CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pantoprazole Bluefish, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (Pantoprazolum) (w postaci 45,10 mgpółtorawodnej soli sodowej pantoprazolu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Owalna, obustronnie wypukła, gładka tabletka koloru żółtego. Wymiary tabletki są następujące:

- szerokość: 6,35 mm ± 0,32 mm (6,03 mm - 6,67 mm)- długość: 12 mm ± 0,6 mm (11,4 mm - 12,6 mm)

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Pantoprazole Bluefish wskazany jest do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:

 Refluksowym zapaleniu przełyku.

Pantoprazole Bluefish wskazany jest do stosowania u dorosłych w:  Eradykacji Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z odpowiednimi antybiotykami u pacjentów z chorobą wrzodową wywołaną przez H. pylori.

 Chorobie wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy.

 Zespole Zollingera-Ellisona oraz innych stanach chorobowych związanych z nadmiernym

wydzielaniem kwasu solnego

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Refluksowe zapalenie przełyku

Jedna tabletka produktu Pantoprazole Bluefish na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka możebyć podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu Pantoprazole Bluefish na dobę) szczególnie, gdynie ma reakcji na inne leczenie. W celu wyleczenia refluksowego zapalenia przełyku produktzazwyczaj należy stosować przez 4 tygodnie. Jeśli okres ten nie jest wystarczający do uzyskaniawyleczenia, produkt zazwyczaj należy stosować przez kolejne 4 tygodnie.

Dorośli

Eradykacja H. pylori w skojarzeniu z dwoma odpowiednimi antybiotykami

1

U pacjentów z owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy oraz potwierdzoną obecnością H. pylori,eradykację bakterii należy prowadzić za pomocą leczenia skojarzonego. Należy wziąć pod uwagęoficjalne wytyczne lokalne (np. zalecenia krajowe) dotyczące oporności bakterii oraz właściwegostosowania i przepisywania leków przeciwbakteryjnych.

W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematy leczenia skojarzonego w celu eradykacji H. pylori:

a) Dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu Pantoprazole Bluefish

+ dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny + dwa razy na dobę po 500 mg klarytromycyny

b) Dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu Pantoprazole Bluefish + dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu) + dwa razy na dobę po 250 - 500 mg klarytromycyny

c) Dwa razy na dobę po 1 tabletce produktu Pantoprazole Bluefish

+ dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu)

W przypadku leczenia skojarzonego w eradykacji H. pylori, drugą tabletkę produktu PantoprazoleBluefish należy przyjąć 1 godzinę przed kolacją. Leczenie skojarzone prowadzone jest zwykle przez 7dni i może być przedłużone o kolejne 7 dni, do całkowitego czasu leczenia, do 2 tygodni. Jeżeli w celuzapewnienia całkowitego wyleczenia owrzodzeń wskazane jest dalsze leczenie pantoprazolem, należyrozważyć zastosowanie dawkowania zalecanego w leczeniu choroby wrzodowej żołądka idwunastnicy.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, np. gdy w teście na H. pylori uzyskano ujemny wynik, zaleca się następujące dawkowanie produktu Pantoprazole Bluefish w monoterapii:

Leczenie choroby wrzodowej żołądka

Jedna tabletka produktu leczniczego produktu Pantoprazole Bluefish na dobę. W indywidualnychprzypadkach dawka może być podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu Pantoprazole Bluefishna dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie. Zazwyczaj w ciągu 4 tygodni owrzodzeniażołądka ulegają wyleczeniu. Jeśli okres ten jest niewystarczający, w większości przypadków w celuuzyskania całkowitego wyleczenia należy przedłużyć go o następne 4 tygodnie.

