CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oftidorix, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy mililitr zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku) oraz 5 mg

tymololu (w postaci tymololu maleinianu).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każdy mililitr roztworu kropli do oczu zawiera

0,075 mg benzalkoniowego chlorku.

P ełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty, nieznacznie lepki, bezbarwny, wodnisty roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Oftidorix jest wskazany w leczeniu podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze otwartego kąta lub jaskrze torebkowej, gdy monoterapia lekiem beta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka to jedna kropla produktu leczniczego Oftidorix do (worka spojówkowego) chorego oka

(oczu) dwa razy na dobę.

Jeżeli stosowany jest również inny miejscowo działający lek okulistyczny, to pomiędzy jegopodaniem, a zakropleniem produktu leczniczego Oftidorix, należy zachować co najmniej 15-minutową przerwę.

Maści do oczu powinny być stosowane jako ostatnie.

Dzieci i młodzież:

Nie ustalono skuteczności produktu leczniczego u dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u dzieci poniżej drugiego roku życia. (Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku równym lub powyżej 2 lat oraz poniżej 6 lat patrz pkt. 5.1.)

Sposób podawania

Podanie do oka.

1

Okluzja przewodu nosowo-łzowego lub zamknięcie powiek na 2 minuty zmniejsza wchłanianie ogólnoustrojowe. Powoduje to zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych i zwiększenie działania miejscowego.

Pacjentów należy pouczyć, aby umyli ręce przed zastosowaniem produktu leczniczego oraz unikali kontaktu końcówki kroplomierza z powierzchnią lub okolicą oka.W celu zapewnienia właściwego dawkowania – nie należy powiększać końcówki kroplomierza.

Pacjentów należy także pouczyć, że roztwory do oczu, w przypadku nieprawidłowegopostępowania, mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogąwywoływać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonych roztworów może prowadzić dopoważnego uszkodzenia oka, a w następstwie do utraty wzroku.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o właściwym sposobie postępowania z okulistycznym produktem leczniczym Oftidorix.

Instrukcja stosowania:

1. Przed zastosowaniem leku po raz pierwszy należy upewnić się, że pieczęć na szyjce butelki jest nienaruszona. Przestrzeń między butelką a zakrętką jest prawidłowa w przypadku nieotwartej butelki.

2. Najpierw należy umyć ręce i wygodnie usiąść lub stanąć. 3. Zdjąć zakrętkę z butelki.

4. Należy odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę w dół, tak aby powstała kieszonka między powieką i okiem.

5. Butelkę należy odwrócić i nacisnąć aż do wyciśnięcia jednej kropli leku do oka. NIE WOLNO DOTYKAĆ OKA ANI POWIEKI KONCÓWKĄ KROPLOMIERZA.

6. Delikatnie zamknąć oczy.

7. Ucisnąć palcem wewnętrzny kącik chorego oka u nasady nosa. Przytrzymać przez 2 minuty, trzymając oko zamknięte. Ograniczy to do minimum ryzyko wchłonięcia się leku do całego organizmu.

8. Czynności z punktów 5 i 7 powinny zostać powtórzone dla drugiego oka, jeżeli tak zalecił

lekarz.

9. Po zastosowaniu leku należy natychmiast założyć zakrętkę i zamknąć butelkę.

Pomoc drugiej osoby przy zakraplaniu lub użycie lustra może ułatwić podanie leku.

4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Oftidorix jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

• chorobą przebiegająca z nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym z astmą oskrzelową lub astmą oskrzelową w wywiadzie, ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc,

• bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo- przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym za pomocą rozrusznika serca, jawną niewydolnością serca, wstrząsem kardiogennym,

• ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną.

Powyższe przeciwwskazania odnoszą się do poszczególnych składników i ich wystąpienienie jest uzależnione od stosowania ich w połączeniu.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

2

Reakcje dotyczące układu sercowo-naczyniowego i (lub) oddechowego

Tak jak w przypadku innych leków okulistycznych podawanych miejscowo, tymolol może ulegać wchłanianiu ogólnoustrojowemu.

