CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Nedal, 5 mg, tabletki
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 5 mg nebiwololu, co odpowiada 5,45 mg nebiwololu chlorowodorku.Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 85,96 mg laktozy jednowodnej w 1 tabletce.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka.
Białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki, ze skrzyżowanymi rowkami dzielącymi po jednej stronie,o średnicy około 9 mm.
Tabletki można podzielić na cztery równe części.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Nadciśnienie tętnicze
Leczenie nadciśnienia tętniczego samoistnego.
Przewlekła niewydolność serca
Leczenie stabilnej, łagodnej i umiarkowanej, przewlekłej niewydolności serca, jako uzupełnieniestandardowej terapii u pacjentów w podeszłym wieku (70 lat lub więcej).
Choroba wieńcowa
Leczenie objawowe stabilnej choroby wieńcowej serca.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Nadciśnienie tętnicze
Dorośli
Dawka wynosi jedną tabletkę (5 mg) na dobę, najlepiej przyjmowaną o stałej porze każdego dnia. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze występuje po l-2 tygodniach leczenia.
W rzadkich przypadkach optymalne działanie leku może wystąpić dopiero po 4 tygodniach.
Leczenie skojarzone z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą być stosowane w monoterapii lub w skojarzeniuz innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Jak dotąd, addycyjne działanie przeciwnadciśnienioweobserwowano jedynie podczas jednoczesnego stosowania leku Nedal z hydrochlorotiazydem w dawce12,5-25 mg.
Pacjenci z niewydolnością nerek
1
Zalecana dawka początkowa dla pacjentów z niewydolnością nerek wynosi 2,5 mg na dobę. W raziekonieczności dawkę dobową można zwiększyć do 5 mg.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby ograniczone. Dlatego stosowanie leku Nedal u tych pacjentów jest przeciwwskazane.
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg na dobę.W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 5 mg. Jednocześnie, ze względu na ograniczonedoświadczenie u osób w wieku powyżej 75 lat, należy zachować ostrożność i ściśle obserwowaćpacjentów.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań u dzieci i młodzieży. Dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
Przewlekła niewydolność serca
Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca należy rozpocząć poprzez stopniowe zwiększaniedawki, aż do uzyskania optymalnej dawki podtrzymującej określonej dla każdego pacjenta.
Pacjenci powinni mieć stabilną przewlekłą niewydolność serca bez ostrej niewydolności przez ostatniesześć tygodni. Zaleca się, aby lekarz prowadzący miał doświadczenie w leczeniu przewlekłejniewydolności serca.
U pacjentów otrzymujących leki działające na układ sercowo-naczyniowy, w tym leki moczopędnei (lub) digoksynę, i (lub) inhibitory ACE, i (lub) antagonistów receptora angiotensyny II, dawkowanietych leków powinno być ustabilizowane podczas ostatnich dwóch tygodni przed rozpoczęciemleczenia lekiem Nedal.
Dawkę początkową należy zwiększać co 1-2 tygodnie w zależności od tolerancji leku przez pacjenta:1,25 mg nebiwololu, zwiększyć do 2,5 mg nebiwololu raz na dobę, następnie do 5 mg raz na dobęi następnie do 10 mg raz na dobę. Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg nebiwololu raz na dobę.
Rozpoczęcie leczenia i każde zwiększenie dawki powinno być wykonane pod nadzoremdoświadczonego lekarza, trwającym co najmniej 2 godziny dla upewnienia się, że stan klinicznypacjenta pozostaje stabilny (zwłaszcza ciśnienie tętnicze krwi, częstość akcji serca, zaburzeniaprzewodzenia, objawy nasilenia niewydolności serca).
Występowanie działań niepożądanych może uniemożliwiać leczenie maksymalną zalecaną dawkąleku. W razie konieczności dawkę podtrzymującą można również stopniowo zmniejszać i ponowniezwiększać, jeżeli jest to wskazane.
