pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym.
Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC), maksymalnestężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu możewpłynąć na opóźnienie działania leku.
Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.
Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania w fazie eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).
Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni sięznacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.
Specjalne grupy pacjentów Pacjenci słabo metabolizujący
U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalny enzym CYP2C19.
U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4. Popodaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni pod krzywą zależnościstężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizujących, w porównaniu doosób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący). Średnie wartościmaksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływu na dawkowaniepantoprazolu.
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek(w tym u pacjentów dializowanych). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jestkrótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy.
Chociaż okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji leku.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child-Pugh) okres półtrwania zwiększa się od3 do 6 godzin, a wartość AUC zwiększa się 3 do 5-krotnie, mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.
Osoby w podeszłym wieku
Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego Cmax u ochotników w wiekupodeszłym w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.
9