Z uwagi na obecność składnika beta-adrenolitycznego, tymololu, mogą wystąpić takie same rodzaje działań niepożądanych (ze strony układu krążenia, układu oddechowego i inne) jak po podaniu beta-adrenolityków działających ogólnoustrojowo. Ogólnoustrojowe działanianiepożądane po podaniu miejscowym (do oka) występują rzadziej niż po podaniu ogólnoustrojowym.

Zmniejszenie wchłaniania ogólnoustrojowego – patrz rozdział 4.2.

Zaburzenia serca

U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. chorobą wieńcową, dusznicą Prinzmetala lub niewydolnością serca) lub niedociśnieniem należy krytycznie ocenić stosowanie beta-adrenolityków i rozważyć leczenie za pomocą innych substancji czynnych.

U pacjentów z chorobami układu krążenia należy uważać na objawy nasilenia tych chorób i działań niepożądanych.

Z uwagi na negatywny wpływ na czas przewodzenia należy zachować ostrożność podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów z blokiem przedsionkowo - komorowym pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążeniaobwodowego (np. ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego

Po podaniu miejscowym (do oka) niektórych beta-adrenolityków odnotowano reakcje ze

strony układu oddechowego, w tym zgon na skutek skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą.Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Oftidorix

u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Produktleczniczy należy stosować tylko wówczas, gdy możliwa korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykie m.

Zaburzenia czynności wątroby

Produktu leczniczego Oftidorix nie badano u osób z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego utakich pacjentów produkt leczniczy należy stosować ostrożnie.

Układ odpornościowy i nadwrażliwość

Tak jak w przypadku innych leków okulistycznych podawanych miejscowo, produkt ten może ulegać wchłanianiu ogólnoustrojowemu. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, która występuje w sulfonamidach. Dlatego też po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak po podaniu ogólnoustrojowym sulfonamidów, w tym ciężkie reakcje niepożądane, takie jak zespół Stevensa Johnsona oraz toksyczna rozpływna martwica naskórka. Należy przerwać stosowanie produktu, jeśli wystąpią ciężkie działania niepożądane lub objawy nadwrażliwości.

Po podaniu miejscowym roztworu dorzolamidu + tymololu w postaci kropli do oczu stwierdzono miejscowe działania niepożądane ze strony oka, podobne do tych obserwowanych po podaniukropli do oczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek. Jeśli takie działania wystąpią, należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego Oftidorix.

Podczas przyjmowania leków beta-adrenolitycznych pacjenci z atopią lub ciężką reakcją anafilaktyczną na różnorodne alergeny w wywiadzie mogą wykazywać silniejszą reakcję na

powtarzający się kontakt z takimi alergenami i nie odpowiadać na dawki adrenaliny zwykle

stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

3

Terapia współistniejąca

Wpływ leku na ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz znane efekty ogólnoustrojowego zablokowania receptorów beta mogą ulec nasileniu w przypadku zastosowania tymololu u pacjentów już otrzymujących beta-adrenolityki o działaniu ogólnoustrojowym. Należy uważnie obserwować odpowiedź na leczenie u tych pacjentów. Równoczesne stosowanie miejscowe dwóch beta- adrenolityków nie jest zalecane (patrz rozdział 4.5).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Odstawienie produktu leczniczego

Podobnie jak w przypadku leków beta-adrenolitycznych podawanych ogólnoustrojowo, jeślikonieczne jest odstawienie roztworu do oczu tymololu u pacjentów z chorobą wieńcową, produktnależy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca

Pacjentom z hipoglikemią samoistną lub pacjentom z cukrzycą chwiejną leki beta-adrenolitycznenależy podawać ostrożnie, ponieważ mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Leki beta-adrenolityczne mogą także maskować objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie podawania leków beta-adrenolitycznych może doprowadzić do nasilenia objawów.

