CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ozzion, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa powlekana zawiera 40 mg pantoprazolu (co odpowiada 45,150 mgpółtorawodnej soli sodowej pantoprazolu).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka dojelitowa zawiera 76,85 mg maltitolu oraz 0,690 mg lecytyny sojowej (patrz punkt 4.4).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa.

Żółta, owalna tabletka o wymiarach 10,3 x 5,5 mm..

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

- Refluksowe zapalenie przełyku.

Dorośli

- Eradykacja zakażenia Helicobacter pylori (H. pylori) w połączeniu z odpowiednim leczeniemantybiotykami u pacjentów z chorobą wrzodową związaną z współistniejącym zakażeniem H. pylori.- Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy.

- Zespół Zollingera i Ellisona i inne stany związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Refluksowe zapalenie przełyku

Jedna tabletka produktu leczniczego Ozzion, 40 mg raz na dobę. W indywidualnych przypadkachdawkę można zwiększyć dwukrotnie (do 2 tabletek produktu leczniczego Ozzion, 40 mg na dobę),szczególnie gdy nie uzyskano odpowiedzi na inne leczenie. Zazwyczaj wymagany czas leczeniarefluksowego zapalenia przełyku to 4 tygodnie. W przypadku gdy czas leczenia nie jest wystarczający,wyleczenie zazwyczaj osiągane jest po kolejnych 4 tygodniach.

Dorośli

Eradykacja Helicobacter pylori (H. pylori) z jednocześnie stosowanymi dwoma odpowiednimi antybiotykami

U pacjentów, u których stwierdzono zakażenie Helicobacter pylori współistniejące z chorobąwrzodową żołądka i dwunastnicy, zaleca się eradykację patogenu poprzez stosowanie leczeniaskojarzonego. Należy uwzględnić oficjalne lokalne wytyczne (np. zalecenia krajowe) dotyczące

1

oporności bakterii i zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. W zależności od rodzaju oporności w celu eradykacji H.pylori zaleca się następujące schematy leczenia:

a) dwa razy na dobę jedna tabletka Ozzion w dawce 40 mg + dwa razy na dobę 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę 500 mg klarytromycyny

b) dwa razy na dobę jedna tabletka Ozzion w dawce 40 mg + dwa razy na dobę 400 – 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu) + dwa razy na dobę 250 – 500 mg klarytromycyny

c) dwa razy na dobę jedna tabletka Ozzion w dawce 40 mg + dwa razy na dobę 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę 400 – 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu)

W eradykacji zakażenia H. pylori z zastosowaniem leczenia skojarzonego drugą tabletkę produktuleczniczego Ozzion w dawce 40 mg należy przyjmować 1 godzinę przed wieczornym posiłkiem.Leczenie skojarzone należy prowadzić przez 7 dni i można je przedłużyć o kolejnych 7 dni, dołącznego czasu trwania leczenia do dwóch tygodni. Jeżeli w celu wyleczenia choroby wrzodowejwskazane jest dalsze stosowanie pantoprazolu, należy rozważyć zastosowanie dawek zalecanych doleczenia owrzodzeń żołądka i dwunastnicy.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest wskazane, np. ze względu na negatywny wynik testu na H. pylori,zalecane jest następujące dawkowanie produktu leczniczego Ozzion, tabletki 40 mg stosowanegow monoterapii:

Choroba wrzodowa żołądka

Jedna tabletka produktu leczniczego Ozzion w dawce 40 mg, na dobę. W indywidualnychprzypadkach, szczególnie u pacjentów, którzy dotychczas nie reagowali na inne leczenie, dawkęmożna podwoić (tj. zwiększyć do dwóch tabletek produktu leczniczego Ozzion, 40 mg na dobę).Zazwyczaj wymagany czas leczenia wrzodów żołądka wynosi 4 tygodnie. Jeśli czas ten nie jestwystarczający, wyleczenie uzyskiwane jest zazwyczaj po kolejnych 4 tygodniach.