Podczas stopniowego zwiększania dawki, w przypadku nasilenia niewydolności serca lub nietolerancjileku, najpierw zalecane jest zmniejszenie dawki nebiwololu lub, w razie konieczności,natychmiastowe przerwanie leczenia (w przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego, nasilenianiewydolności serca z ostrym obrzękiem płuc, wstrząsu kardiogennego, objawowej bradykardii lubbloku przedsionkowo-komorowego).
Leczenie stabilnej przewlekłej niewydolności serca nebiwololem jest zwykle leczeniem długotrwałym.
Nie zaleca się nagłego przerywania leczenia nebiwololem, ponieważ może to prowadzić doprzejściowego nasilenia niewydolności serca. Jeśli przerwanie leczenia jest konieczne, dawka powinnabyć zmniejszana stopniowo, o połowę co tydzień.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie jest wymagane dostosowanie dawki w przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek, gdyż dawkę zwiększa się stopniowo do dawki maksymalnej tolerowanej przez pacjenta. Brak
2
doświadczeń u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy 250 μmol/l). Dlatego stosowanie nebiwololu u tych pacjentów nie jest zalecane.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby ograniczone. Dlatego stosowanie leku Nedal u tych pacjentów jest przeciwwskazane.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest wymagane dostosowanie dawki, gdyż dawkę zwiększa się stopniowo do dawki maksymalnej tolerowanej przez pacjenta.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań u dzieci i młodzieży. Dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
Choroba wieńcowa
Dorośli
Leczenie stabilnej choroby wieńcowej należy rozpocząć poprzez stopniowe zwiększanie dawki, douzyskania optymalnej dawki podtrzymującej określonej dla każdego pacjenta.
Dawkę początkową należy zwiększać co 1-2 tygodnie w zależności od tolerancji leku przez pacjenta:1,25 mg nebiwololu, zwiększyć do 2,5 mg nebiwololu raz na dobę, następnie do 5 mg raz na dobę inastępnie do 10 mg raz na dobę. Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg nebiwololu raz na dobę.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie jest wymagane dostosowanie dawki w przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek,gdyż dawkę zwiększa się stopniowo do dawki maksymalnej tolerowanej przez pacjenta. Brakdoświadczeń u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy 250μmol/l). Dlatego stosowanie nebiwololu u tych pacjentów nie jest zalecane.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby ograniczone. Dlatego stosowanie leku Nedalu tych pacjentów jest przeciwwskazane.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest wymagane dostosowanie dawki, gdyż dawkę zwiększa się stopniowo do dawki maksymalnej tolerowanej przez pacjenta.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzono badań u dzieci i młodzieży. Dlatego nie zaleca się stosowania u dziecii młodzieży.
Sposób podawania
Tabletkę lub jej części należy połknąć popijając wystarczającą ilością płynu (np. jedną szklankąwody). Tabletki mogą być przyjmowane z pokarmem lub bez.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Niewydolność wątroby lub zaburzenia czynności wątroby.
- Ostra niewydolność serca, wstrząs kardiogenny lub epizody niewyrównanej niewydolności
serca wymagające dożylnego podawania leków o działaniu inotropowym dodatnim.
Dodatkowo, podobnie jak inne leki beta-adrenolityczne, Nedal jest przeciwwskazany w:- zespole chorej zatoki, w tym bloku zatokowo-przedsionkowym,- bloku serca drugiego i trzeciego stopnia (bez rozrusznika),
3
- skurczu oskrzeli i astmie oskrzelowej w wywiadzie, - nieleczonym guzie chromochłonnym nadnerczy,
- kwasicy metabolicznej,
- bradykardii (czynność serca < 60 uderzeń na minutę przed rozpoczęciem leczenia),- niedociśnieniu tętniczym (skurczowe ciśnienie tętnicze krwi < 90 mmHg),- ciężkich zaburzeniach krążenia obwodowego.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Patrz również punkt 4.8
Poniższe ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą wszystkich leków blokujących receptory beta- adrenergiczne.