Choroby rogówki

Okulistyczne leki beta-adrenolityczne mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych

Leki okulistyczne zawierające beta-adrenolityki mogą hamować ogólnoustrojowe działanie beta-agonistyczne np. adrenaliny. Jeżeli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Leczenie beta-adrenolitykami może nasilać objawy miastenii (myasthenia gravis).

Dodatkowe działanie hamujące inhibitorów anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej wiązało się z występowaniem ka mic yukładu moczowego w wyniku zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zwłaszcza u osób zkamieniami nerkowymi w wywiadzie. Chociaż nie obserwowano zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej w trakcie stosowania roztworu dorzolamidu + tymololu w postaci kropli do oczu, torzadko donoszono o kamicy układu moczowego. Ponieważ produkt leczniczy Oftidorix zawieramiejscowy inhibitor anhydrazy węglanowej, który ulega wchłanianiu ogólnoustrojowemu, pacjenci z ka micą nerkową w wywiadzie mogą być narażeni na większe ryzyko kamicy moczowej podczas stosowania produktu leczniczego Oftidorix.

Inne

Postępowanie w przypadku ostrej jaskry zamkniętego kąta przesączania wymaga interwencji terapeutycznych jako uzupełnienia okulistycznych leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe. Roztwór dorzolamidu + tymololu krople do oczu nie był badany u pacjentów z ostrą jaskrązamkniętego kąta przesączania.

Podczas stosowania dorzolamidu obserwowano obrzęk rogówki i nieodwracalną dekompensacjęrogówki u osób z wcześniej istniejącymi przewlekłymi wadami rogówki i (lub) zabiegami chirurgicznymi wewnątrz gałki ocznej w wywiadzie. Istnieje zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku

4

rogówki u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka. Należy zachować ostrożność przepisując

dorzolamid z tymololem w postaci kropli do oczu tym pacjentom.

P o podaniu leków ograniczających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) i filtracji obserwowano odwarstwienie błony naczyniowej.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentów podługotrwałym leczeniu tymololu maleinianem podawanym do oczu, stwierdzono zmniejszającą się reakcję na lek. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentów obserwowanych przez co najmniej 3 lata nie zaobserwowano znaczących różnic w wartości średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Produkt leczniczy Oftidorix zawiera benzalkoniowy chlorek jako substancję konserwującą, którymoże powodować podrażnienie oka. Benzalkoniowy chlorek powoduje odbarwienie miękkichsoczewek kontaktowych. Przed podaniem produktu leczniczego należy usunąć soczewkikontaktowe i założyć je ponownie dopiero po co najmniej 15 minutach.

Dzieci i młodzież Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji roztworu dorzolamid + tymolol krople

do oczu z innymi lekami.

W badaniach klinicznych roztwór dorzolamid + tymolol krople do oczu badano wraz z

następującymi le ka mi stosowanymi ogólnoustrojowo, nie stwierdzając niepożądanych interakcji:inhibitory IKA (ang. ACE), antagoniści kanału wapniowego, leki moczopędne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym kwas acetylosalicylowy, oraz hormony (np. estrogen, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość addytywnych działań powodujących wystąpienie niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznej bradykardii podczas równoczesnego podawania leków beta-adrenolitycznych w postaci roztworu z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, lekami uwalniającymi aminy katecholowe lub le ka mi beta-adrenolitycznymi, le ka mi przeciwarytmicznymi (w tymamiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną le ka mi narkotycznymi i inhibitorami oksydazy monoaminowej (MAO).

Stwierdzono nasilenie ogólnoustrojowego zahamowania receptorów beta-adrenergicznych (np.zmniejszona częstotliwość rytmu serca, depresja) podczas leczenia skojarzonego inhibitoramiCYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyny, paroksetyny) i tymololem.

