CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amotaks, 1 g, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 1 g amoksycyliny (Amoxicillinum) w postaci amoksycyliny trójwodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Tabletki barwy białej do jasnokremowej, owalne, obustronnie wypukłe z rowkiem ułatwiającympodział na dwie równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Amotaks wskazany jest do leczenia następujących zakażeń u dzieci i dorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1): • ostre bakteryjne zapalenie zatok • ostre zapalenie ucha środkowego

• ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków i zapalenie gardła• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli• pozaszpitalne zapalenie płuc

• ostre zapalenie pęcherza moczowego

• bezobjawowy bakteriomocz w okresie ciąży• ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek

• dur brzuszny i dur rzekomy

• ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej• zakażenia związane z protezowaniem stawów• eradykacja Helicobacter pylori

• choroba z Lyme

Amotaks jest również wskazany w zapobieganiu zapaleniu wsierdzia.

Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Określając dawkę produktu Amotaks do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

• przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz

punkt 4.4)

• ciężkość i umiejscowienie zakażenia

• wiek, masę ciała i czynność nerek pacjenta, jak podano poniżej.

Czas prowadzonego leczenia należy określić na podstawie rodzaju zakażenia i reakcji pacjenta naleczenie i powinien on być możliwie jak najkrótszy. W niektórych zakażeniach konieczne jest dłuższeleczenie (patrz punkt 4.4 odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg

Wskazanie* Dawka*Ostre bakteryjne zapalenie zatok 250 mg do 500 mg co 8 godzin lub 750 mgBezobjawowy bakteriomocz w okresie ciąży do 1 g co 12 godzinOstre odmiedniczkowe zapalenie nerek

Ropień okołozębowy z szerzącym się W ciężkich zakażeniach 750 mg do 1 g co 8 godzinzapaleniem tkanki łącznej

Ostre zapalenie pęcherza moczowego Ostre zapalenie pęcherza moczowego można leczyć dawką 3 g dwa razy na dobę przez jeden dzień

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg co 8 godzin, 750 mg do 1 g co 12 godzinOstre paciorkowcowe zapalenie migdałków i

zapalenie gardła W ciężkich zakażeniach 750 mg do 1 g co 8 godzinZaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli przez 10 dni Pozaszpitalne zapalenie płuc 500 mg do 1 g co 8 godzinDur brzuszny i dur rzekomy 500 mg do 2 g co 8 godzinZakażenia związane z protezowaniem stawów 500 mg do 1 g co 8 godzin

Zapobieganie zapaleniu wsierdzia 2 g doustnie w pojedynczej dawce na 30 do 60 minut przed zabiegiem

Eradykacja Helicobacter pylori 750 mg do 1 g dwa razy na dobę w skojarzeniu

z inhibitorem pompy protonowej (na przykład omeprazolem, lanzoprazolem) i innym antybiotykiem(na przykład klarytromycyną, metronidazolem) przez7 dni

Choroba z Lyme (patrz punkt 4.4) Wczesna postać: 500 mg do 1 g co 8 godzin do maksymalnej dawki 4 g na dobę w dawkach

podzielonych przez 14 dni (10 do 21 dni)

Późna postać (objawy układowe): 500 mg do 2 g co8 godzin do maksymalnej dawki 6 g na dobę w dawkach podzielonych przez 10 do 30 dni

* Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące stosowania leków w poszczególnych wskazaniach.

Dzieci o masie ciała poniżej 40 kg

Dzieci można leczyć amoksycyliną w postaci kapsułek, tabletek do sporządzania zawiesiny doustnejlub granulatu do sporządzania zawiesiny.

U dzieci o masie ciała 40 kg lub większej należy stosować dawkę jak u dorosłych.

