CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ketoprofen-SF, 100 mg, kapsułki, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka zawiera 100 mg ketoprofenu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Jedna kapsułka zawiera 40,8 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, twarda.

Kapsułka (rozmiar 3) z nieprzezroczystym niebieskofioletowym wieczkiem i żółtym korpusem wypełnionym białawoszarym proszkiem.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie bólu i zapalenia w przypadku: - ostrego zapalenia stawów,

- przewlekłego zapalenia stawów, zwłaszcza reumatoidalnego zapalenia stawów,- zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa) i innych reumatoidalnych stanów zapalnych kręgosłupa,

- zaostrzenia choroby zwyrodnieniowej stawów i kręgosłupa (zapalenie kości i stawów).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Maksymalna dawka dobowa wynosi 200 mg. Przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem dawkidobowej 200 mg należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. Większe dawki nie sązalecane (patrz również punkt 4.4).

U dorosłych zalecana jest dawka dobowa 50 mg do 200 mg ketoprofenu, w 1 do 2 dawekpojedynczych w zależności od ciężkości przebiegu choroby.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Ze względu na możliwe działania niepożądane (patrz punkt 4.4) pacjenci w podeszłym wiekuwymagają szczególnej obserwacji.

Pacjenci w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek

1

Zaleca się zmniejszenie dawki początkowej i podtrzymanie najmniejszej skutecznej dawki.Indywidualne dostosowanie dawki należy rozważyć tylko po zapewnieniu stanu dobrej tolerancjiproduktu (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Pacjentów takich należy uważnie monitorować oraz stosować u nich najmniejsze skuteczne dawki.

Dzieci i młodzież

Ketoprofen-SF nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, z uwagi na brak odpowiednichdanych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej.

Sposób i czas podawania

Ketoprofen-SF należy połykać w całości (nie rozgryzać), popijając dużą ilością płynu, w czasie lub po posiłku.

Okres podawania określa lekarz prowadzący.

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1;

- reakcje nadwrażliwości w wywiadzie, takie jak skurcz oskrzeli, napady astmy oskrzelowej, zapalenie błony śluzowej nosa, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne w następstwie stosowania ketoprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). U takich pacjentów zgłaszano ostre, rzadko powodujące zgon, reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8);

- znane reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne podczas stosowania ketoprofenu lub fibratów; - niewyjaśnione zaburzenia układu krwiotwórczego;

- czynna choroba wrzodowa żołądka lub jakiekolwiek przypadki krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie;- skaza krwotoczna;

- krwawienie z naczyń mózgowych lub inne czynne krwawienie;- ciężka niewydolność serca;

- ciężka niewydolność wątroby lub nerek; - trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy okreskonieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2 oraz„Wpływ na przewód pokarmowy” i „Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe” poniżej).

Wpływ na przewód pokarmowy

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Ketoprofen-SF wraz z innymi lekami z grupy NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Podczas stosowania leków z grupy NLPZ ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszczakrwawień z przewodu pokarmowego lub perforacji przewodu pokarmowego, które mogązakończyć się zgonem, jest większe w przypadku osób w podeszłym wieku (patrz też punkt 4.2).

2

Krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego:Krwawienia z przewodu pokarmowego i powstawanie owrzodzeń lub perforacji, które mogązakończyć się zgonem, raportowano dla wszystkich NLPZ w każdym okresie leczenia, również bezobjawów zwiastunowych lub ciężkich zdarzeń dotyczących przewodu pokarmowego w wywiadzieDane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie ketoprofenu może być związane ze zwiększonym,w porównaniu do innych NLPZ, działaniem toksycznym na przewód pokarmowy, zwłaszczaw przypadku stosowania większych dawek (patrz też punkty 4.2 i 4.3).

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest większew przypadku stosowania większych dawek NLPZ u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie,w szczególności w przypadkach powikłanych krwawieniem lub perforacją (patrz punkt 4.3), orazu osób w podeszłym wieku. U tych pacjentów należy zatem rozpoczynać leczenie od najmniejszejdostępnej dawki. Należy rozważyć u tych pacjentów, jak również w grupie pacjentówwymagających jednoczesnego leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego oraz innymiproduktami leczniczymi zwiększającymi ryzyko działań niepożądanych dotyczących przewodupokarmowego (patrz poniżej i punkt 4.5), stosowanie skojarzonego leczenia lekami osłaniającymi(np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej).