Pomimo, że roztwór dorzolamidu i tymololu w postaci kropli do oczu podawany w monoterapii wywiera niewielki lub nie ma wpływu na wielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania okulistycznych leków beta-adrenolitycznych i adrenaliny (epinefryny).

Leki beta-adrenolityczne mogą zwiększać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych.

Doustne leki beta-adrenolityczne mogą nasilać nadciśnienie tętnicze „z odbicia”, które możewystępować po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie należy stosować produktu leczniczego Oftidorix w czasie ciąży.

5

Dorzolamid

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania w czasie ciąży. U królików dorzolamid w dawkach toksycznych dla matek miał działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).

Tymolol

Dane dotyczące stosowania tymololu u kobiet w ciąży są niewystarczające. O ile nie jest tobezwzględnie konieczne, tymololu nie należy stosować podczas ciąży. Zmniejszenie wchłanianiaogólnoustrojowego – patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie potwierdziły wpływu na powstawanie wad rozwojowych u płodu, ale wykazały ryzyko wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu w przypadku podawania beta- andrenolityków drogą doustną. Ponadto w przypadku podawania beta- andrenolityków przed porodem u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy zablokowania receptorów beta (np. bradykardię, niedociśnienie, niewydolność oddechową i hipoglikemię).Jeżeli produkt leczniczy Oftidorix jest stosowany aż do porodu, stan noworodka powinien być dokładnie monitorowany przez pierwsze dni życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka kobiecego. U karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid zaobserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała u potomstwa. Beta-adrenolityki są przenikają do mleka kobiecego. Jednak jest mało prawdopodobne, aby tymolol w kroplach do oczu stosowany w dawkach leczniczych przenikał do mleka matki w takich ilościach, aby wywołać u niemowlęcia kliniczne objawy blokady beta-adrenergicznej. Zmniejszenie wchłaniania ogólnoustrojowego – patrz punkt 4.2.

Jeżeli leczenie przy zastosowaniu preparatu Oftidorix jest niezbędne, nie zaleca siękarmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania mas zyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność

prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Możliwe działania niepożądane, takie jak zaburzenia ostrości widzenia, mogą u niektórych pacjentów zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych roztworów złożonych, w postaci kropli, odnotowane działanianiepożądane ograniczały się do tych stwierdzanych wcześniej przy stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololu maleinianu.

Badane kliniczne z zastosowaniem roztworu dorzolamid + tymolol krople do oczu prowadzone były z udziałem 1035 osób. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie roztworu dorzolamid + tymolol krople do oczu z powodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka, około 1,2% wszystkich pacjentów przerwało le c ze nie zpowodu miejscowych działań niepożądanych sugerujących alergię lub nadwrażliwość (takie jak zapalenie powiek i zapalenie spojówek).

Podobnie jak inne leki okulistyczne podawane miejscowo, produkt leczniczy Oftidorix ulegaabsorpcjiogólnoustrojowej. Może to być przyczyną wystąpienia działań niepożądanych jak przyogólnoustrojowym stosowaniu produktów beta-adrenolitycznych.

Ogólnoustrojowe działania niepożądane po podaniu miejscowym (do oka) występują rzadziej niż po podaniu ogólnoustrojowym. Poniżej wymienio ne działania niepożądane zawierajądziała nia zaobserwowane w klasie ocznych beta-adrenolityków.

Podczas badań klinicznych lub po dopuszczeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane kropli do oczu dorzolamid/tymolol w postaci roztworu lub któregoś z ich składników:

6

Bardzo często: (> 1/10), często: (> 1/100 do < 1/10), niezbyt często: (> 1/1 000 do < /100),rzadko: (> 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000). Częstość nieznana (częstość niemoże być ustalona na podstawie dostępnych danych).

