CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Uronorm, 5 mg, tabletki powlekaneUronorm, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Uronorm, 5 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg bursztynianu solifenacyny, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna (132,9 mg).

Uronorm, 10 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg bursztynianu solifenacyny, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna (127,9 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka).

5 mg: jasnożółte, okrągłe, dwustronnie wypukłe tabletki powlekane z oznakowaniem „CC” po jednejstronie i liczbą „31” po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 7,6 mm.

10 mg: jasnoróżowe, okrągłe, dwustronnie wypukłe tabletki powlekane, z oznakowaniem „CC” po najednej stronie i liczbą „32” po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 7,6 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg bursztynianu solifenacyny raz na dobę. Dawka może być zwiększanaw miarę potrzeb, do 10 mg bursztynianu solifenacyny raz na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min). W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawkiwiększej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawki.W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik od 7 do 9 w skaliChild-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrzpunkt 5.2).

Pacjenci otrzymujący silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych silnychinhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol, maksymalna dawka leku Uronormnie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania produktu leczniczego Uronorm u dziecii młodzieży poniżej 18 roku życia. Produktu leczniczego Uronorm nie należy zatem stosować u dziecii młodzieży.

Sposób podawania

Uronorm należy przyjmować doustnie, popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. ostre rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów, u których ryzyko wystąpienia tych chorób jest znaczne;

- poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

- z ciężkimi zaburzeniami pracy wątroby (patrz punkt 5.2);- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia z wykorzystaniem leku Uronorm należy ocenić inne przyczynyczęstomoczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W przypadku występowania zakażenia drógmoczowych należy wdrożyć odpowiednią terapię antybiotykową.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Uronorm u pacjentów:- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza, u których występuje ryzyko zatrzymania moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

- u których występuje ryzyko zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik od 7 do 9 w skali Child-Pugh; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;- jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5);

- z przepukliną rozworu przełykowego / refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany);

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz torsade depointes.

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u pacjentówz nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacynę obserwowano obrzęk naczynioruchowyz obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwaćleczenie solifenacyną i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyną obserwowano występowanie reakcji anafilaktycznej.Jeżeli u pacjenta wystąpi reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczenie solifenacyną i wdrożyćodpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

Maksymalne działanie leku Uronorm można zaobserwować najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych możeprowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Pozaprzestaniu podawania leku Uronorm należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciemleczenia innym lekiem cholinolitycznym. Jednoczesne stosowanie agonistów receptorówcholinergicznych może zmniejszać działanie terapeutyczne solifenacyny.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych stymulujących perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywnościCYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względujest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu leków metabolizowanychprzez enzymy CYP.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu (200mg/dobę), silnego inhibitora CYP3A4, dwukrotnie zwiększało AUC solifenacyny, zaś ketokonazolw dawce 400 mg/dobę powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względupodczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych silnychinhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu) maksymalna dawka leku Uronormnie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazaneu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jakrównież wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetycznez innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) oraz zezwiązkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między solifenacyną, a złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel).

Warfaryna

Stosowanie solifenacyny nie wpłynęło na farmakokinetykę R-warfaryny lub S-warfaryny ani na ich wpływ na czas protrombinowy.

Digoksyna

Nie zaobserwowano wpływu stosowania solifenacyny na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania solifenacyny przez kobiety w ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodulub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Należyzachować ostrożność, przepisując lek kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Nie są dostępne dane dotyczące przenikania solifenacyny do mleka kobiecego. W badaniachprzeprowadzanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały domleka matki, powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrzpunkt 5.3). Należy zatem unikać stosowania leku Uronorm w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących płodności.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, niekiedy powoduje niewyraźnewidzenie, zawroty głowy, senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), może wywieraćniekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny lek Uronorm może powodować cholinolitycznedziałania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowaniacholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania solifenacyny było uczuciesuchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg raz nadobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymującychplacebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznieprowadziło do przerwania terapii. Ogólnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceńbyła bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyło całebadanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

