CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxynador, 10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxynador, 20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuOxynador, 40 mg + 20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

10 mg + 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada9 mg oksykodonu oraz 5 mg naloksonu chlorowodorku jako 5,45 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 4,5 mg naloksonu.

20 mg + 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada18 mg oksykodonu oraz 10 mg naloksonu chlorowodorku jako 10,9 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 9 mg naloksonu.

40 mg + 20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 40 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada36 mg oksykodonu oraz 20 mg naloksonu chlorowodorku jako 21,8 mg naloksonu chlorowodorkudwuwodnego, co odpowiada 18 mg naloksonu.

Substancje o znanym działaniu: laktoza jednowodna

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu o mocy 10 mg + 5 mg zawiera 66,45 mg (w postaci laktozy jednowodnej).

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu o mocy 20 mg + 10 mg zawiera 51,78 mg (w postaci laktozy jednowodnej).

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu o mocy 40 mg + 20 mg zawiera 103,55 mg (w postaci laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu (tabletki)

10 mg + 5 mg: białe, owalne, lekko obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu z wytłoczoną ,,10’’ po jednej stronie tabletki (wymiary: 9,5 mm x 4,5 mm)

20 mg + 10 mg: jasnoróżowe, owalne, lekko obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu z wytłoczoną ,,20’’ po jednej stronie tabletki (wymiary: 9,5 mm x 4,5 mm)

40 mg + 20 mg: brązowożółte, w kształcie kapsułki, lekko obustronnie wypukłe tabletki powlekaneo przedłużonym uwalnianiu z wytłoczoną ,,40’’ po jednej stronie tabletki (wymiary: 14,0 mmx 6,0 mm)

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Silny ból, który może być właściwie leczony jedynie przy zastosowaniu opioidowych lekówprzeciwbólowych.

Antagonista receptora opioidowego, nalokson, jest dodany aby przeciwdziałać występowaniu niektórych działań niepożądanych wywołanych przez oksykodon.

Oxynador jest wskazany do stosowania u dorosłych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Leczenie przeciwbólowe

Skuteczność działania przeciwbólowego produktu leczniczego Oxynador jest równoważna działaniu leków o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonu chlorowodorek.

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta. O ile nie wskazano inaczej, zalecane są następujące dawki:

Dorośli

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa u pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej opioidów wynosi 10 mg oksykodonu chlorowodorku + 5 mg naloksonu chlorowodorku, co 12 godzin.

Dostępne są małe dawki produktu leczniczego w celu ułatwienia dostosowania dawki w początkowym okresie stosowania opioidu oraz do dostosowania indywidualnej dawki.

U pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej opioidy leczenie można rozpocząć od większej dawkiproduktu leczniczego Oxynador, w zależności od ich wcześniejszych doświadczeń w stosowaniuleków opioidowych.

Maksymalna dawka dobowa produktu leczniczego Oxynador to 160 mg oksykodonu chlorowodorkui 80 mg naloksonu chlorowodorku. Maksymalna dawka dobowa jest przeznaczona dla pacjentów,którzy wcześniej otrzymywali stałą dawkę dobową i u których zaistniała konieczność zwiększeniadawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz napacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby, jeśli rozważane jest zwiększenie dawki.Jeśli konieczne jest zastosowanie większych dawek należy rozważyć jednoczesne, dodatkowe podanieoksykodonu chlorowodorku w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu w takich samych odstępachpomiędzy dawkami, przy czym należy pamiętać, że maksymalna dawka dobowa oksykodonuchlorowodorku podawanego w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu to 400 mg. W przypadkuzastosowania dodatkowych dawek oksykodonu chlorowodorku korzyści z wpływu naloksonuchlorowodorku na czynność jelit mogą być mniejsze.

Po zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym Oxynador i włączeniu terapii innym opioidem można spodziewać się pogorszenia czynności jelit.

U niektórych pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Oxynador regularnie według schematudawkowania może zajść konieczność zastosowania leku przeciwbólowego o natychmiastowymuwalnianiu, jako leku pomocniczego w przypadku bólu przebijającego. Oxynador to produkt leczniczyo przedłużonym uwalnianiu i dlatego nie jest przeznaczony do leczenia bólu przebijającego.W leczeniu bólu przebijającego pojedyncza dawka leku pomocniczego powinna wynosić jedną szóstąrównoważnej dawki dobowej oksykodonu chlorowodorku. Konieczność zastosowania ponad dwóchdawek leku pomocniczego na dobę zwykle wskazuje na potrzebę dobrania większej dawki.Zwiększania dawki należy dokonywać co 1-2 dni. Ma to na celu ustalenie indywidualnej dla danegopacjenta dawki podawanej dwa razy na dobę, która zapewni odpowiednie działanie przeciwbólowei stosowanie możliwie najmniejszej dawki leku pomocniczego przez cały okres, w którym koniecznejest leczenie bólu.

