CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Panprazox, 20 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 20 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowegopółtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Żółte, owalne, obustronnie wypukłe tabletki o gładkiej powierzchni o wymiarach 8 mm x 5,5 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Panprazox 20 mg jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:

• objawowej postaci choroby refluksowej przełyku.

• długotrwałym leczeniu i zapobieganiu nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

Panprazox 20 mg jest wskazany do stosowania u dorosłych w:

• zapobieganiu owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka, wymagających długotrwałego stosowania NLPZ (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Objawowa postać choroby refluksowej przełyku

Zalecana dawka doustna to jedna tabletka produktu Panprazox 20 mg na dobę. Ustąpienie objawów następuje zwykle w ciągu 2-4 tygodni. Jeśli nie jest to wystarczające, wyleczenie uzyskuje się na ogół w ciągu kolejnych 4 tygodni. Po ustąpieniu objawów, nawroty można kontrolować, stosując 20 mg pantoprazolu raz na dobę w razie konieczności („na żądanie”). Jeśli pomimo stosowania pantoprazolu „na żądanie” objawy nie ustąpią, należy rozważyć zmianę na leczenie długotrwałe w sposób ciągły.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku

W długotrwałym leczeniu zaleca się stosowanie dawki podtrzymującej 20 mg pantoprazolu na dobę.Jeśli wystąpi nawrót choroby dawkę zwiększa się do 40 mg pantoprazolu na dobę. W takichprzypadkach można zastosować produkt Panprazox, 40 mg tabletki dojelitowe. Po wyleczeniunawrotu dawkę można ponownie zmniejszyć do 20 mg pantoprazolu na dobę.

1

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnych

niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy ryzyka, którzy wymagają

stałego stosowania NLPZ.

Zalecana dawka to 1 tabletka produktu Panprazox 20 mg na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 12 lat

Nie zaleca się stosowania produktu Panprazox 20 mg u dzieci w wieku poniżej 12 lat z uwagi naograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowej (patrzpunkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać. Należy je połykać w całości, na jedną godzinę przed posiłkiem,popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie kontrolować aktywnośćenzymów wątrobowych podczas leczenia pantoprazolem, zwłaszcza w przypadku długotrwałegostosowania produktu. W razie zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych leczenie należyprzerwać (patrz punkt 4.2).

Stosowanie jednocześnie z NLPZ

Stosowanie produktu leczniczego Panprazox 20 mg w zapobieganiu owrzodzeniom żołądkai dwunastnicy spowodowanym przez nieselektywne, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)należy ograniczyć do pacjentów, którzy wymagają ciągłego leczenia za pomocą NLPZ i należą dogrupy zwiększonego ryzyka wystąpienia powikłań ze strony przewodu pokarmowego. Ocenanarażenia powinna być przeprowadzana w oparciu o indywidualne czynniki ryzyka, takie jak podeszływiek (> 65 lat), występowanie w wywiadzie owrzodzenia żołądka lub dwunastnicy albo krwawieniaz górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W razie wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. niezamierzonaznaczna utrata masy ciała, nawracające wymioty, zaburzenia połykania, krwiste wymioty,niedokrwistość lub smoliste stolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należywykluczyć ich podłoże nowotworowe.

Jeśli objawy utrzymują się mimo prawidłowego leczenia, należy rozważyć wykonanie dalszych badań.

2

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się podawania pantoprazolu jednocześnie z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

Pantoprazol, podobnie jak inne leki hamujące wytwarzanie kwasu, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy) w następstwie hipo- lub achlorhydrii. Należy to brać pod uwagęu pacjentów ze zmniejszonymi zapasami organizmu lub czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłanianiawitaminy B12 w przypadku długotrwałego leczenia, lub jeśli wystąpią odpowiednie objawy kliniczne.

