ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwańOvaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwańOvaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 600 j.m. (co odpowiada 44 mikrogramom) folitropiny alfa*.

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań

Każdy wkład zawiera 300 j.m. (co odpowiada 22 mikrogramom) folitropiny alfa w 0,5 ml roztworu dowstrzykiwań.

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwań

Każdy wkład zawiera 450 j.m. (co odpowiada 33 mikrogramom) folitropiny alfa w 0,75 ml roztworudo wstrzykiwań.

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

Każdy wkład zawiera 900 j.m. (co odpowiada 66 mikrogramom) folitropiny alfa w 1,5 ml roztworu dowstrzykiwań.

*Folitropina alfa (rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy [r-hFSH]) jest wytwarzana metodąrekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary,CHO DHFR-).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Ovaleap zawiera 0,02 mg na ml chlorku benzalkoniowegoOvaleap zawiera 10,0 mg na ml alkoholu benzylowego

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

pH roztworu wynosi 6,8-7,2.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

2

U dorosłych kobiet

 Brak jajeczkowania (w tym zespół policystycznych jajników - ang. Polycystic Ovarian Syndrome) u kobiet, u których nie uzyskano odpowiedzi po zastosowaniu cytrynianu klomifenu. Stymulacja rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych u kobiet poddanych stymulacji owulacji w ramach technik wspomaganego rozrodu (ang. Assisted Reproductive Technologies, ART), takich jak zapłodnienie pozaustrojowe (ang. In Vitro Fertilisation, IVF), dojajowodowe podanie gamet (ang. Gamete Intra-Fallopian Transfer) oraz dojajowodowe podanie zygoty (ang. Zygote Intra-Fallopian Transfer).

 Produkt Ovaleap w skojarzeniu z hormonem luteinizującym (LH) jest zalecany w stymulacji wzrostu pęcherzyków jajnikowych u kobiet ze znacznym niedoborem LH i FSH. W badaniach klinicznych te pacjentki wykazywały stężenie endogennego LH w surowicy <1,2 j.m./l.

U dorosłych mężczyzn

 Produkt Ovaleap jest wskazany do stosowania jednocześnie z ludzką gonadotropiną łożyskową (hCG) do stymulacji spermatogenezy u mężczyzn z wrodzonym lub nabytym hipogonadyzmem hipogonadotropowym.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie folitropiną alfa należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniuzaburzeń płodności.

Dawkowanie

Zalecenia dotyczące dawkowania folitropiny alfa są takie same jak w przypadku FSH uzyskiwanego zmoczu. Kliniczna ocena folitropiny alfa wskazuje, że dawki dobowe, schematy podawania i procedurymonitorowania leczenia nie powinny być różne od tych stosowanych obecnie w przypadku produktówleczniczych zawierających FSH uzyskiwany z moczu. Zaleca się przestrzeganie przedstawionychponiżej rekomendowanych dawek początkowych.

W porównawczych badaniach klinicznych wykazano, że zwykle pacjenci wymagają mniejszej dawkicałkowitej i krótszego okresu leczenia folitropiną alfa w porównaniu z produktami zawierającymi FSHuzyskiwany z moczu. Dlatego uznaje się za właściwe, aby podać mniejszą dawkę całkowitąfolitropiny alfa niż zazwyczaj stosowaną dawkę FSH uzyskiwanego z moczu, nie tylko w celuoptymalizacji wzrostu pęcherzyków jajnikowych, ale również w celu zmniejszenia ryzykaniepożądanej, nadmiernej stymulacji jajników (patrz punkt 5.1).

Kobiety z brakiem jajeczkowania (w tym z zespołem policystycznych jajników)

Folitropina alfa może być stosowana w cyklu codziennych wstrzyknięć. U kobiet miesiączkującychleczenie powinno być rozpoczęte w ciągu pierwszych 7 dni cyklu menstruacyjnego.

Według najczęściej stosowanego schematu podawanie produktu rozpoczyna się od dawki 75 j.m. do150 j.m. FSH na dobę. Następnie, jeśli to konieczne dla uzyskania właściwej, ale nie nadmiernejodpowiedzi, dawkę zwiększa się o najlepiej 37,5 j.m. lub 75 j.m. co 7 lub najlepiej co 14 dni. Leczeniepowinno być modyfikowane w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka za pomocą badania USG i (lub) wydzielania estrogenów. Maksymalna dawka dobowa zwykle nie przekracza 225 j.m. FSH. Jeżeli nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi po 4 tygodniach leczenia, ten cykl leczenia należy przerwać i pacjentka musi być poddanadalszej ocenie, po której może wznowić leczenie rozpoczynając od większych dawek niżw poprzednim cyklu.

Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu folitropinyalfa należy podać w pojedynczym wstrzyknięciu 250 mikrogramów rekombinowanej ludzkiejgonadotropiny łożyskowej alfa (r-hCG) lub 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG. Zaleca się, aby pacjentka

3

odbyła stosunek w dniu podania oraz w następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie może zostać przeprowadzone zapłodnienie wewnątrzmaciczne (ang. intrauterine insemination, IUI).

W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi leczenie należy przerwać i zaniechać podania hCG(patrz punkt 4.4). Leczenie należy ponownie rozpocząć w kolejnym cyklu menstruacyjnym od dawkimniejszej od tej, którą zastosowano w poprzednim cyklu.

Kobiety poddane stymulacji jajników w celu uzyskania rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych, przed

zastosowaniem zapłodnienia pozaustrojowego lub innych ART

Najczęściej stosowany schemat dawkowania w celu uzyskania wzrostu licznych pęcherzykówobejmuje podanie 150 j.m. do 225 j.m. folitropiny alfa na dobę, rozpoczynając od 2. lub 3. dnia cyklumenstruacyjnego. Leczenie jest kontynuowane do momentu uzyskania odpowiedniej dojrzałościpęcherzyków jajnikowych (ocenianej na podstawie stężenia estrogenów w surowicy krwi i (lub)badania ultrasonograficznego). W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zmieniać,zazwyczaj nie przekraczając dawki 450 j.m. na dobę. Zwykle odpowiedni stopień dojrzałościpęcherzyków jest osiągany w dziesiątym dniu leczenia (między 5 a 20 dniem).

W celu uzyskania ostatecznej dojrzałości pęcherzyków, w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnimwstrzyknięciu folitropiny alfa podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu 250 mikrogramów r-hCG lub5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG.

Zjawisko down-regulation podczas stosowania agonistów lub antagonistów gonadoliberyny (GnRH)jest powszechnie wykorzystywane w celu zahamowania nagłego zwiększenia stężenia endogennegoLH oraz w celu kontroli tonicznego uwalniania LH. Według najczęściej stosowanego protokołupodawanie folitropiny alfa rozpoczyna się około 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą.Podawanie obu leków kontynuowane jest do momentu uzyskania odpowiedniej dojrzałościpęcherzyków. Przykładowo po 2 tygodniach leczenia agonistą 150 j.m. do 225 j.m. folitropiny alfa jestpodawane przez pierwsze 7 dni. Następnie dawka jest dostosowywana, w zależności od reakcjijajników na leczenie.

Ogólne doświadczenie dotyczące IVF wskazuje, że współczynnik powodzenia zwykle pozostaje staływ czasie pierwszych czterech prób, a później stopniowo zmniejsza się.