Produkt leczniczy Oxynador jest przyjmowany w określonej dawce dwa razy na dobę, zgodniez ustalonym schematem dawkowania. Dla większości pacjentów odpowiednie jest podawaniesymetryczne (jednakowe dawki rano i wieczorem), w równych odstępach czasu (co 12 godzin), jednaku niektórych pacjentów, w zależności od ich indywidualnych uwarunkowań bólu, korzystne może byćdawkowanie asymetryczne, dostosowane do modelu bólu. Na ogół należy wybierać najmniejsząskuteczną dawkę leku przeciwbólowego.

W leczeniu bólu nienowotworowego wystarczająca jest zwykle dawka dobowa 40 mg oksykodonu chlorowodorku + 20 mg naloksonu chlorowodorku, jednak może być konieczne zwiększenie dawki.

Jeśli do przyjęcia wymaganej dawki zastosowanie danej mocy leku jest trudne do realizacji lub niepraktyczne można podać inne moce tego samego produktu leczniczego.

Czas stosowania

Nie należy stosować produktu leczniczego Oxynador dłużej niż to bezwzględnie konieczne. Jeślicharakter i stopień ciężkości choroby wymaga długotrwałego leczenia, wymagana jest dokładnai regularna ocena czy i w jakim zakresie dalsze leczenie jest konieczne.

Gdy pacjent nie wymaga już leczenia opioidami, wskazane może być stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkt 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku

Podobnie jak u młodszych dorosłych, dawka powinna być dostosowana do natężenia bólu oraz doindywidualnej wrażliwości pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występuje większestężenie oksykodonu i naloksonu w osoczu. Dotyczy to w większym stopniu stężenia naloksonu niżoksykodonu (patrz punkt 5.2). Konsekwencje kliniczne podwyższonego stężenia naloksonu upacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są na razie znane. Należy zachować ostrożnośćstosując produkt leczniczy Oxynador u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (patrzpunkt 4.4). Produkt leczniczy Oxynador jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymii ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Badanie kliniczne wykazało, że u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek występuje większestężenie oksykodonu i naloksonu w osoczu (patrz punkt 5.2). Dotyczy to w większym stopniu stężenianaloksonu niż oksykodonu (patrz punkt 5.2). Znaczenie kliniczne podwyższonego stężenia naloksonuu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są na razie znane. Należy zachować ostrożnośćstosując produkt leczniczy Oxynador u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oxynador u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt leczniczy Oxynador należy przyjmować w określonej dawce dwa razy na dobę w stałym schemacie dawkowania.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu. Popijać dużąilością płynu. Tabletki te należy połykać w całości, nie dzielić, nie żuć ani nie kruszyć.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

- Ciężka depresja oddechowa z niedotlenieniem narządów i tkanek i (lub) hiperkapnia.- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.- Serce płucne.

- Ciężka astma oskrzelowa.

- Niedrożność porażenna jelit niespowodowana przez opioidy.- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Głównym zagrożeniem związanym ze stosowaniem opioidów w zbyt dużych dawkach jest depresja oddechowa.

Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Oxynador u pacjentów w podeszłym wiekulub osłabionych, z niedrożnością porażenną jelit wywołaną przez opioidy, ciężkimi zaburzeniamiczynności płuc, z bezdechem sennym, obrzękiem śluzowatym, niedoczynnością tarczycy, chorobąAddisona (niewydolnością kory nadnerczy), psychozą organiczną po ostrym zatruciu, kamicążółciową, rozrostem gruczołu krokowego, chorobą alkoholową, majaczeniem alkoholowym,zapaleniem trzustki, nadciśnieniem tętniczym, obniżonym ciśnieniem tętniczym, zdiagnozowanymiwcześniej chorobami sercowo-naczyniowymi, urazami głowy (ze względu na ryzyko zwiększeniaciśnienia środczaszkowego), padaczką lub skłonnością do drgawek oraz leczonych inhibitorami MAO.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lubnerek stosujących produkt leczniczy Oxynador. Szczególnie dokładnie należy obserwować pacjentówz ciężką niewydolnością nerek.

Należy rozważyć występowanie biegunki jako możliwy skutek stosowania naloksonu.

U pacjentów długotrwale stosujących duże dawki opioidów, zamiana na produkt leczniczegoOxynador może początkowo wywołać objawy z odstawienia. Tacy pacjenci mogą wymagaćszczególnej uwagi.

Produkt leczniczy Oxynador nie jest odpowiedni do leczenia objawów z odstawienia.

Podczas długotrwałego stosowania u pacjenta może się rozwinąć tolerancja na lek i może byćkonieczne stosowanie większych dawek w celu utrzymania pożądanego działania przeciwbólowego.Długotrwałe podawanie produktu leczniczego Oxynador może prowadzić do uzależnienia fizycznego.Po nagłym przerwaniu leczenia mogą wystąpić objawy z odstawienia. W przypadku, gdy leczenieproduktem leczniczym Oxynador nie jest już konieczne, może być zalecane stopniowe zmniejszaniedawki w celu uniknięcia objawów z odstawienia (patrz punkt 4.2).