Zalecane dawkowanie

Wskazanie+ Dawka+Ostre bakteryjne zapalenie zatok 20 do 90 mg/kg mc./dobę w dawkach podzielonych*Ostre zapalenie ucha środkowego Pozaszpitalne zapalenie płuc

Ostre zapalenie pęcherza moczowego Ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek Ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej

Ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków i 40 do 90 mg/kg mc./dobę w dawkach podzielonych *zapalenie gardła

2

Dur brzuszny i dur rzekomy 100 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach podzielonychZapobieganie zapaleniu wsierdzia 50 mg/kg mc. doustnie w pojedynczej dawce na 30 do 60 minut przed zabiegiem

Choroba z Lyme (patrz punkt 4.4) Wczesna postać: 25 do 50 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach

podzielonych przez 10 do 21 dni

Późna postać (objawy układowe):100 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach podzielonychprzez 10 do 30 dni

+ Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące stosowania leków w poszczególnych wskazaniach.

* Schemat podawania w dwóch dawkach podzielonych należy brać pod uwagę jedynie w przypadku stosowania dawek z górnego zakresu.

Osoby w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenia czynności nerek

GFR Dorośli i dzieci o masie ciała Dzieci o masie ciała <40 kg#[ml/min] ≥40 kg

Większy niż 30 modyfikacja dawki nie jest konieczna modyfikacja dawki nie jest konieczna Od 10 do 30 maksymalnie 500 mg dwa razy na 15 mg/kg mc. podawane dwa razy na dobę dobę (maksymalnie 500 mg dwa razy na dobę)

Mniejszy niż 10 maksymalnie 500 mg/dobę jedna dawka 15 mg/kg mc. podawana raz na

dobę (maksymalnie 500 mg) #W większości przypadków preferowane jest leczenie produktem do stosowania pozajelitowego.

Pacjenci poddawani hemodializie

Amoksycylinę można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

Dorośli i dzieci o masie

ciała ≥40 kg

Hemodializa

Jedna dawka 15 mg/kg mc. podawana raz na dobę.

Przed hemodializą należy podać dodatkową dawkę 15 mg/kg mc.W celu przywrócenia stężenia antybiotyku we krwi należy podaćkolejną dawkę 15 mg/kg mc. po zakończeniu hemodializy.

Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej

Maksymalna dawka amoksycyliny wynosi 500 mg na dobę.

Zaburzenia czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania i regularnie kontrolować czynność wątroby (patrzpunkty 4.4 i 4.8).

Sposób podawania

Amotaks jest przeznaczony do podawania doustnego.

Pokarm nie zaburza wchłaniania amoksycyliny.

3

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

Amotaks można przyjmować przed posiłkiem, w trakcie lub po posiłku.

Leczenie można rozpocząć od zastosowania postaci pozajelitowych zgodnie z zaleconym dawkowaniemdla postaci do podawania dożylnego i kontynuować podając amoksycylinę w postaci doustnej.

Tabletkę produktu leczniczego Amotaks należy połknąć, popijając wodą.

Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki, w miejscu widocznego wgłębienia.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na innylek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną niezbędne jest zebranie dokładnego wywiadudotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inneleki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym reakcję anafilaktoidalną i ciężkieniepożądane reakcje skórne), sporadycznie zakończonych zgonem, u pacjentów leczonychpenicylinami. Wystąpienie takich reakcji jest bardziej prawdopodobne u osób, u których wprzeszłości wystąpiła nadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśliwystąpi reakcja alergiczna, należy przerwać leczenie amoksycyliną i wdrożyć alternatywnystosowny sposób leczenia.

Niewrażliwe drobnoustroje

Amoksycylina nie jest odpowiednia do stosowania w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń, chybaże wcześniej określono patogen i wiadomo, że jest on wrażliwy lub podejrzewa się, że najbardziejprawdopodobny patogen będzie reagować na leczenie amoksycyliną (patrz punkt 5.1). Należy towziąć pod uwagę, zwłaszcza gdy rozważane jest leczenie pacjentów z zakażeniami układumoczowego i ciężkimi zakażeniami ucha, nosa i gardła.