Kobiety z brakiem jajeczkowania wywołanym znacznym niedoborem LH i FSH

U kobiet z niedoborem LH i FSH (hipogonadyzm hipogonadotropowy) celem leczenia folitropiną alfaw skojarzeniu z lutropiną alfa jest uzyskanie rozwoju pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, zktórego po podaniu hCG zostanie uwolniona komórka jajowa. Folitropina alfa powinna być podawanaw cyklu codziennych wstrzyknięć jednocześnie z lutropiną alfa. Ze względu na to, że pacjentki te niemiesiączkują i mają małe stężenie endogennego estrogenu, leczenie może być rozpoczęte wdowolnym czasie.

Zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki 75 j.m. lutropiny alfa i 75 j.m. do 150 j.m. FSH na dobę.Leczenie powinno być modyfikowane w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjentki, ocenianejna podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka jajnikowego za pomocą badania USG i wydzielaniaestrogenów.

Jeśli zwiększenie dawki FSH jest konieczne, dawkę należy zwiększyć o najlepiej 37,5 j.m. lub 75 j.m.najlepiej co 7 lub co 14 dni. Można wydłużyć czas stymulacji w każdym cyklu do 5 tygodni.

Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, w ciągu 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu folitropinyalfa i lutropiny alfa należy zastosować pojedyncze wstrzyknięcie 250 mikrogramów r-hCG lub5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG. Zaleca się, aby pacjentka odbyła stosunek w dniu podania orazw następnym dniu po podaniu hCG. Alternatywnie może zostać przeprowadzone IUI.

Należy rozważyć podtrzymanie fazy lutealnej, ponieważ brak substancji działających luteotropowo(LH/hCG) może prowadzić do przedwczesnej niewydolności ciałka żółtego.

4

W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi leczenie należy przerwać i zaniechać podania hCG.Leczenie należy ponownie rozpocząć w kolejnym cyklu menstruacyjnym od dawki FSH mniejszej odstosowanej w poprzednim cyklu.

Mężczyźni z hipogonadyzmem hipogonadotropowym

Folitropinę alfa należy podawać w dawce 150 j.m. trzy razy w tygodniu, jednocześnie z ludzkągonadotropiną łożyskową (hCG), przez minimum 4 miesiące. Jeśli po tym okresie, u pacjenta nieuzyskano odpowiedzi, leczenie skojarzone można kontynuować; aktualne doświadczenia klinicznewskazują, że dla uzyskania spermatogenezy może być konieczne leczenie przez co najmniej18 miesięcy.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Stosowanie folitropiny alfa u pacjentów w podeszłym wieku nie jest właściwe. Nie określonobezpieczeństwa stosowania ani skuteczności folitropiny alfa u pacjentów w podeszłym wieku.

Niewydolność nerek lub wątroby

Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani farmakokinetyki folitropiny alfa upacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby.

Dzieci i młodzież

Stosowanie folitropiny alfa u dzieci i młodzieży nie jest właściwe.

Sposób podawania

Produkt Ovaleap przeznaczony jest do stosowania podskórnego. Pierwsze wstrzyknięcie należywykonać w warunkach ścisłej kontroli medycznej. Samodzielne podawanie przez pacjenta może byćrealizowane wyłącznie w przypadku pacjentów z silną motywacją, odpowiednio przeszkolonych i zmożliwością konsultacji ze specjalistą.

Ponieważ wkład wielodawkowy jest przeznaczony do kilku wstrzyknięć, należy podać pacjentomszczegółowe instrukcje, aby zapobiec niewłaściwemu zastosowaniu leku.

Wkład Ovaleap jest przeznaczony do stosowania tylko w połączeniu ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen,który jest oddzielnie dostępny. Instrukcja dotycząca podawania za pomocą wstrzykiwacza OvaleapPen, patrz punkt 6.6.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną (folitropina alfa), FSH lub na którąkolwiek substancję

pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

 Guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej.

 Powiększenie jajników lub torbiel jajnika o innej przyczynie niż zespół policystycznych

jajników.

 Krwotoki z dróg rodnych o nieznanej przyczynie. Rak jajników, macicy lub piersi.

Produktu Ovaleap nie wolno stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznejodpowiedzi, takich jak:

 pierwotna niewydolność jajników;

 wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające rozwój ciąży; włókniako-mięśniaki macicy uniemożliwiające rozwój ciąży; pierwotna niewydolność jąder.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

5

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych w dokumentacjipacjenta należy wyraźnie zapisać nazwę handlową i numer serii.

Ogólne

Folitropina alfa jest substancją gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działanianiepożądane i powinna być stosowana przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzęi doświadczenie w leczeniu niepłodności.

Terapia gonadotropinami wymaga czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i profesjonalnegopersonelu pomocniczego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego. U kobiet, w celubezpiecznego i skutecznego stosowania folitropiny alfa wymagane jest regularne monitorowaniereakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniuz pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH możeróżnić się u poszczególnych pacjentów. U niektórych reakcja może być bardzo słaba, a u innychnadmierna. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu leczeniazarówno u mężczyzn, jak i u kobiet.

Porfiria

Pacjenci chorzy na porfirię, lub u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinni byćpod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia folitropiną alfa. Pogorszenie choroby lub wystąpieniepierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia.

Leczenie u kobiet

Przed rozpoczęciem leczenia powinno się określić dokładnie przyczynę niepłodności pary i wykluczyćewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. Szczególnie należy przeprowadzić badaniew kierunku niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemiii zastosować odpowiednie leczenie.

U pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyków jajnikowych, zarówno w leczeniu brakuowulacji, jak i dla potrzeb technik wspomaganego rozrodu ART, może wystąpić powiększeniejajników lub zespół nadmiernej stymulacji jajników. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkifolitropiny alfa, schematu podawania i uważne monitorowanie leczenia, zmniejsza częstośćwystępowania tego typu powikłań. W celu dokładnej interpretacji wskaźników rozwoju i dojrzewaniapęcherzyka lekarz powinien być doświadczony w interpretacji odpowiednich testów.

W badaniach klinicznych wykazano zwiększenie wrażliwości jajników na folitropinę alfa, jeżeli jestona podawana z lutropiną alfa. Jeśli zwiększenie dawki FSH jest konieczne, dawkę należy zwiększyćo najlepiej 37,5 j.m. do 75 j.m. najlepiej co 7 do 14 dni.

Nie wykonywano bezpośrednich badań porównawczych folitropiny alfa/LH i ludzkiej gonadotropinymenopauzalnej (hMG). Porównanie z danymi historycznymi wskazuje, że wskaźnik owulacjiuzyskany z folitropiny alfa/LH jest podobny jak po stosowaniu hMG.

Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)Spodziewanym skutkiem kontrolowanej stymulacji jajników jest pewnego stopnia powiększeniejajników. Występuje ono częściej u kobiet z zespołem policystycznych jajników i zwykle ustępuje bezkonieczności zastosowania leczenia.

W odróżnieniu od niepowikłanego powiększenia jajników OHSS to stan, który charakteryzuje sięzwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, dużestężenie hormonów płciowych w surowicy oraz zwiększoną przepuszczalność naczyń, która możeprowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i rzadko w jamieosierdziowej.

6

W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą wykazać hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, przesięk opłucnowy, płyn w opłucnej lub ostrą niewydolność płuc. W bardzo rzadkich przypadkach przebieg ciężkiego OHSS może być powikłany skrętem jajnika lub zdarzeniamizakrzepowo- zatorowymi, takimi jak zatorowość płucna, udar niedokrwienny lub zawał mięśniasercowego.