Długotrwałe leczenie

W przypadku długotrwałego leczenia, w szczególności dłuższego niż 1 rok, pacjenci powinni byćobjęci regularną kontrolą lekarską.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterieLeczenie produktem Panprazox 20 mg może powodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodupokarmowego wywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridiumdifficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPIs), jak pantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przez rok, odnotowano przypadki występowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie objawy hipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy oraz arytmie komorowe, jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentów najbardziej dotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborów magnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub u pacjentówprzyjmujących inhibitory pompy protonowej łącznie z digoksyną lub produktami leczniczymimogącymi wywołać hipomagnezemię (np. diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu wekrwi przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcieleczenia.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie jeśli stosowane długotrwale w dużych dawkach (> 1 roku),mogą u osób w podeszłym wieku lub w obecności innych uznanych czynników ryzyka,

w nieznacznym stopniu zwiększać ryzyko wystąpienia złamań kości stawu biodrowego, nadgarstkalub kręgosłupa. Badania obserwacyjne wskazują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększaćogólne ryzyko wystąpienia złamań o 10-40%. Zwiększenie ryzyka może również wynikać z innychczynników. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być poddani opiece zgodne z aktualnymiwytycznymi klinicznymi oraz powinni spożywać odpowiednią ilość witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Panprazox.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem Panprazox na conajmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartościstężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

3

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Ze względu na silne i długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu w żołądku, pantoprazol możezmniejszać wchłanianie produktów leczniczych w postaci doustnej, których biodostępność jest zależnaod pH soku żołądkowego, np. niektórych azolowych środków przeciwgrzybiczych, takich jakketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i innych leków, np. erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub na zmianę wartości INR (ang. internationalnormalized ratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowanozwiększenie wartości INR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnieinhibitory pompy protonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasuprotrombinowego może prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentówleczonych jednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może byćmonitorowanie wzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (np.300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu. Dlategoteż u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lub łuszczycynależy rozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania interakcji

Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie z udziałem układu izoenzymów cytochromu P450.Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przy udziale CYP2C19; a inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.

W badaniach interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane tymisamymi szlakami metabolicznymi, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina i doustneśrodki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie wykazano klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki szeregu badań interakcji wskazują, że pantoprazol nie wpływa na metabolizm substancjiczynnych metabolizowanych z udziałem CYP1A2 (takich jak kofeina, teofilina), CYP2C9 (takich jakpiroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (takich jak metoprolol), CYP2E1 (takich jak etanol) aninie zmienia zależnego od p-glikoproteiny wchłaniania digoksyny.

Nie stwierdzono również interakcji z przyjmowanymi równocześnie lekami zobojętniającymi sokżołądkowy.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześnie

4

z antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina). Nie stwierdzono klinicznie istotnychinterakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Panprazox powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka.W badaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Panprazox w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Badania na zwierzętach wykazały, że pantoprazol przenika do mleka. Brak jest wystarczającychdanych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istnieją doniesienia o takimprzenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też należy podjąć decyzję, czy przerwaćkarmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać się od stosowania produktu Panprazox biorąc pod uwagękorzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane (ang. Adverse Drug Reactions - ADRs) występują zazwyczaj u około 5%pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka i ból głowy, występująceu około 1% pacjentów.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania pantoprazolu, uszeregowane według następującej klasyfikacji częstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Nie można określić częstości wszystkich działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, dlatego wymienione są one pod częstością ,,nieznana”.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienianezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

5

Tabela 1. Działania niepożądane pantoprazolu, które wystąpiły podczas badań klinicznych i po

wprowadzeniu leku do obrotu.

Częstość

występowania

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo

rzadko

Nieznana

Klasyfikacja układów i narządów

Zaburzenia krwi i Agranulocytoza Małopłytkow układu chłonnego ość;

Leukopenia; Pancytopenia

Zaburzenia układu Nadwrażliwość immunologicznego (w tym reakcje

anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny)

Zaburzenia Hiperlipidemia i Hiponatremia, metabolizmu i zwiększone hipomagnezemia odżywiania stężenie lipidów [Patrz punkt 4.4]

(trójglicerydów, Hipokalcemia (1) cholesterolu); Hipokaliemia Zmiana masy

ciała

Zaburzenia Zaburzenia snu Depresja (i jej Dezorientacja Omamy; Splątanie psychiczne zaostrzenia) i jej (szczególnie u

zaostrzenia pacjentów

wrażliwych, jak również nasilenie tych objawów w przypadku ich wcześniejszego występowania

Zaburzenia układu Ból głowy; zawroty Zaburzenia smaku Parestezje nerwowego głowy

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia/niewyra źne widzenie

Zaburzenia żołądka Polipy dna Biegunka;

i jelit żołądka Nudności/wymioty;