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy

Jedna tabletka produktu Pantoprazole Bluefish na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka możebyć podwojona (zwiększona do 2 tabletek produktu Pantoprazole Bluefish na dobę) szczególnie, gdynie ma reakcji na inne leczenie. Zazwyczaj w ciągu 2 tygodni owrzodzenia dwunastnicy ulegająwyleczeniu. Jeżeli okres 2 tygodni jest niewystarczający, w większości przypadków w celu uzyskaniacałkowitego wyleczenia należy przedłużyć go o następne 2 tygodnie.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu

solnego

Długotrwałe leczenie zespołu Zollingera-Ellisona i innych stanów chorobowych związanychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego należy rozpocząć od dawki dobowej 80 mg (2 tabletkiproduktu Pantoprazole Bluefish o mocy 40 mg). Dawkę tę można następnie zwiększać lubzmniejszać, w zależności od potrzeb, w oparciu o pomiar wydzielania kwasu solnego w żołądku. Przydawkach dobowych większych niż 80 mg, dawkę należy podzielić i podawać dwa razy na dobę.Możliwe jest czasowe zwiększenie dawki do ponad 160 mg, ale nie należy jej stosować dłużej, niżwymaga tego uzyskanie odpowiedniej kontroli wydzielania kwasu solnego.

Czas trwania leczenia w zespole Zollingera-Ellisona i innych stanach chorobowych przebiegającychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinien być dostosowywany dopotrzeb klinicznych.

2

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. ProduktuPantoprazole Bluefish nie należy stosować w leczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pylori upacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ obecnie brak danych dotyczących skuteczności ibezpieczeństwie stosowania produktu Pantoprazole Bluefish w leczeniu skojarzonym w tej grupiepacjentów (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie należy przekraczać dawki dobowej 20 mg pantoprazolu (1 tabletka 20 mg pantoprazoluu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. nie należy stosować w leczeniu skojarzonymw celu eradykacji H. pylori u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, ponieważobecnie brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu PantoprazoleBluefish w leczeniu skojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).

Osoby w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.

Dzieci i młodzież

Produkt Pantoprazole Bluefish nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat zewzględu na ograniczoną liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tejgrupie wiekowej (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek dojelitowych produktu Pantoprazole Bluefish nie należy żuć ani rozgryzać. Tabletki należy połykać w całości, na jedną godzinę przed posiłkiem, popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole lub na którąkolwiek substancjępomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, podczas leczenia pantoprazolem, azwłaszcza w przypadku długotrwałego stosowania produktu, należy regularnie kontrolowaćaktywność enzymów wątrobowych. W razie zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należyprzerwać leczenie pantoprazolem (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku leczenia skojarzonego należy uwzględnić Charakterystyki Produktu Leczniczegowszystkich stosowanych leków.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W razie wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. niezamierzonaznaczna utrata masy ciała, nawracające wymioty, zaburzenia połykania, krwiste wymioty,niedokrwistość lub smoliste stolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należywykluczyć ich podłoże nowotworowe.

Jeśli objawy utrzymują się mimo prawidłowego leczenia, należy rozważyć wykonanie dalszych badań.

Jednoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

3

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona i innymi stanami chorobowymi związanymiz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego, wymagających długotrwałego leczenia, pantoprazol,podobnie jak wszystkie inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy) na skutek niedoboru kwasu solnego lub bezkwaśności. Należy touwzględnić u pacjentów z niedoborem witaminy B12 lub obciążonych czynnikami ryzyka zmniejszeniajej wchłaniania w trakcie długotrwałego leczenia lub w razie wystąpienia odpowiednich objawówklinicznych.

Długotrwałe leczenie

W leczeniu długoterminowym, zwłaszcza, jeśli trwa ono dłużej niż rok, pacjenci powinni być poddani regularnym badaniom lekarskim.