Pacjenci z objawami toksycznego wpływu na układ pokarmowy w wywiadzie, zwłaszczaw podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy w obrębie jamy brzusznej(zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego), szczególnie na początku leczenia.Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących jednocześnie leki, które mogązwiększać ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, lekiprzeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoninylub leki hamujące agregację płytek krwi, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia przewodu pokarmowego u pacjentów stosujących produkt Ketoprofen-SF.

Leki z grupy NLPZ należy stosować z ostrożnością w przypadku pacjentów z chorobami przewodupokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ leki temogą zaostrzyć przebieg tych chorób (patrz punkt 4.8).

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinową niewydolnościąserca w wywiadzie należy odpowiednio monitorować i udzielać właściwych zaleceń, ponieważ wzwiązku z leczeniem NLPZ zgłaszane były zatrzymanie płynów i obrzęki.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie długotrwale i w dużych dawkach) jestzwiązane ze zwiększeniem ryzyka zaburzeń zakrzepowych w obrębie tętnic (np. zawał serca lubudar). Dane

te są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku przyjmowania ketoprofenu.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca,rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgupowinni być leczeni ketoprofenem bardzo rozważnie. Podobną rozwagę należy

zachować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Zalecana jest ostrożność u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną do umiarkowanejzastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, ponieważ zgłaszane były zatrzymanie płynów orazobrzęki w związku z leczeniem NLPZ.

Reakcje skórne

3

W czasie leczenia NLPZ odnotowano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia ciężkich reakcjiskórnych, niektóre ze skutkiem śmiertelnym, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8). Prawdopodobnienajwiększe ryzyko tych działań niepożądanych u pacjentów występuje na początku leczenia, ponieważw większości przypadków reakcje te występowały w pierwszym miesiącu leczenia. W przypadkupierwszych objawów wysypki skórnej, zmian w obrębie błon śluzowych i jakichkolwiek innychobjawów reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu Ketoprofen-SF.

Reakcje fotoalergiczne spowodowane stosowaniem NLPZ są dobrze znanymi działaniaminiepożądanymi leków tej grupy i są najczęściej przypisywane promieniowaniu UV. Ketoprofenpowoduje zwiększone ryzyko fotoalergicznego kontaktowego zapalenia skóry. Reakcja fotoalergicznawystępuje na skutek nadwrażliwości na poziomie komórkowym obejmującej reakcje immunologiczne.Dlatego też występuje jedynie u pacjentów wcześniej uczulonych i wymaga okresu utajenianadwrażliwości. Ustąpienie objawów skórnych po odstawieniu produktu może trwać kilka miesięcy.Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości krzyżowej z innymi związkami kwasu arylopropionowego,fenofibratami lub związkami benzoilu lub benzofenonu zabezpieczonych oksybenzonem. Nie możnawykluczyć, że powszechne oraz powtarzające się stosowanie tych związków może prowadzić donadwrażliwości. W przypadku wystąpienia reakcji fotoalergicznej u pacjentów stosujących produktKetoprofen-SF należy przerwać jego stosowanie.

Pozostałe informacje

Ketoprofen-SF należy stosować tylko po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka: - w przypadkach nabytej porfirii.

Szczególnie w następujących przypadkach wymagany jest dokładny nadzór lekarza: - występujące uprzednio uszkodzenie nerek,

- zaburzenia czynności wątroby,

- bezpośrednio po poważnym zabiegu chirurgicznym,

- u pacjentów z katarem siennym, polipami nosa oraz przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, z uwagi na zwiększone ryzyko zapoczątkowania reakcji alergicznej. Może się to objawiać w postaci ataków astmy (tzw. astma aspirynowa), wystąpienia obrzęku naczynioworuchowego lub pokrzywki,

- u pacjentów wykazujących reakcję alergiczną na inne substancje, ponieważ istnieje również ryzyko reakcji nadwrażliwości w czasie stosowania produktu Ketoprofen-SF,- intensywne leczenie lekami moczopędnymi,

- leczenie lekami z grupy NLPZ lub innymi lekami przeciwbólowymi, - zaburzenia krzepnięcia krwi, leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.

Ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny) obserwowano w bardzo rzadkichprzypadkach. W przypadku wystąpienia pierwszych objawów poważnych reakcji nadwrażliwościpo zastosowaniu Ketoprofen-SF należy przerwać stosowanie produktu. W zależności od objawów,jakakolwiek interwencja medyczna musi być przeprowadzona przez specjalistę.

U pacjentów z astmą w połączeniu z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa, przewlekłymzapaleniem zatok i (lub) polipowatością nosa występuje większe niż u pozostałej części populacjiryzyko uczulenia na kwas acetylosalicylowy i (lub) leki z grupy NLPZ. Przyjmowanie tego lekumoże powodować napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u osób uczulonych na kwasacetylosalicylowy lub leki z grupy NLPZ (patrz punkt 4.3).

W przypadku wystąpienia zaburzeń takich jak niewyraźne widzenie należy przerwać stosowanie produktu.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych NLPZ podczas choroby zakaźnej, przeciwzapalne,przeciwbólowe i przeciwgorączkowe właściwości ketoprofenu mogą maskować występującezazwyczaj objawy postępowania infekcji, takie jak gorączka.

4

U pacjentów, szczególnie w podeszłym wieku, z niewydolnością serca, marskością wątrobyi nerczycą, stosujących leki moczopędne oraz z przewlekłym zaburzeniem czynności nerek, należyuważnie monitorować czynność nerek na początku leczenia. U tych pacjentów stosowanieketoprofenu może wywołać zmniejszenie przepływu krwi przez nerki na skutek hamowaniaprostaglandyn i przez to prowadzić do uszkodzenia nerek.

Produkt Ketoprofen-SF może tymczasowo hamować agregację płytek. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi powinni być poddani ścisłej obserwacji.

U pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby lub chorobami wątroby wwywiadzie należy okresowo badać aktywność aminotransferaz, szczególnie podczas długotrwałegoleczenia.

Zgłaszano rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby związane ze stosowaniem ketoprofenu.

Podczas dłuższego stosowania ketoprofenu wymagane jest regularne badanie aktywności enzymówwątrobowych, czynności nerek oraz morfologii krwi z rozmazem.

Podczas dłuższego stosowania leków analgetycznych może wystąpić ból głowy, którego nie należy leczyć poprzez zwiększenie dawki produktu leczniczego.

Zasadniczo nałogowe przyjmowanie leków analgetycznych, w szczególności, gdy jednocześniepodaje się kilka substancji przeciwbólowych, może prowadzić do trwałego uszkodzenia nerek, wtym niewydolności nerek (nefropatia polekowa).

W czasie stosowania leków z grupy NLPZ działania niepożądane, zwłaszcza te dotycząceprzewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego, nasilają się, gdy jednocześnie jestspożywany alkohol.

Stosowanie leków z grupy NLPZ może zaburzać płodność u kobiet, dlatego też ten produkt nie jestzalecany u kobiet planujących ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które sąpoddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć zakończenie stosowania leków zgrupy NLPZ (patrz punkt 4.6).

Laktoza

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Produktu Ketoprofen-SF nie należy stosować u pacjentów zrzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lubzespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie zaleca się stosowania z następującymi produktami:

Inne NLPZ (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2) oraz salicylany w dużych dawkach

Jednoczesne stosowanie kilku leków z grupy NLPZ, w wyniku działania synergistycznego, możezwiększać ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawień z przewodu pokarmowego.Z tego względu należy unikać jednoczesnego stosowania ketoprofenu wraz z innymi NLPZ (patrzpunkt 4.4).

Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfaryna, acenokumarol) i leki hamujące agregację płytek krwi

(tyklopidyna, klopidogrel)

Zwiększone ryzyko krwawienia. Leki z grupy NLPZ mogą wzmagać działanie lekówprzeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4). Jeżeli jednoczesne stosowanie jestkonieczne, należy dokładnie monitorować stan zdrowia pacjenta.

Lit

5

Istnieje ryzyko wzrostu stężenia litu w osoczu, a niekiedy prowadzące do toksycznego stężenia litu zpowodu obniżonego stopnia wydalania litu przez nerki. Należy w związku z tym uważniemonitorować stężenie litu w surowicy krwi i dostosować jego dawkowanie w czasie leczenia NLPZoraz po jego zakończeniu.