(łagodne) Uczucie pełności w

jamie brzusznej i wzdęcia; Zaparcia; Suchość w jamie ustnej; Ból i dyskomfort w jamie brzusznej

Zaburzenia Zwiększona aktywność Zwiększone Uszkodzeniewątroby i dróg enzymów stężenie hepatocytów;żółciowych wątrobowych bilirubiny Żółtaczka; (aminotransferazy, Niewydolność

γ-GT) komórek wątroby Zaburzenia skóry i Wysypka/wyprysk, Pokrzywka; Zespół Stevensa-tkanki podskórnej wykwity skórne; Świąd Obrzęk Johnsona; Zespół

6

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Złamanie kości stawu

biodrowego,

nadgarstka lub

kręgosłupa (patrz

punkt 4.4)

naczynioruchowy Lyella; Rumień

wielopostaciowy;

Nadwrażliwość na

światło; Podostra

postać skórna

tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4)

Bóle stawów; Skurcz mięśni (2)

Bóle mięśni

Zaburzenia nerek i

dróg moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek

(niekiedy

postępujące do

niewydolności

nerek)

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia ogólne i

stany w miejscu

podania

Osłabienie, zmęczenie

i złe samopoczucie

Ginekomastia

Podwyższona

temperatura ciała;

Obrzęk

obwodowy

1. Hipokalcemia związana z hipomagnezemią

2. Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-ma

il: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podane dożylnie w ciągu 2 minut były dobrze tolerowane. Pantoprazol w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, co sprawia, że nie jest łatwo usuwany przez dializę.

W razie przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, brak specjalnych zaleceń dotyczącychleczenia, oprócz leczenia objawowego i podtrzymującego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowej

7

kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem. Hamuje on wydzielanie kwasu solnego w żołądkupoprzez swoiste blokowanie pompy protonowej komórek okładzinowych.

Pantoprazol ulega przekształceniu do postaci czynnej w kwaśnym środowisku kanalików komórekokładzinowych żołądka. Hamuje on znajdujący się tam enzym H+, K+-ATPazę, który bierze udziałw ostatniej fazie wytwarzania kwasu solnego w żołądku. Hamowanie to jest zależne od dawkii dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większościpacjentów ustąpienie objawów uzyskuje się w ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innychinhibitorów pompy protonowej i antagonistów receptora H2, leczenie pantoprazolem powodujezmniejszenie kwaśności treści żołądkowej i wynikające stąd proporcjonalne zwiększenie wydzielaniagastryny. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże sięz enzymem poza poziomem receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasusolnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholinę, histaminę, gastrynę). Efektjest taki sam niezależnie od tego, czy lek jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu w wyniku podawania pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości stężenia nie przekraczają górnejgranicy normy. Podczas długotrwałego leczenia stężenia gastryny ulegają podwojeniu w większościprzypadków. Jednak nadmierny wzrost występuje tylko w pojedynczych przypadkach. W wyniku tegow niewielkiej ilości przypadków podczas długotrwałego leczenia obserwuje się mały lubumiarkowany wzrost liczby swoistych komórek endokrynnych (ECL) w żołądku (rozrost prosty lubgruczolakowaty). Jednak na podstawie dotychczasowych badań na zwierzętach (patrz punkt 5.3)można wykluczyć powstawanie stanów przedrakowych (rozrost atypowy) lub rakowiaków żołądkau człowieka.

W oparciu o wyniki badań na zwierzętach nie można wykluczyć wpływu długotrwałego leczeniapantoprazolem (powyżej jednego roku) na parametry wewnątrzwydzielnicze tarczycy oraz enzymywątrobowe.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko, a maksymalne stężenie w osoczu uzyskiwane jest już nawet popodaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg. Maksymalne stężenia w surowicy wynoszą 1-1,5 µg/mlpo upływie około 2,0 - 2,5 godzin od podania. Wartości te pozostają stałe po podaniu wielokrotnym.Nie ma różnic w farmakokinetyce leku po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki. W zakresiedawek od 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniudoustnym, jak i dożylnym.

Biodostępność bezwzględna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie wpływa na AUC, maksymalne stężenie w surowicy, a tym samym nabiodostępność. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększało tylko zmienność opóźnienia działanialeku (ang. lag-time).