Przeciwbólowe leki opioidowe, w tym produkt leczniczy Oxynador, mogą powodować wystąpienieuzależnienia psychicznego. Produkt leczniczy Oxynador należy stosować ze szczególną ostrożnościąu pacjentów nadużywających alkoholu lub leków w wywiadzie. Oksykodon jako indywidualnyskładnik posiada profil nadużywania podobny do innych silnych opioidów.

Aby nie zaburzać właściwości przedłużonego uwalniania substancji z tabletek, tabletkio przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować w całości, nie należy ich łamać, żuć ani kruszyć.Łamanie, żucie lub kruszenie tabletek w celu połknięcia powoduje szybsze uwolnienie substancjiczynnych i wchłonięcie potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Pacjentów, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu należy poinformowaćo konieczności powstrzymywania się od kierowania pojazdami lub obsługi maszyn. Ponadto należyrozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego Oxynador lub zakończenie terapii. W związku

z możliwym wystąpieniem działania addytywnego należy zachować szczególną ostrożnośćw przypadku pacjentów przyjmujących inne środki o działaniu sedatywnym równocześniez produktem leczniczym Oxynador (patrz punkty 4.5 i 4.7).

Jednoczesne picie alkoholu i stosowanie produktu leczniczego Oxynador może nasilać działanianiepożądane produktu leczniczego Oxynador; należy unikać równoczesnego przyjmowania.

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczegoOxynador u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Z tego względu nie zaleca się jego stosowaniau dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Brak doświadczenia klinicznego z udziałem pacjentów z nowotworami umiejscowionymi w otrzewnejani pacjentami z zespołem ciasnoty wewnątrzbrzusznej w zaawansowanych stadiach nowotworówukładu pokarmowego i miednicy. Z tego powodu stosowanie produktu leczniczego Oxynador u tychpacjentów nie jest zalecane.

Produkt leczniczy Oxynador nie jest zalecany do stosowania przed operacjami ani w ciągu pierwszych12-24 godzin po operacji. Czas, w którym rozpoczyna się stosowanie produktu leczniczego Oxynadorw okresie pooperacyjnym zależy od rodzaju i zakresu operacji, procedury anestezjologicznej,stosowania innych leków i ogólnego stanu pacjenta oraz od wnikliwej oceny współczynnika korzyścido ryzyka indywidualnie dla każdego pacjenta.

Zdecydowanie odradza się nadużywania produktu leczniczego Oxynador przez osoby uzależnione od leków.

Przewiduje się, że produkt leczniczy Oxynador, w przypadku nadużywania drogą pozajelitową,donosową lub doustną u osób uzależnionych od agonistów opioidów, takich jak heroina, morfina lubmetadon, wywoła wyraźne objawy z odstawienia - ze względu na charakterystykę naloksonu jakoantagonisty receptorów opioidowych - lub nasilenie już obecnych objawów z odstawienia (patrz punkt

4.9).

Tabletki produktu leczniczego Oxynador zawierają podwójną matrycę polimerową, przeznaczonąwyłącznie do stosowania doustnego. Niewłaściwe sotosowanie produktu leczniczego Oxynadorpoprzez parenteralne podanie składników tabletki (zwłaszcza talku) może spowodować miejscowąmartwicę tkanek oraz ziarniniaki płuc lub może prowadzić do innych, poważnych, potencjalnieśmiertelnych działań niepożądanych.

Pozostałość pustej tabletki o przedłużonym uwalnianiu może być zauważalna w kale.

Stosowanie produktu leczniczego Oxynador może wykazać pozytywny wynik w testachantydopingowych. Stosowanie produktu leczniczego Oxynador, jako środka pobudzającego, zagrażażyciu.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Substancje o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy (np. inne opioidy, leki uspokajające,środki nasenne, leki przeciwdepresyjne, fenotiazyny, neuroleptyki, przeciwhistaminowei przeciwwymiotne) mogą nasilać hamujące działanie produktu leczniczego Oxynador na ośrodkowyukład nerwowy (np. depresja oddechowa).

Alkohol może wzmacniać działanie farmakodynamiczne produktu leczniczego Oxynador; należyunikać jednoczesnego przyjmowania.

Obserwowano istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)w obu kierunkach u osób, którym równocześnie podawano oksykodon i leki przeciwzakrzepowe

pochodne kumaryny.

Oksykodon jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymów CYP3A4 również częściowo -przez CYP2D6 (patrz punkt 5.2). Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lubindukowana przez różne, jednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety. Koniecznemoże być dostosowanie dawki produktu leczniczego Oxynador.

Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna,telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybiczne (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol,pozakonazol), inhibitory proteazy (np. rytonawir, indinawir, nelfinawir, sakwinawir), cymetydyna,a także sok grejfrutowy mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić dozwiększenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne może być zmniejszenie dawki produktuleczniczego Oxynador i następnie ponowne dostosowanie dawki.