Choroba wrzodowa dwunastnicy

Jedna tabletka Ozzion, 40 mg na dobę. W indywidualnych przypadkach, szczególnie u pacjentów,którzy dotychczas nie reagowali na inne leczenie, dawkę można podwoić (tj. zwiększyć do dwóchtabletek produktu leczniczego Ozzion 40 mg na dobę). Czas leczenia owrzodzeń dwunastnicy wynosina ogół 2 tygodnie. Jeśli czas ten nie jest wystarczający, wyleczenie uzyskiwane jest zazwyczajpo kolejnych 2 tygodniach.

Zespół Zollingera i Ellisona i inne stany związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnegoW długotrwałym leczeniu zespołu Zollingera i Ellisona i innych schorzeń przebiegającychz nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego zalecana dawka początkowa wynosi 80 mg (2 tabletkiproduktu leczniczego Ozzion w dawce 40 mg) na dobę. Następnie dawkę można zwiększać lubzmniejszać w zależności od wydzielania kwasu solnego. Dawki większe niż 80 mg na dobę należypodawać w dawkach podzielonych dwa razy na dobę. Możliwe jest czasowe zwiększenie dawkipowyżej 160 mg pantoprazolu na dobę, ale nie należy jej stosować dłużej niż jest to konieczne douzyskania odpowiedniego zahamowania wydzielania kwasu.

Nie ma ograniczeń dotyczących czasu leczenia zespołu Zollingera i Ellisona i innych schorzeńprzebiegających z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego, z tego względu leczenie należydostosować do stanu chorego i przebiegu choroby.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy przekraczać dawki 20 mgpantoprazolu (1 tabletka 20 mg) na dobę. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby nie wolno stosować produktu leczniczego Ozzion tabletki 40 mg w leczeniuskojarzonym w eradykacji H. pylori, ze względu na brak danych dotyczących skuteczności

2

i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ozzion, tabletki 40 mg w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawkowania.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie wolno stosować produktu leczniczego Ozzion,tabletki 40 mg w leczeniu skojarzonym w eradykacji H. pylori, ze względu na brak danychdotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ozzion, tabletki 40 mgw tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie jest zalecane stosowanie produktu leczniczego Ozzion, 40 mg u dzieci w wieku poniżej 12 lat zewzględu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrzpunkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je połykać w całości 1 godzinę przed posiłkiem,popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, olej sojowy lub na którąkolwieksubstancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. – lub ich kombinacje.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności wątroby, podczas leczenia pantoprazolem, zwłaszczadługotrwałego, należy regularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych. W przypadkuzwiększenia ich aktywności, należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy zapoznać się z treścią zatwierdzonej dla odpowiedniego produktu leczniczego Charakterystyki Produktu Leczniczego.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie W przypadku wystąpienia któregokolwiek spośród objawów alarmowych (np.znacząca, niezamierzona utrata masy ciała, nawracające wymioty, trudności w przełykaniu, krwawewymioty, niedokrwistość lub smoliste stolce) i w przypadku podejrzewanego lub potwierdzonegoowrzodzenia żołądka, należy wykluczyć chorobę nowotworową.

W przypadku gdy objawy utrzymują się pomimo zastosowanego leczenia, należy rozważyć dalszą diagnostykę.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera i Ellisona lub innymi stanami patologicznymi z nadmiernymwydzielaniem kwasu solnego, wymagającymi długotrwałego leczenia, pantoprazol, podobnie jakinne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12

3

(cyjanokobalaminy), co jest spowodowane niedoborem kwasu solnego w soku żołądkowymlub bezkwaśnością soku żołądkowego. Należy wziąć to pod uwagę szczególnie w przypadkudługotrwałego leczenia pacjentów ze zmniejszonymi zapasami witaminy B12 w organizmie lubczynnikami ryzyka zaburzeń wchłaniania witaminy B12 albo wystąpienia odpowiednich objawówklinicznych.