8

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w ok. 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Pantoprazol jest metabolizowany prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznymjest demetylacja przez CYP2C19, po której następuje sprzęganie z siarczanem; inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.

Eliminacja

Klirens wynosi około 0,1/h/kg, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godzinę.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania w fazie eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) jestnieznacznie dłuższy niż okres półtrwania pantoprazolu.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej występuje brak aktywnego enzymu CYP2C19; są to osoby słabometabolizujące. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie głównie katalizowanyprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole pod krzywą stężenialeku od czasu (AUC) było około 6 razy większe u osób słabo metabolizujących niż u osób mającychaktywny enzym CYP2C19 (osoby szybko metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w surowicyzwiększało się o około 60%. Te dane nie mają wpływu na dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Zmniejszenie dawki nie jest wymagane w przypadku stosowania pantoprazolu u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek (w tym u pacjentów dializowanych). Podobnie jak u osób zdrowych,okres półtrwania pantoprazolu jest krótki. Tylko bardzo niewielkie ilości pantoprazolu mogą byćusuwane metodą dializy. Mimo że okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowaniewydłużony (2-3 godziny), wydalanie nadal jest szybkie i nie dochodzi do kumulacji leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Chociaż u pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child) okresy półtrwania zwiększałysię do 3 - 6 godzin, a wartości AUC wzrastały 3-5-krotnie, to maksymalne stężenie w surowicyzwiększało się tylko nieznacznie (1,3-krotnie) w porównaniu z wartościami obserwowanymi u osóbzdrowych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nieznaczne zwiększenie wartości AUC i Cmax u ochotników w podeszłym wieku w porównaniuz ochotnikami młodszymi nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej dawki doustnej pantoprazolu, 20 mg lub 40 mgwartości AUC i Cmax pozostawały w tym samym zakresie, co analogiczne wartości obserwowaneu dorosłych. Po podaniu dzieciom w wieku 2-16 lat pojedynczej dawki 0,8 lub 1,6 mg/kg pantoprazoludożylnie nie obserwowano znaczącej korelacji pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem lub masąciała. Wartości AUC i Cmax były podobne jak u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwafarmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na

9

istotne ryzyko dla ludzi.

W dwuletnim badaniu dotyczącym działania rakotwórczego u szczurów stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto, u szczurów obserwowano występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiakówżołądka pod wpływem podstawionych pochodnych benzoimidazolu został dokładnie zbadany. Na tejpodstawie można wnioskować, że jest to wtórna reakcja na masywne wzrosty stężeń gastrynyw surowicy, które występują u szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkamipantoprazolu. W dwuletnich badaniach u gryzoni obserwowano zwiększenie liczby nowotworówwątroby u szczurów (tylko w jednym badaniu na szczurach) i u samic myszy. Zostało tozinterpretowane jako wynik znacznego tempa metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

Nieznaczne zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy obserwowanow grupie szczurów otrzymujących największą dawkę (200 mg/kg). Występowanie tych nowotworówbyło związane z wywołanymi przez pantoprazol zmianami rozpadu tyroksyny w wątrobie szczurów.Ponieważ dawka lecznicza u człowieka jest mała, nie należy oczekiwać działań niepożądanychdotyczących tarczycy.

W badaniach reprodukcji na zwierzętach obserwowano objawy niewielkiej fetotoksyczności u samic,którym podawano dawkę powyżej 5 mg/kg.

Badania nie wykazały zaburzeń płodności lub działania teratogennego. Przenikanie przez łożyskobadano u szczurów i stwierdzono, że zwiększa się ono w zaawansowanej ciąży. W wyniku tegostężenie pantoprazolu u płodu wzrasta na krótko przed urodzeniem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Disodu fosforan bezwodnyMannitol (75-315 µm) (E421)Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowa

Magnezu stearynian (pochodzenia roślinnego)

Otoczka tabletki: Hypromeloza (Typ 6 cP) Trietylu cytrynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30% Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

10

1. Blister Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 14, 15, 28, 30, 60

lub 100 tabletek dojelitowych.

2. Butelka HDPE, z polipropylenową zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci zawierającą środek pochłaniający wilgoć, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 14, 15, 28, 30, 60 lub 100 tabletek dojelitowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 17489

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16.11.2010 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 03.12.2015 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23.11.2018 r.

11