Klasa

układów i

narządów

(wg

klasyfikacji

MedDRA)

Postać

farmaceutycz

na

Bardzo

częste

Częste Niezbyt

częste

Rzadkie Nieznana

**

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

Dorzolamid

/Tymolol

roztwór do

oczu

objawy

przedmiotowe

i podmiotowe

ogólnoustrojo

wych reakcji

alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruch

owy,

pokrzywka,

świąd,

wysypka,

anafilaksja

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

objawy

przedmiotowe

i

podmiotowe

reakcji

alergicznych,

w tym

obrzęk

naczynioruch

owy,

pokrzywka,

miejscowa

i uogólniona

wysypka,

anafilaksja

świąd

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

hipoglikemia

Zaburzenia

psychiczne

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

depresja* bezsenność*

koszmary

senne*,

utrata

pamięci

7

Zaburzenia

układu

nerwowe

go

Cholorowodor

ek

dorzolamidu

krople do

oczu,

roztwór

ból głowy* zawroty

głowy*,

parestezja*

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

ból głowy* zawroty

głowy*,

omdlenie*

parestezja*,

nasilenie oznak

i objawów

miastenii,

zmniejszenie

libido*, udar

mózgu*,

niedokrwienie

mózgu

Zaburzenia

oka

Dorzolamid

/Tymolol

roztwór do

oczu

pieczenie

i

szczypanie

nastrzyk

spojóweki,

niewyraźn

e

widzenie,

erozja

rogówki,

swędzenie

oka,

łzawienie

Chlorowodore

k dorzolamidu

krople do

oczu,

roztwór

zapale

nie

powie

ki*,

podrażnieni

e powieki*

zapalenie

tęczówki

i ciała

rzęskowego*

podrażnienie

w tym

zaczerwienieni

e*, ból*,

sklejanie

powiek*,

przejściowa

krótkowzroczn

ość (ustępująca

po zakończeniu

leczenia),

obrzęk

rogówki*,

hipotonia oka*,

odwarstwienia

naczyniówki

oka (po

zabiegu

filtracji)*

8

Maleinian

tymololu

krople

do oczu,

roztwór

objawy

przedmiotow

e i

podmiotowe

podrażnienia

oka, w tym

zapalenie

powiek*,

zapalenie

rogówki*,

zmniejszen

ie

wrażliwośc

i rogówki

i suche

oczy*

zaburzenia

widzenia

obejmujące

zaburzenia

refrakcji (ze

względu na

odstawienie

terapii

z zastosowani

em miotyków

w niektórych

przypadkach)

*

opadanie

powieki,

dwojenie

obrazu,

odwarstwieni

a

naczyniówki

po zabiegu

filtracji*

(Patrz

Specjalne

ostrzeżenia

i środki

dotyczące

stosowania,

pkt. 4.4)