Metotreksat w dawkach większych niż 15 mg/tydzień:

W szczególności podczas podawania wysokich dawek (> 15 mg/tydzień) występuje zwiększoneryzyko toksycznego działania metotreksatu na krew i układ krwiotwórczy. Jest to prawdopodobniezwiązane z uwolnieniem metotreksatu z postaci związanej z białkami oraz jego zmniejszonegoklirensu nerkowego.

Należy zachować ostrożność, podczas stosowania z następującymi produktami:

Leki moczopędne, inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II

Pacjenci, w szczególności pacjenci odwodnieni, przyjmujący leki moczopędne są narażeni nazwiększone ryzyko wystąpienia niewydolności nerek w następstwie zmniejszenia przepływu krwiprzez nerki spowodowanego zahamowaniem prostaglandyn. Przed rozpoczęciem jednoczesnegostosowania tacy pacjenci powinni zostać nawodnieni, a następnie należy monitorować czynność nerekpo rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.4). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np.odwodnionych lub w podeszłym wieku) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistówangiotensyny II z produktami hamującymi cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszeniaczynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, które jest zazwyczaj odwracalne. Należyzachować ostrożność podczas stosowania takiego połączenia, w szczególności u osób w podeszłymwieku. Należy pouczyć pacjenta o konieczności przyjmowania odpowiedniej ilości płynów oraznależy rozważyć regularną kontrolę czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego.Jednoczesne stosowanie produktu Ketoprofen-SF i diuretyków oszczędzających potas możeprowadzić do hiperkaliemii. Należy kontrolować stężenie potasu we krwi.

Metotreksat w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień:

W pierwszym tygodniu jednoczesnego stosowania należy cotygodniowo wykonywać pełnąmorfologię krwi. Badanie należy wykonywać częściej w przypadku jakiegokolwiek zaburzeniaczynności nerek i u pacjentów w podeszłym wieku.

Podawanie produktu Ketoprofen-SF w ciągu 24 godzin przed lub po podaniu metotreksatu może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu i wzrostu jego toksycznego działania.

Glikokortykosteroidy

Występuje zwiększone ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawień z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Diuretyki pętlowe

Jednoczesne stosowanie diuretyków pętlowych może zwiększać częstość występowania zaburzeńczynności nerek.

Pentoksyfilina

Występuje zwiększone ryzyko krwawienia. Konieczne jest częstsze monitorowanie kliniczne stanu pacjenta i kontrolowanie czasu krwawienia.

Należy wziąć pod uwagę interakcje z następującymi produktami:

Leki hipotensyjne (leki beta-adrenolityczne, inhibitory konwertazy angiotensyny, diuretyki)

Ryzyko zmniejszenia działania hipotensyjnego (hamowanie prostaglandyn rozszerzających naczynia).

Antybiotyki – pochodne chinolonu

Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek u pacjentów stosujących NLPZ i chinoliny.

6

Fenytoina

Jednoczesne stosowanie produktu Ketoprofen-SF wraz z lekami zawierającymi fenytoinę możezwiększać ich stężenie fenytoiny w surowicy krwi. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny wsurowicy.

Digoksyna

Leki z grupy NLPZ mogą zaostrzyć niewydolność serca oraz zwiększać stężenie digoksyny w surowicy krwi. Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.

Inne leki przeciwzakrzepowe, heparyna w dawkach profilaktycznych

Zwiększone ryzyko krwawienia.

Inne leki powodujące hiperkaliemię

Ryzyko hiperkaliemii.

Cyklosporyna, takrolimus

Ryzyko wystąpienia addycyjnego działania nefrotoksycznego, w szczególności u osób w podeszłym wieku.

Trombolityki

Zwiększone ryzyko krwawienia.

Probenecid i sulfinpirazon

Produkty lecznicze zawierające probenecid i sulfinpirazon mogą opóźniać wydalanie ketoprofenu.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. SSRI)

Występuje zwiększone ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki zobojętniające sok żołądkowy

Leki zobojętniające sok żołądkowy mogą prowadzić do zmniejszenia wchłaniania produktu Ketoprofen-SF.

Doustne leki przeciwcukrzycowe

Do chwili obecnej badania kliniczne nie wykazały interakcji pomiędzy ketoprofenem a doustnymilekami przeciwcukrzycowymi. Niemniej jednak zaleca się profilaktycznie kontrolę stężenia cukruw czasie skojarzonego leczenia.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może mieć negatywny wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwójzarodka i płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, jakrównież wad serca i wytrzewienia po użyciu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży.Całkowite ryzyko wystąpienia sercowo-naczyniowych wad rozwojowych zwiększa się z poniżej 1%do około 1,5%. Ryzyko zwiększa się wraz z dawką i czasem trwania leczenia.

