CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ADASTER, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu (Finasteridum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna (97,5 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Niebieskie, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane o skośnej krawędzi, z wytłoczoną literą E na jednej stronie i cyframi 61 na drugiej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Tabletki ADASTER 5 mg stosuje się w leczeniu i kontroli łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) w celu:

- zmniejszenia powiększonego gruczołu krokowego, polepszenia przepływu moczu oraz

złagodzenia objawów związanych z BPH,

- zmniejszenia występowania ostrego zatrzymania moczu i zmniejszenia konieczności interwencji

chirurgicznej, w tym przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP) oraz prostatektomii.

ADASTER podaje się pacjentom z powiększonym gruczołem krokowym (objętość gruczołu powyżej około 40 ml).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

ADASTER podaje się wyłącznie doustnie.

Dawkowanie

Dawkowanie u dorosłych

Zalecane dawkowanie to jedna tabletka 5 mg na dobę z posiłkiem lub bez. Tabletkę należy połykać w całości. Nie wolno jej dzielić ani kruszyć (patrz punkt 6.6).

Mimo że w krótkim czasie może nastąpić poprawa, konieczne może okazać się leczenie przez conajmniej 6 miesięcy w celu obiektywnego stwierdzenia, aby obiektywnie ocenić, czy nastąpiłapoprawa.

Dawkowanie u osób w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania, chociaż badania farmakokinetyczne wykazują, żeszybkość eliminacji finasterydu jest nieznacznie zmniejszona u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

Dawkowanie w przypadku niewydolności wątroby

1

Nie ma dostępnych danych w przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).

Dawkowanie w przypadku niewydolności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek(począwszy od klirensu kreatyniny 9 ml/min), ponieważ w badaniach farmakokinetycznych niestwierdzono, że niewydolność nerek wpływa na eliminację finasterydu. Nie prowadzono badańdotyczących stosowania finasterydu u pacjentów poddawanych hemodializie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Lek ADASTER nie jest wskazany u kobiet lub dzieci.

Lek ADASTER jest przeciwwskazany w przypadku:

• Nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Ciąży - produktu nie wolno stosować u kobiet są w ciąży lub mogą zajść w ciążę (patrz punkt: 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację, Ekspozycja na finasteryd – ryzyko dla płodu płci męskiej).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne:

Pacjentów z dużą objętością zalegającego moczu i (lub) ze znacznie zmniejszonym przepływemmoczu należy starannie monitorować pod kątem wystąpienia uropatii zaporowej. Należy wziąć poduwagę możliwość przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego.

Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. Prostate Specific Antigen, PSA) i wykrywalność rakagruczołu krokowego:

Nie wykazano jak dotąd jakichkolwiek korzyści klinicznych u pacjentów z rakiem gruczołukrokowego leczonych finasterydem. Pacjenci z BPH i zwiększonym stężeniem swoistego antygenusterczowego (PSA) byli monitorowani w kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem seriibadań stężenia PSA i biopsji gruczołu krokowego. W tych badaniach BPH, finasteryd nie spowodowałzmiany współczynnika wykrycia raka gruczołu krokowego, a całkowita liczba przypadkówwystępowania raka gruczołu krokowego nie była znacząco różna u pacjentów leczonych finasterydemw porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia finasterydem i okresowo w trakcie leczenia, należy wykonywać badanieper rectum oraz inne badania na obecność raka gruczołu krokowego. Oznaczenie stężenia swoistegoantygenu sterczowego (PSA) w surowicy jest także stosowane w celu wykrycia raka gruczołukrokowego. Na ogół stężenie wyjściowe PSA >10 ng/ml (Hybritech) powoduje koniecznośćprzeprowadzenia dalszych badań i rozważenia biopsji; dla stężeń PSA pomiędzy 4 a 10 ng/ml,zalecane jest dalsze postępowanie diagnostyczne. Wartości stężenia PSA u mężczyzn z rakiemgruczołu krokowego mogą się w znacznym stopniu pokrywać z wartościami stwierdzanymiu mężczyzn bez tego nowotworu. Dlatego, u mężczyzn z BPH prawidłowe stężenia PSA niewykluczają obecności raka gruczołu krokowego, niezależnie od leczenia finasterydem. Stężeniewyjściowe PSA <4 ng/ml nie wyklucza obecności raka gruczołu krokowego.