Leczenie długotrwałe

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy długotrwale, szczególnie leczeni dłużej niż rok, powinnipozostawać pod regularną kontrolą lekarską.

Bakteryjne zakażenia żołądkowo-jelitowe

Leczenie pantoprazolem w dawce 40 mg może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzykawystępowania zakażeń w obrębie przewodu pokarmowego powodowanych przez bakterie Salmonellai Campylobacter lub C.difficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPI), jakpantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przezrok, odnotowano przypadki wstępowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie objawyhipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy oraz arytmiekomorowe, jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentównajbardziej dotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborówmagnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitorypompy protonowej łącznie z digoksyną lub innymi lekami mogącymi wywołać hipomagnezemię(np. diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczeniainhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach oraz w długotrwałej terapii(powyżej 1 roku), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kości biodrowej, kościnadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymirozpoznanymi czynnikami ryzyka. Wyniki przeprowadzonych badań obserwacyjnych wskazują, żeinhibitory pompy protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań na poziomie 10-40%. Może byćto również spowodowane innymi czynnikami ryzyka. Pacjenci zagrożeni wystąpieniem osteoporozypowinni otrzymać opiekę zgodnie z obecnymi wytycznymi klinicznymi oraz powinni przyjmowaćodpowiednią dawkę witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (ang. Subacute cutaneous lupus erythematosus,

SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Ozzion.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Lecytyna sojowa

Produkt leczniczy zawiera lecytynę sojową. Pacjenci uczuleni na orzechy ziemne lub soję nie powinniprzyjmować tego produktu leczniczego (patrz punkt 4.3).

Nietolerancja fruktozy

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

4

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie [nazwa produktu] na co najmniej5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości stężeniaCgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniachod zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Pantoprazol powoduje znaczne i długotrwałe zahamowanie wydzielania kwasu żołądkowego, przez comoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność postaci doustnej, np. niektórych azolowych lekówprzeciwgrzybiczych, takich jak ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i innych leków, takich jakerlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Leki przeciwzakrzepowe, pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Jednoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości współczynnika INR (ang.international normalized ratio, międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakżeodnotowano zwiększenie wartości współczynnika INR oraz czasu protrombinowego u pacjentówprzyjmujących jednocześnie inhibitory pompy protonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon.Zwiększenie wartości współczynnika INR oraz czasu protrombinowego może prowadzić donieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonych jednocześnie pantoprazolemi warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowanie wzrostu wartości wskaźnika INRoraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

W przypadku jednoczesnego stosowania metotreksatu w dużej dawce (np. 300 mg) oraz inhibitorówpompy protonowej, u niektórych pacjentów odnotowano zwiększenie stężenia metotreksatu.W związku z tym, w przypadku stosowania metotreksatu w wysokich dawkach np. w leczeniu rakai łuszczycy, należy rozważyć czasowe wstrzymanie podawania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układuenzymatycznego cytochromu P450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przy udzialeCYP2C19, inne szlaki obejmują oksydację przy udziale CYP3A4.

Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi metabolizowanymi przy udziale tych samychszlaków metabolicznych, takimi jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina i doustneśrodki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie wykazały klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki szeregu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie zaburza metabolizmu substancji czynnych metabolizowanych przy udziale CYP1A2 (kofeina, teofilina), CYP2C9

5

(piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (metoprolol), CYP2E1 (etanol) i nie wpływana wchłanianie digoksyny zależne od glikoproteiny P.

Nie odnotowano interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami zobojętniającymi.

Przeprowadzono również badania interakcji dotyczące jednoczesnego stosowania pantoprazoluz odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina). Nie stwierdzonointerakcji o znaczeniu klinicznym.