Znieczulenie ogólne
Utrzymująca się blokada receptorów beta-adrenergicznych zmniejsza ryzyko arytmii w czasiewprowadzenia do znieczulenia oraz intubacji. Jeśli blokada receptorów beta-adrenergicznych jestprzerywana w celu przygotowania pacjenta do zabiegu chirurgicznego, należy przerwać podawaniebeta-adrenolityków co najmniej na 24 godziny przed zabiegiem.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania niektórych środków znieczulających, wpływającychdepresyjnie na mięsień sercowy. Można zapobiec wystąpieniu reakcji ze strony nerwu błędnegopoprzez dożylne podanie atropiny.
Układ sercowo-naczyniowy
Nie należy stosować leków beta-adrenolitycznych u pacjentów z nieleczoną zastoinową niewydolnością serca, do ustabilizowania się ich stanu.
U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca leczenie beta-adrenolitykami należy przerywaćstopniowo, tj. przez ponad 1-2 tygodnie. W razie konieczności należy w tym samym czasie rozpocząćleczenie zastępcze, aby zapobiec zaostrzeniu dławicy piersiowej.
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą wywoływać bradykardię: jeśli częstość tętnawynosi poniżej 50-55 uderzeń na minutę w spoczynku i (lub) pacjent odczuwa objawy wskazujące nabradykardię, dawkę należy zmniejszyć.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków beta-adrenolitycznych:
u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub objaw Raynauda, chromanie
przestankowe), ponieważ może wystąpić zaostrzenie tych zaburzeń;
u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia, z powodu wydłużenia przez beta-adrenolityki
czasu przewodzenia;
u pacjentów z dławicą piersiową typu Prinzmetala z powodu ryzyka niehamowanego skurczu tętnic wieńcowych za pośrednictwem receptorów alfa: leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą zwiększać liczbę i czas trwania napadów dławicowych.
Zwykle nie zaleca się jednoczesnego podawania nebiwololu z antagonistami wapnia typu werapamilui diltiazemu, z lekami przeciwarytmicznymi klasy I oraz z lekami przeciwnadciśnieniowymidziałającymi ośrodkowo; szczegóły przedstawiono w punkcie 4.5.
Metabolizm/układ endokrynologiczny
4
Nedal nie wpływa na stężenie glukozy u pacjentów z cukrzycą. Mimo to należy zachować ostrożnośću tych pacjentów, ponieważ nebiwolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii (tachykardia,kołatanie serca).
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą maskować objawy tachykardii w nadczynności tarczycy. Nagłe odstawienie preparatu może nasilić objawy.
Układ oddechowy
U pacjentów z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc leki blokujące receptory beta- adrenergiczne należy stosować ostrożnie, ponieważ leki te mogą nasilać zwężenie dróg oddechowych.
Inne
Pacjenci z łuszczycą w wywiadzie powinni przyjmować beta-adrenolityki jedynie po dokładnym rozważeniu.
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne mogą zwiększać wrażliwość na alergeny oraz ciężkość reakcji anafilaktycznych.
Rozpoczęcie leczenia przewlekłej niewydolności serca nebiwololem wymaga regularnej obserwacji.Dawkowanie i sposób podawania opisane w punkcie 4.2. Nie należy nagle przerywać leczenia,chyba że jest to wyraźnie zalecone. Dodatkowe informacje przedstawiono w punkcie 4.2.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoboremlaktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tegopreparatu.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Poniższe interakcje dotyczą wszystkich leków blokujących receptory beta-adrenergiczne.
Niezalecane leczenie skojarzone:
Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid,lidokaina, meksyletyna, propafenon): może wystąpić nasilony wpływ na czas przewodzeniaprzedsionkowo-komorowego oraz zwiększone ujemne działanie inotropowe (patrz punkt 4.4).