Finasteryd powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z BPH, nawetw przypadku raka gruczołu krokowego. Przy ocenie wyników stężenia PSA, u pacjentów z BPHleczonych finasterydem, musi być brane pod uwagę zmniejszenie stężenia PSA w surowicy, które niewyklucza współistnienia raka gruczołu krokowego. Zmniejszenie stężenia jest do przewidzeniaw całym zakresie wartości PSA, chociaż może różnić się u poszczególnych pacjentów. Analizadanych uzyskanych podczas trwającego 4 lata, kontrolowanego placebo badania PLESS (ang. Proscar

2

Long-Term Efficacy and Safety Study – PLESS) z podwójnie ślepą próbą, w którym uczestniczyło3000 pacjentów potwierdziła, że u typowych pacjentów leczonych finasterydem przez sześć miesięcylub dłużej, wartości PSA należy podwoić, porównując je z prawidłowymi u pacjentów nieleczonych.Taka zależność pozwala zachować czułość oraz możliwość wykrycia tym badaniem raka gruczołukrokowego.

Każde utrzymujące się zwiększenie stężenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem należydokładnie ocenić, w tym uwzględnić możliwość niestosowania się pacjenta do zaleceń lekarza.

Finasteryd nie zmniejsza znacząco odsetka wolnego PSA (wolnego do całkowitego). Wartość odsetkawolnego PSA pozostaje bez zmian pomimo działania finasterydu. W przypadku wykorzystywaniaodsetka wolnego PSA jako pomocniczego wskaźnika do wykrywania raka gruczołu krokowego, niema konieczności korygowania wartości tego odsetka.

Interakcje z produktami leczniczymi i (lub) wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na stężenie PSA

Stężenie PSA w surowicy jest związane z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego,a objętość gruczołu krokowego zależy od wieku pacjenta. Oceniając wyniki oznaczeń laboratoryjnychPSA należy uwzględniać fakt, że u pacjentów leczonych finasterydem zwykle dochodzi dozmniejszenia stężeń PSA. U większości pacjentów gwałtowne zmniejszenie wartości PSAobserwowane jest w ciągu pierwszych miesięcy terapii, po których wartości te stabilizują się nanowym poziomie. Stężenie PSA po leczeniu stanowi około połowy wartości wyjściowej. Dlatego,u typowych pacjentów leczonych finasterydem, przez sześć miesięcy lub więcej, w celu porównaniastężenia PSA z prawidłowym zakresem u mężczyzn nieleczonych, wartości PSA należy podwoić.W celu interpretacji klinicznej, patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczącestosowania, podpunkt Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. Prostate Specific Antigen, PSA)i wykrywalność raka gruczołu krokowego.

Rak sutka u mężczyzn

W trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszanoprzypadki raka sutka u pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Lekarz powinien zalecićpacjentom natychmiastowe zgłaszanie wszelkich zmian w obrębie tkanki sutka, takich jak guzki, ból,powiększenie piersi lub wydzielina z sutków.

Dzieci i młodzież

ADASTER nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci.

Niewydolność wątroby

Nie badano wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju,nastrój depresyjny, depresję oraz rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorowaćpod kątem objawów psychicznych i w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowizasięgnięcie porady u lekarza.

Laktoza

Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z

rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub

zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

3

Nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji z innymi produktami leczniczymi. Finasterydjest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4, ale nie wydaje się, abywpływał na ten układ w znaczący sposób. Chociaż ryzyko wpływu finasterydu na właściwościfarmakokinetyczne innych leków określono jako niewielkie, prawdopodobne jest że inhibitoryi induktory cytochromu P450 3A4 będą miały wpływ na stężenie finasterydu w osoczu. Jednakw oparciu o ustalone marginesy bezpieczeństwa jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek wzrostwywołany przez jednoczesne stosowanie takich inhibitorów miał istotne znaczenie klinicznie. Niewydaje się, aby finasteryd wpływał w znaczący sposób na układ enzymatyczny cytochromu P450odpowiedzialnego za metabolizm leków. Nie stwierdzono istotnych klinicznie oraz innych znaczącychinterakcji finasterydu z następującymi lekami stosowanymi u mężczyzn: propranololem, digoksyną,glibenklamidem, warfaryną, teofiliną i fenazonem.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

ADASTER jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży lub kobiet, które mogą zajść w ciążę (patrz punkt 4.3).