Bakteryjne zakażenia żołądkowo-jelitowe

Leczenie produktem leczniczym Pantoprazole Bluefish może prowadzić do nieznacznie większegoryzyka zakażeń żołądkowo-jelitowych wywołanych przez bakterie, takie jak Salmonella,Campylobacter i Clostridium difficile.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu PantoprazoleBluefish. Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pumps inhibitors, PPIs), takimijak pantoprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków przez rok, odnotowanoprzypadki ciężkiej hipomagnezemii. Mogą wystąpić ciężkie objawy hipomagnezemii, jak uczuciezmęczenia, tężyczka, majaczenie, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu serca, jednakżepoczątek choroby może być podstępny i może zostać ona przeoczona. U większości pacjentówhipomagnezemia uległa poprawie po uzupełnieniu niedoboru magnezu i przerwaniu stosowaniainhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przewiduje się długotrwałe leczenie lub którzy stosują inhibitory pompyprotonowej jednocześnie z digoksyną lub produktami, które mogą powodować hipomagnezemię (np.leki moczopędne) należy rozważyć pomiar stężenia magnezu przed rozpoczęciem leczeniainhibitorami pompy protonowej oraz okresowo podczas leczenia.

Złamania kości

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkach orazw długoterminowej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększyć ryzyko złamań kościbiodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w starszym wieku lub u osób z innymiczynnikami ryzyka. Wyniki badań obserwacyjnych sugerują, że stosowanie inhibitorów pompyprotonowej może zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10-40%. W niektórych przypadkach zwiększenietego ryzyka może być związane z występowaniem innych czynników ryzyka. Pacjenci z czynnikamiryzyka wystąpienia osteoporozy powinni być leczeni zgodnie z obowiązującymi wytycznymiklinicznymi w celu zapewnienia przyjmowania odpowiedniej dawki witaminy D i wapnia.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie Pantoprazole Bluefish na conajmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartościstężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których wchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku

Ze względu na silne i długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu w żołądku pantoprazol możewpływać na wchłanianie innych produktów leczniczych, dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku, np. niektórych azolowych lekówprzeciwgrzybiczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i innych leków, np. erlotynibu.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorow proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. International NormalizedRatio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

W przypadku jednoczesnego stosowania metotreksatu w dużej dawce (np. 300 mg) oraz inhibitorówpompy protonowej, u niektórych pacjentów odnotowano zwiększenie stężenia metotreksatu.W związku z tym, w przypadku stosowania metotreksatu w dużych dawkach np. w leczeniu rakai łuszczycy, należy rozważyć czasowe wstrzymanie podawania pantoprazolu.

Inne badania interakcji

Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie z udziałem układu izoenzymów cytochromu P450.Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przy udziale CYP2C19; a inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.

W badaniach interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane tymisamymi szlakami metabolicznymi, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina i doustneśrodki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie wykazano klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkami metabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki szeregu badań interakcji wskazują, że pantoprazol nie wpływa na metabolizm substancjiczynnych metabolizowanych z udziałem CYP1A2 (takich jak kofeina, teofilina), CYP2C9 (takich jakpiroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (takich jak metoprolol), CYP2E1 (takich jak etanol) aninie zmienia zależnego od p-glikoproteiny wchłaniania digoksyny.

Nie stwierdzono też żadnych interakcji pantoprazolu z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześniez antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina). Nie stwierdzono klinicznie istotnychinterakcji.

5

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19, takie, jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Pantoprazole Bluefish powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód inoworodka.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Pantoprazole Bluefish w trakcie ciąży

Karmienie piersią

Badania prowadzone na zwierzętach wykazały, że pantoprazol przenika do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednakodnotowano również przenikanie pantoprazolu do mleka kobiet. Nie można wykluczyć ryzykawystąpienia działań niepożądanych u noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Z tego względunależy podjąć decyzję dotyczącą przerwania karmienia piersią bądź kontynuowania lubprzerwania/wstrzymania się od leczenia produktem leczniczym Pantoprazole Bluefish biorąc poduwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią i korzyści dla matki wynikające z leczeniaproduktem leczniczym Pantoprazole Bluefish.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Pantoprazole Bluefish nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8). W razie ich wystąpienia pacjent nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą wystąpić u około 5% pacjentów. Do najczęściej występujących działańniepożądanych należą biegunka i ból głowy, występujące u około 1% pacjentów.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane odnotowane podczas stosowania pantoprazolu,podzielono według następującej częstości występowania:

Bardzo często (> 1/10); często (> 1/100 do < 1/10); niezbyt często (> 1/1000 do < 1/100); rzadko(> 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określonana podstawie dostępnych danych).

