CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cefox, 250 mg, tabletki powlekaneCefox, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka zawiera 250 mg cefuroksymu (Cefuroximum) w postaci cefuroksymu aksetylu.1 tabletka zawiera 500 mg cefuroksymu (Cefuroximum) w postaci cefuroksymu aksetylu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Cefox, 250 mg: białe lub prawie białe, podłużne tabletki powlekane, gładkie z jednej strony oraz z napisem „A33” z drugiej.

Cefox, 500 mg: białe lub prawie białe, podłużne tabletki powlekane, gładkie z jednej strony oraz z napisem „A34” z drugiej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Cefox jest wskazany w leczeniu wymienionych poniżej zakażeń u dorosłych i dzieci w wieku od3 miesięcy (patrz punkt 4.4 oraz 5.1).

 Ostre paciorkowcowe zapalenie gardła i migdałków. Bakteryjne zapalenie zatok przynosowych. Ostre zapalenie ucha środkowego.

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli. Zapalenie pęcherza moczowego.  Odmiedniczkowe zapalenie nerek.

 Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich.

 Leczenie wczesnej postaci choroby z Lyme (boreliozy).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zwykle leczenie trwa 7 dni (może trwać od 5 do 10 dni).

Tabela 1. Dorośli i dzieci (≥40 kg)

Wskazanie Dawkowanie

1

Ostre zapalenie migdałków, ostre zapalenie zatok 250 mg dwa razy na dobę przynosowych

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg dwa razy na dobęZaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli 500 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 250 mg dwa razy na dobęOdmiedniczkowe zapalenie nerek 250 mg dwa razy na dobęNiepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 250 mg dwa razy na dobęChoroba z Lyme 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (w przedziale od 10 do 21 dni)

Tabela 2. Dzieci (<40 kg)

Wskazanie DawkowanieOstre zapalenie migdałków, ostre zapalenie zatok 10 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnieprzynosowych 125 mg dwa razy na dobęZapalenie ucha środkowego lub, jeśli właściwe, 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalniecięższe zakażenia u dzieci w wieku od 2 lat 250 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie 250 mg dwa razy na dobę

Odmiedniczkowe zapalenie nerek 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie

250 mg dwa razy na dobę przez 10 do 14 dni Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie 250 mg dwa razy na dobę

Choroba z Lyme 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie

250 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (od 10 do 21dni)

Nie ma doświadczeń z podawaniem leku dzieciom w wieku poniżej 3 miesięcy.

Dla dzieci, które nie mogą połknąć tabletki, dostępny jest cefuroksym w postaci zawiesiny doustnej.

Tabletki powlekane i granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, zawierające aksetyl cefuroksymu,nie są biorównoważne i nie można ich wzajemnie zastępować na podstawie przeliczenia miligramówna miligramy (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki. U pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynnościnerek zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jego wolniejsze wydalanie.Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Tabela 3. Zalecane dawki produktu Cefox u pacjentów zaburzeniami czynności nerek

T1/2

Klirens kreatyniny Zalecane dawkowanie [godziny]

≥30 ml/min/1,73 m2 1,4-2,4 zmiana dawkowania nie jest konieczna (typowa dawka

125 mg do 500 mg podawana dwa razy na dobę)

10-29 ml/min/1,73 m2 4,6 typowa dawka podawana co 24 godziny<10 ml/min/1,73 m2 16,8 typowa dawka podawana co 48 godzin

Pacjenci hemodializowani 2-4 kolejną dawkę należy podawać na zakończenie każdej

dializy

Zaburzenia czynności wątroby

2

Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jest wydalanygłównie przez nerki, dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątroby nie ma wpływuna farmakokinetykę cefuroksymu.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Cefox w postaci tabletek należy przyjmować po posiłku, w celu zapewnienia optymalnego wchłaniania.

Tabletek powlekanych Cefox nie należy rozdrabniać i dlatego nie są odpowiednie do stosowania upacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek. U dzieci można zastosować cefuroksym w postacizawiesiny doustnej.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na cefuroksym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stwierdzona wcześniej nadwrażliwość na antybiotyki cefalosporynowe.

Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) na jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Antybiotyk należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów, u których występowała reakcjaalergiczna na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ występuje ryzykowrażliwości krzyżowej. Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych,notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych, sporadycznie kończących się zgonem.W razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, należy bezzwłocznie przerwać leczeniecefuroksymem i podjąć odpowiednie działania ratunkowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta nie występowały w przeszłości ciężkiereakcje alergiczne na cefuroksym, inne cefalosporyny lub jakikolwiek inny antybiotyk betalaktamowy.Należy zachować ostrożność, jeśli cefuroksym podaje się pacjentowi, u którego wcześniejwystępowała lekka lub umiarkowana nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Podczas stosowania aksetylu cefuroksymu w leczeniu choroby z Lyme (boreliozy) może wystąpićreakcja Jarischa-Herxheimera. Wynika ona z działania cefuroksymu na komórki bakterii Borreliaburgdorferi, wywołującej chorobę z Lyme. Należy uświadomić pacjentowi, że jest to częsta izazwyczaj ustępująca samoistnie konsekwencja stosowania antybiotyku w chorobie z Lyme (patrzpunkt 4.8).

Nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych

Podobnie jak w przypadku leczenia innymi antybiotykami, stosowanie aksetylu cefuroksymu możepowodować nadmierny wzrost Candida. Przedłużone stosowanie może również powodowaćnadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych (np. Enterococcus i Clostridium difficile), na skutekczego może być konieczne przerwanie leczenia (patrz punkt 4.8).

W związku ze stosowaniem niemal każdego z leków przeciwbakteryjnych, notowano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, związanego ze stosowaniem leków

3

przeciwbakteryjnych. Może ono mieć przebieg od postaci lekkiej do zagrażającej życiu. Torozpoznanie należy wziąć pod uwagę u pacjentów z biegunką, która wystąpiła podczas lub pozakończeniu stosowania cefuroksymu (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczeniacefuroksymem oraz zastosowanie leczenia właściwego przeciwko Clostridium difficile. Nie należypodawać leków hamujących perystaltykę (patrz punkt 4.8).

Wpływ na testy diagnostyczne

Wystąpienie dodatniego wyniku testu Coombs'a, związanego ze stosowaniem cefuroksymu, możezaburzać wyniki prób krzyżowych (patrz punkt 4.8).

Mogą występować fałszywie ujemne wyniki testu z cyjanożelazianami, dlatego do oznaczania stężeniaglukozy we krwi lub surowicy u pacjentów leczonych aksetylem cefuroksymu zaleca się stosowaniemetod z użyciem oksydazy glukozowej lub z heksokinazy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego mogą zmniejszać biodostępność aksetylucefuroksymu w porównaniu z biodostępnością na czczo i mogą prowadzić do zniesienia efektuzwiększonego wchłaniania leku podanego po posiłku.

Aksetyl cefuroksymu może wpływać na florę jelitową, prowadząc do zmniejszenia wchłanianiaestrogenów i do zmniejszenia skuteczności złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Cefuroksym jest wydalany w procesie przesączania kłębuszkowego i wydzielania cewkowego.Jednoczesne zastosowanie probenecydu w znacznym stopniu zwiększa stężenie maksymalne, pole podkrzywą stężenia w surowicy w czasie oraz okres półtrwania cefuroksymu w fazie eliminacji.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może powodować zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. international normalized ratio - INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane o stosowaniu cefuroksymu u kobiet ciężarnych są ograniczone. Badania na zwierzętach niewykazały szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka lub płodu, poród czy rozwój noworodka.Cefox można przepisać kobiecie ciężarnej jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważająryzyko.

Karmienie piersią

Cefuroksym jest wydzielany w niewielkich ilościach w pokarmie kobiecym. Nie jest spodziewanewystąpienie działań niepożądanych podczas stosowania dawek terapeutycznych, jednak nie możnawykluczyć ryzyka biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych. W związku z tym może byćkonieczne przerwanie karmienia piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość uwrażliwienia. Należystosować cefuroksym podczas karmienia piersią jedynie po dokonaniu oceny stosunku korzyści doryzyka przez lekarza prowadzącego.

Płodność

Brak danych na temat wpływu aksetylu cefuroksymu na płodność u ludzi. Badania nad rozrodczościąu zwierząt wykazały brak wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponieważ jednak produkt może powodować zawroty głowy, należy poinformować pacjenta

4

o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznychi obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nadmierny wzrost Candida, eozynofilia, ból głowy,zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych.

Kategorie częstości przypisane do poniższych działań niepożądanych są przybliżone, ponieważ dlawiększości tych działań nie były dostępne odpowiednie dane (np. z badań kontrolowanych placebo) dowyliczenia częstości występowania. Ponadto częstość działań niepożądanych związanych zestosowaniem aksetylu cefuroksymu może zmieniać się w zależności od wskazania do stosowania.

