CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 5 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada4,5 mg oksykodonu) oraz 2,5 mg naloksonu chlorowodorku (jako 2,74 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 2,25 mg naloksonu).

Oxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada9 mg oksykodonu) oraz 5 mg naloksonu chlorowodorku (jako 5,45 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 4,5 mg naloksonu).

Oxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada18 mg oksykodonu) oraz 10 mg naloksonu chlorowodorku (jako 10,9 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 9 mg naloksonu).

Oxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 30 mg oksykodonu chlorowodorku (co odpowiada27 mg oksykodonu) oraz 15 mg naloksonu chlorowodorku (jako 16,35 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 13,5 mg naloksonu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Biała, okrągła, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, o średnicy 4,7 mmi wysokości 2,9 – 3,9 mm.

Oxyduo, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Różowa, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obustronach tabletki, o długości 10,2 mm, szerokości 4,7 mm oraz wysokości 3,0 – 4,0 mm.Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Oxyduo, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Biała, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obustronach tabletki, o długości 11,2 mm, szerokości 5,2 mm oraz wysokości 3,3 – 4,3 mm.Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Oxyduo, 30 mg + 15 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Żółta, podłużna, dwustronnie wypukła tabletka o przedłużonym uwalnianiu, z linią podziału po obustronach tabletki, o długości 12,2 mm, szerokości 5,7 mm oraz wysokości 3,3 – 4,3.Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Silny ból, który może być właściwie leczony jedynie przy zastosowaniu opioidowych lekówprzeciwbólowych.

Obecność antagonisty receptora opioidowego - naloksonu - przeciwdziała występowaniu zaparćwywołanych przez opioidy, hamując oddziaływanie oksykodonu na receptory opioidowezlokalizowane w ścianie jelita.

Oxyduo jest wskazany do stosowania u dorosłych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Działanie przeciwbólowe

Skuteczność działania przeciwbólowego produktu Oxyduo jest równoważna działaniu produktówo przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek.

Dawkowanie należy dostosować do nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta. O ile niewskazano inaczej, zalecane są następujące dawki produktu Oxyduo:

Dorośli

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa u pacjenta, który nie przyjmował wcześniej opioidów wynosi 10 mg oksykodonu chlorowodorku + 5 mg naloksonu chlorowodorku co 12 godzin.

Niższe moce leku są dostępne w celu ułatwienia dawkowania na początku leczenia opioidami i do indywidualnego dostosowania dawki.

U pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej opioidy leczenie można rozpocząć od większej dawkiproduktu Oxyduo, w zależności od ich wcześniejszych doświadczeń w stosowaniu lekówopioidowych.

Maksymalna dawka dobowa produktu Oxyduo wynosi 160 mg oksykodonu chlorowodorku i 80 mgnaloksonu chlorowodorku. Maksymalna dawka dobowa jest przeznaczona dla pacjentów, którzyprzyjmowali wcześniej stałą dawkę dobową produktu Oxyduo i u których konieczne stało sięzwiększenie dawki. Rozważając możliwość zwiększenia dawki należy zwrócić szczególną uwagę napacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynnościwątroby. W przypadku pacjentów wymagających większych dawek produktu Oxyduo, należyrozważyć podawanie dodatkowego produktu oksykodonu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu,w tych samych odstępach czasu, przy uwzględnieniu maksymalnej dawki dobowej 400 mgoksykodonu chlorowodorku o przedłużonym uwalnianiu. W przypadku dodatkowego dawkowaniaoksykodonu chlorowodorku, korzystne działanie naloksonu chlorowodorku na czynność jelit możebyć zmniejszone.

Po zaprzestaniu terapii produktem Oxyduo i włączeniu terapii innym opioidem należy oczekiwaćpogorszenia czynności jelit.

U niektórych pacjentów przyjmujących Oxyduo regularnie według schematu dawkowania,w przypadku bólu przebijającego może zajść konieczność zastosowania leku przeciwbólowegoo natychmiastowym uwalnianiu, jako leku pomocniczego. Produkt Oxyduo jest postaciąo przedłużonym uwalnianiu i dlatego nie jest przeznaczony do leczenia bólu przebijającego.W leczeniu bólu przebijającego pojedyncza dawka leku pomocniczego powinna wynosić jedną szóstąrównoważnej dawki dobowej oksykodonu chlorowodorku. Konieczność zastosowania ponad dwóchdawek leku pomocniczego na dobę jest zwykle wskazaniem do stopniowego zwiększania dawkiproduktu Oxyduo. Zwiększania dawki należy dokonywać co 1-2 dni, stopniowo, o dawkę 5 mgoksykodonu chlorowodorku + 2,5 mg naloksonu chlorowodorku dwa razy na dobę lub, jeśli tokonieczne, 10 mg oksykodonu chlorowodorku + 5 mg naloksonu chlorowodorku dwa razy na dobę,aż do osiągnięcia stabilnej dawki. Ma to na celu ustalenie indywidualnej dla danego pacjenta,podawanej dwa razy na dobę dawki, która zapewni odpowiednie działanie przeciwbólowei stosowanie możliwie najmniejszej dawki leku pomocniczego przez cały okres, w którym koniecznejest leczenie bólu.

Produkt Oxyduo jest przyjmowany w określonej dawce dwa razy na dobę, zgodnie z ustalonymschematem dawkowania. Dla większości pacjentów odpowiednie jest podawanie symetryczne(jednakowe dawki rano i wieczorem), w równych odstępach czasu (co 12 godzin), jednak u niektórychpacjentów, w zależności od ich indywidualnych uwarunkowań bólu, korzystne może być dawkowanieasymetryczne, dostosowane do modelu bólu. Na ogół należy wybierać najniższą skuteczną dawkę lekuprzeciwbólowego.