i narządów

Bardzo

często ≥ 1/10

Często od ≥

1/100 do <

1/10

Niezbyt

często od ≥

1/1 000 do <

1/100

Rzadko

od ≥ 1/10 000

do < 1/1 000

Bardzo

rzadko <

1/10 000

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażenia

układu

moczowego,

zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia

układu

immunologic

znego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Omamy*,

dezorientacja

Reakcja

anafilaktyczn

Zmniejszenie

apetytu*,

hiperkaliemia

Majaczenia*

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

układu

oddechowego

, klatki

piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia

żołądka i jelit

Suchość w

jamie ustnej

Niewyraźnie

widzenie

Zaparcia,

nudności,

niestrawność,

bóle brzucha

Senność,

zaburzenia

smaku

Zespół

suchego oka

Suchość w

jamie

nosowej

Refluks

żołądkowo-

przełykowy,

suchość w

gardle

Zawroty

głowy*, bóle

głowy*

Niedrożność

okrężnicy,

kamienie

kałowe,

wymioty*

Jaskra*

Torsade de

pointes*,

wydłużenie

odstępu QT w

elektrokardio

gramie*,

migotanie

przedsionków

*, kołatanie

serca*,

częstoskurcz*

Dysfonia*

Niedrożność

jelita*,

dyskomfort w

jamie

brzusznej*

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

i narządów

Zaburzenia

czynności

wątroby i

dróg

żółciowych

Zaburzenia

skóry

i tkanki

podskórnej

Bardzo

często ≥ 1/10

Często od ≥

1/100 do <

1/10

Niezbyt

Rzadko

często od ≥

1/1 000 do <

1/100

od ≥ 1/10 000

do < 1/1 000

Suchość skóry Świąd*,

wysypka*

Bardzo

rzadko <

1/10 000

Rumień

wielopostacio

wy*,

pokrzywka*,

obrzęk

naczynioruch

owy*

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zaburzenia

czynności

wątroby*,

nieprawidłow

e wyniki

testów

czynnościowy

ch wątroby*

Złuszczające

zapalenie

skóry*

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki

łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

* Obserwowane po wprowadzeniu do obrotu.

Trudności w

oddawaniu

moczu

Zmęczenie,

obrzęki

obwodowe

Zatrzymanie

moczu

Osłabienie

mięśni*

Zaburzenia

czynności

nerek

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny może potencjalnie powodować ciężkie działania cholinolityczne.Największa dawka solifenacyny przypadkowo podana temu samemu pacjentowi wynosiła 280 mgw ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagającychhospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny należy zastosować leczenie węglem aktywowanym.Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, jednak nie należyprowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następującysposób:

- ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: należy

zastosować fizostygminę lub karbachol;

- drgawki lub nadmierne pobudzenie: należy zastosować benzodiazepiny;- niewydolność oddechowa: należy zastosować sztuczną wentylację;- częstoskurcz: należy zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne;- zatrzymanie moczu: należy zastosować cewnikowanie pęcherza;- rozszerzenie źrenic: należy zastosować pilokarpinę w kroplach i(lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych należy zwrócićszczególną uwagę na pacjentów, u których występuje ryzyko wydłużenia odstępu QT (np.hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT), orazpacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego,zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne; leki stosowane w częstomoczu i nietrzymaniu moczu, kod ATC: G04BD08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

Działania farmakodynamiczne

Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza, działając poprzez receptorymuskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznychprowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnyminhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Ponadto stwierdzono, że solifenacyna jestwybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo wstosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych,kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzni kobiet z pęcherzem nadreaktywnym. Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg,jak i dawka 10 mg solifenacyny powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu dopierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skutecznośćleczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to ulegało stabilizacjiw okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność lekuutrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzononietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50%pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji nadobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametryjakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia,ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkośćobjawów, nasilenie objawów i jakość snu i witalność.