Przeprowadzono również badania interakcji dotyczące jednoczesnego stosowania pantoprazoluz odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina). Nie stwierdzonointerakcji o znaczeniu klinicznym.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19: Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak

fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyćzmniejszenie dawki u pacjentów leczonych długotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lubu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Induktory enzymów cytochromu CYP2C19i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogązmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompy protonowej metabolizowanych przez te układyenzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) niewskazuje, aby pantoprazol powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód/noworodka.W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania pantoprazolu w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Badania prowadzone na zwierzętach wykazały, że pantoprazol jest wydzielany do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanychu noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Z tego względu decyzję dotyczącą przerwaniakarmienia piersią bądź przerwania/wstrzymania leczenia produktem leczniczym Ozzion, 40 mg należypodjąć po dokonaniu oceny korzyści dla dziecka wynikającej z karmienia piersią i korzyści dla matkiwynikającej z leczenia produktem leczniczym Ozzion, 40 mg .

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Ozzion nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jakzawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). W przypadku ich wystąpienia pacjent niepowinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą wystąpić u około 5% pacjentów. Do najczęściej występujących działańniepożądanych należą biegunka i ból głowy, występujące u około 1% pacjentów.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane odnotowane podczas stosowania pantoprazolu, podzielono według następującej częstości występowania:

6

bardzo często (> 1/10); często (> 1/100 do < 1/10); niezbyt często (> 1/1000 do < 1/100); rzadko

(> 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (nie można ustalić na podstawie

dostępnych danych).

Nie dla wszystkich działań niepożądanych obserwowanych po wprowadzeniu produktu leczniczego doobrotu możliwe jest określenie częstości występowania według powyższych kategorii, dlatego takieprzypadki określono jako częstość „nieznana”.

W każdej grupie częstości działania niepożądane wymienione zostały zgodnie z malejącym znaczeniem.

Tabela 1. Działania niepożądane pantoprazolu odnotowane w badaniach klinicznych

i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

występowania

Często Niezbyt

często

Rzadko Bardzo rzadko Częstość

nieznana

Klasyfi-

kacja

układów

i narządów

MedDRA

Zaburzenia krwi

i układu chłonnego

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

snu

Depresja

Agranulocytoza Trombocytopenia,

leukopenia,

pancytopenia

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Hiperlipidemie

i zwiększenie

stężenia lipidów

(trójglicerydy,

cholesterol);

zmiany masy

ciała

Dezorientacja

(również jej

pogorszenie)

Hiponatremia;

Hipomagneze-

mia (patrz

punkt 4.4);

hipokalcemia

związana

z hipomagneze-

mią;

hipokaliemia

Halucynacje;

splątanie

(szczególnie

u pacjentów

podatnych, jak

również

nasilenie

podobnych

objawów

w przypadku

ich

wcześniejszego

występowania)

Parestezje

(również jej

pogorszenie)

Zaburzenia układu Ból głowy; Zaburzenia

nerwowego zawroty smaku

głowy

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia;

7

niewyraźne widzenie

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Polipy

dna

żołądka

(łagodne)

Biegunka;

nudności,

wymioty;

uczucie

pełności

w jamie

brzusznej

i wzdęcia;

zaparcia;

suchość

błony

śluzowej

jamy ustnej;

ból i

dyskomfort

brzucha

Zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

(amino-

transferazy,

gamma-

glutamylo-

transpeptyda-

zy)

Wysypka;

rumień;

wykwity

skórne;

świąd

Złamania

kości

biodrowej,

kości

nadgarstka

lub

kręgosłupa

(patrz punkt

4.4)

Zwiększenie

stężenia

bilirubiny

Pokrzywka;

obrzęk

naczynioruchowy

Bóle stawów;

bóle mięśni

Uszkodzenie

komórek

wątroby;

żółtaczka;

niewydolność

komórek

wątroby

Zespół

Stevensa-

Johnsona,

zespół Lyella;

rumień

wielopostacio-

wy;

nadwrażliwość

na światło;

podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punt 4.4)