W leczeniu bólu nienowotworowego wystarczająca jest zwykle dawka dobowa 40 mg oksykodonuchlorowodorku + 20 mg naloksonu chlorowodorku, jednak może być konieczne zwiększenie dawki.

Jeśli do przyjęcia wymaganej dawki zastosowanie danej mocy leku jest trudne do realizacji lubniepraktyczne można podać inne moce tego samego produktu leczniczego.

Działanie przeciwbólowe

Pacjenci w podeszłym wieku

Podobnie jak u młodszych dorosłych, dawka powinna być dostosowana do natężenia bólu orazindywidualnej wrażliwości pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością wątroby występuje większe stężenieoksykodonu i naloksonu w osoczu. Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niżoksykodonu (patrz punkt 5.2). Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonuu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są na razie znane. Należy zachować ostrożnośćpodając produkt Oxyduo pacjentom z łagodną niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4). ProduktOxyduo jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby o nasileniu umiarkowanymdo ciężkiego (patrz punkt 4.3).

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z niewydolnością nerek występuje większe stężenieoksykodonu i naloksonu w osoczu (patrz punkt 5.2). Dotyczy to w większym stopniu stężenianaloksonu niż oksykodonu. Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek nie są na razie znane. Należy zachować ostrożność podając produktOxyduo pacjentom z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oxyduo u dzieciw wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Do stosowania doustnego.

Produkt Oxyduo należy przyjmować w określonej dawce dwa razy na dobę, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu, popijającodpowiednią ilością płynu.

Produkt Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, nie dzielić, nie przełamywać, nie żućani nie rozkruszać.

Produkt Oxyduo, 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg, 30 mg + 15 mg

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można dzielić na połowy ale nie należy ich żuć ani rozkruszać.

Czas stosowania

Produktu Oxyduo nie należy podawać przez czas dłuższy niż jest to absolutnie konieczne. Jeślikonieczne jest długotrwałe leczenie bólu, ze względu na charakter i nasilenie choroby, wymagana jestostrożność i regularna kontrola, w celu ustalenia, czy i w jakim stopniu dalsze leczenie jest konieczne.

Działanie przeciwbólowe

Gdy pacjent nie wymaga już leczenia opioidami, wskazane może być stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkt 4.4).

4.3 Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1,

- ciężka depresja oddechowa z niedotlenieniem narządów i tkanek i (lub) hiperkapnia,- ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc,- serce płucne,

- ciężka astma oskrzelowa,

- niedrożność porażenna jelit niespowodowana przez opioidy,- umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Depresja oddechowa

Głównym zagrożeniem związanym ze stosowaniem opioidów w nadmiarze jest depresja oddechowa.Należy zachować ostrożność stosując produkt Oxyduo u pacjentów w podeszłym wieku lubosłabionych, z niedrożnością porażenną jelit wywołaną przez opioidy, ciężkimi zaburzeniamiczynności płuc, z bezdechem sennym, obrzękiem śluzowatym, niedoczynnością tarczycy, chorobąAddisona (niewydolnością kory nadnerczy), psychozą organiczną po ostrym zatruciu, kamicążółciową, rozrostem gruczołu krokowego, chorobą alkoholową, majaczeniem alkoholowym,zapaleniem trzustki, nadciśnieniem tętniczym, obniżonym ciśnieniem tętniczym, zdiagnozowanymiwcześniej chorobami sercowo-naczyniowymi, urazami głowy (ze względu na ryzyko zwiększeniaciśnienia środczaszkowego), padaczką lub skłonnością do drgawek.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO lub innymi lekami o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy.

Ryzyko jednoczesnego stosowania z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub lekami

podobnymi.

Jednoczesne stosowanie opioidów, w tym chlorowodorku oksykodonu oraz leków uspokajających,takich jak benzodiazepiny lub leków podobnych może prowadzić do sedacji, depresji oddechowej,śpiączki lub zgonu. W związku z występowaniem takiego ryzyka jednoczesne przepisywanie lekówuspokajających powinno zostać ograniczone do pacjentów, u których nie ma możliwości zastosowaniaalternatywnych metod leczenia. W przypadku podjęcia decyzji o przepisaniu leku Oxyduojednocześnie z lekami uspokajającymi należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę a czas leczeniapowinien być możliwie najkrótszy.

Pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem wystąpienia objawów podmiotowych iprzedmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się, aby

informować pacjentów i ich opiekunów o możliwości wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lubnerek stosujących produkt Oxyduo. Szczególnie dokładnie należy obserwować pacjentów z ciężkąniewydolnością nerek.

Biegunka

Należy rozważyć występowanie biegunki jako możliwy skutek stosowania naloksonu.

Długotrwałe leczenie

U pacjentów długotrwale stosujących opioidy, zamiana na produkt Oxyduo może

początkowo wywołać objawy z odstawienia. Tacy pacjenci mogą wymagać szczególnej uwagi.

Produkt Oxyduo nie jest odpowiedni do leczenia objawów z odstawienia.

Podczas długotrwałego stosowania u pacjenta może się rozwinąć tolerancja na lek i może byćkonieczne stosowanie większych dawek w celu utrzymania pożądanego działania przeciwbólowego.Długotrwałe podawanie produktu Oxyduo może prowadzić do uzależnienia fizycznego. Po nagłymprzerwaniu leczenia mogą wystąpić objawy z odstawienia. W przypadku, gdy leczenie produktemOxyduo nie jest już konieczne, może być zalecane stopniowe zmniejszanie dawki w celu uniknięciaobjawów z odstawienia (patrz punkt 4.2).