Antagoniści wapnia typu werapamilu/diltiazemu: ujemny wpływ na kurczliwość i przewodzenieprzedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom leczonym beta-adrenolitykiemmoże prowadzić do ciężkiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4).
Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa,rylmenidyna): jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych działających ośrodkowo możenasilić niewydolność serca poprzez zmniejszenie napięcia współczulnego (zmniejszenie częstościakcji serca i pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń) (patrz punkt 4.4). Nagłe odstawienieleku, zwłaszcza poprzedzające przerwanie leczenia beta-adrenolitykiem, może zwiększyć ryzyko„nadciśnienia z odbicia”.
Leczenie skojarzone, które należy stosować ostrożnie:
Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron): może wystąpić nasilony wpływ na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
Środki do znieczulenia ogólnego - halogenowe środki wziewne: jednoczesne podawanie lekówblokujących receptory beta-adrenergiczne i środków do znieczulenia ogólnego może tłumićodruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Należy stosować ogólną
5
zasadę unikania nagłego odstawienia leku beta-adrenolitycznego. Anestezjolog powinien być poinformowany o przyjmowaniu przez pacjenta leku Nedal.
Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe: pomimo że nebiwolol nie wpływa na stężenie glukozy, jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii (kołatanie serca, tachykardia).
Baklofen (lek zwiotczający mięśnie), amifostyna (przeciwnowotworowy lek pomocniczy): jednoczesnestosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi prawdopodobnie nasila zmniejszenie ciśnieniatętniczego krwi, dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego.
Leczenie skojarzone, które należy rozważyć:
Glikozydy naparstnicy: jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Badania kliniczne nebiwololu nie wykazały klinicznych objawów interakcji. Nebiwololnie wpływa na kinetykę digoksyny.
Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina,nikardypina, nimodypina, nitrendypina): jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzykoniedociśnienia, nie można też wykluczyć zwiększonego ryzyka dalszego pogorszenia czynnościkomór serca u pacjentów z niewydolnością serca.
Leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, barbiturany i pochodnefenotiazyny), azotany organiczne jak również inne leki przeciwnadciśnieniowe: jednoczesnestosowanie może nasilać hipotensyjne działanie beta-adrenolityków (działanie addycyjne).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): brak wpływu na obniżające ciśnienie krwi działanie nebiwololu.
Leki sympatykomimetyczne: jednoczesne stosowanie może osłabiać działanie leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne. Beta-adrenolityki mogą prowadzić do niehamowanej aktywności alfa-adrenergicznej środków sympatykomimetycznych, zarówno
z działaniem alfa- jak i beta-adrenergicznym (ryzyko nadciśnienia, ciężkiej bradykardii i bloku serca).
Interakcje farmakokinetyczne
Ponieważ w metabolizmie nebiwololu bierze udział izoenzym CYP2D6, jednoczesne stosowaniesubstancji hamujących ten enzym, zwłaszcza paroksetyny, fluoksetyny, tiorydazyny i chinidyny możeprowadzić do zwiększonego stężenia nebiwololu w osoczu,
z czym wiąże się zwiększone ryzyko bradykardii i działań niepożądanych.
Jednoczesne stosowanie cymetydyny zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu, bez zmiany działaniaklinicznego. Jednoczesne podawanie ranitydyny nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu.Nebiwolol i leki zobojętniające mogą być stosowane jednocześnie pod warunkiem, że Nedalpodawany jest z posiłkiem, a leki zobojętniające pomiędzy posiłkami.