U zwierząt wykazano, że podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększonej utratyzarodka przed i po jego zagnieżdżeniu oraz zwiększonej śmiertelności zarodków i -płodów. Ponadtozwiększona ilość wad rozwojowych, w tym wady sercowo-naczyniowe, była raportowana u zwierząt,którym podawano inhibitor syntezy prostaglandyn podczas fazy organogenezy.

W czasie pierwszego i drugiego trymestru ciąży ketoprofen należy podawać jedynie w przypadkuzdecydowanej konieczności. Jeżeli ketoprofen podawany jest kobiecie, która zamierza zajść w ciążę,oraz gdy jest podawany w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być możliwienajmniejsza, a czas leczenia możliwie najkrótszy.

7

W czasie trzeciego trymestru ciąży wszystkie inhibitory prostaglandyn mogą: - narazić płód na:

 działanie toksyczne na układ krążenia i płuca (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne),

 zaburzenia czynności nerek, mogące prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem.

- narazić matkę i dziecko pod koniec trwania ciąży na:

 możliwość przedłużenia czasu krwawienia, hamujący wpływ na agregację płytek, który może

wystąpić nawet po bardzo małych dawkach,

 hamowanie skurczów macicy mogące powodować opóźnienie lub przedłużenie porodu.

W związku z powyższym, ketoprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących przenikania ketoprofenu do mleka ludzkiego. Nie zaleca się stosowaniaketoprofenu w okresie karmienia piersią.

Płodność

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że hamującyklooksygenazy/ syntezę prostaglandyn, stosowanie ketoprofenu może zaburzać płodność u kobiet,dlatego też nie jest on zalecany u kobiet planujących ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściemw ciążę lub które są poddawane badaniom w związku z niepłodnością, należy rozważyć zakończeniestosowania ketoprofenu.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia senności, zawrotów głowy lub drgawek iodradzić im prowadzenie pojazdów oraz obsługiwanie maszyn w przypadku pojawienia się takichobjawów.

Ponieważ w czasie stosowania dużych dawek produktu Ketoprofen-SF mogą wystąpić działanianiepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego (np. zmęczenie, zawroty głowy), zdolnośćreakcji może być zmieniona w pojedynczych przypadkach oraz zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn może być ograniczona. W szczególności odnosi się to do interakcji z alkoholem.

4.8 Działania niepożądane

W odniesieniu do wymienionych działań niepożądanych produktu leczniczego należy pamiętać, iż są one głównie zależne od dawki oraz występuje różnica międzyosobnicza w ich występowaniu.

Najczęstszymi obserwowanymi działaniami niepożądanymi są działania dotyczące przewodupokarmowego. Owrzodzenie żołądka, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, równieżze skutkiem śmiertelnym, mogą wystąpić, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt

4.4). Po podaniu produktu leczniczego odnotowano nudności, wymioty, biegunki, wzdęcia, zaparcia,niestrawność, ból brzucha, smołowate stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej,pogorszenie przebiegu zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz punkt 4.4). Rzadziejobserwowano zapalenie błony śluzowej żołądka.

Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego w szczególności zależy od dawki i czasu trwania leczenia.

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia, niewydolności serca.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie długotrwale w dużych dawkach) jest związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazaburzeń zakrzepowych w obrębie tętnic (np. zawał serca lub udar), patrz punkt 4.4.

8

Zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem ketoprofenu u dorosłych:

Częstość

Klasy-

fikacja

układów i

narządów

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze 1

Zaburzenia

krwi i układu

chłonnego2

Bardzo często

(≥ 1/10)

Często

(≥ 1/100

do < 1/10)

Niezbyt często

(>1/1 000 do

<1/100)

Rzadko

(>1/10 000

do <1/1 000)

Niedokrwistość

pokrwotoczna

Bardzo rzadko

(<1/10 000)

Opisywano

przypadki

pogorszenia stanów

zapalnych

pochodzenia

infekcyjnego (np.

rozwój

martwiczego

zapalenia powięzi)

podczas

układowego

przyjmowania

leków z grupy

NLPZ. Ma to

prawdopodobnie

związek z

mechanizmem

działania NLPZ.

Niedokrwistość

hemolityczna,

zaburzenia układu

krwiotwórczego

(niedokrwistość

aplastyczna,

leukopenia,

Częstość nieznana

(częstość nie może

być określona na

podstawie

dostępnych danych)

Niewydolność szpiku

kostnego

9

Zaburzenia

układu

immunologi-

cznego

Reakcje

nadwrażliwości w

postaci wysypki

skórnej i świądu

trombocytopenia,

pancytopenia,

agranulocytoza).

Pierwszymi

oznakami mogą

być: gorączka, ból

gardła,

powierzchowne

zmiany chorobowe

w jamie ustnej,

objawy

grypopodobne,

znaczne zmęczenie,

krwawienie z nosa

oraz krwawienie w

obrębie skóry.

Ostre ogólne

reakcje

nadwrażliwości.

Objawiają się one

jako: obrzęk

twarzy, obrzęk

języka, wewnętrzny

obrzęk krtani wraz

ze zwężeniem dróg

oddechowych,

duszność, kołatanie

serca,

niedociśnienie

tętnicze, a nawet

zagrażający życiu

wstrząs

anafilaktyczny.3

Zaburzenia

psychiczne

Bezsenność,

pobudzenie,

Zmiany nastroju

10

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Zaburzenia

ucha i

błędnika

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

przewodu

pokarmowego,

np.: nudności,

wymioty, zgaga,

ból żołądka,

wzdęcia, zaparcie

lub biegunka oraz

niewielkie

krwawienia z

przewodu

drażliwość

Ból głowy,

zawroty głowy

lub zmęczenie

Niestrawność, ból

brzucha,

owrzodzenie

przewodu

pokarmowego

wraz z

krwawieniem i

perforacją w

niektórych

przypadkach

Senność Parestezja Drgawki, zaburzenia

smaku

Zaburzenia

widzenia (patrz

punkt 4.4)

Szumy uszne

Krwawe

wymioty,

smolisty stolec,

zapalenie błony

śluzowej jamy

ustnej, zapalenie

żołądka

Niewydolność

serca, zawał

mięśnia sercowego

Nadciśnienie Rozszerzenie

tętnicze naczyń

Astma Skurcz oskrzeli

(szczególnie u

pacjentów z

nadwrażliwością na

kwas

acetylosalicylowy i

inne leki z grupy

NLPZ), zapalenie

błony śluzowej nosa

Zgłaszano Zaostrzenie

zapalenie trzustki, zapalenia jelita

błoniaste zwężenie grubego i choroby

jelita Crohna

11

pokarmowego,które w pojedynczychprzypadkachmogą powodować niedokrwistość

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

czynności

wątroby

Zapalenie wątroby,

zwiększenie

aktywności

aminotransferaz,

zwiększenie

stężenia bilirubiny

w surowicy z

powodu zaburzeń

wątroby

Uszkodzenie

wątroby, w

szczególności w

czasie

długotrwałego

leczenia

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Nadwrażliwość

na światło,

wysypka, świąd

Zasadniczo

odwracalne reakcje

fotoalergiczne lub

fototoksyczne w

postaci rumienia,

świądu,

pęcherzykowacenia

lub zmian

liszajowatych po

kilku miesiącach

stosowania bez

powikłań. 5

Łysienie

(najczęściej

odwracalne),

pęcherzowe reakcje

skórne, w tym

zespół Stevensa-

Johnsona oraz

Pokrzywka, obrzęk

naczynioruchowy

12

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych4

Obrzęk

obwodowy, w

szczególności u

pacjentów z

nadciśnieniem

Zaburzenie

czynności nerek,

ostra

niewydolność

nerek, zespół

nerczycowy lub

śródmiąższowe

zapalenie nerek

toksyczne

martwicze

oddzielanie się

naskórka (zespół

Lyella).