Dane z dużych badań klinicznych były użyte do określenia częstości - od bardzo częstych do rzadkichdziałań niepożądanych. Częstości występowania wszystkich innych działań niepożądanych (tj. tych,które występują rzadziej niż 1/10 000) zostały w większości określone na podstawie danychuzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu i odzwierciedlają raczej częstość ich zgłaszania niżrzeczywistą częstość występowania. Dane z badań kontrolowanych placebo nie były dostępne. Tam,gdzie częstości były wyliczone na podstawie danych z badań klinicznych, były one oparte na danychzwiązanych z lekiem (wg oceny badacza). W każdym przedziale częstości działania niepożądane sąwymienione według zmniejszającej się ciężkości.

Działania niepożądane związane z lekiem, wszystkich stopni, są wymienione poniżej wedługklasyfikacji układów i narządów MedDRA, częstości oraz stopnia ciężkości. Zastosowano następującezasady przedstawiania częstości występowania: bardzo często ≥1/10, często ≥1/100 do <1/10, niezbytczęsto ≥1/1 000 do <1/100, rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000, bardzo rzadko <1/10 000 i częstośćnieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów Często Niezbyt często Częstość nieznana i narządów

Zakażenia

nadmierny nadmierny wzrost Clostridium

i zarażenia

wzrost Candida difficile

pasożytnicze

dodatni odczyn Coombs'a,

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego eozynofilia

małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna leukopenia (czasami

nasilona)

gorączka polekowa, zespół

Zaburzenia układu

choroby posurowiczej, anafilaksja,immunologicznego

reakcja Jarischa-Herxheimera Zaburzenia układu bóle głowy, nerwowego zawroty głowy

biegunka,

Zaburzenia żołądka rzekomobłoniaste zapalenie jelita

nudności, ból wymioty

i jelit grubego (patrz punkt 4.4) brzucha

przemijające zwiększenie

Zaburzenia wątroby żółtaczka (głownie zastoinowa),

aktywności

i dróg żółciowych zapalenie wątroby enzymów

wątrobowych

5

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypki skórne

pokrzywka, świąd, rumień

wielopostaciowy, zespół Stevensa-

Johnsona, toksyczne martwicze

oddzielanie się naskórka – zespół

Lyella (patrz Zaburzenia układu

immunologicznego), obrzęk

naczynioruchowy

Opis wybranych działań niepożądanych

Cefalosporyny, jako grupa leków, wykazują skłonność do przylegania do powierzchni błonkomórkowych krwinek czerwonych i reagowania z przeciwciałami skierowanymi przeciwko lekowi,powodując wystąpienie dodatniego odczynu Coombs’a (który może zaburzać próbę krzyżową krwi)i powodować bardzo rzadko niedokrwistość hemolityczną.

Zaobserwowano zazwyczaj odwracalne, przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa dla aksetylu cefuroksymu u dzieci jest zgodny z profilem u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania doDepartamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C,02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do następstw neurologicznych, w tym do encefalopatii, drgaweki śpiączki. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, jeśli dawki nie są odpowiednio zmniejszoneu pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2 i 4.4).

Stężenie cefuroksymu w surowicy można zmniejszyć stosując hemodializę i dializę otrzewnową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego; cefalosporyny drugiej generacji.

Kod ATC: J01DC02

Mechanizm działania

Aksetyl cefuroksymu jest hydrolizowany przez enzymy - esterazy, do aktywnego antybiotyku,cefuroksymu. Cefuroksym hamuje syntezę bakteryjnych ścian komórkowych w następstwiepołączenia się z białkami wiążącymi penicyliny (ang. penicillin binding proteins - PBP). Następujeprzerwanie procesu biosyntezy ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy komórkibakteryjnej i do jej obumarcia.

6

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na cefuroksym może wynikać z jednego lub kilku następujących mechanizmów:

 hydroliza przez beta-laktamazy, w tym beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ESBL), oraz przez enzymy Amp-C, które mogą być indukowane lub podlegać trwałej derepresji u niektórych gatunków tlenowych bakterii Gram-ujemnych; zmniejszone powinowactwo białek wiążących penicyliny (PBP) do cefuroksymu; nieprzepuszczalność błony zewnętrznej, która ogranicza dostęp cefuroksymu do białek wiążących penicyliny u bakterii Gram-ujemnych;

 bakteryjne pompy aktywnie usuwające lek z komórki.