Jednoczesne stosowanie nebiwololu i nikardypiny nieznacznie zwiększa stężenia obu leków w osoczu,bez zmiany ich działania klinicznego. Jednoczesne spożywanie alkoholu, stosowanie furosemidu lubhydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu. Nebiwolol nie wpływa nafarmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Działanie farmakologiczne nebiwololu może mieć szkodliwy wpływ na ciążę i (lub) napłód/noworodka. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne zmniejszają przepływ krwi przezłożysko, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, wewnątrzmacicznym obumarciem płodu, poronieniemlub porodem przedwczesnym. U płodu i noworodka mogą wystąpić objawy niepożądane
6
(np. hipoglikemia i bradykardia). Jeśli leczenie lekami beta-adrenolitycznymi jest konieczne, zalecane leki wybiórczo blokujące receptory beta1-adrenergiczne.
Nie należy stosować nebiwololu podczas ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne. Jeśli uznano, żeleczenie nebiwololem jest konieczne, należy monitorować maciczno-łożyskowy przepływ krwii rozwój płodu. W przypadku szkodliwych działań na ciążę lub płód, należy rozważyć leczeniealternatywne. Noworodek powinien być dokładnie obserwowany. Objawy hipoglikemii i bradykardiimogą wystąpić w ciągu pierwszych 3 dni.
Karmienie piersią
Badania na zwierzętach wykazały, że nebiwolol przenika do mleka. Nie wiadomo, czy lek przenika domleka kobiecego. Większość beta-adrenolityków, zwłaszcza związki lipofilne, takie jak nebiwololi jego czynne metabolity, przenika do mleka, chociaż w zmiennych ilościach. Dlatego nie zaleca siękarmienia piersią podczas przyjmowania nebiwololu.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Badania farmakodynamiczne wykazały, że Nedal nie wpływa na czynnościpsychomotoryczne.
Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że sporadycznie mogą wystąpić zawroty głowy i zmęczenie.
4.8 Działania niepożądane
Oddzielnie wymieniono objawy niepożądane występujące podczas leczenia nadciśnienia tętniczegoi przewlekłej niewydolności serca ze względu na różnice pomiędzy chorobami podstawowymi.
Nadciśnienie tętnicze
Zgłoszone działania niepożądane, które w większości przypadków miały nasilenie od łagodnego doumiarkowanego, wymieniono w tabeli poniżej, według klasyfikacji układowo-narządowej orazczęstości występowania:
KLASYFIKACJA
UKŁADOWO-
NARZĄDOWA
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często
(1/100 do
<1/10)
Niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100)
Bardzo rzadko
(<1/10000)
Nieznana
(częstość nie może
być określona na
podstawie
dostępnych
danych)
obrzęk
naczynioruchowy,
nadwrażliwość
Zaburzenia koszmary senne,
psychiczne depresja
Zaburzenia układu bóle głowy,
nerwowego zawroty głowy,
parestezje
Zaburzenia oka zaburzenia widzenia
Zaburzenia serca bradykardia,
niewydolność serca,
spowolnienie
przewodzenia
przedsionkowo-
komorowego/blok
przedsionkowo-
komorowy
omdlenia
7
Zaburzenia
naczyniowe
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej
i śródpiersia
Zaburzenia żołądka i
jelit
niedociśnienie
tętnicze, chromanie
przestankowe (lub
jego nasilenie)
duszność skurcz oskrzeli
zaparcia,
nudności,
biegunka
niestrawność,
wzdęcia, wymioty
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania
zmęczenie,
obrzęk
świąd, wysypka
rumieniowa
impotencja
nasilenie łuszczycy pokrzywka
Podczas stosowania niektórych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne obserwowano takżenastępujące działania niepożądane: omamy, psychozy, splątanie, oziębienie/zasinienie kończyn, objawRaynauda, suchość oczu i zespół oczno-śluzówkowo-skórny typowy dla praktololu.