Ze względu na zdolność hamowania przemiany testosteronu do dihydrotestosteronu przez inhibitory5α-reduktazy, leki z tej grupy, w tym finasteryd, podane kobietom w ciąży, mogą spowodowaćnieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej (patrz punkt 5.3).

Narażenie na finasteryd - ryzyko dla płodu płci męskiej

Kobiety w ciąży lub kobiety, które mogą zajść w ciążę nie powinny dotykać pokruszonych lubprzełamanych tabletek zawierających finasteryd, ze względu na możliwość wchłonięcia finasterydui związane z tym potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz punkt 6.6). Tabletki zawierającefinasteryd są powlekane, co zapobiega kontaktowi z substancją czynną pod warunkiem stosowaniazgodnie z zaleceniami, o ile tabletki nie zostaną przełamane lub pokruszone

W nasieniu pacjentów otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę stwierdzono niewielkie ilościfinasterydu. Nie wiadomo, czy płód męski może być zagrożony w przypadku, gdy jego matka miałastyczność z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. W przypadku, gdy partnerka seksualnapacjenta jest lub może być w ciąży, zaleca się, aby pacjent zminimalizował narażenie partnerki nakontakt z nasieniem.

Karmienie piersią

ADASTER nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka kobiecego.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych wskazujących na to, że finasteryd może wywierać wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są impotencja i osłabienie popędu płciowego. Działania tewystępują zwykle na początku terapii i u większości pacjentów przemijają w trakcie dalszegoleczenia.

Działania niepożądane zgłoszone podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu są ujęte w poniższej tabeli.

Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do <1/10), niezbyt często ( 1/1000 do <1/100), rzadko ( 1/10 000 do<1/1,000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

4

Częstość występowania działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu niemoże być określona, ponieważ pochodzą one ze spontanicznych zgłoszeń.

Klasyfikacja układów i Częstość: działania niepożądanenarządów

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie objętości ejakulatuZaburzenia układu Nieznana: reakcje nadwrażliwości, w tym: obrzęk warg iimmunologicznego twarzy

Zaburzenia psychiczne Często: zmniejszenie popędu seksualnego Nieznana: depresja, zmniejszenie popędu płciowego, które utrzymuje się po odstawieniu leku, niepokój

Zaburzenia serca Nieznana: kołatanie sercaZaburzenia wątroby i dróg Nieznana: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowychżółciowych

Zaburzenia skóry i tkanki Niezbyt często: wysypkapodskórnej Nieznana: świąd, pokrzywkaZaburzenia układu rozrodczego Często: impotencjai piersi Niezbyt często: tkliwość piersi i (lub) powiększenie piersi, zaburzenia ejakulacji

Nieznana: ból jąder, zaburzenia erekcji, które utrzymują siępo zakończeniu leczenia, niepłodność u mężczyzn i/lub słabajakość nasienia

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie objętości ejakulatu

Ponadto, w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszanonastępujące działania niepożądane: rak sutka u mężczyzn (patrz punkt 4.4).

Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (ang. MTOPS)

W badaniu MTOPS (ang. Medical Therapy of Prostate Symptoms, MTOPS) porównywano finasterydw dawce 5 mg na dobę (n=768), doksazosynę w dawce 4 lub 8 mg na dobę (n=756), terapięskojarzoną finasterydem w dawce 5 mg na dobę i doksazosynę w dawce 4 lub 8 mg na dobę (n=786)oraz placebo (n=737). W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego odpowiadałyanalogicznym parametrom poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacjiu pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone była porównywalna do sumy częstości występowaniatego działania niepożądanego dla dwóch monoterapii.