Leki pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawcazwyczajnego, mogą indukować metabolizm oksykodonu i spowodować zwiększenie jego klirensu,co w rezultacie może doprowadzić do obniżenia stężenia oksykodonu w osoczu. Konieczne jestzachowanie szczególnej ostrożności, a następnie dostosowanie dawkowania w celu utrzymaniaodpowiedniej kontroli objawów.

Teoretycznie, leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna, fluoksetyna i chinidyna,mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do wzrostu stężeniaoksykodonu w osoczu. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP2D6 nie ma znaczącego wpływuna eliminację i farmakodynamikę oksykodonu.

Badania metabolizmu in vitro wskazują, że nie należy oczekiwać istotnych klinicznie interakcjimiędzy oksykodonem i naloksonem. Prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcjimiędzy paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym lub naltreksonem i połączeniem oksykodonuz naloksonem w stężeniach terapeutycznych jest minimalne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Oxynador u kobiet w ciąży lub podczasporodu. Ograniczone dane dotyczące stosowania oksykodonu w czasie ciąży u ludzi nie wskazują naistnienie zwiększonego ryzyka powstania wad wrodzonych. Dla naloksonu istnieją niewystarczającedane o przypadkach ekspozycji ciężarnych kobiet. Jednakże ekspozycja ogólnoustrojowa na naloksonu kobiet w ciąży po zastosowaniu produktu leczniczego Oxynador jest relatywnie mała (patrz punkt

5.2). Zarówno oksykodon jak i nalokson przenikają przez łożysko. Nie przeprowadzono badań nazwierzętach z zastosowaniem połączenia oksykodonu i naloksonu (patrz punkt 5.3). Badania nazwierzętach z zastosowaniem oksykodonu lub naloksonu podawanych pojedynczo nie ujawniłydziałania toksycznego ani teratogennego na płód.

Długotrwałe stosowanie oksykodonu podczas ciąży może prowadzić do wystąpienia objawówz odstawienia u noworodka. Oksykodon podawany podczas porodu może spowodować depresjęoddechową u noworodka. Produkt leczniczy Oxynador można stosować w czasie ciąży jedyniewówczas, gdy korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu i noworodka.

Karmienie piersią

Oksykodon przenika do mleka ludzkiego. Stosunek stężeń w mleku i osoczu wynosił 3,4:1 dlategonależy założyć możliwość oddziaływania oksykodonu u karmionego piersią niemowlęcia. Niewiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego jednakże po zastosowaniu produktuleczniczego Oxynador ogólnoustrojowe stężenie naloksonu jest bardzo małe (patrz punkt 5.2).Nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia w przypadku stosowania przezkarmiącą matkę wielokrotnych dawek produktu leczniczego Oxynador. Na czas leczenia tymi tabletkami należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Oxynador może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówlub obsługiwania maszyn. Jest to szczególnie prawdopodobne na początku leczenia, po zwiększeniudawki lub zmianie godzin przyjmowania leku (rotacji leku) oraz gdy produkt leczniczy Oxynadorpodaje się jednocześnie z lekami, które hamują czynność ośrodkowego układu nerwowego.U pacjentów ustabilizowanych, otrzymujących stałe dawki produktu leczniczego wpływ taki może niewystępować. Z tego względu pacjenci powinni skonsultować z lekarzem, czy nie ma przeciwwskazańdo prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Pacjentów, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu należy poinformowaćo konieczności powstrzymywania się od kierowania pojazdami mechanicznymi lub angażowania sięw działania, w których obniżony poziom koncentracji może narażać ich samych lub inne osoby naryzyko odniesienia obrażeń lub śmierci (np. w trakcie obsługiwania maszyn), do czasu ustąpieniaobjawów senności lub nawracających epizodów nagłego snu (patrz także punkty 4.4 i 4.5).

4.8 Działania niepożądane

Ocena działań niepożądanych jest oparta na następującej skali częstości występowania: - Bardzo często ≥ 1/10

- Często ≥ 1/100 do < 1/10

- Niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/100 - Rzadko ≥ 1/10 000 do < 1/1000

- Bardzo rzadko < 1/10 000

- Nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

W każdej grupie łączącej działania niepożądane o danej częstości uszeregowano je od najcięższych donajmniej ciężkich.

Działania niepożądane w leczeniu bólu

Klasyfikacja

układów

i narządów

MedDRA

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia układu

nerwowego

Często Niezbyt często Rzadko Nieznana

nadwrażliwość

zmniejszenie

apetytu do utraty

apetytu

bezsenność nieprawidłowe

myślenie,

lęk, splątanie,

depresja,

nerwowość,

niepokój,

zwłaszcza

ruchowy

zawroty głowy, drgawki1,

ból głowy, zaburzenia

senność koncentracji

uwagi, zaburzenia

mowy, omdlenia,

drżenie

stan euforii,

omamy,

koszmary senne

parestezje,

uspokojenie

Zaburzenia oka zaburzenia

widzenia Zaburzenia ucha zawroty głowy

pochodzenia błędnikowego

Zaburzenia serca dławica tachykardia

piersiowa2, kołatanie serca

Zaburzenia uderzenia gorąca zmniejszenie naczyniowe ciśnienia krwi,

zwiększenie ciśnienia krwi

Zaburzenia układu duszność, wyciek ziewanie depresja oddechowego, wodnisty z nosa, oddechowa klatki piersiowej kaszel