Drgawki

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących dużedawki, lub u pacjentów, u których występują czynniki predysponujące (np. występowanie drgawek wprzeszłości, leczona padaczka lub zaburzenia oponowe (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczna modyfikacja dawki w zależnościod stopnia zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Reakcje skórne

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrz

4

punkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie amoksycyliny i jestprzeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

Należy unikać stosowania amoksycyliny, jeśli podejrzewa się mononukleozę zakaźną, ponieważ upacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związek pomiędzy występowaniem odropodobnychwysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Podczas stosowania amoksycyliny w leczeniu choroby z Lyme może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera(patrz punkt 4.8). Wynika ona z bezpośredniego, bakteriobójczego działania amoksycyliny na komórkibakterii Borrelia burgdorferi, wywołującej chorobę z Lyme. Należy uświadomić pacjentowi, że jest to częstai zazwyczaj ustępująca samoistnie konsekwencja stosowania antybiotyku w leczeniu choroby z Lyme.

Nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych.

Podczas stosowania prawie każdego z leków przeciwbakteryjnych opisywano występowanie związanegoz antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu (patrz punkt

4.8). Dlatego ważne jest, aby wziąć pod uwagę to rozpoznanie u pacjentów, u których wystąpiła biegunkaw trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek antybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelitagrubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast odstawić amoksycylinę, przeprowadzić badanielekarskie pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanieleków hamujących perystaltykę jelit.

Długotrwałe leczenie

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, wtym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Obserwowano zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych oraz zmiany w morfologii krwi (patrz punkt 4.8).

Leki przeciwzakrzepowe

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę rzadko notowano wydłużenie czasu protrombinowego.Podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych należy prowadzić odpowiedniekontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek doustnych leków przeciwzakrzepowych w celuutrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Krystaluria

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zalecasię zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizować możliwośćtworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym,należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.8 i 4.9).

Wpływ na testy diagnostyczne

Zwiększone stężenie amoksycyliny w surowicy krwi i w moczu może wpływać na wyniki niektórychtestów laboratoryjnych. Duże stężenie amoksycyliny w moczu może prowadzić do występowaniafałszywie dodatnich wyników testów prowadzonych metodami chemicznymi.

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, należy stosować metodyenzymatyczne z zastosowaniem oksydazy glukozowej.

5

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

Amoksycylina może zaburzać wynik testów oznaczających stężenie estriolu u kobiet w ciąży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone idługo utrzymujące się stężenie amoksycyliny we krwi.

Allopurynol

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwowystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Tetracykliny

Tetracykliny i inne leki bakteriostatyczne mogą wpływać na bakteriobójcze działanie amoksycyliny.

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane wlecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednak w literaturze są opisane przypadki zwiększania sięmiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lubwarfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jestjednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lubzakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnychleków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może powodować zwiększenie toksyczności.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ reprodukcję.Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny u kobiet w ciąży nie wskazują na zwiększoneryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych. Amoksycylina może być stosowana u kobiet wciąży jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważają ryzyko związane z leczeniem.

Karmienie piersią

Amoksycylina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, co może stanowić ryzykowystąpienia uczulenia u oseska. W rezultacie, może wystąpić biegunka i zakażenie grzybicze błonśluzowych u karmionego piersią dziecka, w związku z tym może być konieczne zaprzestaniekarmienia piersią. Amoksycylinę można stosować w czasie karmienia piersią jedynie poprzeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Płodność

Brak danych na temat wpływu amoksycyliny na płodność u ludzi. Badania nad rozrodczością uzwierząt wykazały brak wpływu na płodność.

6

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), któremogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wysypka skórna.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycyliny doobrotu przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA.

Następującą terminologię zastosowano w celu klasyfikacji częstości występowania działańniepożądanych: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo rzadko Kandydoza skóry i błon śluzowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo rzadko Przemijająca leukopenia (w tym ciężka neutropenia lub agranulocytoza), przemijająca małopłytkowość i

niedokrwistość hemolityczna.

Wydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy (patrzpunkt 4.4).

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko Ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół choroby posurowiczej i alergiczne

zapalenie naczyń (patrz punkt 4.4).

Częstość nieznana Reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo rzadko Hiperkinezja, zawroty głowy i drgawki (patrz punkt 4.4). Zaburzenia żołądka i jelit Dane z badań klinicznych

*Często Biegunka i nudności*Niezbyt często WymiotyDane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu

Bardzo rzadko Związane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego (w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz

krwotoczne zapalenie jelita grubego, patrz punkt 4.4).

