CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Doxazosin XR Genoptim, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg doksazosyny (Doxazosinum) w postaci doksazosyny mezylanu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki oznaczone „DL”.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

- Nadciśnienie tętnicze samoistne.

- Leczenie objawowe łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków. Tabletki trzeba połykać w całości, popijającwystarczającą ilością płynu. Tabletek nie należy żuć, dzielić lub rozgniatać.

Zalecana dawka maksymalna wynosi 8 mg doksazosyny jeden raz na dobę.

Samoistne nadciśnienie tętnicze

Dorośli: Zwykle stosuje się 4 mg doksazosyny jeden raz na dobę. Czas do uzyskania optymalnegoefektu może wynosić do 4 tygodni. W razie konieczności dawkę doksazosyny można zwiększyć do8 mg jeden raz na dobę.

Doksazosynę można stosować jako jedyny lek lub w skojarzeniu z innym produktem leczniczym,np. tiazydowym lekiem moczopędnym, lekiem beta-adrenolitycznym, antagonistą wapnia lubinhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE).

Leczenie objawowe łagodnego rozrostu gruczołu krokowego

Dorośli: Zazwyczaj stosuje się 4 mg doksazosyny jeden raz na dobę. W razie konieczności dawkędoksazosyny można zwiększyć do 8 mg jeden raz na dobę.

Doksazosynę można stosować u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (ang. benignprostatic hyperplasia - BPH) i zwiększonym lub prawidłowym ciśnieniem tętniczym, gdyż lek niepowoduje klinicznie istotnych zmian ciśnienia tętniczego u pacjentów z prawidłowymi wartościamitego parametru. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obydwa stany chorobowe leczone sąjednocześnie.

Pacjenci w podeszłym wieku

Stosuje się taką samą dawkę, jak u osób dorosłych.

1

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Ze względu na brak zmian w farmakokinetyce u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz brakoznak świadczących o nasilaniu przez doksazosynę istniejących zaburzeń czynności nerek,u pacjentów z tej grupy można stosować zwykłą dawkę (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby doksazosynę należy stosować ze szczególnąostrożnością. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby, stosowanie doksazosyny u tych pacjentów nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).

Populacja pediatryczna

Stosowanie doksazosyny nie jest zalecane u dzieci i młodzieży ze względu na brak doświadczenia klinicznego.

4.3 Przeciwwskazania

• Rozpoznana nadwrażliwość na chinazoliny (np. prazosynę, terazosynę, doksazosynę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.• Niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie.

• Łagodny rozrost gruczołu krokowego z zastojem w obrębie górnych dróg moczowych, przewlekłe zakażenia dróg moczowych lub kamica pęcherza moczowego.

• Niedrożność w obrębie przewodu pokarmowego w wywiadzie, niedrożność przełyku lub dowolnego stopnia zwężenie światła przewodu pokarmowego.

• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6)1 • Niedociśnienie tętnicze2

Stosowanie doksazosyny w monoterapii jest przeciwwskazane u pacjentów z nietrzymaniem moczuz przepełnienia lub z bezmoczem z postępującą niewydolnością nerek lub bez postępującejniewydolności nerek.

1 Tylko we wskazaniu “Nadciśnienie tętnicze”

2 Tylko we wskazaniu „Łagodny rozrost gruczołu krokowego”

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Informacja, której należy udzielić pacjentowi

Pacjent powinien być poinformowany, że tabletki doksazosyny należy połykać w całości. Nie należyich żuć, dzielić ani kruszyć.

W niektórych postaciach leku o przedłużonym uwalnianiu substancję czynną pokrywa obojętna,niewchłanialna otoczka, której zadaniem jest kontrolowanie uwalniania leku w dłuższym czasie. Poprzejściu przez przewód pokarmowy pusty szkielet tabletki zostaje wydalony. Pacjentów należypoinformować, że w kale można sporadycznie zaobserwować taką pozostałość wyglądemprzypominającą tabletkę.

Nieprawidłowo krótki czas pasażu przez przewód pokarmowy (np. na skutek chirurgicznej resekcji)może spowodować niepełne wchłanianie. Wobec długiego okresu półtrwania doksazosyny kliniczneznaczenie tego faktu nie jest jasne.

Rozpoczęcie leczenia

Na skutek działania doksazosyny blokującego receptory alfa-adrenergiczne u pacjentów możewystąpić niedociśnienie ortostatyczne, objawiające się zawrotami głowy i osłabieniem lub (rzadko)utratą przytomności (omdleniem), zwłaszcza podczas rozpoczynania leczenia. Z tego względu dlaostrożności na początku leczenia należy kontrolować ciśnienie tętnicze w celu zminimalizowaniamożliwości działania ortostatycznego. Pacjentów należy ostrzec, aby unikali sytuacji, w którychzawroty głowy lub osłabienie występujące na początku leczenia doksazosyną mogłyby spowodowaćuraz.

2

Stosowanie u pacjentów z ostrymi chorobami serca

Podobnie, jak w przypadku każdego rozszerzającego naczynia krwionośne lekuprzeciwnadciśnieniowego, doradza się ostrożność podczas stosowania doksazosyny u pacjentówz następującymi ostrymi chorobami związanymi z sercem:

- obrzękiem płuc na skutek zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej- niewydolnością serca z dużym rzutem serca

- prawokomorową niewydolnością serca na skutek zatorowości płucnej lub płynu w osierdziu- niewydolnością lewokomorową z niskim ciśnieniem napełniania.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Podobnie, jak w przypadku każdego leku całkowicie metabolizowanego w wątrobie, doksazosynęnależy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów z dowiedzionymi zaburzeniami czynnościwątroby. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby, nie zaleca się stosowania leku w tej grupie.

Stosowanie z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5)

Jednoczesne podawanie doksazosyny z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (tj. syldenafil, tadalafili wardenafil) wymaga ostrożności ze względu na wazodylatacyjne działanie obu leków i możeu niektórych pacjentów powodować objawowe niedociśnienie tętnicze. W celu zmniejszenia ryzykaniedociśnienia ortostatycznego zaleca się rozpoczęcie leczenia inhibitorem fosfodiesterazy typu 5tylko wtedy, gdy stan pacjenta został ustabilizowany lekiem alfa-adrenolitycznym.

Ponadto zaleca się, aby leczenie inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 rozpoczynać możliwie najmniejsządawką i zachowywać 6-godzinną przerwę od przyjęcia doksazosyny. Nie przeprowadzono badańz zastosowaniem doksazosyny o przedłużonym uwalnianiu.

Stosowanie u pacjentów poddawanych chirurgicznemu usunięciu zaćmy

U niektórych pacjentów w trakcie lub po leczeniu doksazosyną, podczas chirurgicznego leczeniazaćmy obserwowano wystąpienie śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (ang. IntraoperativeFloppy Iris Syndrome – IFIS, odmiana zespołu małej źrenicy). Istnieją również pojedynczedoniesienia w związku z innymi lekami alfa-1-adrenolitycznymi i nie można wykluczyć, że takiedziałanie jest typowe dla tej klasy leków. IFIS może prowadzić do nasilonych powikłań w przebieguoperacji zaćmy, dlatego przed zabiegiem należy poinformować operującego okulistę o stosowaniuw przeszłości lub obecnie leku alfa-1-adrenolitycznego.

Priapizm

W obserwacjach prowadzonych po wprowadzeniu do obrotu leków alfa-adrenolitycznych, w tymdoksazosyny, notowano przypadki przedłużonej erekcji i priapizmu, związane ze stosowaniem tychsubstancji. Jeśli priapizm nie będzie natychmiast leczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia

i trwałej utraty potencji, dlatego pacjent powinien natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne podawanie inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (np. syldenafilu, tadalafilu, wardenafilu)i doksazosyny może u niektórych pacjentów powodować objawowe niedociśnienie tętnicze (patrzpunkt 4.4). Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem doksazosyny w postaci o przedłużonymuwalnianiu.

Większość doksazosyny w osoczu (98%) związana jest z białkami. Badania in vitro osocza ludzkiegowskazują, że doksazosyna nie wpływa na wiązanie z białkami digoksyny, warfaryny, fenytoiny lubindometacyny.

W badaniach klinicznych konwencjonalną doksazosynę podawano bez żadnych niepożądanychinterakcji lekowych z tiazydowymi lekami moczopędnymi, furosemidem, beta-adrenolitykami,niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi,lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi. Jednak nie madanych pochodzących z formalnych badań interakcji międzylekowych.

3

Doksazosyna zwiększa działanie hipotensyjne innych leków alfa-adrenolitycznych i innych leków przeciwnadciśnieniowych.

W otwartym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu u 22 zdrowych ochotników płcimęskiej podanie doksazosyny w pojedynczej dawce 1 mg w pierwszym dniu czterodniowegoschematu doustnego podawania cymetydyny (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało zwiększeniewartości AUC doksazosyny o 10%. Jednocześnie nie stwierdzono statystycznie znamiennych zmianjej wartości Cmax i średniego okresu półtrwania. Zwiększenie przez cymetydynę średniej wartościAUC dla doksazosyny o 10% mieści się w ramach zmienności międzyosobniczej (27%) dla średniejwartości AUC dla doksazosyny po podaniu placebo.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

We wskazaniu “Nadciśnienie tętnicze”

Ze względu na brak wystarczających i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowaniadoksazosyny u kobiet w ciąży nie jest znane jej bezpieczeństwo w okresie ciąży. Dlatego doksazosynęmożna stosować w tym czasie wyłącznie wtedy, gdy możliwa korzyść przeważa nad ryzykiem.Wprawdzie w badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego, jednak po podaniuskrajnie dużych dawek obserwowano u nich zmniejszoną przeżywalność płodów (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Stosowanie doksazosyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane, gdyż lek kumuluje sięw mleku samic szczura w okresie laktacji i brak danych o przenikaniu doksazosyny do mlekakobiecego.

Innym rozwiązaniem jest przerwanie karmienia piersią, jeśli leczenie doksazosyną jest konieczne (patrz punkt 5.3).

We wskazaniu „Łagodny rozrost gruczołu krokowego” Ten punkt nie ma zastosowania.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń

mechanicznych w ruchu

Możliwe jest osłabienie zdolności obsługiwania urządzeń mechanicznych lub prowadzenia pojazdów,zwłaszcza na początku leczenia.

4.8 Działania niepożądane

Podczas stosowania doksazosyny obserwowano i opisano działania niepożądane, które występowałyz następującą częstością:

bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000)

Klasyfikacja Często (≥1/100 Niezbyt często

układów i do <1/10) (≥1/1000 do

narządów <1/100)

Zakażenia Zakażenie dróg

i zarażenia oddechowych,

pasożytnicze zakażenie dróg

moczowych

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Zaburzenia Polekowa reakcja

Bardzo rzadko

(<1/10 000)

Leukopenia,

trombocytopenia

Częstość

nieznana

4

układu alergiczna

immunologicznego

Zaburzenia Jadłowstręt,

metabolizmu dna moczanowa,

i odżywiania zwiększone

łaknienie

Zaburzenia Niepokój, Pobudzenie,

psychiczne depresja, nerwowość

bezsenność

Zaburzenia Zawroty głowy, Incydent Zawroty głowy

układu ból głowy, mózgowo- wywołane

nerwowego senność naczyniowy, zmianą

niedoczulica, położenia ciała,

omdlenie, parestezje

drżenie

Zaburzenia oka Niewyraźne

widzenie

Śródoperacyjny

zespół wiotkiej

tęczówki (patrz

punkt 4.4)

Zaburzenia ucha i Zawroty głowy Szumy uszne

błędnika pochodzenia

błędnikowego

Zaburzenia serca Kołatanie serca, Dławica Bradykardia,

tachykardia piersiowa, zaburzenia

zawał mięśnia rytmu serca

sercowego

Zaburzenia Niedociśnienie Uderzenia

naczyniowe tętnicze, gorąca

niedociśnienie

ortostatyczne

Zaburzenia Zapalenie Krwawienie Skurcz oskrzeli

układu oskrzeli, z nosa

oddechowego, kaszel,

klatki piersiowej duszność,

i śródpiersia zapalenie błony

śluzowej nosa

Zaburzenia Ból brzucha, Zaparcie,

żołądka i jelit niestrawność, biegunka,

suchość błony wzdęcie,

śluzowej jamy wymioty,

ustnej, zapalenie żołądka

nudności i jelit

Zaburzenia Nieprawidłowe Zastój żółci,

wątroby i dróg wyniki badań zapalenie

żółciowych czynności wątroby,

wątroby żółtaczka

Zaburzenia skóry Świąd Wysypka Łysienie,

i tkanki plamica,

podskórnej pokrzywka

Zaburzenia Ból pleców, Ból stawów Kurcze mięśni,

mięśniowo- bóle mięśniowe osłabienie

szkieletowe mięśni

i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek Zapalenie Dyzuria, Zaburzenia

i dróg moczowych pęcherza hematuria, oddawania

moczowego, częste oddawanie moczu,

nietrzymanie moczu nokturia,

Zaburzenia smaku

5

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

moczu poliuria,

zwiększona

diureza

Impotencja Ginekomastia,

priapizm

Astenia,

ból w klatce

piersiowej,

objawy

grypopodobne,

obrzęki

obwodowe

Ból,

obrzęk twarzy

Uczucie

zmęczenia,

złe

samopoczucie

Wytrysk

wsteczny

Badania

diagnostyczne

Zwiększenie

masy ciała

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Jeśli przedawkowanie spowodowało niedociśnienie tętnicze, pacjenta należy niezwłocznie ułożyć naplecach, z głową ułożoną niżej. W indywidualnych przypadkach, jeśli zostanie to uznane za właściwe,należy zastosować inne postępowanie podtrzymujące. Ponieważ doksazosyna jest silnie związanaz białkami osocza, dializa nie jest wskazana.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści receptora alfa-adrenergicznego Kod ATC: C02CA04

Nadciśnienie tętnicze

Podanie doksazosyny pacjentom z nadciśnieniem tętniczym powoduje klinicznie istotne obniżenieciśnienia tętniczego na skutek zmniejszenia systemowego oporu naczyniowego. Uważa się, że efektten jest wynikiem wybiórczego zablokowania receptorów alfa-1-adrenergicznych zlokalizowanychw układzie naczyniowym. Przy dawkowaniu raz na dobę klinicznie istotne zmniejszenie ciśnieniatętniczego krwi utrzymuje się przez całą dobę (24 godziny) po podaniu leku. U większości pacjentówkontrolę ciśnienia tętniczego uzyskuje się po zastosowaniu doksazosyny w dawce początkowej 4 mg.U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zmniejszenie ciśnienia tętniczego podczas leczeniadoksazosyną było zbliżone w pozycji siedzącej i stojącej.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, leczonych doksazosyną w postaci tableteko natychmiastowym uwalnianiu, można zmienić leczenie na tabletki o przedłużonym uwalnianiu bezutraty skuteczności i tolerancji leku. W razie konieczności można zwiększyć dawkę.

Podczas długotrwałego leczenia doksazosyną nie obserwowano przyzwyczajenia, a w rzadkich

6

przypadkach stwierdzano zwiększenie aktywności reninowej osocza i tachykardię.Doksazosyna ma korzystny wpływ na profil lipidów we krwi ze znacznym zwiększeniem stosunkucholesterolu HDL do cholesterolu całkowitego (o około 4 do 13% wartości wyjściowych) orazznacznym zmniejszeniem stężenia glicerydów całkowitych i cholesterolu całkowitego. Kliniczneznaczenie tych obserwacji nie jest dotąd znane.

Wykazano, że leczenie doksazosyną powoduje cofanie się przerostu lewej komory serca, hamowanieagregacji płytek krwi, a także zwiększenie działania tkankowego aktywatora plazminogenu. Kliniczneznaczenie tych obserwacji jest nadal niewyjaśnione.

Ponadto doksazosyna zwiększa wrażliwość na insulinę u pacjentów ze zmniejszoną wrażliwością nadziałanie tego hormonu. Również w tym przypadku znaczenie kliniczne tego działania nie jest znane.Wykazano, że doksazosyna nie wywołuje szkodliwych skutków metabolicznych i może byćstosowana u pacjentów ze współistniejącą astmą, cukrzycą, dysfunkcją lewej komory serca lub dnąmoczanową.

Rozrost gruczołu krokowego

Podawanie doksazosyny pacjentom z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego powoduje znaczącąpoprawę parametrów urodynamicznych i złagodzenie objawów dzięki wybiórczej blokadziereceptorów alfa-1-adrenergicznych zlokalizowanych w warstwie mięśniowej i torebce gruczołukrokowego oraz szyi pęcherza moczowego.

U większości pacjentów z rozrostem gruczołu krokowego objawy udaje się kontrolować za pomocądawki początkowej.

Wykazano, że doksazosyna jest skutecznym blokerem receptorów alfa-1-adrenergicznych podtypu1A, które stanowią ponad 70% podtypów receptorów adrenergicznych znajdujących się w gruczolekrokowym.

W przedziale dawek zalecanych doksazosyna wywiera niewielki wpływ lub nie wpływa na ciśnienietętnicze u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i prawidłowym ciśnieniemtętniczym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym dawek terapeutycznych, doksazosyna zawarta w produkcie Doxazosin XRGenoptim jest dobrze wchłaniana, a maksymalne stężenia we krwi osiągane są stopniowo w ciągu 6do 8 godzin po podaniu dawki. Maksymalne stężenie w osoczu stanowi około 1/3 stężeniauzyskiwanego po podaniu takiej samej dawki w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.Minimalne stężenia po 24 godzinach są jednak zbliżone. Właściwości farmakokinetycznedoksazosyny powodują niewielkie wahania stężenia w osoczu. Stosunek stężenia maksymalnego dominimalnego dla doksazosyny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wynosi mniej niż 1/2 tejwartości dla tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.

W stanie stacjonarnym względna biodostępność doksazosyny w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu wynosiła 54% w porównaniu z postacią o natychmiastowym uwalnianiu dla dawki 4 mgi 59% dla dawki 8 mg.

Dystrybucja

Około 98% doksazosyny jest związane z białkami osocza.

Metabolizm

Doksazosyna jest w znacznym stopniu metabolizowana i tylko mniej niż 5% wydalane jest w postaciniezmienionej. Doksazosyna jest metabolizowana głównie na drodze O-demetylacji i hydroksylacji.

Wydalanie

Usuwanie leku z osocza przebiega dwufazowo. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi22 godziny, co umożliwia dawkowanie leku jeden raz na dobę.

7

Osoby w podeszłym wieku

Badania farmakokinetyczne z zastosowaniem doksazosyny u osób w podeszłym wieku wykazały brakistotnych zmian w porównaniu z pacjentami młodszymi.

Zaburzenia czynności nerek

Badania farmakokinetyczne z zastosowaniem doksazosyny u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek nie wykazały zmian w stosunku do pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Istnieje tylko ograniczona liczba danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątrobyi wpływu leków o znanym działaniu na metabolizm wątrobowy (np. cymetydyny). W badaniuklinicznym z udziałem 12 osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, podaniepojedynczej dawki doksazosyny powodowało zwiększenie wartości AUC o 43% i zmniejszenieklirensu dawki doustnej o około 40%. Leczenie doksazosyną pacjentów z zaburzeniami czynnościwątroby powinno być ostrożne (patrz punkt 4.4).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla ludzi. Badaniaprzeprowadzone na ciężarnych samicach królika i szczura, z zastosowaniem dawek dobowych, któreprowadziły do stężeń w osoczu przekraczających odpowiednio 4- i 10-krotnie narażenie u ludzi(Cmax i AUC), nie wykazały szkodliwego działania na płód. Dawkowanie według schematu

82 mg/kg mc./dobę (8-krotnie przekraczający narażenie u ludzi) wiązało się ze zmniejszeniem przeżywalności płodów.

Badania u samic szczura w okresie laktacji po podaniu pojedynczej dawki doksazosyny znakowanejradioizotopem wykazały kumulację w mleku, z maksymalnym stężeniem około 20-krotnie większymod stężenia w osoczu u matek. Stwierdzono przechodzenie radioaktywności przez łożysko podoustnym podaniu znakowanej doksazosyny ciężarnym samicom szczura.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Mieszanka tlenków polietylenu:Polietylenu tlenek (MW 900 000)Polietylenu tlenek (MW 200 000)Butylohydroksytoluen Celuloza mikrokrystalicznaPowidon

All-rac-α-Tokoferol

Krzemionka koloidalna bezwodnaSodu stearylofumaran

Otoczka

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1) dyspersja 30%Krzemionka koloidalna uwodniona Makrogol (MW 1300-1600) Tytanu dwutlenek (E171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

8

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium: 14, 28, 30, 56, 98, 100 lub 500 tabletek (tylko do użytkuszpitalnego) w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania.

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o.o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 14056

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.07.2007 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.11.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

02.01.2019

9