Przewlekła niewydolność serca
Dostępne dane dotyczące działań niepożądanych występujących u pacjentów z przewlekłąniewydolnością serca pochodzące z jednego kontrolowanego placebo badania klinicznego z udziałem1067 pacjentów otrzymujących nebiwolol i 1061 pacjentów otrzymujących placebo. W badaniu tymdziałania niepożądane, których związek z leczeniem oceniano jako możliwy, zostały zgłoszone łącznieprzez 449 pacjentów otrzymujących nebiwolol (42,1%) w porównaniu do 334 pacjentówotrzymujących placebo (31,5%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentówotrzymujących nebiwolol były bradykardia i zawroty głowy, oba wystąpiły u około 11% pacjentów.Częstość występowania wśród pacjentów otrzymujących placebo wynosiła odpowiednio około 2% i7%.
Stwierdzono następujące częstości występowania działań niepożądanych (których związek z lekiemoceniano przynajmniej jako możliwy), które uznano za specyficznie związane z leczeniemprzewlekłej niewydolności serca:
- Nasilenie niewydolności serca wystąpiło u 5,8% pacjentów otrzymujących nebiwolol w porównaniu do 5,2% pacjentów otrzymujących placebo.
- Ortostatyczne niedociśnienie tętnicze odnotowano u 2,1% pacjentów otrzymujących nebiwolol
w porównaniu do 1,0% pacjentów otrzymujących placebo.
- Nietolerancja leku wystąpiła u 1,6% pacjentów otrzymujących nebiwolol w porównaniu do
0,8% pacjentów otrzymujących placebo.
- Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia wystąpił u 1,4% pacjentów otrzymujących
nebiwolol w porównaniu do 0,9% pacjentów otrzymujących placebo.
- Obrzęki kończyn dolnych odnotowano u 1,0% pacjentów otrzymujących nebiwolol w porównaniu do 0,2% pacjentów otrzymujących placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
8
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:
[email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Brak danych dotyczących przedawkowania Nedalu.
Objawy
Objawy przedawkowania beta-adrenolityków to: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, skurcz oskrzeli i ostra niewydolność serca.
Leczenie
W przypadku przedawkowania lub reakcji nadwrażliwości, pacjenta należy poddać szczegółowejobserwacji i leczeniu na oddziale intensywnej opieki medycznej. Należy kontrolować stężenie glukozywe krwi. Wchłanianiu preparatu pozostającego w przewodzie pokarmowym można zapobiec przezpłukanie żołądka oraz podanie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających. Może byćkonieczne zastosowanie oddychania wspomaganego. Bradykardię lub nasilone reakcje ze stronynerwu błędnego należy leczyć przez podawanie atropiny lub metyloatropiny. Niedociśnienie i wstrząsnależy leczyć podaniem osocza lub preparatów osoczozastępczych oraz, w razie potrzeby,podawaniem katecholamin. Blokowaniu receptorów beta-adrenergicznych można przeciwdziałaćpodając w powolnym wlewie dożylnym chlorowodorek izoprenaliny, rozpoczynając od dawki około5 μg/min lub dobutaminę, rozpoczynając od dawki 2,5 μg/min, aż do uzyskania pożądanego skutku.W przypadku braku reakcji na leczenie można podać izoprenalinę jednocześnie z dopaminą. Gdypowyższe sposoby okażą się nieskuteczne, należy rozważyć dożylne podanie glukagonu w dawce50-100 μg/kg. W razie konieczności dawkę można powtórzyć w ciągu godziny, a następnie, jeślibędzie to konieczne, można podać glukagon we wlewie dożylnym w dawce
70 μg/kg/godzinę. W skrajnych przypadkach bradykardii opornej na leczenie farmakologiczne może być konieczne wszczepienie rozrusznika serca.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, wybiórcze Kod ATC: C07AB12
Nebiwolol jest mieszaniną racemiczną dwóch enancjomerów: nebiwololu SRRR (lub d-nebiwololu)i nebiwololu RSSS (lub l-nebiwololu). Preparat wykazuje dwa działania farmakologiczne:
Jest konkurencyjnym i wybiórczym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych: działanie to przypisywane jest enancjomerowi SRRR (d-enancjomerowi).