Uzależnienie psychiczne

Przeciwbólowe leki opioidowe, w tym Oxyduo, mogą powodować wystąpienie uzależnieniapsychicznego. Produkt Oxyduo należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentównadużywających alkoholu lub leków w wywiadzie. Oksykodon jako indywidualny składnik posiadaprofil nadużywania podobny do innych silnych opioidów.

Produkt Oxyduo 5 mg + 2,5 mg

Aby nie zaburzać właściwości przedłużonego uwalniania substancji z tabletek, tabletki należyprzyjmować w całości, nie wolno ich dzielić, łamać, żuć ani kruszyć. Dzielenie, łamanie, żucie lubkruszenie tabletek w celu połknięcia powoduje szybsze uwolnienie substancji czynnych i wchłonięciepotencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Produkt Oxyduo 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg, 30 mg + 15 mg

Aby nie zaburzać właściwości przedłużonego uwalniania substancji z tabletek, tabletki należyprzyjmować w całości, nie należy ich żuć ani kruszyć. Żucie lub kruszenie tabletek w celu połknięciapowoduje szybsze uwolnienie substancji czynnych i wchłonięcie potencjalnie śmiertelnej dawkioksykodonu (patrz punkt 4.9).

Pacjenci, u których zaobserwowano senność i (lub) przypadek nagłego zaśnięcia muszą powstrzymaćsię od kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn. Ponadto, można rozważyć zmniejszenie dawkilub zakończenie terapii. Ze względu na możliwe działanie addytywne pacjentom stosującym inne lekio działaniu uspokajającym w połączeniu z produktem Oxyduo należy zalecić ostrożność (patrz punkty

4.5 i 4.7).

Alkohol

Jednoczesne picie alkoholu i stosowanie produktu Oxyduo może nasilać działania niepożądane lekuOxyduo; należy unikać równoczesnego przyjmowania.

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu Oxyduo u dziecii młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Z tego względu nie zaleca się jego stosowania u dziecii młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Nowotwór

Nie ma doświadczenia klinicznego z badań z udziałem pacjentów z nowotworami umiejscowionymi wotrzewnej ani pacjentami z zespołem ciasnoty wewnątrzbrzusznej w zaawansowanych stadiachnowotworów układu pokarmowego i miednicy. Z tego powodu stosowanie produktu Oxyduo u takichpacjentów nie jest zalecane.

Zabieg chirurgiczny

Produkt Oxyduo nie jest zalecany do stosowania przed operacjami ani w ciągu pierwszych 12-24godzin po operacji. Czas, w którym rozpoczyna się stosowanie produktu Oxyduo w okresiepooperacyjnym zależy od rodzaju i zakresu operacji, procedury anestezjologicznej, stosowania innychleków i ogólnego stanu pacjenta oraz od wnikliwej oceny współczynnika korzyści do ryzykaindywidualnie dla każdego pacjenta.

Nadużywanie

Zdecydowanie odradza się nadużywania produktu Oxyduo przez osoby uzależnione od leków.

Przewiduje się, że produkt Oxyduo w przypadku nadużywania drogą pozajelitową, donosową lubdoustną u osób uzależnionych od agonistów opioidów, takich jak heroina, morfina lub metadon,wywoła wyraźne objawy z odstawienia - ze względu na charakterystykę naloksonu jako antagonistyreceptorów opioidowych – lub nasilenie już obecnych objawów z odstawienia (patrz punkt 4.9).

Niewłaściwe użycie produktu Oxyduo poprzez parenteralne podanie składników tabletki(zwłaszcza talku) może spowodować miejscową martwicę tkanek oraz ziarniniaki płuc lub możeprowadzić do innych, ciężkich, potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych.

Wpływ na układ hormonalny

Opioidy, takie jak oksykodon, mogą wpływać na osie podwzgórze-przysadka-nadnercza lub gonady.Niektóre zmiany, które można zaobserwować, to wzrost poziomu prolaktyny w surowicy oraz spadekpoziomu kortyzolu i testosteronu w osoczu. Objawy kliniczne mogą manifestować się objawamiklinicznymi.

Doping

Sportowcy powinni być świadomi, że stosowanie tego produktu może powodować dodatnie wynikikontroli antydopingowej. Stosowanie produktu Oxyduo jako środka dopingującego może stanowićniebezpieczeństwo dla zdrowia.

Sód

Ten produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub lekami

podobnymi zwiększa ryzyko wystąpienia sedacji, depresji oddechowej, śpiączki lub zgonu, w związku

z dodatkowym działaniem hamującym na ośrodkowy układ nerwowy. Dawka oraz czas jednoczesnegopodawania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).

Leki hamujące OUN obejmują między innymi: inne opioidy, leki przeciwlękowe, nasenne iuspokajające (w tym benzodiazepiny), leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, lekiprzeciwhistaminowe i leki przeciwwymiotne.

Alkohol może nasilać działanie farmakodynamiczne leku Oxyduo; należy unikać równoczesnego przyjmowania.

Obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)w obu kierunkach u osób, którym równocześnie podawano oksykodon i leki przeciwzakrzepowepochodne kumaryny.

Oksykodon jest metabolizowany głownie przy udziale izoenzymow CYP3A4 również częściowo –przez CYP2D6 (patrz punkt 5.2). Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lubindukowana przez rożne, jednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety. Koniecznemoże być dostosowanie dawki leku Oxyduo.

Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna,telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol,pozakonazol), inhibitory proteazy (np. rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir), cymetydyna,a także sok grejfrutowy mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić dozwiększenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne mogą być zmniejszenie dawki produktuOxyduo i następnie ponowne dostosowanie dawki.

Leki pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawcazwyczajnego, mogą indukować metabolizm oksykodonu i spowodować zwiększenie jego klirensu, cow rezultacie może doprowadzić do zmniejszenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne jestzachowanie szczególnej ostrożności, a następnie dostosowanie dawkowania w celu utrzymaniaodpowiedniej kontroli objawów.

Teoretycznie, leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna, fluoksetyna i chinidyna,mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do wzrostu stężeniaoksykodonu w osoczu. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP2D6 nie ma znaczącego wpływuna eliminację i farmakodynamikę oksykodonu.

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcjimiędzy oksykodonem i naloksonem Prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcjimiędzy paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym lub naltreksonem i połączeniem oksykodonuz naloksonem w stężeniach terapeutycznych jest minimalne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu Oxyduo u kobiet w ciąży lub podczas porodu.Ograniczone dane dotyczące stosowania oksykodonu w czasie ciąży u ludzi nie wskazują na istnieniezwiększonego ryzyka powstania wad wrodzonych. Dla naloksonu istnieją niewystarczające daneo przypadkach ekspozycji ciężarnych kobiet. Jednakże ekspozycja ogólnoustrojowa na naloksonu kobiet w ciąży po zastosowaniu produktu Oxyduo jest relatywnie mała (patrz punkt 5.2).

Zarówno oksykodon jak i nalokson przenikają przez łożysko. Nie przeprowadzono badań nazwierzętach z zastosowaniem połączenia oksykodonu i naloksonu (patrz punkt 5.3). Badania nazwierzętach z zastosowaniem oksykodonu lub naloksonu podawanych pojedynczo nie ujawniłydziałania toksycznego ani teratogennego na płód.

Długotrwałe stosowanie oksykodonu podczas ciąży może prowadzić do wystąpienia objawówz odstawienia u noworodka. Oksykodon podawany podczas porodu może spowodować depresjęoddechową u noworodka.

Produkt Oxyduo może być stosowany w czasie ciąży jedynie wówczas, gdy korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu i noworodka.

Karmienie piersią

Oksykodon przenika do mleka ludzkiego. Stosunek stężeń w mleku i osoczu wynosił 3,4:1 dlategonależy założyć możliwość oddziaływania oksykodonu u karmionego piersią niemowlęcia. Niewiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego jednakże po zastosowaniu produktuOxyduo ogólnoustrojowe stężenie naloksonu jest bardzo małe (patrz punkt 5.2).

Nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia w przypadku wielokrotnegostosowania przez kobietę karmiącą dawek produktu Oxyduo.

Na czas leczenia produktem Oxyduo należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Oxyduo może mieć umiarkowany wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn. Jest to szczególnie prawdopodobne na początku leczenia produktem Oxyduo,po zwiększeniu dawki lub zmianie godzin przyjmowania leku (rotacji leku) oraz gdy produkt Oxyduojest łączony z lekami, które hamują czynność ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentówustabilizowanych, otrzymujących stałe dawki leku wpływ taki może nie występować. Z tego względupacjenci powinni skonsultować z lekarzem, czy nie ma przeciwwskazań do prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn.

Pacjentów leczonych lekiem Oxyduo, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu należypoinformować o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i wykonywaniaczynności, przy których upośledzona czujność może narazić pacjentów lub inne osoby na ryzykopoważnego zranienia lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do momentu ustąpienia takichnawracających epizodów i senności (patrz również punkty 4.4 i 4.5).

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane przedstawiono poniżej w trzech grupach: leczenie bólu, substancja czynna: oksykodonu chlorowodorek oraz stosowanie w innym wskazaniu.

Ocena działań niepożądanych jest oparta na następującej skali częstości występowania: Bardzo często ≥ 1/10

Często ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/100 Rzadko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000

Nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

W każdej grupie łączącej działania niepożądane o danej częstości uszeregowano je od najcięższych do najmniej ciężkich.

Działania niepożądane w leczeniu bólu

Klasyfikacja

układów i

narządów

MedDRA–baza

danych

Zaburzenia układu

immunologicznego

Często Niezbyt często Rzadko Nieznana

nadwrażliwość

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

zmniejszenie

apetytu do utraty

apetytu

Zaburzenia bezsenność nieprawidłowe

psychiczne myślenie,

lęk,

stan splątania,

depresja,

zmniejszenie libido,

nerwowość,

niepokój ruchowy

Zaburzenia układu zawroty głowy, drgawki1,

nerwowego ból głowy, zaburzenia

senność koncentracji uwagi,

zaburzenia smaku,

zaburzenia mowy,

omdlenia,

drżenie,

letarg

Zaburzenia oka zaburzenia widzenia

Zaburzenia ucha zawroty głowy

i błędnika pochodzenia

błędnikowego

Zaburzenia serca dławica piersiowa2,

kołatanie serca

uzależnienie od leku stan euforii,

omamy,

koszmary senne,

agresja

parestezje,

uspokojenie

tachykardia

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

uderzenia gorąca zmniejszenie ciśnienia

krwi, zwiększenie

ciśnienia krwi

duszność, wyciek

wodnisty z nosa,

ziewanie depresja

oddechowa

kaszel

ból brzucha,

zaparcia,

biegunka,

suchość w jamie

ustnej,

niestrawność,

wymioty,

nudności,

wzdęcia

z oddawaniem

wiatrów

wzdęcie brzucha zaburzenia

dotyczące zębów

odbijanie się

ze zwracaniem

treści żołądkowej

Zaburzenia

wątroby i dróg

zwiększenie

aktywności enzymów

Klasyfikacja Często Niezbyt często Rzadko Nieznana układów i narządów MedDRA–baza