Inne dane długoterminowe

W 7-letnim, kontrolowanym placebo badaniu, z udziałem 18 882 zdrowych mężczyzn, spośródktórych 9060 dostarczyło do analizy dane z biopsji igłowej gruczołu krokowego, raka gruczołukrokowego wykryto u 803 mężczyzn (18,4%) otrzymujących finasteryd i u 1147 (24,4%) mężczyznotrzymujących placebo. W grupie otrzymującej finasteryd, u 280 (6,4%) mężczyzn wykryto biopsjąigłową raka gruczołu krokowego o stopniu zaawansowania 7-10 według skali Gleasona,w porównaniu do 237 (5,1%) mężczyzn w grupie przyjmującej placebo. Dodatkowe analizy sugerują,że zwiększenie częstości występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu zróżnicowaniaobserwowano w grupie leczonej finasterydem, może być wyjaśnione przez błąd losowy z powoduwpływu finasterydu na objętość gruczołu krokowego. Spośród wszystkich przypadków raka gruczołukrokowego zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% sklasyfikowano jako wewnątrztorebkowe(stadium kliniczne T1 lub T2). Dane dotyczące znaczenia klinicznego stopnia zaawansowanianowotworu wynoszącego 7-10 w skali Gleasona, nie są znane.

Wyniki badań laboratoryjnych

Oceniając wyniki oznaczeń laboratoryjnych PSA należy uwzględniać fakt, że u pacjentów leczonychfinasterydem stężenie PSA jest zmniejszone (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania

5

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu

4.9 Przedawkowanie

Nie stwierdzono działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących pojedyncze dawki finasterydu do400 mg, ani u pacjentów przyjmujących wielokrotne dawki finasterydu do 80 mg na dobę przez trzymiesiące.

Nie zaleca się żadnego szczególnego leczenia po przedawkowaniu finasterydu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5 α-reduktazy testosteronu, kod ATC: G04CB01.

Finasteryd jest syntetycznym 4-azasteroidem, swoistym kompetycyjnym inhibitorem enzymuwewnątrzkomórkowego 5 α-reduktazy typu II. Enzym ten przekształca testosteron w silniejszyandrogen – dihydrotestosteron (DHT). Prawidłowa czynność i wzrost gruczołu krokowego, a takżerozrost gruczołu krokowego, zależy od przekształcania testosteronu do DHT. Finasteryd nie wykazujepowinowactwa do receptora androgenowego.

Badania kliniczne wykazują szybkie zmniejszenie stężeń DHT w osoczu (70%), które prowadzi dozmniejszenia objętości gruczołu krokowego. Po 3 miesiącach objętość gruczołu zmniejszała sięo około 20%; proces ten postępuje osiągając wartość około 27% po 3 latach. Znaczne zmniejszeniewystępuje w strefie okołocewkowej bezpośrednio otaczającej cewkę moczową. Badaniaurodynamiczne potwierdziły ponadto znaczne zmniejszenie napięcia wypieracza w wynikuzmniejszenia niedrożności.

Po kilku tygodniach uzyskano znaczną poprawę maksymalnego przepływu moczu i złagodzenieobjawów w porównaniu z początkiem leczenia. Różnice w porównaniu z placebo udokumentowanow odpowiednio w 4 i 7 miesiącu.

Wszystkie parametry skuteczności pozostały zachowane podczas 3-letniego okresu kontrolnego.

Wpływ trwającego cztery lata leczenia finasterydem na częstość występowania ostrego zatrzymania

moczu, konieczność interwencji chirurgicznej, skalę objawów i objętość gruczołu krokowego:

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH,powiększeniem gruczołu krokowego w badaniu per rectum i niewielką ilością zalegającego moczu,finasteryd zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100 do 3/100 w okresieczterech lat, zaś konieczność interwencji chirurgicznej (TURP lub prostatektomii) − z 10/100 do5/100. Wyniki te były związane z 2-punktową poprawą na skali objawów QUASI-AUA (zakres 0-34),utrzymującym się zmniejszeniem objętości gruczołu krokowego o około 20% oraz utrzymującym sięwzrostem przepływu cewkowego.

