CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vesoligo, 5 mg, tabletki powlekaneVesoligo, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Vesoligo 5 mg, tabletki powlekane

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Vesoligo 10 mg, tabletki powlekane

Jedna tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna (109 mg dla dawki 5 mg); (104 mg dla dawki 10 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Każda tabletka Vesoligo 5 mg jest okrągła, w kolorze jasnożółtym, o średnicy około 8mm,oznaczona na jednej stronie liczbą „390”.

Każda tabletka Vesoligo 10 mg jest okrągła, w kolorze jasnoróżowym, o średnicy około8 mm, oznaczona na jednej stronie liczbą „391”.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i(lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

str. 1

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczegoVesoligo u dzieci i młodzieży, dlatego produktu Vesoligo nie należy stosować u dzieci imłodzieży.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania leku. W przypadkupacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należyzachować ostrożność i nie stosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg razna dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacjidawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7do 9 wg skali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnychinhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol, maksymalna dawkaVesoligo nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Tabletki Vesoligo należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksycznerozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również upacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób;

- poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

- z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby, leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrzpunkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vesoligo należy uwzględnić inne przyczynyczęstego oddawania moczu (niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układumoczowego należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Lek Vesoligo należy stosować ostrożnie u pacjentów:

str. 2

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

- z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkt 4.2 i

5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh; patrzpunkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;- jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i

4.5);

- z przepukliną rozworu przełykowego /refluksem żołądkowo-przełykowym i(lub)jednocześnie stosujących leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takiejak bisfosfoniany);

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT orazzaburzenia typu Torsade de Pointes.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenianeurogennego nie zostały dotąd ustalone.

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancjągalaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

U niektórych pacjentów przyjmujących bursztynian solifenacyny obserwowano obrzęknaczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęknaczynioruchowy, należy przerwać leczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyćodpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

U niektórych pacjentów leczonych bursztynianem solifenacyny obserwowano występowaniereakcji anafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwaćleczenie bursztynianem solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środkizaradcze.

Maksymalne działanie produktu Vesoligo występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznychmoże prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych.Po zaprzestaniu podawania produktu Vesoligo należy zachować około tygodniową przerwęprzed podjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutycznesolifenacyny może zmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorówcholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

str. 3

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamująaktywności CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiejwątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianęklirensu leków metabolizowanych przez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaśketokonazol w dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Ztego względu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np.rytonawiru, nelfawiru, itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowanajednocześnie dawka Vesoligo nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane upacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniamiczynności wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów,jak również wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję nasolifenacynę. Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcjefarmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie(np. werapamil, diltiazem) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np.ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne leki antykoncepcyjne

Podczas stosowania produktu Vesoligo nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznychsolifenacyny ze złożonymi, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi(etynyloestradiol/lewonorgestrel).

Warfaryna

Podczas stosowania produktu Vesoligo nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny iS-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.Digoksyna

Stosowanie produktu Vesoligo nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwójzarodka/płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowiekanie jest znane.

Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka matki. W badaniach wykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i(lub) jej metabolity przenikały do

str. 4

mleka matki, powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków(patrz punkt 5.3). Z tego względu produktu Vesoligo nie należy stosować u karmiącychmatek.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźnewidzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane),produkt może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, Vesoligo może powodowaćcholinolityczne działania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu.Częstość występowania cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną w czasie przyjmowania solifenacyny byłouczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmującychdawkę 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości wjamie ustnej było na ogół niewielkie i jedynie sporadycznie było przyczyną przerwaniaterapii. Generalnie współpraca pacjentów w zakresie przestrzegania zaleceń była bardzodobra (około 99%), i około 90% pacjentów ukończyło badanie obejmujące 12 tygodnileczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Nie znana

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

narządowych

Bardzo często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt

często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do <1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia i Zakażeniazarażenia układupasożytnicze moczowego

Zapalenie pęcherza moczowego

Zaburzenia Reakcjaukładu anafilaktycznaimmunologicz *nego

Zaburzenia

metabolizmu i

Zmniejszony

apetyt*

odżywiania Hiperkaliemia

Zaburzenia Omamy* Majaczenie* psychiczne Splątanie*

str. 5

Nie znana

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

narządowych

Bardzo często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt

często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do <1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zaburzenia Senność Zawrotyukładu Zaburzenia głowy*nerwowego smaku Ból głowy*

Zaburzenia Niewyraźne Zespół Jaskra* oka widzenie suchego oka

Zaburzenia Torsade deserca Pointes*

Wydłużenieodstępu QT welektrokardiogramie* Migotanieprzedsionków* Kołatanie serca* Tachykardia*

Zaburzenia Suchość w Dysfonia*

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej i

śródpiersia

jamie nosowej

Zaburzenia Suchość w Zaparcia Refluks Niedrożność Niedrożnośćżołądka i jelit jamie ustnej Nudności żołądkowo- okrężnicy jelita*

Niestrawność przełykowy Zaklinowanie Dyskomfort wBól brzucha Suchość w stolca jamie

gardle Wymioty* brzusznej*

Zaburzenia

wątroby i dróg

Zaburzenia

czynności

żółciowych wątroby*

Nieprawidłow e wyniki testów czynnościwątroby*

Zaburzenia Suchość skóry Świąd* Rumień Złuszczająceskóry i tkanki Wysypka* wielopostacio zapaleniepodskórnej wy* skóry*