Skurcze mięśni

wynikające z

zaburzeń

elektrolitowych

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek

(z możliwą

progresją do

niewydolności

nerek)

Zaburzenia układu Ginekomastia

8

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia ogólne

i stany w miejscu

podania

Osłabienie,

zmęczenie i

złe

samopoczucie

Podwyższenie

temperatury

ciała;

obrzęki

obwodowe

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C 02 - 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Ekspozycja układowa do 240 mg po podaniu dożylnym w ciągu 2 minut była dobrze tolerowana.Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, nie ma specyficznych zaleceńdotyczących leczenia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej; kod ATC: A02BC02.

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnegow żołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku, w świetle kanalików komórek okładzinowych, pantoprazol jestprzekształcany do postaci czynnej i hamuje aktywność H+/K+ ATP-azy, czyli końcowy etapwytwarzania kwasu solnego w żołądku. Stopień zahamowania zależy od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienieobjawów osiągane jest w ciągu 2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonoweji blokerów receptora H2, leczenie pantoprazolem powoduje zmniejszenie kwaśności sokużołądkowego, prowadząc jednocześnie do zwiększenia ilości gastryny proporcjonalnie dozmniejszenia kwasowości. Zwiększenie ilości gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiążesię z enzymem dystalnie od poziomu receptorów komórkowych, może wpływać na wydzielanie kwasusolnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna).Działanie jest niezależne od tego, czy lek jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicy

9

normy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodnedo umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego (tzw. ECL)w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Zgodnie z dotychczas przeprowadzonymibadaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków żołądka,jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie było obserwowane u ludzi.

Wyniki badań na zwierzętach nie pozwalają na wykluczenie wpływu długotrwałego leczeniapantoprazolem, przekraczającego okres jednego roku, na parametry endokrynologiczne tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest nawet po doustnympodaniu pojedynczej dawki 40 mg. Zazwyczaj maksymalne stężenie w surowicy wynosi około2-3 µg/ml i osiągane jest w ciągu 2,5 godziny po podaniu. Wartości te nie ulegają zmianiepo wielokrotnym podaniu.

Nie ma zmian właściwości farmakokinetycznych po podaniu pojedynczym lub wielokrotnym.W zakresie dawki od 10 do 80 mg, kinetyka w osoczu ma przebieg liniowy, zarówno po podaniudoustnym, jak i dożylnym.

Całkowita biodostępność substancji czynnej z tabletek wynosi około 77%. Jednoczesne przyjmowaniepokarmu pozostaje bez wpływu na wartość AUC, maksymalne stężenie w osoczu i tym samymbiodostępność. Posiłek zwiększa jedynie zmienność czasu opóźnienia pojawienia się leku we krwipo podaniu.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi ok. 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja czynna jest metabolizowana niemal wyłącznie w wątrobie. Główny szlak metaboliczny todemetylacja z udziałem CYP2C19 z następującym sprzężeniem z siarczanem, inny szlak metabolicznyobejmuje oksydację z udziałem CYP3A4.

Eliminacja

Ostateczny okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny, klirens wynosi około 0,1l/godz./kg. W kilku przypadkach stwierdzono opóźnione wydalanie. W związku z tym, że pantoprazolspecyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwania w fazieeliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowaniem wydzielania kwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane głównie przez nerki (około 80%). Pozostała część jest wydalanaz kałem. Podstawowym metabolitem, zarówno w osoczu, jak i w moczu, jest dezmetylopantoprazolsprzężony z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (ok. 1,5 godziny) jest niewieledłuższy niż pantoprazolu.