danych

żółciowych wątrobowych,

kolka żółciowa Zaburzenia skóry świąd,

i tkanki podskórnej reakcje skórne,

nadmierne pocenie się

Zaburzenia skurcze mięśni, mięśniowo- drgania mięśni, szkieletowe bóle mięśniowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek parcie na pęcherz zatrzymanie i dróg moczowych moczu Zaburzenia układu zaburzenia rozrodczego erekcji

i piersi

Zaburzenia ogólne osłabienie, bóle w klatce i stany w miejscu zmęczenie piersiowej, podania dreszcze,

zespół z odstawienia leku,

złe samopoczucie, ból,

obrzęk obwodowy, pragnienie

Badania zmniejszenie masy zwiększenie masydiagnostyczne ciała ciałaUrazy, zatrucia urazy powypadkowei powikłania po zabiegach

1 szczególnie u osób z zaburzeniami drgawkowymi lub predyspozycjami do drgawek2 w szczególności u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

Dla substancji czynnej oksykodonu chlorowodorku znane są dodatkowo następujące działania niepożądane:

Ze względu na swoje właściwości farmakologiczne oksykodonu chlorowodorku może powodować depresję oddechową, zwężenie źrenic, skurcz oskrzeli i skurcze mięśni gładkich, a także hamować odruch kaszlu.

Klasyfikacja Często Niezbyt często Rzadko Nieznana układów

i narządów MedDRA–baza danych

Zakażenia opryszczkai zarażenia zwykłapasożytnicze

Zaburzenia układu reakcjeimmunologicznego anafilaktyczneZaburzenia odwodnienie zwiększenie metabolizmu apetytu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

zmiany nastroju

i zmiany

osobowości,

zmniejszenie

aktywności,

nadmierna

aktywność

psychomotoryczna

pobudzenie,

zaburzenia

percepcji (np.

derealizacja)

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia ucha

i błędnika

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

zaburzenia

koncentracji

uwagi,

migrena,

hipertonia,

mimowolne

skurcze mięśni,

niedoczulica,

nieprawidłowa

koordynacja

zaburzenia słuchu

rozszerzenie

naczyń

dysfonia

czkawka utrudnione

połykanie,

niedrożność jelita,

owrzodzenie jamy

ustnej,

zapalenie

błony śluzowej

jamy ustnej

smoliste stolce,

krwawienie

z dziąseł

nadmierne

odczuwanie bólu

(hiperalgezja)

próchnica zębów

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

bolesne lub

utrudnione

oddawanie moczu

suchość skóry pokrzywka

cholestaza

Zaburzenia układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

hipogonadyzm brak miesiączki

obrzęk,

tolerancja na lek

noworodkowy

zespół

odstawienny

Działania niepożądane w leczeniu innego wskazania

Poniższa lista przedstawia działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu oksykodonuchlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w 12-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanymplacebo badaniu klinicznym, obejmującym ogółem 150 pacjentów przyjmujących oksykodon 11

chlorowodorku + nalokson chlorowodorku i 154 pacjentów przyjmujących placebo,w dawkach dobowych pomiędzy 10 mg + 5 mg i 80 mg + 40 mg oksykodonu chlorowodorku +naloksonu chlorowodorku. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem oksykodonuchlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w leczeniu bólu, a nie obserwowane w populacji badanejw leczeniu innej dolegliwości podano z częstością określaną jako nieznana.

Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana układów

i narządów MedDRA–baza danych

Zaburzenia układu nadwrażliwość immunologicznego

Zaburzenia zmniejszenie metabolizmu apetytu do utraty

i odżywania apetytu

Zaburzenia bezsenność, zmniejszony popęd zaburzenia psychiczne depresja płciowy, myślenia

napadowy sen lęk,

stan splątania, nerwowość, niepokój, zwł. ruchowy, stan euforii, omamy, koszmary senne, uzależnienie od leku, agresja

Zaburzenia układu bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenie smaku drgawki1, nerwowego senność zaburzenia uwagi, sedacja,

drżenie, zaburzenia mowy, parestezje omdlenia,

letarg Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia Zaburzenia ucha zawroty głowy

i błędnika pochodzenia

błędnikowego

Zaburzenia serca dławica

piersiowa2, kołatanie serca, tachykardia

Zaburzenia uderzenia gorąca, naczyniowe zmniejszenie

ciśnienia krwi, zwiększenie ciśnienia krwi

Zaburzenia układu duszność kaszel,oddechowego, wyciek wodnistyklatki piersiowej z nosa,i śródpiersia depresja oddechowa,

ziewanie Zaburzenia zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia wzdęcia,

żołądka i jelit nudności suchość w ustach, z oddawaniem biegunka,

wymioty wiatrów niestrawność,

odbijanie się ze zawracaniem treści żołądkowej, zaburzenia dotyczące zębów

Zaburzenia zwiększenie kolka żółciowa wątroby i dróg aktywności żółciowych enzymów

wątrobowych3 Zaburzenia skóry nadmierne świąd,

i tkanki podskórnej pocenie się reakcje skórne

Zaburzenia skurcze mięśni, mięśniowo- drgania mięśni, szkieletowe bóle mięśniowe i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek parcie na pęcherz, i dróg moczowych zatrzymanie

moczu Zaburzenia układu zaburzenia erekcji rozrodczego

i piersi

Zaburzenia ogólne zmęczenie bóle w klatce zespół odstawienny, złe samopoczucie, i stany w miejscu piersiowej, obrzęk obwodowy astenia podania dreszcze, (osłabienie)

pragnienie, ból

Badania zmniejszenie diagnostyczne masy ciała,

zwiększenie masy

ciała,Urazy, zatrucie urazy powypadkowei powikłania związane

z zabiegiem

1 szczególnie u osób z zaburzeniami padaczkowymi lub predyspozycjami do występowania drgawek 2 w szczególności u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

3 zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, gamma glutamylotransferazy

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

W zależności od wywiadu danego pacjenta, przedawkowanie produktu Oxyduo może się ujawniaćw postaci objawów wywoływanych przez oksykodon (agonistę receptorów opioidowych) lub nalokson

(antagonistę receptorów opioidowych).

Objawy przedawkowania oksykodonu obejmują zwężenie źrenic, depresję oddechową, sennośćprzechodzącą w osłupienie, hipotonię, bradykardię, jak również niedociśnienie. W cięższychprzypadkach może wystąpić śpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc oraz niewydolność krążenia, comoże prowadzić do zgonu.

Wystąpienie objawów przedawkowania samego naloksonu jest mało prawdopodobne.

Leczenie przedawkowania

Objawy z odstawienia wywołane przedawkowaniem naloksonu należy leczyć objawowo, pod ścisłąkontrolą.

Objawy kliniczne wskazujące na przedawkowanie oksykodonu można leczyć przez podawanieantagonistow opioidów (np. nalokson w dawce 0,4 – 2 mg, dożylnie). Podawanie należy powtarzaćw odstępach 2-3 minutowych, w zależności od zapotrzebowania klinicznego. Można równieżzastosować wlew 2 mg naloksonu w 500 ml 0,9% chlorku sodu lub 5% dekstrozy (0,004 mg/mlnaloksonu). Wlew należy prowadzić z szybkością dostosowaną do dawek podawanych poprzedniow bolusie i do reakcji pacjenta.

Można rozważyć wykonanie płukania żołądka.

W razie potrzeby należy zastosować leczenie podtrzymujące (sztuczna wentylacja, tlen, lekiwazopresyjne lub podanie płynów), w celu zwalczenia zapaści krążeniowej towarzyszącejprzedawkowaniu. W przypadku zatrzymania akcji serca lub arytmii może być konieczny masaż sercalub defibrylacja. W razie potrzeby należy zastosować sztuczną wentylację. Należy utrzymywaćrównowagę wodno-elektrolitową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: układ nerwowy; leki przeciwbólowe, opioidy, naturalne alkaloidy opium, kod ATC: N02AA55

Mechanizm działania

Oksykodon i nalokson wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i deltaw mózgu, rdzeniu kręgowym i narządach obwodowych (np. jelitach). Oksykodon działa jak agonistareceptorów opioidowych w tych receptorach i wywiera wpływ na łagodzenie bólu, wiążąc sięz endogennymi receptorami opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym. W przeciwieństwiedo tego nalokson jest czystym antagonistą, oddziaływującym na wszystkie rodzaje receptorówopioidowych.

Działanie farmakodynamiczne

Ze względu na wyraźny metabolizm pierwszego przejścia, dostępność biologiczna naloksonu popodaniu doustnym wynosi < 3%, dlatego jest mało prawdopodobne istotne klinicznie oddziaływanieogólnoustrojowe. Ze względu na miejscowy antagonizm konkurencyjny naloksonu w jelitachwzględem działania oksykodonu, w którym uczestniczą receptory opioidowe, nalokson powodujeosłabienie zaburzeń czynności jelit, które są typowe dla leczenia opioidami.

Działanie kliniczne i bezpieczeństwo stosowania

Wpływ opioidów na układ hormonalny, patrz punkt 4.4.

Badania przedkliniczne wskazują zróżnicowane działania naturalnych opioidów na składniki układuodpornościowego. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane. Nie wiadomo, czy oksykodon,półsyntetyczny opioid, ma podobne działanie na układ odpornościowy jak naturalne opioidy.

Działanie przeciwbólowe

W podwójnie zaślepionym 12 tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentówz zaparciem wywołanym opioidami, leczonych produktem złożonym zawierającym oksykodonuchlorowodorek+naloksonu chlorowodorek wystąpiło średnio jedno dodatkowe spontanicznewypróżnienie (bez zastosowania leków przeczyszczających) w ostatnim tygodniu badaniaw porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonu w tabletkach o przedłużonymuwalnianiu (p<0,0001). Zużycie leków przeczyszczających w pierwszych 4 tygodniach było znaczącomniejsze w grupie pacjentów stosujących oksykodon + nalokson w porównaniu do grupy stosującejmonoterapię oksykodonem (odpowiednio 31% wobec 55% , p<0,0001). Podobne wyniki uzyskano wbadaniu z udziałem 265 pacjentów z bólem nienowotworowym zestawiając dawkę dobową produktuzłożonego zawierającego oksykodonu chlorowodorek + naloksonu chlorowodorekod 60 mg + 30 mg do 80 mg + 40 mg z takimi samymi dawkami oksykodonu chlorowodorkuw monoterapii.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Oksykodonu chlorowodorek Wchłanianie

Biodostępność całkowita oksykodonu po podaniu doustnym wynosi do 87%.

Dystrybucja

Po wchłonięciu oksykodon jest dystrybuowany równomiernie po całym organizmie. Około 45% wiążesię z białkami osocza. Oksykodon przenika także przez łożysko i może być wykrywany w mlekuludzkim.

Biotransformacja

Oksykodon jest metabolizowany w jelicie i wątrobie do noroksykodonu i oksymorfonu oraz rożnychkoniugatow glukuronidu. Noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon powstają przy udziale systemuenzymów zależnych od cytochromu P450. Chinidyna zmniejsza powstawanie oksymorfonu u ludzibez istotnego wpływu na farmakodynamikę oksykodonu. Udział metabolitów w całkowitym wpływiena farmakodynamikę jest nieznaczny.

Eliminacja

Oksykodon i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem.

Naloksonu chlorowodorek: Wchłanianie

Po podaniu doustnym nalokson ma bardzo małą dostępność ogólnoustrojową poniżej 3%.

Dystrybucja

Nalokson przenika przez łożysko. Nie wiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego.

Biotransformacja i eliminacja

Po podaniu pozajelitowym okres półtrwania w osoczu wynosi około jedną godzinę. Długość działaniazależy od dawki i drogi podania; dawki podane domięśniowo przynoszą dłuższe działanie niż dawkipodawane dożylnie. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Głównymi metabolitamisą glukuronid naloksonu, 6β -naloksol oraz jego glukuronid.

Produkt złożony zawierający oksykodonu chlorowodorek + naloksonu chlorowodorek (Oxyduo)

Zależności farmakokinetyka/farmakodynamika

Charakterystyka farmakokinetyczna oksykodonu pochodzącego z produktu Oxyduo jest równoważnaz charakterystyką tabletek o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorekpodawanych jednocześnie z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu zawierającymi naloksonuchlorowodorek.

Wszystkie dawki produktu Oxyduo można stosować wymiennie.

Po podaniu doustnym maksymalnej dawki produktu Oxyduo osobom zdrowym stężenie naloksonuw osoczu jest tak małe, że analiza farmakokinetyczna jest niewykonalna. Można jednakprzeprowadzić analizę farmakokinetyczną nalokson-3-glukuronidu jako znacznika zastępczego,ponieważ jego stężenie w osoczu jest wystarczające do wykonania pomiarów.

Ogólnie, po śniadaniu z wysoką zawartością tłuszczów, biodostępność i maksymalne stężenieoksykodonu w osoczu (Cmax) były większe średnio o 16% i 30%, odpowiednio, w porównaniudo podania leku na czczo. Stwierdzono, że nie ma to znaczenia klinicznego, dlatego produkt Oxyduomoże być przyjmowany z pokarmem lub bez (patrz punkt 4.2).

Badania in vitro metabolizmu produktu wykazały, że występowanie istotnych klinicznie interakcjiproduktu Oxyduo jest mało prawdopodobne.

Pacjenci w podeszłym wieku

Oksykodon

Wartość AUCτ oksykodonu wzrosła średnio do 118% (90% C.I.: 103, 135) u osób w podeszłym wiekuw porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 114%(90% C.I.: 102, 127). Dla Cmin oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 128% (90% C.I.: 107, 152).

Nalokson

Wartość AUCτ naloksonu wzrosła średnio do 182% (90% C.I.: 123, 270) u osób w podeszłym wiekuw porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 173% (90%C.I.:107, 280). Dla Cmin naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 317% (90% C.I.: 142, 708).

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCτ naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 128% (90% C.I.: 113, 147) u osóbw podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średniwzrost wynosił 127% (90% C.I.: 112, 144). Dla Cmin naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększeniewynosiło 125% (90% C.I.: 105, 148).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248,411) i 310% (90% C.I.: 241, 398), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średniezwiększenie wynosiło 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) i 191% (90% C.I.: 158,231), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby,w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość t1/2Z oksykodonu wzrosła średnio do 108% (90%C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.:138, 215) i 183% (90% C.I.: 145, 221) odpowiednio u pacjentówz łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259,31149) i 10666% (90% C.I.: 3944, 28847), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średniezwiększenie wynosiło 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) i 5252% (90% C.I.:

3124, 8830), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby,w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Zi odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dlanaloksonu została więc oparta na wartościach AUCt.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90%C.I.: 72, 227) i 125% (90% C.I.: 71, 222), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuroniduśrednie zwiększenie wynosiło 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166) odpowiedniou pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, natomiast u pacjentów z ciężkąniewydolnością wątroby zaobserwowano spadek do 98% (90% C.I.: 70, 137), w porównaniu zezdrowymi ochotnikami. Wartość t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 117% (90% C.I.:72, 161), oraz spadła do 77% (90% C.I.: 32, 121) i 94% (90% C.I.: 49, 139), odpowiednio u pacjentówz łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 153% (90% C.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140,196) i 224% (90% C.I.: 190, 266), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość Cmax oksykodonu wzrosłaśrednio do 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159) i 167% (90% C.I.: 142, 196),odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniuze zdrowymi ochotnikami. Dla t1/2Z oksykodonu wzrost wynosił średnio 149%, 123% i 142%,odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu zezdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506,30243) i 7612% (90% C.I.: 984, 58871), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średniezwiększenie wynosiło 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981) i 1675% (90% C.I.:240, 11676), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek,w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Zi odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane. Biodostępność porównawcza dlanaloksonu została więc oparta na wartościach AUCt. Na wskaźniki mogła wpływać niemożnośćpełnego scharakteryzowania profili osoczowych naloksonu u zdrowych osób.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 220% (90% C.I.: 148, 327), 370%(90% C.I.: 249, 550) oraz do 525% (90% C.I.: 354, 781), odpowiednio u pacjentów z łagodną,umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmaxnaloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.:151, 271) i 239% (90% C.I.: 179, 320) odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężkąniewydolnością nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu,średnio nie było istotnej zmiany pomiędzy osobami z niewydolnością nerek a osobami zdrowymi.