Wyniki (dane zsumowane) czterech kontrolowanych badań fazy III, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo Bursztynian Bursztynian Tolterodyna

solifenacyny solifenacyny 2 mg dwa 5 mg raz na 10 mg raz razy na dobę na dobę dobę

Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1Średnia redukcja względem wartości początkowej 1,4 2,3 2,7 1,9% zmiany względem wartości wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250Wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4Średnia redukcja względem wartości początkowej 2,0 2,9 3,4 2,1% zmiany względem wartości wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250Wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania

moczu/dobę

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3Średnia redukcja względem wartości początkowej 1,1 1,5 1,8 1,1% zmiany względem wartości wyjściowej (38%) (58%) (62%) (48%)n 781 314 778 157Wartość p* <0,001 <0,001 0,009Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9Średnia redukcja względem wartości początkowej 0,4 0,6 0,6 0,5% zmiany względem wartości wyjściowej (22%) (30%) (33%) (26%)n 1005 494 1035 232Wartość p* 0,025 <0,001 0,199Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 mlŚredni wzrost względem wartości początkowej 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml% zmiany względem wartości wyjściowej (5%) (21%) (26%) (16%)n 1135 552 1156 250Wartość p* <0,001 <0,001 <0,001Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7Średnia redukcja względem wartości początkowej 0,8 1,3 1,3 1,0% zmiany względem wartości wyjściowej (27%) (46%) (48%) (37%)n 238 236 242 250Wartość p* <0,001 <0,001 0,010 Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano bursztynian solifenacyny 10 mg i placebo. W 2 spośród tych 4 badań stosowano również bursztynian solifenacyny 5 mg, zaś w jednym z nich włączono tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań,dlatego podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrówi leczonych grup.

* Wartość p w porównaniu parami z placebo.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu solifenacyny występuje po 3 do 8godzin. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają sięproporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Biodostępność bezwzględna wynosiw przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynaw znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśnąα1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układcytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją jednak również alternatywne szlaki metaboliczne, któremogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l nagodzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45–68 godzin. Po podaniu doustnym lekuwyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzymetabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14Cokoło 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywnościpromieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksymetabolitu (czynnymetabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowa.

Inne szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta. Wyniki badańprowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę, wyrażona jakoAUC, po podaniu bursztynianu solifenacyny (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowychosób w podeszłym wieku (65–80 lat) i u osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkośćwchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwaniaw fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice uznanoza nieistotne klinicznie.

Nie ustalono farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Płeć nie wpływa na farmakokinetykę solifenacyny.

Rasa

Rasa nie wpływa na farmakokinetykę solifenacyny.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja nasolifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax

o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t½ o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależnośćmiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik od 7 do 9 w klasyfikacjiChild-Pugh) wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t½ wydłużał siędwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu narozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności oraz potencjalnego działaniarakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczasprenatalnych i pourodzeniowych badań przeprowadzanych na myszach stwierdzono, że podawaniesolifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenieliczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa.U młodych myszy otrzymujących w okresie od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu dawki o działaniufarmakologicznym wystąpił zależny od dawki wzrost śmiertelności bez wcześniejszych oznakklinicznych i w obu grupach odnotowano wyższą śmiertelność w porównaniu z myszami dorosłymi.U młodych myszy, które otrzymywały solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczubyła wyższa niż u osobników dorosłych; od 21. dnia po urodzeniu ekspozycja ogólnoustrojowa byłaporównywalna z tą u osobników dorosłych. Kliniczne konsekwencje wzrostu śmiertelności u młodychmyszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza

jednowodna Skrobia kukurydziana Hypromeloza 2910 (5 cp)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka:

Hypromeloza 2910 (6cp)Makrogol 4000

Tytanu dwutlenek (E 171)Talk

5 mg: Tlenek żelaza, żółty (E 172)

10 mg: Tlenek żelaza, czerwony (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Aluminium: 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 lub 200 tabletek.

Butelka z HDPE z zakrętką z PP z pierścieniem gwarancyjnym: 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Orion CorporationOrionintie 1

FI-02200 EspooFinlandia

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(-EŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 23710, 23711

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

07.02.2017

10. DATA ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23.03.2018