Czarny, włochaty język. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko Zapalenie wątroby i żółtaczka zastoinowa, niewielkie zwiększenie aktywności AspAT i (lub) Al AT.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Dane z badań klinicznych

*Często Wysypka skórna*Niezbyt często Pokrzywka i świąd

7

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu

Bardzo rzadko Reakcje skórne, takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pęcherzowe i złuszczające zapalenie skóry oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) (patrz punkt 4.4) i polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko Śródmiąższowe zapalenie nerek

Krystaluria (patrz punkty 4.4 i 4.9 Przedawkowanie)* Częstość występowania tych działań niepożądanych oszacowano na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących około 6000 pacjentów dorosłych i pacjentów z grupy dzieci i młodzieży przyjmujących amoksycylinę.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego (takie jak nudności, wymioty i biegunka) izaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycylinyw moczu (krystaluria), w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki mogą wystąpić drgawki(patrz punkty 4.4 i 4.8).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnejuwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: penicyliny o rozszerzonym spektrum działania.Kod ATC: J01CA04

Mechanizm działania

8

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje aktywnośćjednego lub więcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-binding proteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnymstrukturalnym składnikiem ściany komórkowej bakterii. Zahamowanie syntezy peptydoglikanuprowadzi do osłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez bakterie oporne i dlategozakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznikskuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Głównymi mechanizmami oporności na amoksycylinę są:

• unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne;• zmiana struktury białek PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogą wywoływaćoporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny zostały określone przez Europejski Komitet ds. OznaczaniaLekowrażliwości (ang. European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) wersja 5.0.

Drobnoustroje Wartości graniczne MIC [mg/l] Wrażliwe ≤ Oporne >

Enterobacteriaceae 81 8Staphylococcus spp. -2 -2Enterococcus spp.3 4 8Streptococcus grupy A, B, C i G -4 -4Streptococcus pneumoniae -5 -5Paciorkowce zieleniejące 0,5 2Haemophilus influenzae 26 26Moraxella catarrhalis -7 -7Neisseria meningitidis 0,125 1 Beztlenowe bakterie Gram-dodatnie, 4 8 z wyjątkiem Clostridium difficile8

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne8 0,5 2Helicobacter pylori 0,1259 0,1259Pasteurella multocida 1 1Wartości graniczne niezależne od gatunku10 2 81 Dzikie szczepy Enterobacteriaceae są klasyfikowane jako wrażliwe na aminopenicyliny. Niektóre kraje wolą klasyfikować dzikie izolaty E. coli i P. mirabilis jako średnio oporne. W takim przypadku należy używać wartości granicznych (MIC) S ≤0,5 mg/l.

2 Większość gronkowców wytwarza penicylinazy, więc jest oporna na amoksycylinę. Szczepy oporne na metycylinę są, z kilkoma wyjątkami, oporne na wszystkie beta-laktamy.3 O wrażliwości na amoksycylinę wnioskuje się na podstawie wrażliwości na ampicylinę.4 O wrażliwości paciorkowców z grup A, B, C i G na penicyliny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę.

9

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

5 Wartości graniczne odnoszą się jedynie do szczepów nie-meningokokowych. W zakażeniach szczepami klasyfikowanymi jako średnio oporne na ampicylinę należy unikać leczenia doustnymi postaciami amoksycyliny. O wrażliwości wnioskuje się na podstawie wartości granicznych MIC dla ampicyliny.

6 Wartości graniczne wyznaczono na podstawie podawania dożylnego. Szczepy wytwarzające beta- laktamazy należy uznawać za oporne.

7 Bakterie wytwarzające beta-laktamazy należy uznawać za oporne.

8 O wrażliwości na amoksycylinę wnioskuje się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę.9 Wartości graniczne wyznaczono na podstawie epidemiologicznych wartości granicznych (ang. epidemiological cut-off values, ECOFF), rozróżniających szczepy dzikie od szczepów ze zmniejszoną wrażliwością.