Do niezależnych czynników ryzyka rozwoju OHSS należą zespół policystycznych jajników, dużebezwzględne lub szybko rosnące stężenie estradiolu w surowicy krwi (np. >900 pg/ml lub>3 300 pmol/l w przypadku braku jajeczkowania; >3 000 pg/ml lub >11 000 pmol/l w przypadku ART) i duża ilość rozwijających się pęcherzyków jajnika (np. >3 pęcherzyki o średnicy ≥14 mm w przypadku braku jajeczkowania; ≥20 pęcherzyków o średnicy ≥12 mm w przypadku ART).

Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawki folitropiny alfa i schematu podawania może zmniejszyćryzyko nadmiernej stymulacji jajników (patrz punkty 4.2 i 4.8). W celu wczesnego rozpoznaniaczynników ryzyka zalecany jest monitoring cyklów stymulacyjnych za pomocą kontroliultrasonograficznej oraz oznaczania stężenia estradiolu.

Istnieją powody do przypuszczenia, że hCG odgrywa istotną rolę w wywoływaniu OHSS i żew przypadku zajścia w ciążę zespół ten może mieć cięższą postać i dłużej się utrzymywać. Dlategow przypadku pojawienia się znaków nadmiernej stymulacji jajników, jak np. stężenie estradioluw surowicy krwi wynoszące >5 500 pg/ml lub >20 200 pmol/l i (lub) łącznie ≥40 pęcherzyków, zaleca się zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunku płciowego lub zastosowała metody mechaniczne zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się gwałtownie (w ciągu 24 godzin) lub w ciągu kilku dni i stać się ciężkim stanem klinicznym. Najczęściej występuje po przerwaniu leczenia hormonalnego i osiąga maksimum po około 7 do 10 dni po leczeniu. Z tego powodu pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hCG.

W przypadku ART aspiracja pęcherzyków przed owulacją może zmniejszyć ryzyko wystąpieniazespołu nadmiernej stymulacji.

Łagodny lub umiarkowany OHSS zazwyczaj ustępuje samoistnie. Jeżeli wystąpi ciężki zespółnadmiernej stymulacji, zaleca się przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest wciąż kontynuowane,oraz hospitalizować pacjentkę i włączyć odpowiednie leczenie.

Ciąża mnoga

U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąży mnogiej jest większaw porównaniu z naturalnym zapłodnieniem. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Ciążamnoga, szczególnie liczniejsza niż bliźniacza, zwiększa ryzyko powikłań położniczychi okołoporodowych.

Aby zmniejszyć ryzyko występowania ciąży mnogiej, zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzijajników.

W przypadku ART ryzyko wystąpienia ciąży mnogiej jest związane głównie z liczbą przeniesionychzarodków, ich jakości i wieku pacjentki.

Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzykuwystąpienia ciąży mnogiej.

Utrata ciąży

Utrata ciąży w wyniku poronienia lub niedonoszenia, występuje częściej u pacjentek poddanychstymulacji wzrostu pęcherzyka do indukcji owulacji lub ART niż wskutek poczęcia naturalnego.

7

Ciąża pozamaciczna

U kobiet z chorobami jajowodów w wywiadzie ryzyko wystąpienia ciąży pozamacicznej jest większe,niezależnie od tego, czy ciąża jest wynikiem naturalnego zapłodnienia czy leczenia niepłodności.Obserwowano większą częstość występowania ciąży pozamacicznej po ART w porównaniuz populacją ogólną.

Nowotwory układu rozrodczego

Odnotowano przypadki wystąpienia nowotworów jajników i innych narządów układu rozrodczego,zarówno łagodnych jak i złośliwych, u kobiet poddanych złożonym schematom leczenia w celuleczenia niepłodności. Nie udowodniono, czy leczenie gonadotropinami zwiększa ryzyko wystąpienianowotworów u kobiet niepłodnych.

Wrodzone wady rozwojowe

Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niżw przypadku zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami osobniczymirodziców (np. wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

U kobiet z niedawno przebytą lub obecnie występującą chorobą zakrzepowo-zatorową lub u kobietz rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiaduosobistego i rodzinnego, leczenie gonadotropinami może zwiększyć ryzyko nasilenia lub wystąpieniatakich zdarzeń. U takich kobiet korzyści z leczenia gonadotropinami powinny być porównane zestopniem ryzyka. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża, jak i OHSS niosą za sobą zwiększoneryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Leczenie u mężczyzn

Zwiększone stężenie endogennego FSH wskazuje na pierwotną niewydolność jąder. U takichpacjentów terapia folitropiną alfa/hCG nie jest skuteczna. Folitropiny alfa nie należy stosować, jeślinie można uzyskać skutecznej odpowiedzi.

W celu oceny odpowiedzi na leczenie zaleca się między innymi przeprowadzenie badania nasienia 4do 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii.

Zawartość chlorku benzalkoniowego

Produkt Ovaleap zawiera 0,02 mg/ml chlorku benzalkoniowego

Zawartość alkoholu benzylowego

Produkt Ovaleap zawiera 10,0 mg na ml alkoholu benzylowego. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne.

Duże objętości alkoholu benzylowego należy podawać z ostrożnością i tylko w razie konieczności,zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, jak również u kobiet w ciąży lubkarmiących piersią, z powodu ryzyka kumulacji toksyczności (kwasica metaboliczna).

Zawartość sodu

Produkt Ovaleap zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za„wolny od sodu”.

8

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie folitropiny alfa z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w wywołaniuowulacji (np. hCG, cytrynian klomifenu) może prowadzić do nasilenia odpowiedzi jajników, podczasgdy stosowanie agonistów lub antagonistów GnRH w celu wywołania braku wrażliwości przysadkimózgowej może zwiększać dawki folitropiny alfa potrzebne do uzyskania właściwej odpowiedzijajników. Nie odnotowano znaczących klinicznie interakcji z innymi lekami podczas leczeniafolitropiną alfa.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wskazań do stosowania produktu Ovaleap w czasie ciąży. Dane otrzymane z ograniczonej liczby(mniej niż 300 kobiet w ciąży) zastosowań produktu w okresie ciąży nie wskazują, że folitropina alfawywołuje wady rozwojowe lub działa szkodliwie na płód/noworodka.

W badaniach na zwierzętach nie obserwowano działania teratogennego (patrz punkt 5.3). Wprzypadku ekspozycji w trakcie ciąży dane kliniczne nie są wystarczające do wykluczenia wpływuteratogennego folitropiny alfa.

Karmienie piersią

Produkt Ovaleap nie jest wskazany do stosowania podczas karmienia piersią.

Płodność

Produkt Ovaleap jest wskazany do stosowania w niepłodności (patrz punkt 4.1).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Ovaleap nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to ból głowy, torbiele jajników oraz miejscowe reakcjew miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub) podrażnienie w miejscuwstrzyknięcia).

Często zgłaszano łagodny lub umiarkowany OHSS, który należy traktować jako ryzykowewnątrzpochodne procedury stymulacji. Do ciężkiego OHSS dochodzi niezbyt często (patrzpunkt 4.4).