6

Leczenie objawów związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (MTOPS)

W trwającym 4-6 lat badaniu MTOPS, z udziałem 3047 mężczyzn z objawami BPH, dobranychlosowo, podawano finasteryd w dawce 5 mg na dobę, doksazosynę w dawce 4 lub 8 mg na dobę,terapię skojarzoną finasterydem w dawce 5 mg na dobę i doksazosyną w dawce 4 lub 8 mg na dobęlub placebo. Główny punkt końcowy określono jako czas do progresji klinicznej BPH zdefiniowanyjako potwierdzony wzrost na skali objawów o 4 w porównaniu z wartością wyjściową, ostrezatrzymanie moczu, niewydolność nerek związaną z BPH, nawracające zakażenia układu moczowegolub posocznicę moczową lub nietrzymanie moczu. W porównaniu z placebo terapia finasterydem,doksazosyną oraz terapia skojarzona prowadziła do znacznego zmniejszenia ryzyka progresjiklinicznej BPH odpowiednio o 34 (p=0,002), 39 (p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość przypadków(274 z 351) progresji BPH stanowiły potwierdzone wzrosty na skali objawów o 4 punkty; ryzykoprogresji na skali objawów zmniejszyło się o 30 (95% CI 6 do 48%), 46 (95% CI 25 do 60%) i 64%(95% CI 48 do 75%) odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonegow porównaniu z grupą placebo. Ostre zatrzymanie moczu stanowiło 41 z 351 przypadków progresjiBPH; ryzyko rozwoju ostrego zatrzymania moczu zmniejszyło się o 67 (p=0,011), 31 (p=0,296) i 79%(p=0,001) odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego w porównaniuz grupą placebo. Jedynie grupy finasterydu i leczenia skojarzonego różniły się znacząco w porównaniuz grupą placebo.

 Zmiana dawki od 1 mg do 4 lub 8 mg zgodnie z tolerancją w okresie 3 tygodni.

W tym badaniu bezpieczeństwo i profil tolerancji leczenia skojarzonego były w dużej mierze podobnedo profilu leczenia w przypadku obu leków stosowanych osobno. Jednak, częściej obserwowanodziałania niepożądane dotyczące układu nerwowego i moczowo-płciowego, kiedy oba leki byłystosowane razem (patrz punkt 4.8).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Dostępność biologiczna finasterydu wynosi około 80%. Maksymalne stężenie w osoczu występuje w ciągu około 2 godzin od podania, zaś wchłanianie kończy się po 6-8 godzinach.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 93%.

Klirens i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio około 165 ml/min (70-279 ml/min) i 76 l (44-96 l). W przypadku wielokrotnego podawania finasterydu stwierdza się kumulację niewielkiej jegoilości. Dla dawki dobowej 5 mg minimalne stężenie w stanie stacjonarnym finasterydu wynosi 8-10 ng/ml – pozostaje ono stałe w dłuższym okresie.

Biotransformacja

Finasteryd jest metabolizowany w wątrobie. Finasteryd nie wpływa znacząco na układ enzymatycznycytochromu P450. Wyodrębniono dwa metabolity o słabym działaniu hamującym na 5α-reduktazę.

Eliminacja

Średni okres półtrwania w osoczu wynosi średnio 6 godzin (4-12 godzin) (u mężczyzn w wieku >70 lat 8 godzin, zakres 6-15 godzin).

Po podaniu finasterydu znakowanego radioaktywnie około 39% (32-46%) dawki wydalane jestz moczem w postaci metabolitów. W moczu praktycznie nie stwierdza się finasterydu w postaciniezmienionej. Około 57% (51-64%) dawki całkowitej wydalane jest z kałem.

Finasteryd przenika przez barierę krew – mózg. Wykrywano niewielkie ilości finasterydu w nasieniubadanych. W dwóch badaniach, w których uczestniczyli zdrowi ochotnicy (n=69), otrzymujący 5 mgfinasterydu na dobę przez okres 6-24 tygodni, stężenia finasterydu w nasieniu wahały się odniewykrywalnych (<0,1 ng/ml) do 10,54 ng/ml. We wcześniejszym badaniu, w którym zastosowanomniej czułą metodę oznaczeń, stężenia finasterydu w nasieniu 16 pacjentów otrzymujących finasteryd

7

w dawce dobowej 5 mg wahały się od niewykrywalnych (<1 ng/ml) do 21 ng/ml. W związku z tym,przy założeniu 5 ml objętości ejakulatu, ilość finasterydu w nasieniu oszacowano na 50- do 100-krotnie mniejszą niż dawka finasterydu (5 μg), która nie wpływała na stężenie DHT we krwiu mężczyzn (patrz punkt 5.3).