Szczególne grupy pacjentów

10

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej występuje brak enzymu CYP2C19, osoby te nazywane są słabometabolizującymi. U tych osób pantoprazol jest prawdopodobnie metabolizowany głównie z udziałemCYP3A4. Po pojedynczej dawce 40 mg średnie pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia odczasu jest około 6-krotnie większe u słabo metabolizujących w porównaniu do osób, u których enzymCYP2C19 działa prawidłowo (intensywnie metabolizujący). Średnie wartości stężenia w osoczuwzrosły o około 60%. Pozostaje to bez wpływu na dawkowanie pantoprazolu.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawkowania pantoprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek (w tym pacjentów dializowanych). Podobnie jak u osób zdrowych okres półtrwaniapantoprazolu jest krótki. Jedynie niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Pomimoże główny metabolit ma umiarkowanie wydłużony okres półtrwania (2–3 godziny), wydalanie jestnadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa i Pugha) okres półtrwania wydłuża siędo wartości w zakresie 7 do 9 godzin, a pole pod krzywą (AUC) zwiększa się 5–7-krotnie.W porównaniu do zdrowych osób maksymalne stężenie w osoczu jest nieznacznie większe o około1,5-raza.

Osoby w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku obserwowano nieznaczne zwiększenie AUC i Cmax w porównaniu do osób w młodszym wieku. Różnice te nie były klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu doustnym jednorazowej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu dzieciom w wieku 5 do 16 lat AUC i Cmax osiągały wartości odpowiadające wartościom u dorosłych.

Po podaniu dożylnym jednorazowej dawki 0,8 lub 1,6 mg/kg mc. pantoprazolu dzieciom w wiekuod 2 do 16 lat nie zaobserwowano istotnego związku pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem lubmasą ciała. Wartości AUC i objętości dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych farmakologicznych badańbezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniająwystępowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych u szczurów stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto zaobserwowano u szczurów występowanie brodawczakówpłaskonabłonkowych w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądkaprzez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany, co pozwala stwierdzić, że jest to reakcjawtórna do znacząco zwiększonego stężenia gastryny w surowicy, występującego u szczurów podczasdługotrwałego stosowania w dużych dawkach.

W dwuletnich badaniach nad gryzoniami zaobserwowano zwiększoną liczbę przypadków guzówwątroby u szczurów oraz u samic myszy, interpretowany jako skutek dużej szybkości metabolizmupantoprazolu w wątrobie.

W grupie szczurów otrzymujących największe dawki (200 mg/kg mc.) obserwowano niewielkiezwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tychnowotworów związane jest z wywołanymi przez pantoprazol zmianami rozkładu tyroksynyw wątrobie szczurów. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje się żadnych działańniepożądanych w obrębie gruczołu tarczowego.

11

W badaniu wpływu na rozrodczość prowadzonym u zwierząt (szczury), u których stosowano dawkę5 mg/kg mc. odnotowano nieznaczną embriotoksyczność. Badania nie wykazały wpływu na płodnośćani działania teratogennego.

Badania u szczurów dotyczące przenikania leku przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. WŁAŚCIWOŚCI FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Maltitol (E 965) Krospowidon Karmeloza sodowa

Sodu węglan bezwodny (E 500) Wapnia stearynian

Otoczka tabletki

Alkohol poliwinylowy

Talk (E 553b)

Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 3350 Lecytyna sojowa (E 322) Żelaza tlenek żółty (E 172) Sodu węglan bezwodny (E 500)

Kwasu metakrylowego i akrylanu etylu kopolimer (1:1) dyspersja 30%Trietylu cytrynian (E 1505)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blistry Nylon/Aluminium/PVC/Aluminium: 3 lata.

Butelki z HDPE: 2 lata.

Po otwarciu butelki produkt leczniczy należy zużyć w ciągu 3 miesięcy.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Nylon/Aluminium/PVC/Aluminium.

Pojemnik z HDPE z zamknięciem z PP ze środkiem pochłaniającym wilgoć.

Wielkości opakowań:

14, 28, 56, 84 i 98 tabletek dojelitowych (blistry).14 i 28 tabletek dojelitowych (butelki HDPE).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

12

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE

NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska.

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 18533

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 26 lipca 2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 7 września 2017

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11/2017

13