Bardzo rzadko mogą wystąpić powikłania zakrzepowo-zatorowe (patrz punkt 4.4).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane pogrupowano według częstości występowania stosując następującą konwencję:bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstościwystępowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

9

Leczenie u kobiet

Tabela 1: Działania niepożądane u kobiet

Klasyfikacja układów i Częstość występowania Działanie niepożądane narządów

Zaburzenia układu Bardzo rzadko Łagodne do ciężkich reakcje immunologicznego nadwrażliwości łącznie z

reakcjami anafilaktycznymi i wstrząsem

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy

Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko Powikłania zakrzepowo-

zatorowe (zarówno w powiązaniu z OHSS, jak i niezwiązane z OHSS)

Zaburzenia układu Bardzo rzadko Zaostrzenie lub nasilenie astmy oddechowego, klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Często Ból brzucha, wzdęcia brzucha,

dolegliwości brzucha, nudności,

wymioty, biegunkaZaburzenia układu rozrodczego Bardzo często Torbiele jajnikówi piersi Często Łagodny lub umiarkowany OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami)

Niezbyt często Ciężki OHSS (łącznie z towarzyszącymi objawami)

(patrz punkt 4.4)

Rzadko Powikłanie ciężkiego OHSSZaburzenia ogólne i stany w Bardzo często Reakcje w miejscumiejscu podania wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub)

podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia)

10

Leczenie u mężczyzn

Tabela 2: Działania niepożądane u mężczyzn

Klasyfikacja układów i Częstość występowania Działanie niepożądanenarządów

Zaburzenia układu Bardzo rzadko Łagodne do ciężkich reakcjeimmunologicznego nadwrażliwości łącznie z reakcjami anafilaktycznymi

i wstrząsem

Zaburzenia układu Bardzo rzadko Zaostrzenie lub nasilenie astmy oddechowego, klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia skóry i tkanki Często Trądzik podskórnej

Zaburzenia układu rozrodczego Często Ginekomastia, żylaki powrózkai piersi nasiennegoZaburzenia ogólne i stany w Bardzo często Reakcje w miejscumiejscu podania wstrzyknięcia (np. ból, rumień, krwiak, obrzęk i (lub)

podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia)

Badania diagnostyczne Często Zwiększenie masy ciała

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego w załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Nie jest znany wpływ przedawkowania folitropiny alfa. Mimo to istnieje możliwość wystąpieniaOHSS (patrz punkt 4.4).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, gonadotropiny, kodATC: G03GA05.

Ovaleap jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegółowe informacjesą dostępne na stronieinternetowej Europejskiej Agencji Lekówhttp://www.ema.europa.eu.

Działanie farmakodynamiczne

Najważniejszym działaniem wynikającym z pozajelitowego podania FSH u kobiet jest rozwójdojrzałych pęcherzyków Graafa. U kobiet z brakiem jajeczkowania celem leczenia folitropiną alfa jestrozwój pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, z którego po podaniu hCG uwolni się komórkajajowa.

11

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u kobiet

W badaniach klinicznych, pacjentki ze znacznym niedoborem FSH i LH były diagnozowane napodstawie stężenia LH w surowicy krwi <1,2 j.m./l (wynik uzyskany w laboratorium centralnym).Jednakże trzeba się liczyć z tym, że wyniki pomiarów LH wykonywanych w różnych laboratoriachmogą się od siebie różnić.

W badaniach klinicznych porównujących r-hFSH (folitropina alfa) z produktami zawierającymi FSHuzyskiwany z moczu w ART (patrz tabela 3 poniżej) oraz w indukcji owulacji folitropina alfa byłabardziej skuteczna od FSH uzyskiwanego z moczu w zakresie mniejszej dawki całkowitej i krótszegookresu leczenia wymaganego do wywołania dojrzałości pęcherzyków.

W ART mniejsza dawka całkowita folitropiny alfa podawana przez krótszy okres leczenia wporównaniu z FSH uzyskiwanym z moczu prowadziła do większej liczby pobranych komórekjajowych w porównaniu do FSH uzyskiwanego z moczu.

Tabela 3: Wyniki badania GF 8407 (randomizowane badanie prowadzone w grupach równoległych,porównujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania folitropiny alfa z FSH uzyskiwanym z moczu,w technikach wspomaganego rozrodu)

folitropina alfa FSH z moczu

(n = 130) (n = 116) Liczba pobranych komórek jajowych 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8Liczba wymaganych dni stymulacji 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3FSH

Wymagana dawka całkowita FSH 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6(liczba ampułek zawierających 75 j.m.

FSH)

Konieczność zwiększenia dawki (%) 56,2 85,3

Różnice pomiędzy 2 grupami były statystycznie znamienne (p<0,05) dla wszystkich wymienionychkryteriów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u mężczyzn

Podawanie folitropiny alfa w skojarzeniu z hCG przez co najmniej 4 miesiące u mężczyznz niedoborem FSH prowadzi do pobudzenia spermatogenezy.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Folitropina alfa podana dożylnie przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresempółtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresempółtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 1 dnia. Objętość dystrybucji i całkowity klirensw stanie stacjonarnym wynosi odpowiednio 10 l i 0,6 l/h. 1/8 dawki folitropiny alfa ulega wydaleniuz moczem.

Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi około 70%. Po wielokrotnych podaniach folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Wykazano, że u kobiet z zahamowanym endogennym wydzielaniem gonadotropin, folitropina alfa skutecznie pobudza dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych oraz steroidogenezę, pomimonieoznaczalnego stężenia LH.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jedno-i wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka, ponad te,które zostały opisane w innych punktach tej ChPL.

12

Donoszono o zaburzeniach płodności w wyniku zmniejszonej zdolności do zapłodnienia u szczurów,którym długotrwale podawano dawki farmakologiczne folitropiny alfa (≥40 j.m./kg/dobę).

Folitropina alfa podawana w dużych dawkach (≥5 j.m./kg/dobę) była przyczyną zmniejszonej ilościzdolnych do życia płodów, niewykazujących jednak objawów teratogenności, oraz była przyczynądystocji podobnej do tej obserwowanej po stosowaniu ludzkiej menopauzalnej gonadotropinyotrzymywanej z moczu (hMG). Jednak w związku z tym, że produkt leczniczy Ovaleap jestprzeciwwskazany u kobiet w ciąży, dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu diwodorofosforan dwuwodnySodu wodorotlenek (2 M) (do ustalenia pH)Mannitol Metionina Polisorbat 20 Alkohol benzylowy Benzalkoniowy chlorekWoda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywanobadań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

2 lata.

Okres ważności i warunki przechowywania po pierwszym otwarciu

Wkład używany we wstrzykiwaczu może być przechowywany przez maksymalnie 28 dni.Nieprzechowywać w temperaturze powyżej25 °C.Pacjent powinien napisać w dzienniczku pacjenta,dostarczonym ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen, datę pierwszego użycia.

Nasadkę wstrzykiwacza należy nakładać z powrotem na wstrzykiwacz po każdym wstrzyknięciu wcelu ochrony przed światłem.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed otwarciem i w czasie okresu ważności produkt leczniczy można wyjąć z lodówki, bezkonieczności ponownego umieszczania w lodówce, przez okres do 3 miesięcy. Nie przechowywać wtemperaturze powyżej 25 °C. Produkt leczniczy musi być usunięty, jeśli nie został zużyty po3 miesiącach.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

13

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań

Wkład (szkło typu I) z tłokiem gumowym (guma bromobutylowa) i karbowanym wieczkiem(aluminium) z korkiem (guma bromobutylowa), zawierający 0,5 ml roztworu.Igły iniekcyjne (stal nierdzewna; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½ cala).

Opakowanie zawierające 1 wkład i 10 igieł iniekcyjnych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwań

Wkład (szkło typu I) z tłokiem gumowym (guma bromobutylowa) i karbowanym wieczkiem(aluminium) z korkiem (guma bromobutylowa), zawierający 0,75 ml roztworu.Igły iniekcyjne (stal nierdzewna; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½ cala).