Nie dla wszystkich działań niepożądanych obserwowanych po wprowadzeniu produktu leczniczego doobrotu możliwe jest określenie częstości występowania według powyższych kategorii, dlatego takieprzypadki określono jako częstość „nieznana”. W każdej grupie częstości działania niepożądanewymienione zostały zgodnie z malejącym znaczeniem.

6

Tabela 1. Działania niepożądane pantoprazolu odnotowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość

nieznana

występowania

Klasyfikacja

układów

i narządów

MedDRA

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia snu Depresja

(również

jej nasilenie)

Zaburzenia układu Ból głowy; Zaburzenia

nerwowego Zawroty głowy smaku

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia;

Niewyraźne

widzenie

Zaburzenia Polipy Biegunka;

żołądka dna Nudności,

i jelit żołądka Wymioty;

(łagodne) Uczucie pełności

w jamie brzusznej

i wzdęcia;

Zaparcia;

suchość błony

Agranulocytoza Trombocytopenia,

Leukopenia,

Pancytopenia

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Hiperlipidemie

i zwiększenie

stężenia lipidów

(triglicerydy,

cholesterol);

Zmiany masy

ciała

Dezorientacja

(również jej

nasilenie)

Hiponatremia;

hipomagnezemia

(patrz punkt 4.4);

Hipokalcemia

związana

z

hipomagnezemią;

Hipokaliemia

Omamy;

Splątanie

(szczególnie

u pacjentów

podatnych, jak

również nasilenie

podobnych

objawów

w przypadku ich

wcześniejszego

występowania)

Parestezje

Uszkodzenie

komórek

wątroby;

Żółtaczka;

Niewydolność

komórek wątroby

śluzowej jamy

ustnej;

Ból i dyskomfort

w obrębie brzucha

Zaburzenia Zwiększenie Zwiększenie

wątroby aktywności stężenia

i dróg żółciowych enzymów bilirubiny

wątrobowych

(aminotransferaz,

gamma-

7

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

glutamylotranspeptydazy)

Wysypka;

Rumień;

Wykwity skórne;

Świąd

Złamania kości

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa (patrz

punkt 4.4)

Osłabienie,

zmęczenie i złe

samopoczucie

Pokrzywka;

Obrzęk

naczynioruchowy

Bóle stawów;

Bóle mięśni

Ginekomastia

Podwyższenie

temperatury

ciała;

Obrzęki

obwodowe

Zespół Stevensa-

Johnsona,

Zespół Lyella;

Rumień

wielopostaciowy;

Nadwrażliwość

na światło;

Podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4)

Skurcze mięśni

wynikające

z

zaburzeń

elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C 02 - 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania u ludzi nie są znane.

Ekspozycja układowa do 240 mg po podawaniu dożylnym w ciągu 2 minut była dobrze tolerowana.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, nie ma specyficznych zaleceńdotyczących leczenia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowejKod ATC: A02BC02

8

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnegow żołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