Pokrzywka* Obrzęk naczynioruchowy*

Zaburzenia Osłabienie mięśniowo- mięśni* szkieletowe i tkanki łącznej

str. 6

Nie znana

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów

narządowych

Bardzo często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt

często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥1/10 000

do <1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10 000)

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zaburzenia Trudności w Zatrzymanie Zaburzenianerek i dróg oddawaniu moczu czynnościmoczowych moczu nerek*Zaburzenia Zmęczenie ogólne i stany Obrzęki

w miejscu obwodowe podania

*obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanychdziałań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści doryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelumedycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zapośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań ProduktówLeczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działaniacholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianiu przypadkowo podaną temusamemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanupsychicznego, nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczeniewęglem aktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1godziny, lecz nie należy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następujący sposób:

- ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol;

- drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;- niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;- tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne;- zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;- rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i(lub) umieścić pacjenta w ciemnympomieszczeniu.

str. 7

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych, należyzwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np.hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT)oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśniasercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki działające rozkurczowo na drogi moczowe kod ATC: G04B D08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptorymuskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M 3. Wyniki badańfarmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacynajest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzonoponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważwykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałówjonowych lub nie wykazuje go wcale.

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie referencyjnym produktem leczniczym zawierającym solifenacynę w dawkach 5 mgi 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanych, kontrolowanych badańklinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby u mężczyzn i kobiet zpęcherzem nadreaktywnym.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacynypowodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnych i drugorzędowychpunktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzano po upływietygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni. Wdługoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność produktu utrzymuje się przezco najmniej 12 miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzononietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło uokoło 50% pacjentów, zaś u 35% leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się domniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało teżkorzystnie na liczne parametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływnietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snui(lub) napęd.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

str. 8

Placebo Solifenacyna Solifenacyna Tolterodyna

5 mg raz na 10 mg raz na 2 mg dwa dobę dobę razy na dobę

Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9 % zmiany względem

wartości wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1 % zmiany względem

wartości wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 1,1 1,5 1,8 1,1% zmiany względem

wartości wyjściowej (38%) (58%) (62%) (48%)n 781 314 778 157wartość p* <0,001 <0,001 0,009Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 0,4 0,6 0,6 0,5 % zmiany względem

wartości wyjściowej (22%) (30%) (33%) (26%)n 1005 494 1035 232wartość p* 0,025 <0,001 0,199Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % zmiany względem

wartości wyjściowej (5%) (21%) (26%) (16%)

str. 9

n 1135 552 1156 250wartość p* <0,001 <0,001 <0,001Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 0,8 1,3 1,3 1,0 % zmiany względem

wartości wyjściowej (27%) (46%) (48%) (37%)n 238 236 242 250wartość p* <0,001 <0,001 0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę 10 mg i placebo. W2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę 5 mg, zaś w jednym z nichpodawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Ztego względu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnychparametrów i leczonych grup.

* Wartość p w porównaniu do placebo

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) występuje po 3 do 8 godzinach. Czas tmax jestniezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC) zwiększają się proporcjonalnie dodawki w zakresie od 5 mg do 40 mg.

Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l.Solifenacyna w znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przedewszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układcytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, któremogą uczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosiokoło 9,5 l na godzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45 – 68 godzin. Popodaniu doustnym leku wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie(4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C, około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około

11% aktywności promieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci

str. 10

niezmienionej; około 18% pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-

hydroksy metabolitu (czynny metabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badańprowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę(wyrażona jako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) byłapodobna u zdrowych osób w podeszłym wieku (65 – 80 lat) i u zdrowych osób młodych (wwieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza uosób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentówo około 20% dłuższy. Te umiarkowane różnice nie były istotne klinicznie. Nie ocenianofarmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min)ekspozycja na solifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało sięzwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazanoistotną statystycznie zależność pomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny. Nieoceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh) wartość C max nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60%, zaś t1/2 wydłużał siędwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu narozrodczość, wpływu na rozwój zarodkowo-płodowy, genotoksyczności, potencjalnego działaniarakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczasprenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawaniesolifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne kliniczniezmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i zwolnienie rozwoju

str. 11

fizycznego potomstwa. U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dnia po urodzeniupodawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, występowało, zależne od dawki,zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych; w obydwu grupachśmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszy leczonych od

10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych myszy; od 21. dnia pourodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy.Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaHypromeloza 6cPsMagnezu stearynian

Otoczka tabletki: Hypromeloza 6cPs Makrogol 8000 Talk

Tytanu dwutlenek (E171)

Żelaza tlenek żółty (E172) dla dawki 5 mg Żelaza tlenek czerwony (E172) dla dawki 10 mg

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie:

Tabletki pakowane są w blistry PVC/PVDC/Aluminium po 10 szt., a następnie w pudełka tekturowe.

Wielkość opakowania: 10, 20 lub 30 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

str. 12

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu

leczniczego do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o.

ul. Ostrzykowizna 14A05-170 ZakroczymPolska

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

str. 13