swędzenie,

łzawienie,

zaczerw

ienienie,

niewyra

źne

widzeni

e, erozja

rogówki

Zaburzenia

ucha

i błędnika

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

szumy uszne*

Zaburzenia

pracy serca

Zaburzen

ia

naczynio

we

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

Maleinian

tymololu

krople

do oczu,

roztwór

bradykardia* bóle w klatce

piersiowej*,

kołatanie

serca *,

obrzęk*,

zaburzenia

rytmu serca *,

zastoinowa

niewydolność

serca*,

zatrzymanie

czynności

serca *, blok

serca

niedociśnienie

tętnicze *,

chromanie,

objaw

Raynauda*,

zimne ręce

i stopy*

blok

przedsionk

owo-

komorowy

,

niewydoln

ość serca

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej i

śródpiersia

Dorzolamid

/Tymolol,

roztwór do

oczu

zapalenie

zatok

skrócenie

oddechu,

niewydolność

oddechowa,

nieżyt nosa,

rzadko skurcz

oskrzeli

9

Chlorowodore

k dorzolamidu

krople do

oczu,

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

krwawienie

z nosa*

duszności* skurcz oskrzeli

(głównie

u pacjentów

występującymi

uprzednio

stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

oddechowa,

kaszel*

Zaburzenia

żołądka i jelit

Dorzolamid/

Tymolol

roztwór do

oczu

zaburzenia

smaku

Chlorowodore

k dorzolamidu

krople do

oczu,

roztwór

nudności* podrażnienie

gardła,

suchość

w jamie

ustnej*

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

nudności*,

niestrawność*

biegunka,

suchość

w ustach*

zaburzenia

smaku,

ból

brzucha,

wymioty

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Dorzolamid

/Tymolol,

roztwór do

oczu

kontaktowe

zapalenie

skóry,

zespół

Stevensa-

Johnsona,

martwica

toksyczno-

rozpływna

naskórka

Chlorowodore

k dorzolamidu

krople do

oczu,

wysypka*

Maleinian

tymololu

krople

do oczu,

roztwór

łysienie*,

wysypka

łuszczycopodob

na

lub

zaostrzenie

łuszczycy*

wysypka

10

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia

nerek

i dróg

moczowych

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

Dorzolamid

/Tymolol,

roztwór do

oczu

kamica

moczowa

toczeń

rumieniowaty

układowy

bóle mięśni

Zaburzenia

układu

rozrodczeg

o i piersi

Maleinian

tymololu

krople do

oczu,

roztwór

choroba

Peyroniego*,

zmieniszo

ne libido

zaburzenia

funkcji

seksulanych

Zaburzenia

ogólne

i stany

w miejscu

podania

Chlorowodore

k

dorzolamidu

krople do

oczu,

roztwór

osłabienie/

zmęczenie*

Maleinian

tymololu

krople

do oczu,

roztwór

osłabienie/

zmęczenie*

*Działania niepożądane obserwowano także przy stosowaniu roztworu do oczu dorzolamidu +tymololu po wprowadzeniu do obrotu.

** W przypadku leków beta-adrenolitycznych zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane, które mogą potencjalnie wystąpić przy stosowaniu dorzolamidu/tymololu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak danych dotyczących przedawkowania roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu ludzipoprzez przypadkowe lub celowe połknięcie produktu leczniczego.

Objawy

11

Istnieją doniesienia o nieumyślnym przedawkowaniu roztworu do oczu tymololu maleinianu skutkującym działaniami ogólnoustrojowymi podobnymi do tych, które obserwowano podczas ogólnoustrojowego podawania leków beta-adrenolitycznych, takich jak zawroty głowy, ból głowy, duszność, bradykardia, skurcz oskrzeli i zatrzymanie czynności serca. Najczęstszymi objawamipodmiotowymi i przedmiotowymi, jakich można spodziewać się przy przedawkowaniu dorzolamidu, są zaburzenia elektrolitowe, kwasica i ewentualnie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przedawkowania dorzolamidu chlorowodorku uludzi poprzez przypadkowe lub celowe połknięcie. Po spożyciu stwierdzano senność. Przy podaniu miejscowym zgłaszano: nudności, zawroty głowy, bóle głowy, męczliwość, koszmary senne idysfagię.

Leczenie

Leczenie powinno być objawowe i wspomagające. Należy monitorować stęże nie elektrolitów wosoczu (zwłaszcza potasu) i pH krwi. Badania wykazały, że trudno jest usunąć tymolol za pomocądializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciw jaskrze i zwężające źrenicę, beta-drenolityki, tymolol, połączenia. Kod ATC: S01E D51

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Oftidorix krople do oczu zawiera dwa składniki: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Oba te składniki obniżają podwyższone ciśnieniewewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, lecz różnią sięmechanizmami działania.

