leczenie

Populacja wg zamiaru leczenia Populacja poddana ocenie

n=365 n=352Grupa placebo 10% 10%Grupa Donepezil Polfarmex 5 mg 18%* 18%*Grupa Donepezil Polfarmex 10 mg 21%* 22%**

6

* p<0,05 ** p<0,01

Donepezil Polfarmex w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentów zaliczonych do grupy odpowiadającej na leczenie.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie: Maksymalne stężenia leku w osoczu obserwowano w ciągu 3-4 godzin po podaniudoustnym. Stężenia w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki.Końcowy okres półtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczychdawek dobowych prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarnyosiągany jest w ciągu około 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego,stężenia chlorowodorku donepezylu w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamicznewykazują niewielką zmienność w ciągu dnia.

Jedzenie nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja: Chlorowodorek donepezylu wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopieńwiązania czynnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany.Dystrybucja chlorowodorku donepezylu do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana.Jednakże w badaniu przeprowadzonym u zdrowym ochotników o zbliżonej masie ciała, po24 godzinach od jednokrotnego podania 5 mg chlorowodorku donepezylu znaczonego 14C, około28% znakowanego promieniotwórczo związku pozostało niewydalone. Oznacza to, że chlorowodorekdonepezylu i (lub) jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Wydalanie: Chlorowodorek donepezylu jest wydalany zarówno w postaciniezmienionej z moczem, jak i metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów,z których nie wszystkie zostały zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mgchlorowodorku donepezylu znaczonego 14C, poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jakoprocent podanej dawki, był obecny głównie w postaci niezmienionej jako chlorowodorek donepezylu(30%), 6-O-demetylodonepezyl (11% - jedyny metabolit o działaniu podobnym do chlorowodorkudonepezylu), N-tlenek cis donepezylu (9%), 5-O-demetylodonepezyl (7%) oraz glukuronid 5-O-demetylodonepezylu (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono w moczu(17% jako donepezyl w postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformacjęi wydalanie z moczem jako główne drogi eliminacji. Brak danych wskazujących na krążeniejelitowo-wątrobowe chlorowodorku donepezylu i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około70 godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężeniachlorowodorku donepezylu w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetykądonepezylu u zdrowych osób w wieku podeszłym ani pacjentów z chorobą Alzheimera lubz demencją naczyniową. Jednakże średnie stężenia leku w osoczu pacjentów były zbliżone do tychu młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnościąwątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48% i średnie wartości Cmax o 39%(patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że substancja wywieraniewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne spójne z jej działaniempobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek bakterii issaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vitro obserwowanodziałania klastogenne w przypadku stężeń powodujących toksyczność oraz ponad 3000-krotniewiększych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojądrowym in vivo u myszy

7

nie obserwowano żadnych działań klastogennych ani genotoksycznych. W długoterminowychbadaniach karcynogenności nie stwierdzono działania onkogennego u szczurów ani myszy.

Chlorowodorek donepezylu nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działaniateratogennego u szczurów oraz królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach50-krotnie większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstośćwystępowania porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Donepezil Polfarmex, 5 mg

Celuloza mikrokrystalicznaLaktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaHypromeloza Magnezu stearynianOtoczka:

Żółcień chinolinowa (E104), lakOpadry HP White 85F18422:Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)Talk

Makrogol 4000

Donepezil Polfarmex, 10 mg

Celuloza mikrokrystalicznaLaktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaHypromeloza Magnezu stearynianOtoczka:

Opadry HP White 85F18422:Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)Talk

Makrogol 4000

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

8

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik polietylenowy o pojemności 30 ml, z zakrętką polipropylenową z odrywanympierścieniem gwarancyjnym zawierającą pojemnik z polietylenu ze środkiem pochłaniającymwilgoć, w tekturowym pudełku.

Jeden pojemnik zawiera 28 tabletek powlekanych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Polfarmex S.A.ul. Józefów 999-300 Kutno

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Donepezil Polfarmex, 5 mg: 18543Donepezil Polfarmex, 10 mg: 18544

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

29.07.2011 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

9