Oczekuje się, że bakterie, które uzyskały oporność na inne cefalosporyny do wstrzykiwań, będą oporne na cefuroksym.

W zależności od mechanizmu oporności bakterie, które uzyskały oporność na penicyliny mogąwykazywać obniżoną wrażliwość lub oporność na cefuroksym.

Stężenia graniczne aksetylu cefuroksymu

Przedstawione niżej wartości graniczne minimalnych stężeń hamujących (ang. minimum inhibitoryconcentration - MIC) zostały określone przez Europejską Komisję Testowania WrażliwościDrobnoustrojów (ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST).

Stężenia graniczne [mg/l]Drobnoustrój

W O Enterobacteriaceae1,2 ≤8 >8Staphylococcus spp. -3 -3Streptococcus A, B, C i G -4 -4Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4Haemophilus influenzae ≤0,125 >1Stężenia graniczne niezwiązane

z gatunkiem1 IE

5 IE5

1 Stężenia graniczne cefalosporyn dla Enterobacteriacae uwzględnią wszystkie klinicznie istotne mechanizmy oporności (w tym za pośrednictwem ESBL i plazmidowej AmpC). Stosując powyższe kryteria, niektóre szczepy wytwarzające beta-laktamazy można uznać za wrażliwe lub średnio wrażliwe na cefalosporyny 3. i 4. generacji i tak należy je określać, niezależnie od tego, czy zawierają ESBL, czy nie. W wielu regionach, wykrycie i określenie ESBL jest zalecane lub obowiązkowe w celu skutecznego leczenia zakażeń.

2 Tylko niepowikłane zakażenia dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego); patrz punkt 4.1.3 O wrażliwości gronkowców na cefalosporyny wnioskuje się na podstawie wrażliwości na metycylinę; wyjątkami są ceftazydym, cefiksym i ceftibuten, dla których nie ustalono wartości granicznych i których nie należy stosować w zakażeniach wywołanych przez gronkowce.4 O wrażliwości paciorkowców beta-hemolizujących z grup A, B, C i G na antybiotyki betalaktamowe wnioskuje się na podstawie wrażliwości na penicylinę.

5 Niewystarczające dowody, że gatunek bakterii jest właściwym celem leczenia opisanym lekiem. Może być zgłaszane MIC z komentarzem, ale bez jednoczesnego przyporządkowania do grupy W lub O.

W = wrażliwe, O = oporne.

7

Wrażliwość mikrobiologiczna

Częstość nabytej oporności wybranych gatunków może zmieniać się w zależności od miejscageograficznego i czasu. Wskazane jest uzyskiwanie miejscowej informacji dotyczącej oporności,szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć radyspecjalistów, szczególnie wtedy, kiedy lokalna częstość występowania oporności jest taka, żeużyteczność aksetylu ceforuksymu jest wątpliwa co najmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Cefuroksym in vitro działa zwykle na następujące drobnoustroje:

Gatunki zwykle wrażliwe Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)*Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Bakterie tlenowe Gram-ujemne

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis

Krętki

Borrelia burgdorferi

Drobnoustroje, wśród których może wystąpić problem oporności nabytej Bakterie tlenowe Gram-dodatnie Streptococcus pneumoniae Bakterie tlenowe

Gram-ujemne Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis

Proteus spp. (inne niż P. vulgaris) Providencia spp.

Bakterie beztlenowe Gram-dodatnie

Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.

Bakterie beztlenowe Gram-ujemne

Fusobacterium spp. Bacteroides spp.

Drobnoustroje o oporności naturalnejBakterie tlenowe Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis Enterococcus faeciumBakterie tlenowe Gram-ujemne

Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosaSerratia marcescens

Bakterie beztlenowe Gram-ujemne

Bacteroides fragilis

Inne Chlamydia

spp.

8

Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Wszystkie S. aureus oporne na metycylinę są oporne na cefuroksym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym aksetyl cefuroksymu wchłania się z przewodu pokarmowego i jest szybkohydrolizowany w błonie śluzowej jelita i we krwi, uwalniając do krążenia wolny cefuroksym.Optymalne wchłanianie zachodzi po podaniu leku wkrótce po posiłku.