i śródpiersia

Zaburzenia ból brzucha, wzdęcie brzucha zaburzenia odbijanie się ze żołądka i jelit zaparcia, dotyczące zębów zwracaniem treści

biegunka, suchość żołądkowej w jamie ustnej, niestrawność, wymioty, nudności, wzdęcia

z oddawaniem wiatrów

Zaburzenia zwiększeniewątroby i dróg aktywnościżółciowych enzymów wątrobowych,

kolka żółciowa Zaburzenia skóry świąd,

i tkanki podskórnej reakcje skórne,

nadmierne pocenie się

Zaburzenia skurcze mięśni,mięśniowo- drgania mięśni,szkieletowe i bóle mięśniowetkanki łącznej

Zaburzenia nerek parcie na pęcherz zatrzymaniei dróg moczowych moczuZaburzenia układu zaburzenia erekcjirozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne stany osłabienia, bóle w klatcei stany w miejscu zmęczenie piersiowej,podania zespół z odstawienia, złe

samopoczucie, ból, obrzęk obwodowy

Badania zmniejszenie zwiększenie masydiagnostyczne masy ciała ciałaUrazy, zatrucia urazy

urazy i powikłania powypadkowe po zabiegach

1 szczególnie u osób z zaburzeniami drgawkowymi lub predyspozycjami do drgawek2 w szczególności u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie

Dla substancji czynnej oksykodonu chlorowodorku znane są dodatkowo następujące działania

niepożądane:

Ze względu na swoje właściwości farmakologiczne oksykodonu chlorowodorek może powodowaćdepresję oddechową, zwężenie źrenic, skurcz oskrzeli i skurcze mięśni gładkich, a także hamowaćodruch kaszlu.

Klasyfikacja

układów

i narządów

MedDRA

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia ucha

i błędnika

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Często Niezbyt często Rzadko Nieznana

opryszczka

zwykła

reakcje

anafilaktyczne

odwodnienie zwiększenie

apetytu

zmiany nastroju

i zmiany

osobowości,

zmniejszenie

aktywności,

nadmierna

aktywność

psychomotoryczna

pobudzenie,

zaburzenia

percepcji (np.

derealizacja),

zmniejszenie

libido,

uzależnienie od

leku

zaburzenia

koncentracji

uwagi, migrena,

zaburzenie

smaku,

hipertonia,

mimowolne

skurcze mięśni,

niedoczulica,

nieprawidłowa

koordynacja

zaburzenia słuchu

rozszerzenie

naczyń

dysfonia

czkawka utrudnione

połykanie,

niedrożność jelita,

owrzodzenie

jamy ustnej,

zapalenie błony

śluzowej jamy

ustnej

smoliste stolce,

krwawienie

z dziąseł

Zaburzenia

wątroby i dróg

cholestaza

żółciowych

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

bolesne lub

utrudnione

oddawanie moczu

suchość skóry pokrzywka

Zaburzenia układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

obrzęk,

pragnienie,

tolerancja na lek

brak miesiączki

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

W zależności od wywiadu danego pacjenta, przedawkowanie produktu leczniczego Oxynador możesię ujawniać w postaci objawów wywoływanych przez oksykodon (agonistę receptorów opioidowych)lub nalokson (antagonistę receptorów opioidowych). Objawy przedawkowania oksykodonu obejmujązwężenie źrenic, depresję oddechową, senność przechodzącą w osłupienie, zwiotczenie mięśniszkieletowych, bradykardię, jak również niedociśnienie. W cięższych przypadkach może wystąpićśpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc oraz niewydolność krążenia, co może prowadzić do zgonu.Wystąpienie objawów przedawkowania samego naloksonu jest mało prawdopodobne.

Leczenie przedawkowania

Objawy z odstawienia wywołane przedawkowaniem naloksonu należy leczyć objawowo, pod ścisłąkontrolą.

Objawy kliniczne wskazujące na przedawkowanie oksykodonu można leczyć przez podawanieantagonistow opioidów (np. nalokson w dawce 0,4 - 2 mg, dożylnie). Podawanie należy powtarzaćw odstępach 2-3 minutowych, w zależności od zapotrzebowania klinicznego. Można równieżzastosować wlew 2 mg naloksonu w 500 ml 0,9% chlorku sodu lub 5% dekstrozy (0,004 mg/mlnaloksonu). Wlew należy prowadzić z szybkością dostosowaną do dawek podawanych poprzednio wbolusie i do reakcji pacjenta.

Można rozważyć wykonanie płukania żołądka.