• Wykazuje łagodne działanie rozszerzające naczynia, które wynika z oddziaływania na szlak przemian metabolicznych L-argininy/tlenku azotu.
Pojedyncze oraz wielokrotne dawki nebiwololu powodują zwolnienie czynności serca i obniżenieciśnienia tętniczego w spoczynku i podczas wysiłku fizycznego, zarówno u osób z prawidłowym
9
ciśnieniem, jak i z nadciśnieniem tętniczym. Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się podczasdługotrwałego leczenia.
W dawkach leczniczych nebiwolol jest pozbawiony antagonizmu wobec receptorów alfa- adrenergicznych.
Zarówno w czasie krótkotrwałego, jak i przewlekłego leczenia nebiwololem u pacjentówz nadciśnieniem tętniczym dochodzi do zmniejszenia układowego oporu naczyniowego. Pomimozwolnienia czynności serca, zmniejszenie pojemności minutowej serca w spoczynku i w czasiewysiłku może być ograniczone przez zwiększenie objętości wyrzutowej. Nie ustalono w pełniznaczenia klinicznego tych różnic hemodynamicznych w porównaniu z innymi lekami blokującymireceptory beta1-adrenergiczne.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nebiwolol nasila zależną od tlenku azotu reakcję naczyńkrwionośnych na acetylocholinę (ACh), która jest zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami czynnościśródbłonka.
W kontrolowanym placebo badaniu mającym na celu ocenę śmiertelności i chorobowości, z udziałem2128 pacjentów w wieku 70 lat (średnia wieku: 75,2 roku) ze stabilną przewlekłą niewydolnościąserca ze zmniejszeniem frakcji wyrzutowej lewej komory lub bez (średnia LVEF: 36 ± 12,3%,z następującym rozkładem: LVEF poniżej 35% u 56% pacjentów, LVEF od 35% do 45% u 25%pacjentów i LVEF powyżej 45% u 19% pacjentów), obserwowanych przez średni okres 20 miesięcy,stosowanie nebiwololu dodanego do leczenia standardowego istotnie wydłużyło czas do wystąpieniazgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych (pierwszorzędowy punkt końcowy ocenyskuteczności), z względnym zmniejszeniem ryzyka o 14% (zmniejszenie bezwzględne: 4,2%).Zmniejszenie ryzyka pojawiło się po 6 miesiącach leczenia i utrzymywało przez cały okres jegotrwania (średnio 18 miesięcy). Działanie nebiwololu nie zależało od wieku, płci ani frakcjiwyrzutowej lewej komory badanej populacji. Korzyści w odniesieniu do śmiertelności ze wszystkichprzyczyn nie były statystycznie większe w porównaniu do placebo (zmniejszenie bezwzględne: 2,3%).
U pacjentów leczonych nebiwololem obserwowano zmniejszenie ilości nagłych zgonów (4,1% wobec6,6%, zmniejszenie względne o 38%).
Badania in vitro i in vivo na zwierzętach dowiodły, że nebiwolol nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
Badania in vitro i in vivo na zwierzętach dowiodły, że nebiwolol stosowany w dawkach farmakologicznych nie wywiera działania stabilizującego błonę komórkową.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nebiwolol nie wykazywał istotnego wpływu namaksymalną wydolność wysiłkową ani na wytrzymałość.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Nebiwolol jest lipofilnym, kardioselektywnym lekiem blokującym receptory beta-adrenergiczne,pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i działania stabilizującego błonękomórkową (l-enancjomer). Wywiera również działanie rozszerzające naczynia krwionośne zapośrednictwem tlenku azotu (d-enancjomer).
Wchłanianie
Oba enancjomery nebiwololu szybko wchłaniane po podaniu doustnym. Pokarm nie ma wpływu nawchłanianie nebiwololu. Nebiwolol może być przyjmowany z posiłkami lub bez posiłków.
Metabolizm
Nebiwolol jest w dużym stopniu metabolizowany, częściowo do czynnych hydroksymetabolitów.Nebiwolol jest metabolizowany poprzez alicykliczną i aromatyczną hydroksylację, N-dealkilację orazsprzęganie z kwasem glukuronowym; dodatkowo powstają glukuronidy hydroksymetabolitów.
10
Metabolizm nebiwololu poprzez aromatyczną hydroksylację podlega genetycznemu polimorfizmowiprocesów oksydacyjnych zależnych od CYP2D6. Biodostępność nebiwololu po podaniu doustnymwynosi około 12% u osób z szybkim metabolizmem i jest niemal całkowita u osób z wolnymmetabolizmem. W stanie stacjonarnym po zastosowaniu takich samych dawek, maksymalne stężenieniezmienionego nebiwololu w osoczu jest około 23 razy większe u osób słabo metabolizującychw porównaniu z osobami o szybkim metabolizmie. Różnica maksymalnego stężenia w osoczupomiędzy obiema grupami pacjentów z uwzględnieniem postaci niezmienionej oraz czynnychmetabolitów leku wynosi od 1,3 do 1,4 raza. Z powodu różnej szybkości metabolizmu, dawkę lekuNedal należy zawsze ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta: osoby ze słabym metabolizmemmogą bowiem wymagać stosowania mniejszych dawek.
Ponadto, dawka powinna być dostosowana dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat, pacjentów z niewydolnością nerek oraz pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.2).
U osób z szybkim metabolizmem okres półtrwania w fazie eliminacji enancjomerów nebiwololuwynosi średnio 10 godzin. U osób z wolnym metabolizmem jest on 3-5 razy dłuższy. U osóbz szybkim metabolizmem stężenie enancjomeru RSSS w osoczu jest nieco większe od stężeniaenancjomeru SRRR. Różnica ta jest większa u osób wolno metabolizujących. U osób z szybkimmetabolizmem okres półtrwania w fazie eliminacji hydroksymetabolitów obu enancjomerów wynosiśrednio 24 godziny, a u osób z wolnym metabolizmem jest on około dwa razy dłuższy.
U większości pacjentów (szybko metabolizujących) stan stacjonarny stężenia leku w osoczu jestosiągany w ciągu 24 godzin dla nebiwololu, a w ciągu kilku dni dla hydroksymetabolitów.Stężenia w osoczu proporcjonalne do dawki w zakresie od 1 do 30 mg. Wiek nie ma wpływu nafarmakokinetykę nebiwololu.
Dystrybucja
Oba enancjomery nebiwololu w osoczu głównie związane z albuminami.
Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 98,1% w odniesieniu do nebiwololu SRRR i 97,9% w odniesieniu do nebiwololu RSSS.
Objętość dystrybucji wynosi od 10,1 do 39,4 l/kg.
Wydalanie
W ciągu tygodnia od podania preparatu 38% dawki ulega wydaleniu z moczem, a 48% z kałem. Mniejniż 0,5% podanej dawki nebiwololu wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla ludzi, w oparciu o wynikikonwencjonalnych badań genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodnaKrospowidon Typ APoloksamer 188 Powidon K-30
Celuloza mikrokrystalicznaMagnezu stearynian
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
11
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Wielkości opakowań:
10 tabletek - w 1 blistrze.
14 tabletek - w 1 blistrze lub w 2 blistrach po 7 tabletek.20 tabletek - w 2 blistrach po 10 tabletek.
28 tabletek - w 2 blistrach po 14 tabletek lub 4 blistrach po 7 tabletek.30 tabletek - w 3 blistrach po 10 tabletek. 56 tabletek w 4 blistrach po 14 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Bez specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Polfa Warszawa S.A.ul. Karolkowa 22/2401-207 Warszawa
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 14542
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01.04.2008 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 29.04.2013 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
13.11.2017 r.
12