Opakowanie zawierające 1 wkład i 10 igieł iniekcyjnych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

Wkład (szkło typu I) z tłokiem gumowym (guma bromobutylowa) i karbowanym wieczkiem(aluminium) z korkiem (guma bromobutylowa), zawierający 1,5 ml roztworu.Igły iniekcyjne (stal nierdzewna; 0,33 mm x 12 mm, 29 G x ½ cala).

Opakowanie zawierające 1 wkład i 20 igieł iniekcyjnych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Nie wolno stosować roztworu, jeśli zawiera cząstki stałe lub nie jest przejrzysty.

Produkt Ovaleap jest przeznaczony do stosowania tylko w połączeniu ze wstrzykiwaczem OvaleapPen.Należy uważnie przestrzegać instrukcji obsługi wstrzykiwacza.

Każdy wkład wolno używać tylko u jednego pacjenta.

Nie wolno ponownie napełniać pustych wkładów. Wkłady z produktem Ovaleap są takzaprojektowane, że nie jest możliwe mieszanie jakichkolwiek innych produktów leczniczych wewkładach. Wszystkie użyte igły należy usunąć niezwłocznie po wykonaniu wstrzyknięcia.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Theramex Ireland Limited3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Irlandia

14

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań

EU/1/13/871/001

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwań

EU/1/13/871/002

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

EU/1/13/871/003

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27 września 2013.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16 maja 2018.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej EuropejskiejAgencji Leków http://www.ema.europa.eu.

15

ANEKS II

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

16

A. WYTWÓRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy biologicznej substancji czynnej

Teva Biotech GmbHDornierstraße 10D-89079 UlmNiemcy

Nazwa i adres wytwórców odpowiedzialnych za zwolnienie serii

Teva Biotech GmbHDornierstraße 10D-89079 UlmNiemcy

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.Swensweg 5

NL-2031 GA HaarlemHolandia

Merckle GmbHGraf-Arco-Straße 389079 Ulm, Niemcy

Wydrukowana ulotka dla pacjenta musi zawierać nazwę i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnieniedanej serii produktu leczniczego.

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: CharakterystykaProduktu Leczniczego, punkt 4.2).

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

 Okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu są określonew wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej dotyczącejleków.

D. WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

 Plan Zarządzania Ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nadbezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnychaktualizacjach.

17

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

 na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

 w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

18

ANEKS III

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

19

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

20

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwań

folitropina alfa

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH)

Każdy wkład zawiera 300 j.m. (co odpowiada 22 mikrogramom) folitropiny alfa w 0,5 ml roztworu.Każdy ml roztworu zawiera 600 j.m. (co odpowiada 44 mikrogramom) folitropiny alfa.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: sodu wodorofosforan dwuwodny, sodu wodorotlenek (2 M) (do ustaleniapH), mannitol, metionina, polisorbat 20, alkohol benzylowy, benzalkoniowy chlorek, woda dowstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Roztwór do wstrzykiwań

1 wkład z 0,5 ml roztworu i 10 igieł iniekcyjnych

5. SPOSÓB I DROGA(DROGI) PODANIA

Do stosowania tylko ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Podanie podskórne

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

21

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

Wkład używany we wstrzykiwaczu może być przechowywany przez maksymalnie 28 dni wtemperaturze do 25 °C.

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce.

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed otwarciem można przechowywać w temperaturze do 25 °C przez okres do 3 miesięcy. Musi byćusunięty, jeśli nie został zużyty po 3 miesiącach.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Theramex Ireland Limited3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Irlandia

12. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/13/871/001

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

22

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

23

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwań

folitropina alfa

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH)

Każdy wkład zawiera 450 j.m. (co odpowiada 33 mikrogramom) folitropiny alfa w 0,75 ml roztworu.Każdy ml roztworu zawiera 600 j.m. (co odpowiada 44 mikrogramom) folitropiny alfa.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: sodu wodorofosforan dwuwodny, sodu wodorotlenek (2 M) (do ustaleniapH), mannitol, metionina, polisorbat 20, alkohol benzylowy, benzalkoniowy chlorek, woda dowstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Roztwór do wstrzykiwań

1 wkład z 0,75 ml roztworu i 10 igieł iniekcyjnych

5. SPOSÓB I DROGA(DROGI) PODANIA

Do stosowania tylko ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Podanie podskórne

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

24

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

Wkład używany we wstrzykiwaczu może być przechowywany przez maksymalnie 28 dni wtemperaturze do 25 °C.

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce.

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed otwarciem można przechowywać w temperaturze do 25 °C przez okres do 3 miesięcy. Musi byćusunięty, jeśli nie został zużyty po 3 miesiącach.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Theramex Ireland Limited3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Irlandia

12. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/13/871/002

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

25

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

26

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO ZEWNĘTRZNE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

folitropina alfa

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (SUBSTANCJI CZYNNYCH)

Każdy wkład zawiera 900 j.m. (co odpowiada 66 mikrogramom) folitropiny alfa w 1,5 ml roztworu.Każdy ml roztworu zawiera 600 j.m. (co odpowiada 44 mikrogramom) folitropiny alfa.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: sodu wodorofosforan dwuwodny, sodu wodorotlenek (2 M) (do ustaleniapH), mannitol, metionina, polisorbat 20, alkohol benzylowy, benzalkoniowy chlorek, woda dowstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Roztwór do wstrzykiwań

1 wkład z 1,5 ml roztworu i 20 igieł iniekcyjnych

5. SPOSÓB I DROGA(DROGI) PODANIA

Do stosowania tylko ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen.

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.

Podanie podskórne

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

Wkład używany we wstrzykiwaczu może być przechowywany przez maksymalnie 28 dni wtemperaturze do 25 °C.

27

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywać w lodówce.

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed otwarciem można przechowywać w temperaturze do 25 °C przez okres do 3 miesięcy. Musi byćusunięty, jeśli nie został zużyty po 3 miesiącach.

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Theramex Ireland Limited3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Irlandia

12. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU

EU/1/13/871/003

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

28

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

29

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

WKŁAD

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(DROGI) PODANIA

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml płyn do wstrzykiwań

folitropina alfa

sc.

2. SPOSÓB PODAWANIA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

0,5 ml

6. INNE

30

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

WKŁAD

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(DROGI) PODANIA

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml płyn do wstrzykiwań

folitropina alfa

sc.

2. SPOSÓB PODAWANIA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

0,75 ml

6. INNE

31

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

WKŁAD

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(DROGI) PODANIA

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml płyn do wstrzykiwań

folitropina alfa

sc.

2. SPOSÓB PODAWANIA

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

1,5 ml

6. INNE

32

B. ULOTKA DLA PACJENTA

33

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml roztwór do wstrzykiwańOvaleap 450 j.m./0,75 ml roztwór do wstrzykiwań Ovaleap 900 j.m./1,5 ml roztwór do wstrzykiwań

folitropina alfa

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.- Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.

- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Ovaleap i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ovaleap

3. Jak stosować lek Ovaleap

4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Ovaleap

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Ovaleap i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Ovaleap

Lek ten zawiera substancję czynną folitropina alfa, która jest prawie identyczna jak naturalny hormonwytwarzany przez organizm pacjentki, zwany „hormon folikulotropowy” (FSH). FSH jestgonadotropiną, czyli rodzajem hormonu odgrywającym ważną rolę w płodności i procesachrozrodczych u ludzi. U kobiet FSH jest potrzebny do wzrostu i rozwoju pęcherzyków w jajnikach,które zawierają komórki jajowe. U mężczyzn FSH jest potrzebny do wytwarzania nasienia.