W razie potrzeby należy zastosować leczenie podtrzymujące (sztuczna wentylacja, tlen, lekiwazopresyjne lub podanie płynów), w celu zwalczenia zapaści krążeniowej towarzyszącejprzedawkowaniu. W przypadku zatrzymania akcji serca lub arytmii może być konieczny masaż sercalub defibrylacja. W razie potrzeby należy zastosować sztuczną wentylację. Należy utrzymywaćrównowagę wodno-elektrolitową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe; opioidy; naturalne alkaloidy opium; Kod ATC: N02AA55

Mechanizm działania

Oksykodon i nalokson wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i deltaw mózgu, rdzeniu kręgowym i narządach obwodowych (np. jelitach). Oksykodon działa jak agonistareceptorów opioidowych w tych receptorach i wiąże się z endogennymi receptorami opioidowymiw ośrodkowym układzie nerwowym. W przeciwieństwie do tego nalokson jest czystym antagonistą,oddziaływującym na wszystkie rodzaje receptorów opioidowych.

Działanie farmakodynamiczne

Ze względu na wyraźny metabolizm pierwszego przejścia dostępność biologiczna naloksonu popodaniu doustnym wynosi <3%, dlatego jest mało prawdopodobne istotne klinicznie oddziaływanieogólnoustrojowe. Ze względu na miejscowy antagonizm konkurencyjny naloksonu w jelitachwzględem działania oksykodonu, w którym uczestniczą receptory opioidowe, nalokson powodujeosłabienie zaburzeń czynności jelit, które są typowe dla leczenia opioidami.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Opioidy mogą wpływać na osie: podwzgórze-przysadka-nadnercza lub gonady. Obserwowane zmianyobejmują, m.in. zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy i zmniejszenie stężenia kortyzolui testosteronu w osoczu. Mogą wystąpić objawy kliniczne spowodowane tymi zmianamihormonalnymi.

Badania przedkliniczne wykazują różne działania naturalnych opioidów na elementy układuimmunologicznego. Ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Nie wiadomo, czy oksykodon,półsyntetyczny opioid, działa podobnie do naturalnych opioidów na układ immunologiczny.

Leczenie przeciwbólowe

W podwójnie zaślepionym 12-tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentów zzaparciem wywołanym opioidami, leczonych połączeniem oksykodon-nalokson wystąpiło średniojedno dodatkowe spontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków rozwalniających) w ostatnimtygodniu badania w porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonuw tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (p<0,0001). Zużycie środków rozwalniających w pierwszych4 tygodniach było znacząco niższe w grupie pacjentów stosujących oksykodon-nalokson wporównaniu do grupy stosującej monoterapię oksykodonem (odpowiednio 31% vs. 55%, p<0,0001).Podobne wyniki uzyskano w badaniu z udziałem 265 pacjentów z bólem nienowotworowymzestawiając dawkę dobową połączenia oksykodon-nalokson od 60 mg + 30 mg do 80 mg + 40 mg ztakimi samymi dawkami oksykodonu chlorowodorku w monoterapii.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Oksykodonu chlorowodorek Wchłanianie

Biodostępność całkowita oksykodonu po podaniu doustnym wynosi do 87%.

Dystrybucja

Po wchłonięciu oksykodon jest dystrybuowany równomiernie po całym organizmie. Około 45% wiążesię z białkami osocza. Oksykodon przenika także przez łożysko i może być wykrywany w mlekuludzkim.

Metabolizm

Oksykodon jest metabolizowany w jelicie i wątrobie do noroksykodonu i oksymorfonu oraz rożnychkoniugatow glukuronidu. Noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon powstają przy udzialeenzymów układu cytochromu P450. Chinidyna zmniejsza powstawanie oksymorfonu u ludzi bez

istotnego wpływu na farmakodynamikę oksykodonu. Udział metabolitów w całkowitym wpływie nafarmakodynamikę jest nieznaczny.

Eliminacja

Oksykodon i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z kałem.

Naloksonu chlorowodorek Wchłanianie

Po podaniu doustnym nalokson ma bardzo małą dostępność ogólnoustrojową poniżej 3%. Dystrybucja

Nalokson przenika przez łożysko. Nie wiadomo, czy nalokson przenika również do mleka ludzkiego.

Metabolizm i eliminacja

Po podaniu pozajelitowym okres półtrwania w osoczu wynosi około jedną godzinę. Długość działaniazależy od dawki i drogi podania; dawki podane domięśniowo przynoszą dłuższe działanie niż dawkipodawane dożylnie. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Głównymi metabolitamisą glukuronid naloksonu, 6β -naloksol oraz jego glukuronid.

Produkt złożony zawierający oksykodonu chlorowodorek + naloksonu chlorowodorek (Oxynador)

Zależności farmakokinetyka/farmakodynamika

Charakterystyka farmakokinetyczna oksykodonu pochodzącego z produktu leczniczego Oxynador jestrównoważna z charakterystyką tabletek o przedłużonym uwalnianiu zawierających oksykodonuchlorowodorek podawanych jednocześnie z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu zawierającyminaloksonu chlorowodorek.