Nadużywanie

Aby uniknąć zaburzenia właściwości przedłużonego uwalniania substancji czynnych, tabletekproduktu Oxyduo nie należy łamać, żuć ani kruszyć, ponieważ prowadzi to do szybkiego uwalnianiasubstancji czynnych. Dodatkowo, nalokson wykazuje małą szybkość eliminacji po podaniudonosowym. Wymienione właściwości oznaczają, że nadużycie produktu Oxyduo nie wywołazamierzonych skutków. U szczurów uzależnionych od oksykodonu dożylne podawanie oksykodonuchlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w stosunku 2:1 spowodowało wystąpienie objawów

z odstawienia.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dla produktu złożonego zawierającego oksykodon i nalokson brak danych z badań nad toksycznymwpływem na rozrodczość. Badania nad oksykodonem jako indywidualnym związkiem nie wykazały,by wpływał on niekorzystnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy samców i samic szczuróww dawkach do 8 mg/kg masy ciała i nie indukował wad rozwojowych u szczurów w dawkach do 8mg/kg mc. i u królików w dawkach do 125 mg/kg mc. Jednakże, kiedy dokonywano indywidualnejoceny poszczególnych płodów króliczych dla celów statystycznych zaobserwowano zależną od dawkiróżnicę w rozwoju (zwiększona częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego, dodatkowej paryżeber). Statystyczna ocena pełnego miotu wykazała tylko większą częstość występowania 27-go kręgupodkrzyżowego i jedynie w grupie otrzymującej dawkę 125 mg/kg mc. czyli dawkę powodującąfarmakologicznie wysoce toksyczny wpływ na ciężarne zwierzęta. W badaniu nad rozwojem przed-i pourodzeniowym u szczurów stwierdzono mniejszą masę ciała u pokolenia F1 przy dawce6 mg/kg na dobę w porównaniu z grupą kontrolną, w której nastąpiło zmniejszenie masy ciałaciężarnych samic oraz ilość przyjmowanego przez nie pokarmu (NOAEL 2 mg/kg mc.). Nieodnotowano wpływu na parametry fizyczne, odruchowe i czuciowe rozwoju ani na zachowaniei wskaźniki rozrodczości. Standardowe badania nad toksycznym wpływem na rozrodczość podoustnym podaniu naloksonu w dużych dawkach nie wykazały wpływu teratogennego anitoksycznego na zarodek ani płód, nie zakłóciły również rozwoju przed- i pourodzeniowego. Naloksonw dużych dawkach (800 mg/kg na dobę) powodował zwiększoną śmiertelność noworodkówszczurzych w okresie wczesno-pourodzeniowym, odnosiło się to jednak do dawek, przy którychstwierdzono wysoce toksyczny wpływ na ciężarne samice (np. zmniejszenie masy ciała, drgawki).Jednakże u noworodków szczurzych, które przeżyły nie zaobserwowano nieprawidłowości w rozwojulub zachowaniu.

Nie przeprowadzano długoterminowych badań nad rakotwórczością produktu złożonegozawierającego oksykodon i nalokson oraz oksykodonu jako oddzielnego związku. Dla naloksonuprzeprowadzono 24-miesięczne badanie rakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym naloksonuw dawkach 100 mg/kg na dobę. Wyniki wskazują, że w tych warunkach nalokson nie ma działaniarakotwórczego.

Oksykodon i nalokson, podawane osobno, wykazują w badaniach in vitro potencjał klastogenny.Podobnego działania nie obserwowano jednak w warunkach in vivo, nawet w dawkach toksycznych.Wyniki wskazują, że ryzyko mutagenności produktu Oxyduo u ludzi w dawkach leczniczych jestuważane za mało prawdopodobne i może być wykluczone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:

Poliwinylu octan Powidon

Sodu laurylosiarczan

Krzemionka koloidalna bezwodnaCeluloza mikrokrystalicznaMagnezu stearynian

Otoczka:

Oxyduo 5 mg + 2,5 mg

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)

MakrogolTalk

Oxyduo 10 mg + 5 mg

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)Makrogol

Talk

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Oxyduo 20 mg + 10 mg

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)Makrogol

Talk

Oxyduo 30 mg + 15 mg

Alkohol poliwinylowyTytanu dwutlenek (E171)Makrogol

Talk

Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Blister: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister

Blistry z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowympudełku.

Blistry z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC, perforowane jednodawkowe, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku.

Butelki

Butelki z białego polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) z białym systemem zabezpieczającym przedotwarciem przez dzieci, z zamknięciem wykonanym z polipropylenu (PP), w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań

Blister: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.Blister jednodawkowy: 10 x 1, 14 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1, 98 x 1,100 x 1 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Butelka: 50, 100, 200, 250 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.ul. Emilii Plater 53 00-113 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Oxyduo, 5 mg + 2,5 mg – Pozwolenie nr 23230Oxyduo, 10 mg + 5 mg – Pozwolenie nr 23231Oxyduo, 20 mg + 10 mg – Pozwolenie nr 23232Oxyduo, 30 mg + 15 mg – Pozwolenie nr 23233

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25 maj 2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Grudzień 2018 r.