10 Wartości graniczne niezależne od gatunku wyznaczono na podstawie dawek co najmniej 0,5 g podawanych 3 lub 4 razy na dobę (1,5 do 2 g na dobę).

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, należy zasięgnąćopinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Wrażliwość drobnoustrojów na amoksycylinę in vitro Gatunki zwykle wrażliwe Tlenowe bakterie Gram-

dodatnie Enterococcus faecalis

Paciorkowce beta-hemolizujące (grupy A, B, C i G) Listeria monocytogenes

Gatunki, u których może wystąpić problem oporności nabytej

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Gronkowce koagulazo-ujemneStaphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae Paciorkowce zieleniące

Beztlenowe bakterie Gram-dodatnie

Clostridium spp.

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne

Fusobacterium spp.

Inne

Borrelia burgdorferi

Drobnoustroje z opornością naturalną†

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecium†

10

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp.

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne

Bacteroides spp. (wiele szczepów Bacteroides fragilis jest opornych).

Inne Chlamydia

spp.Mycoplasma spp.Legionella spp.

† Naturalna pośrednia wrażliwość i brak nabytego mechanizmu oporności.

£ Niemal wszystkie S. aureus są oporne na amoksycylinę z powodu wytwarzania penicylinaz.

Ponadto wszystkie szczepy oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina całkowicie dysocjuje w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Szybko idobrze wchłania się po podaniu doustnym. Biodostępność amoksycyliny po podaniu doustnym wynosiokoło 70%. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

Poniżej przedstawiono parametry farmakokinetyczne z badania, w którym 250 mg amoksycylinypodawano trzy razy na dobę, na czczo, grupie zdrowych ochotników.

Cmax Tmax* AUC(0-24 godz.) T½ [μg/ml] [h] [μg·h/ml] [h] 3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56*Mediana (zakres)

W zakresie dawek od 250 do 3000 mg biodostępność (mierzona jako Cmax i AUC) przebiega liniowoproporcjonalnie do dawki. Na wchłanianie amoksycyliny nie ma wpływu jednocześnie przyjmowanypokarm.

Amoksycylinę można usunąć z organizmu za pomocą hemodializy.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu około 18% jest związane z białkami. Objętość dystrybucjiwynosi około 0,3 do 0,4 l/kg.

Po podaniu dożylnym amoksycylinę wykryto w pęcherzyku żółciowym, w tkankach narządów jamybrzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach, w płynie maziowym, płynie otrzewnowym, żółci iropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych leku.Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym (patrz punkt 4.6).

Wykazano, że amoksycylina przenika przez łożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

11

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego wilościach odpowiadających od 10 do 25% początkowej dawki amoksycyliny.

Eliminacja

Amoksycylina jest wydalana z organizmu głównie przez nerki.

U osób zdrowych średni okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny,a średni klirens całkowity około 25 l/godzinę. Około 60 do 70% amoksycyliny jest wydalanew postaci niezmienionej z moczem w czasie pierwszych 6 godzin od podania pojedynczej dawki 250mg lub 500 mg. W różnych badaniach stwierdzono, że w czasie 24 godzin 50-85% amoksycyliny byłowydalane z moczem.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jestpodobny do uzyskiwanego u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tymu wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia nie należy podawać leku częściej niż dwa razy na dobę zpowodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być kontrolowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącegowpływu płci na jej farmakokinetykę.

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens amoksycyliny z surowicy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej sięwydolności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność, iregularnie kontrolować czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badańtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród irozwój potomstwa nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczego działania amoksycyliny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Karboksymetyloskrobia sodowa typ ASkrobia kukurydziana 1500

12

Celuloza mikrokrystaliczna 1500Kwas stearynowy Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Chronić od wilgoci.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Al/PVC w tekturowym pudełku.Dwa blistry po 8 tabletek (16 szt.) Dwa blistry po 10 tabletek (20 szt.)

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjnaul. A. Fleminga 2 03-176 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr R/6913

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 09.12.1996 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15.10.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13

Ztw12.07.16. zmPRAC_25.10.17 v1

14