Wszystkie dawki produktu leczniczego Oxynador można stosować wymiennie.

Po podaniu doustnym maksymalnej dawki produktu leczniczego Oxynador osobom zdrowym stężenienaloksonu w osoczu jest tak małe, że analiza farmakokinetyczna jest niewykonalna. Można jednakprzeprowadzić analizę farmakokinetyczną nalokson-3-glukuronidu jako znacznika zastępczego,ponieważ jego stężenie w osoczu jest wystarczające do wykonania pomiarów.

Ogólnie, po śniadaniu z wysoką zawartością tłuszczów, biodostępność i maksymalne stężenieoksykodonu w osoczu (Cmax) były większe średnio o 16% i 30%, odpowiednio, w porównaniu dopodania leku na czczo. Stwierdzono, że nie ma to znaczenia klinicznego, dlatego produkt leczniczyOxynador może być przyjmowany z pokarmem lub bez (patrz punkt 4.2).

Badania in vitro metabolizmu wykazały, że występowanie istotnych klinicznie interakcji produktuleczniczego Oxynador jest mało prawdopodobne.

Pacjenci w podeszłym wieku

Oksykodon

Wartość AUCτ oksykodonu wzrosła średnio do 118% (90% C.I.: 103, 135) u osób w podeszłymwieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło114% (90% C.I.: 102, 127). Dla Cmin oksykodonu średnie zwiększenie wynosiło 128% (90% C.I.:107, 152).

Nalokson

Wartość AUCτ naloksonu wzrosła średnio do 182% (90% C.I.: 123, 270) u osób w podeszłym wiekuw porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 173%(90% C.I.:107, 280). Dla Cmin naloksonu średnie zwiększenie wynosiło 317% (90% C.I.: 142, 708).

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCτ naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 128% (90% C.I.: 113, 147) u osóbw podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średni

wzrost wynosił 127% (90% C.I.: 112, 144). Dla Cmin naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 125% (90% C.I.: 105, 148).

Zaburzenia czynności wątroby

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248,411) i 310% (90% C.I.: 241, 398), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimizaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmax oksykodonuśrednie zwiększenie wynosiło 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) i 191% (90%C.I.: 158, 231), odpowiednio u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby,w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość t1/2Z oksykodonu wzrosła średnio do 108% (90%C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.:138, 215) i 183% (90% C.I.: 145, 221) odpowiednio u pacjentówz łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu zezdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259,31149) i 10666% (90% C.I.: 3944, 28847), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymii ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmaxnaloksonu średnie zwiększenie wynosiło 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896)i 5252% (90% C.I.: 3124, 8830), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimizaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającej ilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie byłyobliczane. Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 157% (90% C.I.: 89, 279), 128%(90% C.I.: 72, 227) i 125% (90% C.I.: 71, 222), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi,umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu ze zdrowymiochotnikami. Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 141% (90% C.I.: 100,197), 118% (90% C.I.: 84, 166) odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimizaburzeniami czynności wątroby, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątrobyzaobserwowano spadek do 98% (90% C.I.: 70, 137), w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.Wartość t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 117% (90% C.I.: 72, 161), oraz spadła do77% (90% C.I.: 32, 121) i 94% (90% C.I.: 49, 139), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi,umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w porównaniu ze zdrowymiochotnikami.

Zaburzenia czynności nerek

Oksykodon

Wartość AUCINF oksykodonu wzrosła średnio do 153% (90% C.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140,196) i 224% (90% C.I.: 190, 266), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimizaburzeniami czynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wartość Cmax oksykodonuwzrosła średnio do 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159) i 167% (90% C.I.: 142,196), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynnościnerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla t1/2Z oksykodonu wzrost wynosił średnio 149%,123% i 142%, odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniamiczynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Nalokson

Wartość AUCt naloksonu wzrosła średnio do 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506,30243) i 7612% (90% C.I.: 984, 58871), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymii ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Dla Cmaxnaloksonu średnie zwiększenie wynosiło 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981)i 1675% (90% C.I.: 240, 11676), odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimizaburzeniami czynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Z powodu niewystarczającejilości dostępnych danych t1/2Z i odpowiadający wskaźnik AUCINF naloksonu nie były obliczane.

Biodostępność porównawcza dla naloksonu została więc oparta na wartościach AUCt. Na wskaźniki mogła wpływać niemożność pełnego scharakteryzowania profili osoczowych naloksonu u zdrowychosób.

Naloksonu-3-glukuronid

Wartość AUCINF naloksonu-3-glukuronidu wzrosła średnio do 220% (90% C.I.: 148, 327), 370%(90% C.I.: 249, 550) oraz do 525% (90% C.I.: 354, 781), odpowiednio u z łagodnymi,umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.Dla Cmax naloksonu-3-glukuronidu średnie zwiększenie wynosiło 148% (90% C.I.: 110, 197), 202%(90% C.I.: 151, 271) i 239% (90% C.I.: 179, 320) odpowiednio u pacjentów z łagodnymi,umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.Dla t1/2Z naloksonu-3-glukuronidu, średnio nie było istotnej zmiany pomiędzy osobamiz niewydolnością nerek a osobami zdrowymi.