Pantoprazol ulega przekształceniu do postaci czynnej w kwaśnym środowisku komórekokładzinowych, gdzie hamuje aktywność enzymu H+/K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzaniakwasu solnego w żołądku. Stopień zahamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów objawyustępują w ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonoweji inhibitorów receptora H2, leczenie pantoprazolem powoduje zmniejszenie kwaśności treściżołądkowej oraz wtórne zwiększenie wydzielania gastryny, w stopniu proporcjonalnym dozmniejszenia kwaśności. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazolwiąże się z pompą protonową na poziomie receptora komórkowego, może on wpływać nawydzielanie kwasu solnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina,histamina, gastryna). Efekt jest taki sam, niezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie, czydożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Stężenie gastryny na czczo ulega zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu . W czasie krótkotrwałegostosowania w większości przypadków stężenie to nie przekracza górnej granicy normy. Podczasdługotrwałego leczenia, stężenie gastryny w większości przypadków ulega podwojeniu, jednaknadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznych przypadkach. W wynikutego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne do umiarkowanegozwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego (ECL) w żołądku (rozrostprosty do gruczolakowatego). Jednak, zgodnie z dotychczas przeprowadzonymi badaniami, u ludzi nieobserwowano powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy) czy rakowiaków żołądka,jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3).

Zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych na zwierzętach, w przypadku długotrwałego leczeniapantoprazolem przekraczającego okres 1 roku, nie można całkowicie wykluczyć wpływu leku naparametry określające czynność gruczołu tarczowego i aktywności enzymów wątrobowych.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

WchłanianiePantoprazol wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu nawet po

podaniu pojedynczej doustnej dawki 40 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,5 godziny po podaniu i wynosi około 2-3 μg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce produktu po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki.W zakresie dawek od 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno popodaniu doustnym, jak i dożylnym.

Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC), maksymalnestężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu możewpłynąć na opóźnienie działania leku.

9

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami surowicy w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.

Wydalanie

Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 1 godziny a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania w fazie eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki z moczem (około 80%), resztawydalana jest z kałem. Głównym metabolitem zarówno w surowicy, jak i w moczu jestdemetylopantoprazol, który jest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu(około 1,5 godziny) nie różni się znacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalny enzym CYP2C19.

U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównie przez CYP3A4. Popodaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni pod krzywą zależnościstężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizujących w porównaniu do osóbposiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący). Średnie wartościmaksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływu na dawkowaniepantoprazolu.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów dializowanych). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jest krótki.Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy.

Chociaż okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji leku.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child-Pugh) okres półtrwania zwiększa się od3 do 6 godzin, a wartość AUC zwiększa się 3 do 5-krotnie, mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Osoby w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego Cmax u ochotników w wiekupodeszłym w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu dzieciom w wieku od 5 do16 lat wartości AUC i Cmax odpowiadają zakresowi wartości występujących u dorosłych pacjentów.

Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki od 0,8 do 1,6 mg/kg mc. dzieciom w wieku od 2 do 16 lat niestwierdzono wyraźnego związku klirensu pantoprazolu z wiekiem i masą ciała. Wartości AUCi objętość dystrybucji były zgodne z wartościami występującymi u dorosłych pacjentów.

10

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwafarmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują naistotne ryzyko dla ludzi.

W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach przez okres dwóch lat (co odpowiadadługości życia szczurów), stwierdzono występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Ponadto,u szczurów obserwowano występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiegow przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądka przez podstawionebenzimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest to reakcja wtórna dozwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących u szczurów podczas długotrwałegopodawania pantoprazolu.

W dwuletnich badaniach obserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątroby u szczurów(w jednym badaniu u jednego osobnika) i samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym oddużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W jednym badaniu podawano szczurom duże dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) przez dwa lata;obserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobieszczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje siężadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego.

Badania u szczurów dotyczące przenikania leku przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu fosforan bezwodnyMannitol

Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Hypromeloza Trietylu cytrynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Kwasu metakrylowego i akrylanu etylu kopolimer (1:1)Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

11

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/Aluminium. Wielkość opakowań: 7, 14, 28, 56, 100 tabletek

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bluefish Pharmaceuticals AB, P.O. Box 49013, 100 28 Stockholm, Szwecja.

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie MZ nr: 17031

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.06.2010 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02.10.2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

27.07.2018

12