W jakim celu stosuje się lek Ovaleap

U dorosłych kobiet lek Ovaleap stosuje się:

 w celu pomocy w jajeczkowaniu (uwolnieniu dojrzałej komórki jajowej z pęcherzyka) u kobiet z brakiem jajeczkowania, które nie odpowiedziały na leczenie lekiem zwanym „cytrynianem klomifenu”;

 w celu wywołania wzrostu pęcherzyków jajnikowych u kobiet poddanych technikom wspomaganego rozrodu (dzięki którym kobieta może zajść w ciążę), takim jak „zapłodnienie pozaustrojowe”, „dojajowodowe podanie gamet” lub „dojajowodowe podanie zygoty”; w skojarzeniu z lekiem zwanym „lutropina alfa” (wersja innej gonadotropiny, „hormon luteinizujący” lub LH) w celu pomocy w jajeczkowaniu u kobiet z brakiem jajeczkowania spowodowanym zbyt małym wytwarzaniem FSH i LH przez ich organizm.

U dorosłych mężczyzn lek Ovaleap stosuje się:

 w skojarzeniu z lekiem zwanym „ludzka gonadotropina łożyskowa” (hCG) w celu pomocy produkcji nasienia u mężczyzn, którzy są niepłodni z powodu małego stężenia pewnych hormonów.

34

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ovaleap

Kiedy nie stosować leku Ovaleap:

 jeśli pacjent ma uczulenie na folitropinę alfa, hormon folikulotropowy (FSH) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). jeśli u pacjenta występują guzy podwzgórza lub przysadki mózgowej (części mózgu). u kobiet:

- jeśli stwierdzono powiększenie jajników lub torebki płynu w jajnikach (torbiele jajników) o nieznanej przyczynie.

- jeśli występują krwawienia z pochwy o nieznanej przyczynie.- jeśli stwierdzono raka jajników, macicy lub piersi.

- jeśli istnieją stany, które zazwyczaj sprawiają, że prawidłowa ciąża jest niemożliwa, takie jak niewydolność jajników (przedwczesna menopauza), włókniako-mięśniaki macicy lub wada rozwojowa narządów płciowych.

 u mężczyzn:

- jeśli występuje niewydolność jąder, której nie można leczyć.

Leku tego nie wolno stosować, kiedy którykolwiek z wyżej wymienionych punktów dotyczy pacjenta.W razie wątpliwości należy się zwrócić do lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem leku.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest ocena płodności pacjenta/pacjentki i partnera przezlekarza z doświadczeniem w leczeniu zaburzeń płodności.

Porfiria

Jeśli pacjent lub którykolwiek członek jego rodziny jest chory na porfirię, powinien poinformować otym lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem leczenia. Jest to choroba, która może byćprzekazywana dziedzicznie przez rodziców dzieciom i która oznacza niezdolność rozkładania porfiryn(związków organicznych).

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza prowadzącego, jeśli:

 u pacjenta wystąpi zwiększona delikatność skóry i podatność na pokrywanie się pęcherzykami, zwłaszcza w przypadku skóry często wystawianej na słońce i (lub) wystąpi ból żołądka, rąk lub nóg.

W przypadku wystąpienia powyższych objawów lekarz prowadzący może zalecić przerwanie leczenia.

Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome, OHSS)

W przypadku kobiet lek zwiększa ryzyko rozwoju zespołu OHSS. Wówczas dochodzi donadmiernego rozwoju pęcherzyków jajnika, z których powstają duże torbiele.

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza prowadzącego:

 jeśli u pacjentki wystąpi ból w dolnej części brzucha, jeśli u pacjentki wystąpi szybki przyrost masy ciała, jeśli u pacjentki występują nudności i wymioty,

 jeśli pacjentka ma trudności z oddychaniem.

W przypadku wystąpienia powyższych objawów lekarz prowadzący może zalecić przerwanie leczenia(patrz również punkt 4 „Poważne działania niepożądane u kobiet”).

Jeśli pacjentka nie jajeczkuje, a zalecana dawka i czas podawania są przestrzegane, występowanieOHSS jest mniej prawdopodobne. Leczenie lekiem Ovaleap rzadko wywołuje ciężkiego stopniaOHSS, jeżeli nie podano leku stosowanego w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyka(zawierającego ludzką gonadotropinę kosmówkową hCG). Lekarz prowadzący powinien powstrzymaćsię od podania hCG w tym cyklu leczenia w przypadkach rozwijającego się OHSS. Może zalecićnieodbywanie stosunku płciowego lub zastosowanie mechanicznych metod antykoncepcyjnych przezprzynajmniej 4 dni.

35

Ciąża mnoga

W przypadku stosowania tego leku występuje zwiększone ryzyko zajścia w ciążę mnogą(w większościprzypadków bliźniaczą) w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. Ciąża mnoga możeprowadzić do powikłań zdrowotnych matki i dzieci. Ryzyko ciąży mnogiej może być zminimalizowane przez przestrzeganie zalecanej dawki tego leku i schematu podawania. Ryzykociąży mnogiej występujące po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu jest związane z wiekiempacjentki, jakością i liczbą zapłodnionych komórek jajowych lub podanych pacjentce zarodków.

Poronienie

Po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu lub stymulacji jajników w celu wytworzeniakomórek jajowych u pacjentki istnieje większe prawdopodobieństwo poronienia niż przeciętnieu kobiet.

Ciąża pozamaciczna

Po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu lub stymulacji jajników w celu wytworzeniakomórek jajowych i w przypadku uszkodzonych jajowodów u pacjentki istnieje większeprawdopodobieństwo ciąży pozamacicznej niż przeciętnie u kobiet.

Wady wrodzone

Częstość występowania wad wrodzonych po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu może byćnieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Może się to wiązać z ciążami mnogimi lub zcechami osobniczymi rodziców, takimi jak wiek matki i charakterystyka nasienia.

Problemy z krzepliwością krwi (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe)

Jeśli w przeszłości u pacjentki lub u członka jej rodziny wystąpiły zakrzepy krwi w nogach lubpłucach, zawał serca lub udar mózgu, należy poinformować o tym lekarza. Może to podwyższyć sięryzyko wystąpienia tych zdarzeń lub ich pogorszenia u pacjentki w związku z leczeniem lekiemOvaleap.

Nadmiar FSH we krwi u mężczyzn

U mężczyzn zwiększone stężenie naturalnego FSH we krwi wskazuje na uszkodzenie jąder. Lek tenjest zwykle nieskuteczny w takich przypadkach. Jeśli lekarz prowadzący zdecyduje się na próbęleczenia lekiem Ovaleap, w celu monitorowania leczenia może on zalecić pacjentowi wykonaniebadania nasienia 4 do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Dzieci i młodzież

Lek ten nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku młodszym niż 18 lat.

Lek Ovaleap a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, atakże o lekach, które pacjent planuje stosować.

 Jeśli pacjentka stosuje lek Ovaleap razem z innymi lekami stymulującymi jajeczkowanie, takimi jak ludzka gonadotropina łożyskowa (hCG) lub cytrynian klomifenu, to odpowiedź pęcherzyków jajnika może być wzmożona.