Dorzolamidu chlorowodorek jest silnym inhibitorem ludzkiej anhydrazy węglanowej II. Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej, prawdopodobnie poprzez zwolnienie szybkości powstawania jonów wodorowęglanowych z wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololu ma le inia n jest nieselektywnym środkiem blokującym receptory beta-adrenergiczne. Nie ustalono jeszcze dokładnego mechanizmu obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego przez tymololu maleinian, chociaż badania z zastosowaniem fluoresceiny oraz badania tonograficzne wskazują, że główne działanie może być związane ze zmniejszeniem wytwarzania cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach obserwowano również nieznaczne ułatwienie odpływu cieczy. P ołączone działanie obu tych środków powoduje dodatkowe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z każdym składnikiem podawanym osobno.

Po podaniu miejscowym, p r o d u k t u l e c z n i c z e g o O f t i d o r i x , krople do oczu obniżapodwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, związane lub niezwiązane z jaskrą. Podwyższoneciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwuwzrokowego i utraty pola widzenia typowego dla jaskry.

Roztwór dorzolamidu + tymololu krople do oczu zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe bez częstych działań niepożądanych leków zwężających źrenicę, takich jak ślepota nocna, skurcz akomodacyjny i zwężenie źrenicy.

Działania farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

Dorośli

Przeprowadzono badania kliniczne trwające do 15 mie s ięcy w celu porównania działania

12

obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu podawanego dwa razy na dobę (rano i wieczorem) z 0,5% tymololem i 2,0% dorzolamidem podawanymi oddzielnie lub w skojarzeniu u pacjentów z jaskrą lub nadciśnie nie m wewnątrzgałkowym, u których leczenie skojarzone uznano w tych badaniach za właściwe. Byli to zarówno pacjenci nieleczeni, jak i osoby, u których nie uzyskano właściwej kontroli podczas monoterapii tymololem. Przed włączeniem do badania, większość pacjentów leczono miejscowo le kie m beta-adrenolitycznym w monoterapii. W analizie połączonych wyników badań, działanie zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowe roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu stosowanego dwa razy na dobę było większe, niż stosowanego w monoterapii 2% dorzolamidu trzy razy na dobę lub 0,5% tymololu stosowanego dwa razy na dobę. Działanie zmniejszające ciśnieniewewnątrzgałkowe roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu stosowanego dwa razy na dobę było takie samo, jak przy leczeniu skojarzonym dorzolamidem stosowanym dwa razy na dobę i tymololem stosowanym dwa razy na dobę. Wykazano działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu stosowanego dwa razy na dobę podczas pomiarów o różnych porach dnia i działanie to utrzymywało się w trakcie długotrwałego stosowania.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono trzymiesięczne badanie z grupą kontrolną, którego głównym celem było udokumentowanie bezpieczeństwa 2% roztworu do oczu dorzolamidu chlorowodorku u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 dzieci w wieku poniżej 6 lat i w wieku powyżej bądź równym 2 lata, z niewłaściwą kontrolą ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymało w fazie otwartej badania roztwór dorzolamidu + tymololu krople do oczu. Nie ustalono skuteczności u tych pacjentów. W tej małej grupiepacjentów, roztwór dorzolamidu + tymololu krople do oczu podawany dwa razy na dobę był ogólnie dobrze tolerowany, przy czym 19 pacjentów zakończyło okres badania i 11 pacjentów przerwało badanie z powodu zabieguchirurgicznego, zmiany le ku lub innych przyczyn.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek

Inaczej niż w przypadku doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej, miejscowe podawaniedorzolamidu chlorowodorku pozwala na bezpośrednie działanie substancji czynnych w oku wznacznie mniejszych dawkach, a zatem z mniejszą ekspozycją ogólnoustrojową. W badaniachklinicznych skutkowało to zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego bez zaburzeń równowagikwasowo- zasadowej ani bez zmian stężenia elektrolitów charakterystycznych dla doustnychinhibitorów anhydrazy węglanowej.