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, z klirensem kreatyniny 9-55 ml/min, rozłożeniepojedynczej dawki finasterydu 14C nie różniło się od jej rozłożenia u zdrowych ochotników (patrzpunkt 4.2). Wiązanie z białkami również nie różniło się u pacjentów z niewydolnością nerek. Częśćmetabolitów zazwyczaj wydalanych przez nerki była wydalana z kałem. Wydaje się więc, żewydalanie z kałem zwiększa się proporcjonalnie do zmniejszania wydalania metabolitów z moczem.Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów niedializowanych z zaburzeniamiczynności nerek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badańtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczegonie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na samcach szczurów wykazałyzmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszone wydzielaniez dodatkowych gruczołów płciowych i zmniejszenie wskaźnika płodności (spowodowanepodstawowym działaniem farmakologicznym finasterydu). Znaczenie kliniczne tych ustaleń nie jestjasne.

Podobnie, jak w przypadku innych inhibitorów 5 α-reduktazy, podczas podawania finasteryduciężarnym samicom szczurów stwierdzano feminizację płodów płci męskiej. Dożylne podawaniefinasterydu ciężarnym małpom z gatunku rezus w dawkach do 800 ng na dobę w całym okresierozwoju zarodkowego i płodowego nie prowadziło do powstawania nieprawidłowości u płodówmęskich. Dawka ta jest około 60-120 razy większa niż szacowana ilość w nasieniu mężczyzny, któryprzyjął 5 mg finasterydu, na który kobieta może być narażona wskutek kontaktu z nasieniem. Uważasię, że toksyczność reprodukcyjna wynika z zamierzonej inhibicji 5 α-reduktazy. Biorąc pod uwagęróżnice gatunkowe we wrażliwości enzymu na inhibicję finasterydem, margines narażeniafarmakologicznego jest około 4-krotny. Potwierdzeniem przydatności modelu opartego na rezusachdla rozwoju płodowego człowieka jest to, że podawanie doustne finasterydu w dawce 2 mg/kg/mc.(narażenie układowe (AUC) u małp mieściło się w zakresie lub było mniejsze niż w przypadkumężczyzn przyjmujących 5 mg finasterydu i około1 do 2 milionów krotnie większe od szacowanegostężenia finasterydu w nasieniu) ciężarnym małpom prowadziło do wad zewnętrznych narządówpłciowych u płodów męskich. U płodów męskich nie stwierdzono innych wad, zaś u płodów żeńskich,niezależnie od dawki, nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości związanych z finasterydem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:

Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Skrobia żelowana, kukurydzianaSodu dokuzynian Magnezu stearynian

Otoczka:

HydroksypropylocelulozaHypromeloza 6 Cp Tytanu dwutlenek (E171)

8

Talk

Indygotyna, lak (E132) Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blister: 4 lata Butelka HDPE: 3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Lek Adaster 5 mg jest dostępny w blistrach PVC/PE/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku ibiałej nieprzezroczystej butelce HDPE z polipropylenowym zamknięciem.

Wielkości opakowań: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 100 i 120 tabletek. Butelka HDPE: 30, 50, 60, 90, 98, 100 i 500 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Kobiety w ciąży lub, które mogą zajść w ciążę nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanychtabletek z finasterydem, ponieważ istnieje możliwość jego wchłonięcia i późniejszego potencjalnegozagrożenia dla płodu męskiego. Tabletki z finasterydem są powlekane. Otoczka chroni przedstycznością z substancją czynną, pod warunkiem, że tabletek nie połamano i nie pokruszono.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

Polska

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15587

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

22.05.2009/9.10.2015

9

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04.09.2019

10