 Jeśli pacjentka stosuje lek Ovaleap równocześnie z agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny (ang. gonadotropin-releasing hormone, GnRH) (leki te zmniejszają stężenie hormonów płciowych i wstrzymują jajeczkowanie), może być konieczna wyższa dawka leku Ovaleap w celu wytwarzania pęcherzyków.

Ciąża i karmienie piersią

Nie należy stosować tego leku u kobiet w ciąży ani karmiących piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek ten nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Ovaleap zawiera sód, chlorek benzalkoniowy i alkohol benzylowy

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

36

Ten lek zawiera również 0,02 mg na ml chlorku benzalkoniowego oraz 10,0 mg na ml alkoholu benzylowego. Pacjenci z chorobami wątroby lub nerek oraz pacjentki w ciąży lub karmiące piersią,powinni skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem leku, gdyż duża ilość alkoholubenzylowego może gromadzić się w ich organizmie i powodować działania niepożądane (tzw.kwasicę metaboliczną).

3. Jak stosować lek Ovaleap

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwościnależy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek ten jest podawany w postaci wstrzyknięcia do tkanki tuż pod skórą (wstrzyknięciepodskórne).Lekarz lub pielęgniarka zademonstruje, jak wstrzykiwać lek. Jeśli pacjent przyjmuje leksamodzielnie, należy uważnie przeczytać instrukcję obsługi wstrzykiwacza i postępować wedługzawartych w niej wskazówek.

Jaka jest zalecana dawka

Lekarz prowadzący zdecyduje, ile leku należy stosować i jak często. Poniżej opisane dawki są podanew jednostkach międzynarodowych (j.m.).

Kobiety

Jeśli u pacjentki nie występuje jajeczkowanie i ma nieregularne miesiączki lub nie miesiączkuje wcale

 Lek ten jest zwykle podawany codziennie.

 Jeśli pacjentka ma nieregularne miesiączki, stosowanie tego leku należy rozpocząć w ciągu pierwszych 7 dni cyklu menstruacyjnego. Jeśli u pacjentki nie występują miesiączki, może ona rozpocząć stosowanie leku w którymkolwiek dogodnym dniu.

 Zazwyczaj stosowana dawka początkowa tego leku wynosi 75 j.m. do 150 j.m. na dobę Dawka tego leku może być zwiększana co 7 lub 14 dni o 37,5 j.m. do 75 j.m. aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi.

 Maksymalna dawka dobowa tego leku zwykle nie jest większa niż 225 j.m.

 Jeśli pacjentka uzyska pożądaną odpowiedź, otrzyma hCG lub rekombinowaną hCG (r-hCG, jest to hCG produkowana w laboratorium z wykorzystaniem specjalnej metody DNA). Pojedyncze wstrzyknięcie będzie zawierało 250 mikrogramów r-hCG lub 5 000 do 10 000 j.m. hCG, 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu leku Ovaleap. Najlepszym czasem na odbycie stosunku płciowego jest dzień podania zastrzyku hCG i dzień następny.Alternatywnie można przeprowadzić zapłodnienie wewnątrzmaciczne przez umieszczenie nasienia w jamie macicy.

Jeżeli lekarz prowadzący nie stwierdza pożądanej odpowiedzi po 4 tygodniach, należy przerwać tencykl leczenia lekiem Ovaleap. W następnym cyklu lekarz prowadzący zaleci leczenie większą dawkąpoczątkową tego leku niż poprzednio.

W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi leczenie lekiem Ovaleap należy przerwać i pacjentka nie otrzyma hCG [patrz również punkt 2, Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome, OHSS)]. W następnym cyklu lekarz prowadzący zaleci mniejszą dawkęleku Ovaleap niż poprzednio.

Jeśli u pacjentki konieczne jest rozwinięcie wielu komórek jajowych w celu pobrania ich przed

wszelkimi technikami wspomaganego rozrodu

 Zazwyczaj stosowana dawka początkowa tego leku wynosi 150 j.m. do 225 j.m. na dobę, od 2.

lub 3. dnia cyklu menstruacyjnego.

 Dawka może być zwiększana w zależności od odpowiedzi pacjentki. Maksymalna dawka

dobowa wynosi 450 j.m.

37

 Leczenie kontynuuje się aż do rozwinięcia komórek jajowych do pożądanego stopnia. Trwa to zazwyczaj około 10 dni, lecz może to trwać również 5 do 20 dni. W celu sprawdzenia, kiedy to nastąpi, lekarz prowadzący wykona badania krwi i (lub) badanie ultrasonograficzne. Gdy komórki jajowe będą odpowiednio dojrzałe, pacjentka otrzyma hCG lub r-hCG. Pojedyncze wstrzyknięcie będzie zawierało 250 mikrogramów r-hCG lub 5 000 do 10 000 j.m. hCG, 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu leku Ovaleap. W ten sposób komórki jajowe są gotowe do pobrania.

W innych przypadkach lekarz może najpierw wstrzymać jajeczkowanie u pacjentki stosując agonistęlub antagonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH). Następnie lek Ovaleap jest podawanyokoło 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia agonistą. Ovaleap oraz agonista GnRH są podawane aż doosiągnięcia odpowiedniego rozwoju pęcherzyków.

Jeśli pacjentka nie jajeczkuje, nie miesiączkuje i stwierdzono u niej bardzo małe stężenie hormonów

FSH i LH

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku Ovaleap wynosi 75 j.m. do 150 j.m. razem z 75 j.m.lutropiny alfa.

 Pacjentka stosuje oba leki codziennie przez okres do 5 tygodni. Dawka leku Ovaleap może być zwiększana co 7 lub 14 dni o 37,5 j.m. do 75 j.m. aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi.

 Jeśli pacjentka uzyska pożądaną odpowiedź, otrzyma hCG lub r-hCG. Pojedyncze wstrzyknięcie będzie zawierało 250 mikrogramów r-hCG lub 5 000 do 10 000 j.m. hCG, 24 do 48 godzin po ostatnim wstrzyknięciu leku Ovaleap i lutropiny alfa. Najlepszym czasem na odbycie stosunku płciowego jest dzień podania zastrzyku hCG i dzień następny. Alternatywnie może zostać wykonane zapłodnienie wewnątrzmaciczne przez umieszczenie nasienia w jamie macicy.

Jeżeli lekarz prowadzący nie stwierdza odpowiedzi po 5 tygodniach, należy przerwać ten cyklleczenia. W następnym cyklu lekarz prowadzący zaleci leczenie większą dawką początkową tego lekuniż poprzednio.

W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi leczenie lekiem Ovaleap należy przerwać i pacjentkanie otrzyma hCG [patrz również punkt 2, Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. OvarianHyperStimulation Syndrome, OHSS)]. W następnym cyklu lekarz prowadzący zaleci mniejszą dawkę leku Ovaleap niż poprzednio.

Mężczyźni

 Zazwyczaj stosowana dawka tego leku wynosi 150 j.m. razem z hCG. Pacjent stosuje te dwa leki trzy razy w tygodniu przez przynajmniej 4 miesiące. Jeśli po 4 miesiącach pacjent nie zareaguje na leczenie, lekarz może zaproponować, by przedłużyć stosowanie obu leków do co najmniej 18 miesięcy.

W jaki sposób wykonywane są wstrzyknięcia

Lek ten jest podawany poprzez wstrzyknięcie do tkanki tuż pod skórą (wstrzyknięcie podskórne) przyużyciu wstrzykiwacza Ovaleap Pen. Wstrzykiwacz Ovaleap Pen jest przyrządem („wstrzykiwacz”)stosowanym do podawania wstrzyknięć do tkanki tuż pod skórą.

Lekarz może polecić, aby pacjent nauczył się samodzielnego wykonywania wstrzyknięcia tego leku.Lekarz lub pielęgniarka udzielą pacjentowi instrukcji, w jaki sposób to robić. Instrukcje możnarównież znaleźć w odrębnej instrukcji obsługi wstrzykiwacza. Nie wolno podejmować próbysamodzielnego podania tego leku bez przeszkolenia przez lekarza lub pielęgniarkę. Pierwszewstrzyknięcie tego leku powinno być podane wyłącznie w obecności lekarza lub pielęgniarki.

Lek Ovaleap w postaci roztworu do wstrzykiwań we wkładach jest przeznaczony do stosowania wewstrzykiwaczu Ovaleap Pen. Należy dokładnie przestrzegać odrębnej instrukcji obsługiwstrzykiwacza Ovaleap Pen. Instrukcja obsługi wstrzykiwacza będzie dostarczona razem ze

38

wstrzykiwaczem Ovaleap Pen. Właściwe leczenie choroby pacjenta wymaga jednak ścisłej i stałejwspółpracy z lekarzem.

Wszystkie użyte igły należy usunąć niezwłocznie po wykonaniu wstrzyknięcia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Ovaleap

Nie są znane skutki przedawkowania leku Ovaleap. Mimo to, można oczekiwać wystąpienia zespołunadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome, OHSS), który zostałopisany w punkcie 4 „Poważne działania niepożądane u kobiet”. Jednakże OHSS może wystąpićjedynie, jeżeli podano również hCG [patrz również punkt 2, Zespół nadmiernej stymulacji jajników(ang. Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome, OHSS)].

Pominięcie zastosowania leku Ovaleap

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Jeśli pacjent zauważy,że pominął dawkę, powinien skontaktować się z lekarzem prowadzącym.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić siędo lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ważne działania niepożądane

Poważne działania niepożądane u mężczyzn i kobiet

 Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna, obrzmiałe, swędzące miejsca na skórze i ciężkie reakcje alergiczne z osłabieniem, spadkiem ciśnienia krwi, trudnościami z oddychaniem i obrzękiem twarzy były zgłaszane bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób). Jeśli pacjent podejrzewa wystąpienie takiej reakcji, należy przerwać wstrzyknięcie leku Ovaleap i natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną.

Poważne działania niepożądane u kobiet

 Ból w podbrzuszu w połączeniu z nudnościami lub wymiotami mogą być objawami nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) i mogą wskazywać na nadmierną reakcję jajników na leczenie oraz na występowanie dużych torbieli jajnika [patrz również punkt 2, Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome, OHSS)]. To działania niepożądane jest częste (może wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób).

 OHSS może stać się ciężkim w przypadku wyraźnie powiększonych jajników, zmniejszonej produkcji moczu, zwiększenia masy ciała, trudności w oddychaniu i (lub) możliwego nagromadzenia płynu w jamie brzusznej lub klatce piersiowej. To działania niepożądane jest niezbyt częste (może wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób).

 Rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1 000 osób) zdarzają się powikłania OHSS, takie jak

skręt jajników lub zakrzepy krwi.

 Bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób) mogą wystąpić powikłania krzepliwości krwi (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe), czasami niezależne od OHSS. Mogą one spowodować ból w klatce piersiowej, duszności, udar mózgu lub zawał serca [patrz również punkt 2 „Problemy z krzepliwością krwi (zdarzenia zakrzepowo-zatorowe)”].

W przypadku zaobserwowania jakiegokolwiek z powyżej wymienionych działań niepożądanych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, który może zalecić przerwanie stosowania leku Ovaleap.

Inne działania niepożądane u kobiet

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

39

 miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, jak np. ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i

(lub) podrażnienie  ból głowy

 torebki płynu w jajnikach (torbiele jajnika)Często (mogą wystąpić u mniej niż u 1 na 10 osób)

 ból brzucha

 wzdęcie brzucha  skurcze brzucha  nudności  wymioty  biegunka

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób)

 astma może ulec pogorszeniu.

Inne działania niepożądane u mężczyzn

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

 miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, jak np. ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i (lub) podrażnienie

Często (mogą wystąpić u mniej niż u 1 na 10 osób)

 opuchlizna żył nad i pod jądrami (żylaki powrózka nasiennego) powiększenie sutków

 trądzik

 zwiększenie masy ciała

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób)

 astma może ulec pogorszeniu.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądanemożna zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na tematbezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Ovaleap

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniuzewnętrznym po: „Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanegomiesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać wkład w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Przed otwarciem i z zachowaniem okresu ważności lek można wyjąć z lodówki i przechowywać bezponownego zamrażania przez okres do 3 miesięcy. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 °C.Lek ten musi być usunięty, jeśli nie został zużyty po 3 miesiącach.

Po otwarciu wkład używany we wstrzykiwaczu może być przechowywany przez maksymalnie 28 dni. Nie przechowywać w temperaturze do 25 °C. Należy napisać datę pierwszego użycia w dzienniczkupacjenta, który będzie dostarczony razem ze wstrzykiwaczem Ovaleap Pen.

40

Nasadkę wstrzykiwacza Ovaleap Pen należy nakładać z powrotem na wstrzykiwacz po każdymwstrzyknięciu w celu ochrony wkładu przed światłem.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się w nim zmętnienie i wytrącone cząstki.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Ovaleap

- Substancją czynną leku jest folitropina alfa.

Ovaleap 300 j.m./0,5 ml: Każdy wkład zawiera 300 j.m. (co odpowiada 22 mikrogramom)folitropiny alfa w 0,5 ml roztworu.

Ovaleap 450 j.m./0,75 ml: Każdy wkład zawiera 450 j.m. (co odpowiada 33 mikrogramom)folitropiny alfa w 0,75 ml roztworu.

Ovaleap 900 j.m./1,5 ml: Każdy wkład zawiera 900 j.m. (co odpowiada 66 mikrogramom)folitropiny alfa w 1,5 ml roztworu.

Każdy ml roztworu zawiera 600 j.m. (co odpowiada 44 mikrogramom) folitropiny alfa.- Pozostałe składniki to: sodu wodorofosforan dwuwodny, sodu wodorotlenek (2 M) (do ustalenia pH), mannitol, metionina, polisorbat 20, alkohol benzylowy, benzalkoniowy chlorek i woda do wstrzykiwań.

Wszystkie moce wymienione powyżej zawierają pozostałe składniki.

Jak wygląda lek Ovaleap i co zawiera opakowanie

Ovaleap jest to roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Ovaleap to przejrzysty i bezbarwnyroztwór.

Lek Ovaleap 300 j.m./0,5 ml jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wkład i 10 igieł iniekcyjnych.

Lek Ovaleap 450 j.m./0,75 ml jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wkład i 10 igieł iniekcyjnych.

Lek Ovaleap 900 j.m./1,5 ml jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wkład i 20 igiełiniekcyjnych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialnyTheramex Ireland Limited3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Irlandia

Wytwórca

Teva Biotech GmbHDornierstraße 1089079 Ulm Niemcy

41

Teva Pharmaceuticals Europe B.V.Swensweg 5

2031 GA HaarlemHolandia

Merckle GmbHGraf-Arco-Straße 389079 Ulm, Niemcy

Data ostatniej aktualizacji ulotki:{miesiąc RRRR}.

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:http://www.ema.europa.eu.

42