CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

NODOM, 20 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera 20 mg dorzolamidu co odpowiada 22,26 mg dorzolamidu chlorowodorku.Każda butelka zawiera 5 ml (nie mniej niż 140 kropli).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek roztwór.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Bezbarwny, przezroczysty, lekko lepki roztwór.

pH: 5,0 - 6,0

Osmolalność: 270 - 310 mOsmol/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Nodom jest wskazany:

• jako lek wspomagający w połączeniu z beta-adrenolitykami,

• w monoterapii u pacjentów, którzy nie reagują na leczenie beta-adrenolitykami lub u pacjentów,

u których beta-adrenolityki są przeciwwskazane,

w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku: • nadciśnienia ocznego,

• jaskry z otwartym kątem, • jaskry torebkowej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka dorzolamidu stosowanego w monoterapii: jedna kropla do worka spojówkowego chorego oka(oczu) trzy razy na dobę.

Dawka dorzolamidu stosowanego jako lek wspomagający, w połączeniu ze stosowanym miejscowobeta-adrenolitykiem: jedna kropla do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

W przypadku zastępowania dorzolamidem innego stosowanego miejscowo leku przeciwjaskrowegonależy najpierw odstawić wcześniej stosowany lek (po podaniu właściwej dawki w poprzednim dniu) irozpocząć stosowanie dorzolamidu następnego dnia.

W przypadku stosowania więcej niż jednego działającego miejscowo leku okulistycznego, należyzachować odstęp co najmniej 10 minut między zakropleniem kolejnych leków. Maści do oczu należypodawać jako ostatnie.

Pacjentów należy poinstruować, aby przed zakropleniem produktu umyli ręce oraz unikali kontaktukońcówki kroplomierza z okiem lub jego okolicą.

Pacjentów należy również poinstruować, że nieprawidłowo użytkowane krople do oczu mogą uleczanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą spowodować zakażenia oka.Używanie zanieczyszczonych roztworów może prowadzić do poważnego uszkodzenia oka i wnastępstwie do utraty wzroku.

Należy poinformować pacjenta o prawidłowym sposobie użytkowania butelki.

Sposób podawania

1. Należy dokładnie umyć ręce przed zakropleniem produktu.

2. Odkręcić zakrętkę znajdującą się na butelce.

3. Po odkręceniu zakrętki, jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu, ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.

4. Przechylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę pomiędzy powieką i gałką oczną.

5. Należy odwrócić butelkę i delikatnie nacisnąć kciukiem lub palcem wskazującym na ściankę, aż do wyciśnięcia jednej kropli produktu do oka, jak zalecił lekarz. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA LUB POWIEK. Jeśli kropla nie trafiła do oka, należy zakroplić następną.

6. Po zakropleniu uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez około 2 minuty i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie kropli do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się leku przez kanalik łzowy do całego organizmu.

7. Należy powtórzyć czynności z punktów 4-6, jeśli lekarz zalecił zakroplenie leku do drugiego oka.

8. Kroplomierz jest tak zaprojektowany, aby dokładnie odmierzać krople, dlatego NIE NALEŻY powiększać otworu w kroplomierzu.

9. Po zakropleniu należy zakręcić butelkę. Nie należy jednak dokręcać jej zbyt mocno.

Dzieci i młodzież

Dostępna jest ograniczona ilość danych klinicznych dotyczących stosowania dorzolamidu u dzieci trzyrazy na dobę. (Informacje dotyczące dawkowania u dzieci, patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienionąw punkcie 6.1.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dorzolamidu u pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub z kwasicą hiperchloremiczną.Stosowanie dorzolamidu u tych pacjentów jest przeciwwskazane, ponieważ zarówno dorzolamid jak ijego metabolity są wydalane głównie przez nerki.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie badano stosowania dorzolamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i dlatego w tejgrupie pacjentów należy zachować ostrożność podczas jego stosowania.

Leczenie pacjentów z ostrą jaskrą z zamkniętym kątem wymaga, poza podawaniem lekówzmniejszających ciśnienie w gałce ocznej, zastosowania także innych interwencji terapeutycznych.Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dorzolamidu u pacjentów z ostrą jaskrą zzamkniętym kątem.

Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, która również występuje w sulfonamidach i pomimostosowania miejscowego ulega wchłonięciu do krążenia ogólnego. Wobec tego te same działanianiepożądane, które występują po podaniu ogólnym sulfonamidów mogą wystąpić po zastosowaniumiejscowym, włącznie z ciężkimi reakcjami, takimi jak zespół Stevensa-Johnsona i toksycznemartwicze oddzielanie się naskórka. Jeśli wystąpią objawy ciężkich reakcji niepożądanych lubnadwrażliwości należy przerwać stosowanie tego produktu leczniczego.

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej wiązano z występowaniem kamicy drógmoczowych, wynikającej z zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zwłaszcza u pacjentów zdodatnim wywiadem w kierunku kamicy nerkowej. Mimo że nie obserwowano zaburzeń równowagikwasowo-zasadowej po zastosowaniu dorzolamidu, opisywano niezbyt częste przypadki kamicy drógmoczowych. Ponieważ dorzolamid jest miejscowo działającym inhibitorem anhydrazy węglanowej,który jest wchłaniany ogólnoustrojowo, pacjenci z kamicą nerkową w wywiadzie mogą stanowićgrupę podwyższonego ryzyka występowania kamicy dróg moczowych podczas stosowaniadorzolamidu.

W przypadku zaobserwowania reakcji alergicznych (np. zapalenia spojówek i podrażnienia powiek)należy rozważyć zaprzestanie leczenia.

U pacjentów otrzymujących doustne inhibitory anhydrazy węglanowej i dorzolamid potencjalnieistnieje ryzyko wystąpienia skojarzonego działania ogólnoustrojowego tych leków. Nie zaleca sięjednoczesnego stosowania dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Podczas miejscowego stosowania dorzolamidu u pacjentów z istniejącymi przewlekłymi wadamirogówki i (lub) operacjach wewnątrzgałkowych w wywiadzie, odnotowano obrzęk rogówki inieodwracalną dekompensację rogówki. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas miejscowegostosowania dorzolamidu u tych pacjentów.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej po zabiegach filtracyjnychopisywano odwarstwienie naczyniówki z hipotonią wewnątrzgałkową.

Nodom zawiera środek konserwujący - benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienieoczu. Przed zakropleniem produktu należy zdjąć soczewki kontaktowe i założyć ponownie niewcześniej niż 15 minut po zakropleniu produktu. Benzalkoniowy chlorek zmienia zabarwieniemiękkich soczewek kontaktowych.

Dzieci i młodzież

Dorzolamid nie był badany u pacjentów poniżej 36 tygodnia wieku ciążowego oraz poniżej jednegotygodnia życia. U pacjentów ze znaczną niedojrzałością cewek nerkowych, dorzolamid należystosować tylko po szczegółowym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka, z uwagi na ryzykowystąpienia kwasicy metabolicznej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji dorzolamidu z innymi lekami.

W badaniach klinicznych, w których stosowano jednocześnie dorzolamid z poniżej wymienionymilekami nie stwierdzono interakcji:

- z tymololem w postaci kropli do oczu;

- z betaksololem w postaci kropli do oczu;

- z lekami działającymi ogólnie, w tym inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistami kanałuwapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym kwasemacetylosalicylowym), hormonami (np. estrogenami, insuliną, tyroksyną).

Nie oceniono w pełni możliwych interakcji pomiędzy dorzolamidem, lekami zwężającymi źrenicęi lekami z grupy agonistów receptora adrenergicznego występujących podczas leczenia jaskry.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dorzolamidu nie należy stosować w ciąży. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowaniadorzolamidu u kobiet w ciąży. U królików, u których stosowano dawki leku toksyczne dla matek,dorzolamid wywierał działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka kobiecego. U karmiących samic szczuraobserwowano mniejszy przyrost masy ciała u potomstwa. Jeśli leczenie dorzolamidem jest konieczne,nie zaleca się karmienia piersią w tym czasie.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu dorzolamidu na zdolność do prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

Działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, mogą mieć wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Dorzolamid był oceniany u 1400 pacjentów w kontrolowanych i niekontrolowanych badaniachklinicznych. W długoterminowych badaniach z udziałem 1108 pacjentów leczonych dorzolamidem wmonoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lekami beta-adrenolitycznymi, najczęstszą przyczynąodstawienia dorzolamidu (około 3%) były związane ze stosowaniem leku działania niepożądanedotyczące oczu, przede wszystkim zapalenie spojówek oraz reakcje w obrębie powiek.

Podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu dorzolamidu do obrotu odnotowanonastępujące działania niepożądane:

Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000)

Zaburzenia układu nerwowegoCzęsto: ból głowy.

Rzadko: zawroty głowy, parestezje.

Zaburzenia oka

Bardzo często: pieczenie, kłucie.

Często: powierzchniowe punkcikowate zapalenie rogówki, łzawienie, zapalenie spojówek, zapaleniepowiek, świąd powiek, podrażnienie powiek, niewyraźne widzenie.

Niezbyt często: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego.

Rzadko: podrażnienie w tym zaczerwienienie, ból, sklejanie powiek, przemijająca krótkowzroczność(ustępująca po zaprzestaniu leczenia), obrzęk rogówki, obniżone ciśnienie w gałce ocznej,odwarstwienie naczyniówki po zabiegach filtracyjnych. Częstość nieznana: uczucie ciała obcego w oku.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaRzadko: krwawienie z nosa. Częstość nieznana: duszność.

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: nudności, gorzki smak w ustach.

Rzadko: podrażnienie gardła, suchość błony śluzowej jamy ustnej.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: kontaktowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływnanaskórka.

Zaburzenia nerek i dróg moczowychRzadko: kamica moczowa.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: astenia/zmęczenie.

Rzadko: nadwrażliwość – objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji miejscowej (w obrębie powiek)i objawy ogólnych reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd, wysypka,duszność i rzadko skurcz oskrzeli.

Badania diagnostyczne

Stosowanie dorzolamidu nie wiązało się z wystąpieniem klinicznie istotnych zaburzeńelektrolitowych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży – patrz punkt 5.1.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące przypadkowego przedawkowania lub celowego spożycia dorzolamidu u ludzi sąograniczone.

Objawy

Po spożyciu doustnym dorzolamidu odnotowano: senność; po miejscowym zastosowaniu: nudności,zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie, nietypowe sny, dysfagię.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Mogą wystąpić zaburzenia elektrolitowe,kwasica, objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Należy monitorować stężenieelektrolitów (zwłaszcza potasu) oraz pH krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenice, inhibitory anhydrazy

węglanowej, dorzolamid,kod ATC: S01EC03

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (ang. Carbonic Anhydrase – CA) jest enzymem występującym w wielutkankach organizmu, w tym również w oku. U ludzi anhydraza węglanowa występuje w postacilicznych izoenzymów, z których najbardziej aktywnym izoenzymem jest anhydraza węglanowa II(CA-II), występująca przede wszystkim w krwinkach czerwonych (ang. red blood cells, RBCs), leczobecny jest również i w innych tkankach. Hamowanie aktywności anhydrazy węglanowej wwyrostkach rzęskowych oka zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej. W wyniku tego zmniejsza sięciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. Intraocular Pressure – IOP).

Nodom zawiera dorzolamidu chlorowodorek, który jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazywęglanowej II. Po podaniu miejscowym do oka, dorzolamid zmniejsza podwyższone ciśnieniewewnątrzgałkowe, niezależnie od tego, czy związane jest ono z jaskrą, czy nie. Zwiększone ciśnieniewewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego iutraty pola widzenia. Dorzolamid nie wywołuje zwężenia źrenicy i obniża ciśnienie wewnątrzgałkowenie powodując działań niepożądanych, takich jak ślepota nocna i kurcz akomodacji. Dorzolamid manieznaczny wpływ lub nie wpływa na częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze.

Leki beta-adrenolityczne stosowane miejscowo także zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzezzmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, ale ich mechanizm działania jest inny. Badania wykazały,że po dołączeniu dorzolamidu do beta-adrenolityka stosowanego miejscowo obserwuje się dodatkowezmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Podobne działanie obserwowano podczas stosowanialeków beta-adrenolitycznych i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

Pacjenci dorośli

W trwających do jednego roku obszernych badaniach klinicznych u pacjentów z jaskrą lubnadciśnieniem ocznym, potwierdzono skuteczność dorzolamidu podawanego trzy razy na dobęw monoterapii (początkowe ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥23 mmHg) lub dwa razy na dobę jako lekuzupełniający w połączeniu z beta-adrenolitykami w postaci kropli do oczu (początkowe ciśnieniewewnątrzgałkowe ≥22 mmHg). Udowodniono, że działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowewystępowało przez całą dobę i utrzymywało się podczas długotrwałego stosowania zarówno wtedy,gdy dorzolamid był stosowany w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym. Skuteczność podczasdługotrwałego stosowania dorzolamidu jako jedynego leku była podobna, jak w przypadkubetaksololu i nieco mniejsza w porównaniu z tymololem. Dorzolamid stosowany jako lekuzupełniający w połączeniu z beta-adrenolitykami w postaci kropli do oczu powodował dodatkowezmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, podobne jak podczas stosowania 2% pilokarpiny 4 razyna dobę.

Dzieci i młodzież

U 184 pacjentów pediatrycznych (w tym u 122 pacjentów stosujących dorzolamid) w wieku od 1tygodnia do <6 lat z jaskrą lub zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (początkowe ciśnieniewewnątrzgałkowe ≥22 mmHg) przeprowadzono wieloośrodkowe, trzymiesięczne badanie z podwójnąślepą próbą, z aktywną kontrolą, w celu określenia bezpieczeństwa stosowania dorzolamidupodawanego miejscowo trzy razy na dobę. U około połowy pacjentów z obu grup terapeutycznychrozpoznano jaskrę wrodzoną, innymi chorobami przyczynowymi u tych pacjentów był zespółSturge’a-Webera, dysgenezja mezenchymalna naczyniówkowo-rogówkowa, brak soczewki.W poniższej tabeli opisano sposób podziału grup biorących udział w badaniu w zależności od wieku irodzaju leku stosowanego w monoterapii.

Dorzolamid 2% TymololKohorta wiekowa <2 lat n=56 Tymolol GS* 0,25% n=27 Zakres wieku: 1 do 23 miesięcy Zakres wieku: od 0,25 do 22 miesięcy

Kohorta wiekowa ≥2 do <6 lat n=66

Zakres wieku: 2 do 6 lat

* roztwór tworzący żel

Tymolol 0,5% n=35

Zakres wieku: od 2 do 6 lat

W obu kohortach wiekowych około 70 pacjentów poddanych było leczeniu przez co najmniej 61 dni,a około 50 pacjentów leczonych przez 81 – 100 dni.

Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie było wystarczająco kontrolowane przez dorzolamid lub tymololpodawane w monoterapii w postaci roztworu tworzącego żel, dokonywano następującej zmianyw leczeniu metodą otwartą: 30 pacjentom w wieku <2 lat podawano jednocześnie tymolol w 0,25%roztworze tworzącym żel jeden raz na dobę oraz 2% roztwór dorzolamidu trzy razy na dobę;30 pacjentom w wieku ≥2 lat podawano 2% roztwór dorzolamidu z 0,5% roztworem tymololu dwarazy na dobę.

Ogólnie, badanie to nie wykazało istnienia dodatkowych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania lekuu dzieci. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku, z których większość miała charaktermiejscowy, niezbyt poważne działania w obrębie oczu, takie jak pieczenie i kłucie i ból w miejscuwkroplenia i ból oka obserwowano u 26% pacjentów (20% w grupie przyjmującej dorzolamid wmonoterapii) dzieci. U niewielkiego odsetka pacjentów <4%, obserwowano obrzęk lub zmętnienierogówki. Częstość reakcji miejscowych była podobna, jak w przypadku leku porównawczego.W badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano kwasicę metaboliczną u bardzo młodychpacjentów, zwłaszcza z niedojrzałymi nerkami i (lub) zaburzeniami czynności nerek.

Wyniki dotyczące skuteczności stosowania leku u dzieci sugerują, że średnie zmniejszeniepoczątkowego ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowane u pacjentów otrzymujących dorzolamidbyło porównywalne ze średnim zmniejszeniem początkowego ciśnienia wewnątrzgałkowegoobserwowanym u pacjentów z grupy otrzymującej tymolol, pomimo zaobserwowanych nieznaczniekorzystniejszych wartości liczbowych dla tymololu.