Nadużywanie

Aby uniknąć zaburzenia właściwości przedłużonego uwalniania substancji czynnych, tabletekproduktu leczniczego Oxynador nie należy łamać, żuć ani kruszyć, ponieważ prowadzi to doszybkiego uwalniania substancji czynnych. Dodatkowo, nalokson wykazuje małą szybkość eliminacjipo podaniu donosowym. Wymienione właściwości oznaczają, że nadużycie produktu leczniczegoOxynador nie wywoła zamierzonych skutków. U szczurów uzależnionych od oksykodonu dożylnepodawanie oksykodonu chlorowodorku + naloksonu chlorowodorku w stosunku 2:1 spowodowałowystąpienie objawów z odstawienia.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dla produktu złożonego zawierającego oksykodon i nalokson brak danych z badań nad toksycznym wpływem na rozrodczość.

Badania nad oksykodonem jako indywidualnym związkiem nie wykazały, by wpływał onniekorzystnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy samców i samic szczurów w dawkachdo 8 mg/kg masy ciała i nie indukował wad rozwojowych u szczurów w dawkach do 8 mg/kg mc.i u królików w dawkach do 125 mg/kg mc. Jednakże, kiedy dokonywano indywidualnej ocenyposzczególnych płodów króliczych dla celów statystycznych zaobserwowano zależną od dawkiróżnicę w rozwoju (zwiększona częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego, dodatkowej paryżeber). Statystyczna ocena pełnego miotu wykazała tylko większą częstość występowania 27-go kręgupodkrzyżowego i jedynie w grupie otrzymującej dawkę 125 mg/kg mc. czyli dawkę powodującąwysoce toksyczny wpływ na ciężarne zwierzęta. W badaniu nad rozwojem przed- i pourodzeniowymu szczurów stwierdzono mniejszą masę ciała u pokolenia F1 przy dawce 6 mg/kg na dobęw porównaniu z grupą kontrolną, w której nastąpiło zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic orazilość przyjmowanego przez nie pokarmu (NOAEL 2 mg/kg mc.). Nie odnotowano wpływu naparametry fizyczne, odruchowe i czuciowe rozwoju ani na zachowanie i wskaźniki rozrodczości.Standardowe badania nad toksycznym wpływem na rozrodczość po doustnym podaniu naloksonuw dużych dawkach nie wykazały wpływu teratogennego ani toksycznego na zarodek ani płód, niezakłóciły również rozwoju przed- i pourodzeniowego. Nalokson w dużych dawkach (800 mg/kgna dobę) powodował zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych w okresie wczesno-pourodzeniowym, odnosiło się to jednak do dawek, przy których stwierdzono wysoce toksycznywpływ na ciężarne samice (np. zmniejszenie masy ciała, drgawki). Jednakże u noworodkówszczurzych, które przeżyły nie zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju lub zachowaniu.

Nie przeprowadzano długoterminowych badań nad rakotwórczością produktu złożonegozawierającego oksykodon i nalokson oraz oksykodonu jako oddzielnego związku. Dla naloksonuprzeprowadzono 24-miesięczne badanie rakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym naloksonuw dawkach 100 mg/kg na dobę. Wyniki wskazują, że w tych warunkach nalokson nie ma działaniarakotwórczego.

Oksykodon i nalokson, podawane osobno, wykazują w badaniach in vitro potencjał klastogenny.Podobnego działania nie obserwowano jednak w warunkach in vivo, nawet w dawkach toksycznych.

Wyniki wskazują, że ryzyko działania mutagennego produktu leczniczego Oxynador u ludzi w dawkach leczniczych jest uważane za mało prawdopodobne i może być wykluczone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

HydroksypropylocelulozaEtyloceluloza Glicerolu distearynianLaktoza jednowodnaTalk

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki Alkohol

poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E 171)

Makrogol 3350 Talk

Żelaza tlenek czerwony (E 172) - tylko w tabletkach o mocy 20 mg + 10 mgŻelaza tlenek żółty (E 172) - tylko w tabletkach o mocy 40 mg + 20 mg

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30oC.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

10 mg + 5 mg:

Blister z folii PVC/PVDC/Papier/Aluminium, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowym pudelku.

Opakowania: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 lub 112 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Blister jednodawkowy z folii PVC/PVDC/PET/Aluminium, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci,w tekturowym pudełku.

Opakowania: 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 lub 112x1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu

20 mg + 10 mg, 40 mg + 20 mg:

Blister z folii PVC/PVDC/Papier/Aluminium, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w tekturowym pudelku.

Opakowania: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 lub 112 tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Blister jednodawkowy z folii PVC/PVDC/PET/Aluminium, z zabezpieczeniem przed dostępem dzieciw tekturowym pudełku.

Opakowania: 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 lub 112x1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu