CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Sotalol Aurovitas, 40 mg, tabletkiSotalol Aurovitas, 80 mg, tabletkiSotalol Aurovitas, 160 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 40 mg sotalolu chlorowodorku.Każda tabletka zawiera 80 mg sotalolu chlorowodorku.Każda tabletka zawiera 160 mg sotalolu chlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka zawiera 15,50 mg laktozy jednowodnej.Każda tabletka zawiera 31,00 mg laktozy jednowodnej.Każda tabletka zawiera 62,00 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Sotalol Aurovitas, 40 mg, tabletki

Biała do kremowej, okrągła, dwuwypukła tabletka niepowlekana o średnicy 5,5 mm, z wytłoczonym „40” na jednej stronie i gładka na drugiej stronie.

Sotalol Aurovitas, 80 mg, tabletki

Biała do kremowej, okrągła, dwuwypukła tabletka niepowlekana o średnicy 7,5 mm, z wytłoczonym„80” oraz z linią podziału na jednej stronie i linią podziału na drugiej stronie. Tabletkę możnapodzielić na równe części.

Sotalol Aurovitas, 160 mg, tabletki

Biała do kremowej, okrągła, dwuwypukła tabletka niepowlekana o średnicy 10 mm, z wytłoczonym„160” oraz z linią podziału na jednej stronie i linią podziału na drugiej stronie. Tabletkę możnapodzielić na równe części.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zapobieganie:

 tachykardiom komorowym, mogącym zagrażać życiu; udokumentowanym tachykardiom komorowym objawowym, u pacjentów bez niekontrolowanej niewydolności serca;

 udokumentowanym tachykardiom nadkomorowym, u pacjentów bez niekontrolowanej niewydolności serca, jeśli leczenie jest konieczne (np. utrzymanie rytmu zatokowego po umiarowieniu migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków).

1

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Rozpoczęcie leczenia lub zmiana dawkowania wymaga oceny stanu klinicznego, w tym wykonaniabadania EKG z pomiarem skorygowanego odstępu QT, oznaczenia stężenia potasu, oceny czynnościnerek i wzięcia pod uwagę jednocześnie stosowanych leków (patrz punkt 4.5).

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, rozpoczęcie leczenia sotalolem orazzwiększanie jego dawki należy przeprowadzać kontrolując zapis EKG, z powodu możliwościwystąpienia zdarzeń proarytmicznych, nie tylko podczas rozpoczynania leczenia, ale także po każdymzwiększeniu dawki.

Leczenie tachykardii komorowych zagrażających życiu należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza w warunkach szpitalnych.

Dawka początkowa to 80 mg podawane w dawce pojedynczej lub w dwóch dawkach podzielonych,co 12 godzin. Dawkę należy zwiększać stopniowo co 2 lub 3 doby, aby umożliwić uzyskanie stężeniaw stanie stacjonarnym, monitorując w tym czasie odstęp QT.

Większość pacjentów reaguje na dawkę dobową wynoszącą od 160 mg do 320 mg, w dwóch (np. 2 x 160 mg) lub trzech (np. 3 x 80 mg) dawkach podzielonych.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami rytmu serca zagrażającymi życiu może być koniecznepodawanie dawki dobowej od 480 mg do 640 mg, jednakże takie dawkowanie można stosowaćwyłącznie, jeśli spodziewane korzyści z leczenia są większe niż ryzyko działań niepożądanych,szczególnie proarytmii.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Dawkę należy dostosować do klirensu kreatyniny, ponieważ sotalol jest wydalany głównie z moczem.Należy również uwzględnić częstość akcji serca (nie powinna być wolniejsza niż 50 skurczów naminutę) oraz działanie kliniczne.

Klirens kreatyniny (ml/min) Zalecane dawkowanie> 60 zazwyczaj stosowana dawka30 - 60 połowa dawki

10 - 30 jedna czwarta dawki

< 10 nie należy stosować sotalolu

Wzór Cockcrofta & Gaulta:

Mężczyźni:

(140 - wiek) × masa ciała (kg)

72 × stężenie kreatyniny w osoczu (mg/dl)

Kobiety: jw. x 0,85

Jeśli stężenie kreatyniny w osoczu jest podane w µmol/l, należy podzielić wartość przez 88,4(1 mg/dl = 88,4 µmol/l)

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania.

Osoby w podeszłym wieku

Dostosowania dawki początkowej ze względu na wiek nie jest konieczne. Pogorszenie czynnościnerek z powodu podeszłego wieku pacjenta może wymagać dostosowania dawki (patrz także

2

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek).

Dzieci i młodzież

Ze względu na brak danych, sotalolu nie należy stosować u dzieci.

Sposób podawania

Tabletkę należy połknąć w całości, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).

4.3 Przeciwwskazania

 zespół wydłużonego odstępu QT (wrodzony lub nabyty); częstoskurcz torsades des pointes;

 nadwrażliwość na sotalol, sulfonamidy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1;

 astma oskrzelowa i przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych; niekontrolowana niewydolność serca;

 wstrząs kardiogenny;

 blok przedsionkowo-komorowy IIº i IIIº, chyba że jest obecny prawidłowo działający stymulator; dusznica bolesna Prinzmetala;

 zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy), chyba że jest obecny prawidłowo działający stymulator;

 bradykardia (<50 skurczów serca na minutę);

 objaw Raynauda i zaburzenia krążenia obwodowego;

 nieleczony guz chromochłonny rdzenia nadnerczy (phaeochromocytoma); niedociśnienie tętnicze (z wyjątkiem niedociśnienia na skutek zaburzeń rytmu serca); znieczulenie ogólne, które powoduje depresję mięśnia sercowego; ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min); kwasica metaboliczna;

 jednoczesne stosowanie leków wywołujących torsades des pointes:

o leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid),o inne leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid),o niektóre leki neuroleptyczne (tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol),

o inne substancje czynne, np. beprydyl, cyzapryd, difenamil, erytromycyna podawana dożylnie, mizolastyna, winkamina podawana dożylnie, moksyfloksacyna;

 floktafenina (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

U pacjentów z dusznicą bolesną nigdy nie należy kończyć leczenia gwałtownie: może to powodowaćciężkie zaburzenia rytmu serca, zawał serca i nagły zgon lub może ujawnić utajoną chorobęwieńcową.

Zaleca się monitorowanie stanu pacjenta, zwłaszcza z chorobą niedokrwienną serca, i stopniowezmniejszanie dawki w ciągu 1-2 tygodni.

Najbardziej niebezpiecznym działaniem niepożądanym leków przeciwarytmicznych jest nasileniewcześniej istniejących zaburzeń rytmu serca lub wywołanie nowych zaburzeń rytmu serca. Substancjeczynne wydłużające odstęp QT, w tym sotalol, mogą powodować torsades de pointes.Czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes to:

 samoistne wydłużenie odstępu QT (> 450 ms) przed leczeniem;

3

 bradykardia (<60 skurczów na minutę);

 hipokaliemia lub hipomagnezemia (szczególnie podczas jednoczesnego stosowania leków moczopędnych działających w kanalikach proksymalnych);

 duże stężenie sotalolu w surowicy z powodu przedawkowania albo kumulacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek;

 leczenie skojarzone z innymi produktami sprzyjającymi wystąpieniu torsades de pointes (patrz

punkty 4.3 i 4.5);

 ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca;

 u kobiet może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia torsades des pointes.

Częstość występowania torsades des pointes zależy od dawki. Zdarzenia proarytmiczne występujączęściej w ciągu pierwszego tygodnia leczenia lub podczas zwiększania dawki. Mogą jednak wystąpićpo dłuższym okresie leczenia, nawet bez zmiany dawki. Mogą być objawowe (omdlenia), a takżemogą ustąpić spontanicznie lub, rzadziej, rozwinąć się w migotanie komór.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu serca,stanowiącymi zagrożenie dla życia (długotrwała tachykardia komorowa lub migotanie komór),częstość występowania ciężkich proarytmii (torsades de pointes, nowe tachykardie komorowe lubmigotanie komór) była mniejsza niż 2% podczas stosowania dawek do 320 mg. Podczas stosowaniawiększych dawek, częstość występowania zwiększa ponad dwukrotnie.

Największe ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń proarytmicznych podczas stosowania sotalolu (7%)występuje u pacjentów z utrzymującą się tachykardią komorową i niewydolnością serca. Ryzykowystąpienia zdarzeń proarytmicznych może być zmniejszone poprzez rozpoczęcie leczenia od dawki80 mg, którą należy następnie stopniowo zwiększać.

Podczas leczenia należy regularnie kontrować stan kliniczny pacjenta i wykonywać badania EKG.Jeśli zapis EKG pogarsza się (np. 25% lub większe poszerzenie zespołu QRS lub wydłużenie odstępuQT, 50% lub większe wydłużenie odstępu PQ lub czas trwania odstępu QTc dłuższy niż 480 ms) lubjeśli zwiększa się częstość występowania i nasilenie zaburzeń rytmu serca, należy ponownie rozważyćstosunek korzyści do ryzyka.

Ponieważ produkt zawiera laktozę, nie jest odpowiedni dla pacjentów z wrodzoną galaktozemią,zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy lub niedoborem laktazy.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Bradykardia

Jeśli częstość akcji staje się mniejsza niż 50-55 skurczów na minutę w spoczynku, a u pacjentawystępują objawy bradykardii, dawkę należy zmniejszyć. Bradykardia zwiększa ryzyko wystąpieniatorsade de pointes.

Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia

Biorąc pod uwagę działanie dromotropowe ujemne sotalolu, należy zachować ostrożność stosując gou pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia.

Niewydolność serca

Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia lub dostosowywania dawki sotaloluu pacjentów z kontrolowanymi zaburzeniami czynności lewej komory (przyjmujących np. inhibitoryenzymu konwertującego angiotensynę (ACE), leki moczopędne, glikozydy naparstnicy).Ze względu na właściwości blokujące receptory beta-adrenergiczne, sotalol może dodatkowo osłabićkurczliwość mięśnia sercowego i spowodować nagłą dekompensację ciężkiej niewydolności serca.

Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego

4

U pacjentów po zawale serca, z zaburzeniami czynności lewej komory, należy ocenić stosunekkorzyści do ryzyka leczenia sotalolem. Jeśli podawanie sotalolu jest konieczne, należy monitorowaćstan pacjenta podczas rozpoczynania leczenia oraz podczas każdej zmiany dawki. Należy unikaćstosowania sotalolu u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory ≤40%, bez ciężkich komorowychzaburzeń rytmu serca.

Zaburzenia elektrolitowe

Nie należy stosować sotalolu u pacjentów z hipokaliemią lub hipomagnezemią przed wyrównaniemtych zaburzeń. U pacjentów z ciężką lub długotrwałą biegunką, lub u pacjentów przyjmującychjednocześnie leki powodujące utratę magnezu i (lub) potasu należy monitorować równowagęelektrolitową i kwasowo-zasadową.

Anafilaksja

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, sotalol może nasilać reakcje anafilaktyczne ipowodować oporność na leczenie zazwyczaj stosowanymi dawkami adrenaliny u pacjentówpodatnych na wystąpienie ciężkich reakcji anafilaktycznych, niezależnie od ich przyczyny, zwłaszczajeśli są one spowodowane przez floktafeninę lub jodowe środki kontrastujące (patrz punkt 4.5), lubwystąpiły podczas leczenia odczulającego.

Nadczynność tarczycy

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, sotalol może maskować sercowo-naczyniowe objawy nadczynności tarczycy.

Łuszczyca

Ponieważ u pacjentów stosujących beta-adrenolityki obserwowano nasilenie łuszczycy, należyrozważyć możliwość stosowania sotalolu.

Pacjenci w podeszłym wieku

Należy bezwzględnie przestrzegać przeciwwskazań. Leczenie należy rozpocząć od małej dawki,monitorując stan kliniczny pacjenta.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, dawkę należy dostosować na podstawie czynności nerek.

Cukrzyca

Na początku leczenia należy częściej kontrolować glikemię. Wczesne objawy hipoglikemii mogą byćmaskowane, w szczególności tachykardia, kołatanie serca i nasilone pocenie się.

Zmiany elektrokardiograficzne

Jeśli zaobserwowano znaczne wydłużenie odstępu QTc (> 480 ms) należy monitorować stankliniczny pacjenta oraz ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka leczenia sotalolem. Ryzykotorsade de pointes jest proporcjonalne do stopnia wydłużenia odstępu QT.

Znieczulenie ogólne

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, sotalol może zmniejszać tachykardię odruchową izwiększać ryzyko niedociśnienia. Kontynuacja leczenia sotalolem zmniejsza ryzyko arytmii,niedokrwienia mięśnia sercowego i przełomu nadciśnieniowego. Należy poinformować anestezjologao przyjmowaniu przez pacjenta sotalolu.

Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia, odstawienie produktu leczniczego na 48 godzin jest uważaneza wystarczające, aby uzyskać ponowną wrażliwość na katecholaminy. W niektórych przypadkach niemożna przerwać leczenia sotalolem.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą wieńcową zaleca się kontynuowanieleczenia sotalolem, z powodu ryzyka związanego z nagłym odstawieniem beta-adrenolityków.W nagłych przypadkach lub jeśli niemożliwe jest przerwanie leczenia, należy zapobiec przewadze

5

nerwu błędnego przez podanie atropiny w wystarczającej dawce, powtórzone w zależności od potrzeb.

Należy stosować środki znieczulające o minimalnym działaniu depresyjnym na mięsień sercowy oraz należy wyrównywać jakąkolwiek utratę krwi.

 Zazwyczaj nie zaleca się stosowania sotalolu w skojarzeniu z halofantryną, pentamidyną,

sparfloksacyną lub metadonem (patrz punkt 4.5) i podczas laktacji.

 Zazwyczaj nie zaleca się stosowania sotalolu w skojarzeniu z niektórymi produktami leczniczymi (patrz punkt 4.5, Niezalecane leczenie skojarzone).

 Nie zaleca się także stosowania z lekami, które mogą wywoływać nadciśnienie tętnicze (np.

inhibitory MAO).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sotalol, z powodu właściwości farmakologicznych, może powodować ciężkie zaburzenia rytmu serca(torsades des pointes), zwłaszcza w przypadku hipokaliemii i (lub) bradykardii. Odnośnie interakcji zinnymi produktami leczniczymi, sotalol jest uważany za lek przeciwarytmiczny. Jednoczesnestosowanie z pewnymi innymi lekami mogącymi wydłużać odstęp QT wymaga zachowaniaszczególnej ostrożności i wymaga ścisłej kontroli klinicznej oraz monitorowania zapisu EKG, ale wwiększości przypadków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Przeciwwskazane leczenie skojarzone:

 Floatafenina: w przypadku wstrząsu lub niedociśnienia wywołanego przez floatafeninę, sotalol

hamuje kompensacyjne reakcje sercowo-naczyniowe.

 Środki powodujące torsades de pointes: leki przeciwarytmiczne klasy Ia (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid) i leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid), niektóre leki neuroleptyczne (tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol), beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna podana dożylnie, mizolastyna, winkamina podana dożylnie, moksyfloksacyna.

Zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsades des pointes.

Niezalecane leczenie skojarzone:

 Halofantryna, pentamidyna, sparfloksacyna, metadon: zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsades des pointes.

 Jeśli jest to możliwe, należy przerwać stosowanie produktów leczniczych wywołujących torsades des pointes, chyba że są to leki stosowane w leczeniu zakażeń. Jeśli leczenie skojarzone jest konieczne, należy wcześniej określić długość odstępu QT i monitorować zapis EKG. Diltiazem, werapamil: podobnie jak w przypadku innych leków beta-adrenolitycznych mogą wystąpić zaburzenia automatyzmu serca (nadmierna bradykardia, zahamowanie zatokowe), zaburzenia przewodzenia zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego oraz niewydolność serca (działanie synergiczne). Takie leczenie skojarzone można stosować wyłącznie w przypadku ścisłego monitorowania stanu klinicznego pacjenta i zapisu EKG, szczególnie u osób w podeszłym wieku i na początku leczenia.

Leczenie skojarzone wymagające zachowania ostrożności:

 Substancje czynne powodujące hipokaliemię (leki moczopędne powodujące utratę potasu, leki przeczyszczające o działaniu pobudzającym perystaltykę, glikokortykosteroidy, tetrakozaktyd, amfoterycyna B podawana dożylnie): zwiększone ryzyko arytmii komorowych, w szczególności torsades des pointes.

Przed podaniem produktu leczniczego należy wyrównać hipokaliemię. Konieczne jestmonitorowanie stanu klinicznego pacjenta, stężenia elektrolitów i zapisu EKG.

 Substancje czynne indukujące bradykardię (antagoniści wapnia wywołujący bradykardię: diltiazem, werapamil; leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym, takie jak klonidyna, guanfacyna, alfa-metylodopa; glikozydy naparstnicy, w tym digoksyna; leki przeciwarytmiczne

6

klasy Ia i Ic; meflochina, inhibitory cholinoesterazy, stosowane m.in. w chorobie Alzheimera, np.donepezyl, rywastygmina, takryna, galantamina, neostygmina, pirydostygmina, ambenonium;pilokarpina i inne leki beta-adrenolityczne).

Zwiększenie ryzyka arytmii komorowych, w szczególności torsades des pointes, ze względu nawłaściwości sotalolu indukujące torsades des pointes.

Konieczne jest monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i zapisu EKG. Dodatkowo, w przypadku leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ośrodkowym może wystąpić nadciśnienie „z odbicia”, jeśli zostaną one odstawione nagle. Wziewne anestetyki halogenowe: sotalol osłabia kompensacyjne reakcje sercowo-naczyniowe (podczas zabiegu można podać beta-agonistów, aby przeciwdziałać blokadzie receptorów beta- adrenergicznych).

Ogólnie nie należy odstawiać sotalolu oraz nie wolno przerwać leczenia nagle. Należy poinformować anestezjologa o przyjmowaniu przez pacjenta sotalolu. Insulina, sulfonamidy hipoglikemizujące: wszystkie beta-adrenolityki mogą maskować niektóre objawy hipoglikemii: kołatanie serca i tachykardię. Większość nie kardioselektywnych beta- adrenolityków zwiększa częstość występowania i nasilenie hipoglikemii. Należy częściej kontrolować glikemię, zwłaszcza na początku leczenia.

 Propafenon: zaburzenia kurczliwości, automatyzmu i przewodzenia (hamowanie kompensacyjnych mechanizmów współczulnych). Konieczne jest monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i zapisu EKG.

 Baklofen: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Należy monitorować ciśnienie tętnicze, a w razie konieczności dostosować dawkę lekuprzeciwnadciśnieniowego.

 Lidokaina (podawana dożylnie): zwiększenie stężenia lidokainy w osoczu z możliwymi sercowymi i neurologicznymi działaniami niepożądanymi (zmniejszenie klirensu wątrobowego lidokainy). Konieczne jest monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i zapisu EKG.

Leczenie skojarzone, które należy rozważyć:

 niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego (NLPZ hamują prostaglandyny rozszerzające naczynia krwionośne, pirazolowe NLPZ powodują zatrzymanie sodu i wody).

 Leki przeciwdepresyjne typu imipraminy (trójpierścieniowe); neuroleptyki, pochodne fenotiazyny; amifostyna: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego i ryzyko niedociśnienia ortostatycznego (działanie addytywne).

 Antagoniści wapnia (pochodne dihydropirydyny): niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca u pacjentów z utajoną lub niekontrolowaną niewydolnością serca (działanie inotropowe ujemne dihydropirydyn (in vitro), słabsze lub silniejsze w zależności od produktu, nasilające działanie inotropowe ujemne sotalolu). Sotalol może również osłabiać współczulną reakcję odruchową spowodowaną stanem hemodynamicznym.

 Dipirydamol (podawany dożylnie): nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: obecność sotalolu w moczu może powodować fałszywe zwiększenie stężenia metanefryny w moczu, mierzonego metodą fotometryczną. Mocz pacjentów leczonych sotalolem, u których podejrzewa się guz chromochłonny, należy analizować stosując test HPLC z ekstrakcją do fazy stałej.

 Należy poinformować sportowców, że lek ten zawiera substancję czynną, która może powodować dodatni wyniku testów antydopingowych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak kontrolowanych badań dotyczących stosowania sotalolu u kobiet w ciąży. Badania nazwierzętach dotyczące stosowania sotalolu chlorowodorku nie wykazały objawów działaniateratogennego ani innego działania szkodliwego na płód, w przypadku stosowania dawekterapeutycznych.

7

U ludzi, sotalol przenika przez łożysko. Ze względu na właściwości farmakologiczne, u płodu inoworodka mogą wystąpić działania niepożądane po zastosowaniu sotalolu w późnym okresie ciąży.

U noworodków, których matki przyjmowały sotalol, działanie beta-adrenolityczne sotalolu możewystępować nadal, nawet kilka dni po urodzeniu. Może objawiać się bradykardią, niewydolnościąoddechową lub hipoglikemią. Zazwyczaj jest to klinicznie nieistotne. Jest jednak możliwe, że naskutek osłabienia kompensacyjnych reakcji sercowo-naczyniowych może wystąpić niewydolnośćserca wymagająca hospitalizacji i intensywnego leczenia (patrz punkt 4.9). W takich przypadkachnależy unikać podawania leków zwiększających objętość osocza (ryzyko ostrego obrzęku płuc).

Sotalol może być podawany w okresie ciąży tylko, jeśli jest to bezwzględnie konieczne. Należybardzo uważnie monitorować stan noworodka przez 48-72 godziny po porodzie, jeśli nie byłomożliwości odstawienia sotalolu u matki na 2-3 dni przed porodem.

Karmienie piersią

Sotalol przenika do mleka w stosunkowo dużych ilościach.

U dzieci karmionych piersią, których matki są leczone niektórymi beta-adrenolitykami, wiążącymi sięw niewielkim stopniu z białkami osocza, zgłaszano występowanie hipoglikemii i bradykardii. Wzwiązku z tym nie zaleca się karmienia piersią w trakcie leczenia sotalolem.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały ryzyka wystąpienia działań niepożądanych na płodność. Brakdanych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Sotalol może wpływać na indywidualne reakcje, powodując zaburzenia zdolności prowadzeniapojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez odpowiednich zabezpieczeń.

4.8 Działania niepożądane

Działanie kliniczne

Najczęstsze działania niepożądane sotalolu wynikają z właściwości beta-adrenolitycznych. Zazwyczajsą przemijające, rzadko wymagają przerwania leczenia i ustępują po zmniejszeniu dawki. Najcięższedziałania niepożądane wynikają z właściwości proarytmicznych, w tym indukujących torsades despointes (patrz punkt 4.4).

Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często(≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często ( ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko ( ≥ 1/10000 do < 1/1 000); bardzorzadko (< 1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Najczęstsze działania niepożądane to:

Klasyfikacja układów i narządów Często

Zaburzenia serca i zaburzenia naczyniowe bradykardia zatokowa, zaburzenia przewodzenia

przedsionkowo-komorowego, duszność, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, obrzęk, nieprawidłowy zapis EKG, niedociśnienie, proarytmia, omdlenie, niewydolność serca, stan przedomdleniowy, zespół Raynauda, nasilenie istniejącego chromania przestankowego

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej różne objawy skórne, w tym wykwity o typie łuszczycy lub zaostrzenie łuszczycy (patrz punkt

8

4.4), wykwit, wysypka, świąd, nadwrażliwośćna światło, nasilone pocenie się

Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, ból

brzucha, wzdęcie

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki kurcze mięśni, ból stawów, ból mięśni łącznej i kości

Zaburzenia układu nerwowego zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia snu, parestezja, zmęczenie, astenia

Zaburzenia psychiczne depresja, niepokój

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi zaburzenia czynności seksualnych

Zaburzenia oka zaburzenia widzenia

Zaburzenia układu oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

skurcz oskrzeli, duszność, zwłaszcza u

pacjentów z obturacyjnymi zaburzeniami

oddychania

Zaburzenia krwi i układu chłonnego małopłytkowość, eozynofilia, leukopenia

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipoglikemia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka

Badania

W rzadkich przypadkach zgłaszano powstawanie przeciwciał przeciwjądrowych, którym jedyniewyjątkowo towarzyszyły objawy kliniczne zespołu o typie tocznia, ustępujące po zakończeniuleczenia.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów LeczniczychUrzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie sotalolu rzadko prowadziło do zgonu. Hemodializa powoduje znaczne zmniejszenie stężenia sotalolu w osoczu.

Najczęstsze objawy przedawkowania to: bradykardia, zastoinowa niewydolność serca, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, hipoglikemia.

W przypadkach znacznego, zamierzonego przedawkowania (2-16 g) sotalolu stwierdzono następująceobjawy kliniczne: niedociśnienie tętnicze, bradykardię, blok przedsionkowo-komorowy, wydłużenieodstępu QT, przedwczesne skurcze komorowe, tachykardię komorową, torsades des pointes.W przypadku:

 bradykardii lub nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego należy podać dożylnie 0,5 mg - 2 mg atropiny i 1 mg glukagonu, a następnie, jeśli jest to konieczne, podać 25 mikrogramów izoprenaliny lub 2,5 - 10 mikrogramów/kg/min dobutaminy w powolnym wstrzyknięciu. W razie konieczności można podawać kolejne dawki glukagonu;

9

 bloku przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia należy zastosować przezskórną stymulację

serca;

 skurczu oskrzeli należy podać teofilinę lub wziewny β2-adrenomimetyk; torsades de pointes należy wykonać kardiowersję, przezskórną stymulację serca i (lub) podać siarczan magnezu.

W przypadku dekompensacji krążenia u noworodków, jeśli matka była leczona sotalolem:  0,3 mg/kg glukagonu;

 hospitalizacja w warunkach intensywnej terapii;

 izoprenalina i dobutamina: ponieważ długotrwale stosuje się duże dawki, konieczne jest

specjalistyczne monitorowanie (patrz punkt 4.6).

Przedawkowanie jest związane z ryzykiem ciężkich, komorowych zaburzeń rytmu serca (torsades despointes).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niewybiórcze beta-adrenolityki, sotalol. Kod ATC: C07A A07

Sotalol jest lekiem przeciwarytmicznym o właściwościach zarówno klasy II (niewybiórczy lekblokujący receptory beta-adrenergiczne, pozbawiony wewnętrznej aktywnościsympatykomimetycznej i właściwości stabilizujących błony komórkowe), jak i klasy III (przedłużenieczasu trwania potencjału czynnościowego serca).

Działanie elektrofizjologiczne

Sotalol zwalnia czynność serca i wydłuża czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego(wydłużenie odstępu PQ), wydłuża okres refrakcji węzła przedsionkowo-komorowego, wydłużaodstępy QT i QTc, bez zmiany depolaryzacji komór (bez istotnych zmian szerokości zespołów QRS).Wydłuża czas refrakcji przedsionków, komór i dodatkowej drogi przewodzenia (do przodu i wstecz).

Działanie hemodynamiczne

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne sotalol wykazuje działanie inotropowe ujemne.Jednakże jego właściwości klasy III wywołują działanie inotropowe dodatnie. Mimo że sotalol jestzazwyczaj dobrze tolerowany w odniesieniu do stanu hemodynamicznego, zaleca się ostrożność wprzypadku zaburzeń czynności komór.

Podobnie jak inni beta-adrenolityki, sotalol powoduje zmniejszenie zarówno ciśnienia skurczowego, jak i rozkurczowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 2,5 do 4 godzin po podaniu doustnym, a stężenie wosoczu w stanie stacjonarnym w ciągu 2 do 3 dni. Biodostępność jest większa niż 90% i wykazujebardzo małą zmienność pomiędzy poszczególnymi osobami. Stężenie w osoczu wykazuje dobrąkorelację z podaną dawką. Biodostępność zmniejsza się o około 20%, gdy produkt podawany jestwraz z posiłkiem.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji wynosi 1,2 do 2,4 l/kg. Wiązanie z białkami jest znikome, co ułatwiadyfuzję tkankową sotalolu.

Przenikanie przez barierę krew-mózg jest niewielkie (stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym <10%

10

stężenia w osoczu).

Metabolizm

Sotalol nie jest metabolizowany.

Czas półtrwania w osoczu

10 do 20 godzin u osób z prawidłową czynnością nerek.

Eliminacja

Sotalol jest wydalany przez nerki. Około 80-90% podanej dawki jest wydalane w moczu w postaciniezmienionej. Dostosowanie dawki jest konieczne w przypadku zaburzeń czynności nerek (patrzpunkt 4.2).

Wiek nie zmienia istotnie parametrów farmakokinetycznych, nawet jeśli na skutek pogorszeniaczynności nerek u osób w podeszłym wieku zmniejsza się wydalanie, co powoduje zwiększeniekumulacji sotalolu.

Przenikanie przez łożysko

Sotalol przenika przez barierę łożyskową. Stosunek pomiędzy stężeniem we krwi pępowinowej a stężeniem we krwi matki wynosi 1,05/1.

Przenikanie do mleka jest duże. Stosunek stężenia w mleku matki i osoczu wynosi 5/1.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi na podstawiekonwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniuwielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu nareprodukcję.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystalicznaPowidon (K-30)

Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie stwierdzono.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki Sotalol Aurovitas są dostępne w blistrach z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

11

Wielkość opakowań: 20, 30, 50, 60, 90 i 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu

leczniczego do stosowania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposóbzgodny z obowiązującymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.ul. Sokratesa 13D lokal 2701-909 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12