Dłuższe badania skuteczności leku (>12 tygodni) nie są dostępne.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W odróżnieniu od doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej, podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znaczniemniejszych dawek (czyli przy mniejszym narażeniu ogólnoustrojowym na lek). W badaniachklinicznych powodowało to zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego bez towarzyszących zaburzeńrównowagi kwasowo-zasadowej lub elektrolitowej, które są charakterystyczne dla doustnychinhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po podaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego.

Aby ocenić ryzyko działania układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym,zmierzono stężenia leku i jego metabolitów w krwinkach czerwonych i osoczu oraz stopieńhamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu, ze względu naselektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, dorzolamid gromadzi się w erytrocytach, a stężeniawolnego leku w osoczu pozostają minimalne. Z macierzystej cząsteczki leku powstaje jedynymetabolit (N-deetylodorzolamid), który hamuje izoenzym anhydrazy węglanowej II słabiej niżdorzolamid, a ponadto hamuje mniej aktywny izoenzym anhydrazy węglanowej I. Metabolit tenrównież gromadzi się w erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I.Dorzolamid w umiarkowanym stopniu wiąże się z białkami osocza (w około 33%). Dorzolamidwydalany jest głównie z moczem w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest również wydalany zmoczem. Po zakończeniu stosowania leku, proces wypłukiwania dorzolamidu z erytrocytów przebieganieliniowo. Po początkowym, szybkim zmniejszeniu stężenia leku następuje wolniejsza fazaeliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około czterech miesięcy.

Po doustnym podaniu dorzolamidu w celu stymulacji maksymalnego narażenia układowego podługotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu w postaci kropli do oczu, stan równowagiuzyskiwano w ciągu 13 tygodni. W stanie równowagi w osoczu praktycznie nie wykrywano wolnegoleku ani jego metabolitu. Stopień hamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niżten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub oddychanie.Podobne wyniki farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym, miejscowym stosowaniudorzolamidu.

Jednak u niektórych pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowyklirens kreatyniny 30-60 ml/min) występowały większe stężenia metabolitu w erytrocytach. Niepowodowało to istotnych różnic dotyczących zahamowania anhydrazy węglanowej, ani klinicznieznamiennych ogólnoustrojowych działań niepożądanych, które można z tym wiązać.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane z badań przeprowadzonych na zwierzętach, którym podawano doustnie dorzolamiduchlorowodorek były związane ze skutkami farmakologicznymi ogólnego zahamowania aktywnościanhydrazy węglanowej. Niektóre z uzyskanych wyników były specyficzne tylko dla określonychgatunków zwierząt i (lub) były następstwem kwasicy metabolicznej. U królików, u których stosowanodawki dorzolamidu toksyczne dla matek w związku z występującą kwasicą metaboliczną,obserwowano występowanie wad rozwojowych trzonów kręgów.

W badaniach klinicznych, u pacjentów nie stwierdzono objawów kwasicy metabolicznej ani zaburzeństężenia elektrolitów w surowicy krwi, które wskazywałyby na układowe zahamowanie anhydrazywęglanowej. Z tego względu u pacjentów przyjmujących dorzolamid w dawkach leczniczych nienależy spodziewać się wystąpienia takich zaburzeń, jakie obserwowano w badaniach na zwierzętach.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

HydroksyetylocelulozaMannitol

Sodu cytrynian

Benzalkoniowy chlorek roztwórSodu wodorotlenek

Woda wysokooczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie stwierdzono.

6.3 Okres ważności

2 lata

Po pierwszym otwarciu butelki okres ważności produktu wynosi 28 dni.

Wykazano, że pod względem chemicznym i fizycznym stabilność produktu po pierwszym otwarciuwynosi 28 dni w temperaturze 25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po pierwszym otwarciu, produkt może być przechowywanymaksymalnie przez 28 dni w temperaturze 25°C. Za inne niż podane warunki i czas przechowywaniaodpowiedzialność ponosi użytkownik.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z LDPE zawierająca 5 ml roztworu, z kroplomierzem z LDPE i zakrętką z HDPE.

Nodom jest dostępny w następujących opakowaniach:1 butelka po 5 ml, w tekturowym pudełku3 butelki po 5 ml, w tekturowym pudełku

Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodnyz lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Warszawskie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A.ul. Karolkowa 22/24 01-207 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 19714