Wchłanianie, dystrybucja i metabolizm

Podczas podania miejscowego, dorzolamid przenika do krążenia ogólnoustrojowego. W celu oceny możliwości ogólnoustrojowego hamowania anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia substancjiczynnej i jej metabolitu w erytrocytach i osoczu oraz zahamowanie anhydrazy węglanowej w erytrocytach. Dorzolamid ulega kumulacji w czerwonych krwinkach w trakcie długotrwałego stosowania w wyniku wybiórczego wiązania się z anhydrazą węglanową II, podczas gdy w osoczu utrzymuje się bardzo małe stężenie wolnej substancji czynnej. Lek macierzysty posiada jeden metabolit N-deetylowy, który wykazuje słabsze od leku macierzystegodziałanie hamujące anhydrazę węglanową II oraz jest inhibitorem mniej

aktywnego izoenzymu anhydrazy węglanowej I. Metabolit także ulega kumulacji w erytrocytach, gdzie wiąże się przede wszystkim z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (w około 33%). Dorzolamid wydalany jest głównie w postaci niezmienionejz moczem; z moczem również wydalany jest jego metabolit. Po zakończeniu leczenia wypłukanie dorzolamidu z erytrocytów zachodzi w sposób nieliniowy, co skutkuje na początku nagłym zmniejszeniem stężenia substancjiczynnej, po czym następuje faza wolniejszej e limina c ji, z okresem półtrwania około 4 mie s ięcy.

Podczas doustnego podawania dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji

13

ogólnoustrojowej po długotrwałym leczeniu miejscowym do oka, stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym w osoczu praktycznie nie było wolnej substancjiczynnejani jej metabolitu; hamowanie anhydrazy węglanowej w erytrocytach było mniejsze, niż założono, że jest to konieczne dla farmakologicznego wpływu na czynność nerek lub oddychanie. Podobne parametry farmakokinetyczne obserwowano po przewlekłym miejscowym podawaniu chlorowodorku dorzolamidu. Jednak u niektórych osób w podeszłym wieku z zaburzeniem czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min) stężenie metabolitu w erytrocytach było większe, lecz nie wiązały się z tym szczególne różnice w hamowaniu anhydrazy węglanowej lub istotne klinicznie działania niepożądane.

Tymololu maleinian

W badaniu oceniającym stężenie substancjiczynnej w osoczu u sześciu osób, określono ekspozycję ogólnoustrojową na tymolol po miejscowym podawaniu 0,5% roztworu do oczu tymololuma le inia nu dwa razy na dobę. Najwyższe średnie stężenie w osoczu po dawce porannej wynosiło 0,46 ng/ml, a po dawce popołudniowej 0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa w odniesieniu do narządu wzroku oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowegoposzczególnych składników leku jest dobrze określony.

Dorzolamid

U królików, którym podano dorzolamid w dawkach toksycznych dla matek, w związku z kwasicą metaboliczną, obserwowano zniekształcenia kręgów.

Tymolol

Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego.

Ponadto nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych ze strony oka u zwierząt, którym miejscowo podawano roztwór do oczu dorzolamidu chlorowodorku i tymololu maleinianu lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu ma le inia n . Badania in vitro i in vivo każdego ze składników nie wykazały działań mutagennych.Dlatego też nie jest spodziewane istotne ryzyko dla bezpieczeństwa ludzi przy stosowaniu terapeutycznych dawek roztworu dorzolamidu + tymololu krople do oczu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol (E 421) Hydroksyetyloceluloza Benzalkoniowy chlorek Sodu cytrynian (E 331)

Sodu wodorotlenek (E 524), w celu dostosowania pH Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni

14

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktu

leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biała, nieprzezroczysta butelka z polietylenu średniej gęstości ze szczelnie zamkniętą końcówką kroplomierza z LDPE oraz zakrętką z HDPE zabezpieczoną z pierścieniem gwarancyjnym, umieszczona w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 1, 3 lub 6 butelek po 5 ml każda.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak szczególnych wymagań

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c 170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 18243

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02.06.2011

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZM IANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

15