Uszkodzenie nerek

(martwica

brodawek), w

szczególności

podczas

długotrwałego

leczenia, również

zwiększone

stężenie kwasu

moczowego

Nieprawidłowe

wyniki badań

czynności nerek

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Badania

diagnostyczne

Obrzęk

Zwiększenie masy

ciała

1Należy zalecić pacjentom, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem w przypadku pojawienia się pierwszych objawów infekcji lub pogorszenia stanuzapalnego, w czasie leczenia produktem Ketoprofen-SF. Należy sprawdzić, czy istnieje wskazanie do leczenia przeciwbakteryjnego antybiotykiem.2W czasie długotrwałego leczenia należy regularnie kontrolować morfologię krwi z rozmazem.

3Należy natychmiast zasięgnąć pomocy medycznej w przypadku wystąpienia początków powyższych objawów, które mogą wystąpić już po pierwszym podaniu produktu.

4Należy regularnie kontrolować czynność nerek.

5W takich przypadkach należy przerwać stosowanie produktu Ketoprofen-SF.

13

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Zgłaszano przypadki przedawkowania ketoprofenu w dawkach do 2,5 g. W większości przypadkówodnotowane objawy były łagodne i ograniczały się do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu wnadbrzuszu. Ponadto mogą wystąpić ból głowy, zawroty głowy, otępienie, utrata przytomności, bólbrzucha, niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa i sinica.

Sposób postępowania

Brak specyficznej odtrutki w przypadku przedawkowania ketoprofenu.

W przypadkach podejrzenia ciężkiego przedawkowania płukanie żołądka jest zalecane tylko w ciągu60 minut od przyjęcia leku. Należy rozpocząć leczenie objawowe i podtrzymujące, w tymnawodnienie, monitorowanie wydalania z moczem oraz wyrównanie kwasicy, jeśli wystąpi.Jeżeli wystąpi niewydolność nerek, w celu usunięcia leku z krążenia przydatna może być hemodializa.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodnekwasu propionowego, kod ATC: M01A E03

Ketoprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), który okazał się być skutecznyw tradycyjnych modelach stanu zapalnego u zwierząt, poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn.U ludzi ketoprofen zmniejsza ból, obrzęk i gorączkę, wywołane stanem zapalnym. Ponadtoketoprofen hamuje indukowaną kolagenem agregację płytek.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ketoprofen po podaniu doustnym ulega szybkiemu wchłanianiu po przejściu do jelita cienkiego.Maksymalne stężenie w osoczu następuje po 1 – 2 godzin od podania doustnego i doodbytniczegooraz po 20 – 30 minutach od podania domięśniowego. Dostępność ogólnoustrojowa wynosi ponad90% po podaniu doustnym oraz ponad 70% po podaniu domięśniowym i doodbytniczym. Pometabolizmie w wątrobie (hydroksylacja, sprzęganie), farmakologicznie nieaktywne metabolity sąwydalane głównie przez nerki (92 – 98%), a pozostałość z żółcią. U zdrowych osobników okrespółtrwania wynosi 1,5 – 2,5 h, ale może również wynosić 8 godzin. U pacjentów z zaburzeniamiczynności nerek, wydalanie może być wydłużone proporcjonalnie do stopnia zaburzeń. Stopieńwiązania z białkami osocza wynosi około 99%.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

14

W badaniach na zwierzętach, toksyczność subchroniczna i przewlekła objawiały się głównie jako rany i owrzodzenia przewodu pokarmowego oraz jako uszkodzenia nerek.

W serii standardowych testów in vitro i in vivo dotyczących mutagenności nie wykazano działaniamutagennego. Badania długotrwałe na szczurach i myszach nie wykazały potencjalnego działaniakancerogennego ketoprofenu.

W dawce ≥ 6 mg/kg mc./dobę ketoprofen może prowadzić do zaburzeń dotyczących zagnieżdżenia,płodności oraz porodu u samic szczura. Potencjał embriotoksyczny ketoprofenu został zbadany nakilku gatunkach zwierząt. Brak dowodu na jakiekolwiek teratogenne działanie ketoprofenu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki:

Laktoza jednowodna Magnezu stearynian

Krzemionka koloidalna bezwodna

Otoczka kapsułki:

Żelatyna

Tytanu dwutlenek (E 171)Żelaza tlenek, czarny (E 172)Erytrozyna (E 127) Indygokarmin (E 132) Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt Ketoprofen-SF dostępny jest w blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium w opakowaniachpo 20, 30, 50 lub 100 kapsułek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15

SUN-FARM Sp. z o.o.ul. Dolna 21

05-092 Łomianki

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu nr: 17005

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22 czerwca 2010 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

05.2015

16