Po podaniu aksetylu cefuroksymu w postaci tabletek, maksymalne stężenia w surowicy (2,9 μg/ml podawce 125 mg, 4,4 μg/ml po dawce 250 mg, 7,7 μg/ml po dawce 50 mg i 13,6 μg/ml po dawce1000 mg) występują w przybliżeniu 2,4 godziny po podaniu, jeśli lek jest podawany razemz pokarmem. Szybkość wchłaniania cefuroksymu z zawiesiny jest zmniejszona w porównaniuz tabletkami, co prowadzi do występującego później mniejszego stężenia maksymalnego w surowicyi do zmniejszonej biodostępności (od 4 do 17%). Aksetyl cefuroksymu w postaci zawiesiny doustnejpodczas badania u zdrowych dorosłych nie był biorównoważny z aksetylem cefuroksymu w postacitabletek i dlatego nie można go zastępować przeliczając wprost miligramy na miligramy (patrz punkt

4.2). Farmakokinetyka cefuroksymu jest liniowa w całym zakresie dawkowania doustnego od 125 mgdo 1000 mg. Nie dochodziło do kumulacji dawek po powtarzanych dawkach doustnych od 250 do500 mg.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami określono na 33 do 50% w zależności od zastosowanej metodologii. Pozastosowaniu pojedynczej dawki aksetylu cefuroksymu 500 mg w postaci tabletek u 12 zdrowychochotników, pozorna objętość dystrybucji wyniosła 50 l (CV%=28%). Stężenia cefuroksymu większeniż minimalne stężenia hamujące dla powszechnie występujących bakterii mogą zostać osiągniętew migdałkach, tkance zatok przynosowych, błonie śluzowej oskrzeli, kości, płynie opłucnowym,płynie stawowym, mazi stawowej, płynie otrzewnowym, żółci, plwocinie, ciele szklistym.Cefuroksym przenika przez barierę krew-mózg, jeśli występuje stan zapalny opon.

Metabolizm

Cefuroksym nie jest metabolizowany.

Eliminacja

Okres półtrwania w surowicy wynosi między 1 a 1,5 godziny. Cefuroksym jest wydalany w procesieprzesączania kłębuszkowego i wydzielania cewkowego. Klirens nerkowy zawiera się w przedziale125 do 148 ml/min/1,73 m2.

Szczególne grupy pacjentów

Płeć

Nie obserwowano różnic w farmakokinetyce cefuroksymu u mężczyzn i u kobiet.

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłowączynnością nerek, podczas stosowania dawek do 1 g na dobę. Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć

9

zmniejszoną wydolność nerek i dlatego dawkę leku u pacjentów w podeszłym wieku należy dostosować do stopnia wydolności nerek (patrz punkt 4.2).

Dzieci

U starszych niemowląt (w wieku >3 miesięcy) oraz u dzieci, farmakokinetyka cefuroksymu jestpodobna do obserwowanej u dorosłych.

Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych, dotyczących stosowania aksetylu cefuroksymu u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek. Cefuroksym jest wydalany głownie przez nerki. Dlatego, tak samo jakw przypadku podobnych antybiotyków, u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek(tj. CrCl <30 ml/ min) zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jegowolniejsze wydalanie (patrz punkt 4.2). Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jesteliminowany głównie przez nerki i dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątrobynie ma wpływu na farmakokinetykę cefuroksymu.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD)

Dla cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym, powiązanym ze skutecznością in vivo, jest wyrażona procentowo częśćodstępu między dawkami (%T), w której stężenie niezwiązanego leku pozostaje powyżej minimalnegostężenia hamującego (ang. minimum inhibitory concentration - MIC) cefuroksymu dla docelowegogatunku bakterii (tj. %T>MIC).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Na podstawie danych nieklinicznych, uzyskanych podczas konwencjonalnych badań nad farmakologiąbezpieczeństwa stosowania, toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności oraz toksycznościreprodukcyjnej i rozwojowej, wykazano brak szczególnego ryzyka dla ludzi. Nie wykonywano badańkarcynogenności, jednak nie ma dowodów świadczących o potencjale rakotwórczym.

Różne cefalosporyny hamują działanie gamma-glutamylotranspeptydazy w moczu szczurów, jednakw przypadku cefuroksymu to hamowanie jest słabsze. Może to mieć znaczenie w zakłócaniuklinicznych testów laboratoryjnych u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystaliczna (PH-102)Kroskarmeloza sodowa Sodu laurylosiarczan

Krzemionka koloidalna bezwodna Olej roślinny uwodorniony

10

Otoczka tabletki

Hypromeloza (5cP)Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 400

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PA/Aluminum/PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku. Opakowania po 10, 14, 20 lub 28 tabletek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

S-LAB Sp. z o.o.ul. Kiełczowska 255-095 Mirków

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Cefox, 250 mg, pozwolenie nr:Cefox, 500 mg, pozwolenie nr:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11