CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Panprazox, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowego półtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Żółte, owalne, obustronnie wypukłe tabletki o gładkiej powierzchni o wymiarach: 11,6 mm x 6 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Panprazox jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w: • refluksowym zapaleniu przełyku.

Panprazox jest wskazany do stosowania u dorosłych w:

• eradykacji Helicobacter pylori w połączeniu z antybiotykoterapią u pacjentów z wrzodem trawiennym związanym z Helicobacter pylori.

• chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

• zespole Zollingera-Ellisona i innych stanach chorobowych związanych z nadmiernym

wydzielaniem kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej Refluksowe zapalenie przełyku

Zalecana dawka to jedna tabletka produktu Panprazox 40 mg na dobę. W niektórych przypadkachdawka ta może być podwojona do dwóch tabletek Panprazox 40 mg na dobę, szczególnie w przypadkubraku odpowiedzi klinicznej na dotychczasowe leczenie. W leczeniu refluksowego zapalenia przełykuwymagany jest przeważnie czterotygodniowy okres stosowania produktu leczniczego. Jeśli nie jest towystarczające, wyleczenie uzyskuje się na ogół w ciągu kolejnych czterech tygodni.

Dorośli

Eradykacja Helicobacter pylori (H. pylori) w połączeniu z dwoma odpowiednimi antybiotykami.

U pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy zakażonych H. pylori eradykacja bakteriipowinna zostać osiągnięta za pomocą terapii skojarzonej. Należy uwzględnić oficjalne wskazanialokalne (np. zalecenia krajowe) dotyczące oporności bakterii oraz właściwego stosowaniai przepisywania leków przeciwbakteryjnych. Do eradykacji H. pylori w zależności od profilulekooporności zalecane mogą być następujące terapie skojarzone:

1

a) dwa razy na dobę jedna tabletka Panprazox 40 mg + dwa razy na dobę 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę 500 mg klarytromycyny

b) dwa razy na dobę jedna tabletka Panprazox 40 mg + dwa razy na dobę 400 – 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu) + dwa razy na dobę 250 – 500 mg klarytromycynyc) dwa razy na dobę jedna tabletka Panprazox 40 mg + dwa razy na dobę 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę 400 – 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu).

Drugą tabletkę pantoprazolu należy przyjąć przed wieczornym posiłkiem. W większości przypadkówleczenie skojarzone należy prowadzić przez 7 dni, ale w niektórych przypadkach konieczne może byćprowadzenie leczenia przez 14 dni. W celu zapewnienia wyleczenia wrzodów wskazana jest dalszakuracja pantoprazolem, należy wziąć pod uwagę zalecenia dotyczące dawkowania w leczeniuwrzodów dwunastnicy i żołądka.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, np. gdy w teście na H. pylori uzyskano ujemny wynik,zaleca się następujące dawkowanie produktu Panprazox 40 mg w monoterapii:

Leczenie choroby wrzodowej żołądka

Zalecana dawka to jedna tabletka Panprazox 40 mg na dobę. W niektórych przypadkach dawka tamoże być podwojona (zwiększona do dwóch tabletek produktu Panprazox 40 mg), szczególniew przypadku braku odpowiedzi klinicznej na dotychczasowe leczenie.

W leczeniu choroby wrzodowej żołądka wymagany jest przeważnie czterotygodniowy okresstosowania leku. Jeśli nie jest to wystarczające, wyleczenie uzyskuje się na ogół w ciągu kolejnychczterech tygodni.

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy

Zalecana dawka wynosi 40 mg pantoprazolu na dobę. W niektórych przypadkach dawka ta może byćpodwojona (zwiększona do dwóch tabletek produktu Panprazox 40 mg ), szczególnie w przypadkubraku odpowiedzi klinicznej na dotychczasowe leczenie. Wyleczenie wrzodów dwunastnicy zwyklenastępuje w ciągu dwóch tygodni. Jeżeli dwutygodniowy okres stosowania nie jest wystarczający,wyleczenie uzyskuje się na ogół w ciągu kolejnych dwóch tygodni.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu

solnego

W leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona i innych stanów przebiegających z nadmiernym wydzielaniemkwasu solnego, dawka początkowa wynosi 80 mg na dobę (dwie tabletki produktu Panprazox 40 mg).Następnie dawkę można zwiększać lub zmniejszać w zależności od potrzeb, kierując się wynikamipomiaru wydzielania kwasu solnego w żołądku. Dawki powyżej 80 mg na dobę należy podawaćw dwóch dawkach podzielonych. Możliwe jest doraźne zwiększenie dawki powyżej 160 mgpantoprazolu na dobę, ale nie dłużej niż jest to konieczne do uzyskania odpowiedniej kontroliwydzielania kwasu solnego w żołądku. Czas trwania leczenia w zespole Zollingera-Ellisona i innychstanach przebiegających z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinienbyć dostosowany do potrzeb klinicznych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż20 mg pantoprazolu (jedna tabletka produktu Panprazox 20 mg). Produktu Panprazox 40 mg niewolno stosować u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością wątroby w leczeniuskojarzonym w eradykacji H. pylori z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwai skuteczności w leczeniu skojarzonym u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. ProduktuPanprazox 40 mg nie wolno stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w leczeniuskojarzonym w eradykacji H. pylori z uwagi na brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa

2

i skuteczności w leczeniu skojarzonym u tych pacjentów (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 12 lat

Nie zaleca się stosować produktu Panprazox u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat z uwagi na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać. Należy je połykać w całości 1 godzinę przed posiłkiem, popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie kontrolować aktywnośćenzymów wątrobowych podczas leczenia pantoprazolem, zwłaszcza w przypadku długotrwałegostosowania produktu. W razie zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych leczenie należyprzerwać (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku leczenia skojarzonego należy uwzględnić Charakterystyki Produktu Leczniczego wszystkich stosowanych leków.

Nowotwór żołądka

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W razie wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. niezamierzonaznaczna utrata masy ciała, nawracające wymioty, zaburzenia połykania, krwiste wymioty,niedokrwistość lub smoliste stolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należywykluczyć ich podłoże nowotworowe.

Jeśli objawy utrzymują się mimo prawidłowego leczenia, należy rozważyć wykonanie dalszych badań.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona oraz ze stanami hipersekrecji kwasu solnego stosującychleczenie długotrwałe pantoprazolem, podobnie jak wszystkimi lekami hamującymi wytwarzaniekwasu, może się zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) w następstwie hipo- lubachlorhydrii. Należy to brać pod uwagę u pacjentów ze zmniejszonymi zapasami organizmu lubczynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 w przypadku długotrwałego leczenia lubjeśli wystąpią odpowiednie objawy kliniczne.

Długotrwałe leczenie

W przypadku długotrwałego leczenia, w szczególności dłuższego niż 1 rok, pacjenci powinni byćobjęci regularną kontrolą lekarską.

3

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Leczenie pantoprazolem może powodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodu pokarmowegowywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridium difficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPIs), jak pantoprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przez rok, odnotowano przypadki występowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie objawy hipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, drgawki, zawroty głowy oraz arytmie komorowe, jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentów najbardziej dotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborów magnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitorypompy protonowej łącznie z digoksyną lub produktami leczniczymi mogącymi wywołaćhipomagnezemię (np. diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przedrozpoczęciem leczenia inhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie jeśli stosowane długotrwale w dużych dawkach (> 1 roku), mogą u osób w podeszłym wieku lub w obecności innych uznanych czynników ryzyka,

w nieznacznym stopniu zwiększać ryzyko wystąpienia złamań kości stawu biodrowego, nadgarstkalub kręgosłupa. Badania obserwacyjne wskazują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększaćogólne ryzyko wystąpienia złamań o 10-40%. Zwiększenie ryzyka może również wynikać z innychczynników. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni być poddani opiece zgodnie z aktualnymiwytycznymi klinicznymi oraz powinni spożywać odpowiednią ilość witaminy D oraz wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Panprazox.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem Panprazox na conajmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartościstężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Ze względu na silne i długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu w żołądku pantoprazol możezmniejszać wchłanianie innych produktów leczniczych, których biodostępność jest zależna od pHsoku żołądkowego, np. niektórych azolowych środków przeciwgrzybiczych, takich jak ketokonazol,itrakonazol, pozakonazol i innych leków, np. erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należy

4

stosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawki inhibitora proteazy wirusa HIV.

Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalizedratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (np.300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu. Dlategoteż u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lub łuszczycynależy rozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania interakcji

Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie z udziałem układu izoenzymów cytochromu P450.Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przy udziale CYP2C19, a inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.

W badaniach interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane tymisamymi szlakami metabolicznymi, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina i doustneśrodki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, nie wykazano klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki szeregu badań interakcji wskazują, że pantoprazol nie wpływa na metabolizm substancjiczynnych metabolizowanych z udziałem CYP1A2 (takich jak kofeina, teofilina), CYP2C9 (takich jakpiroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (takich jak metoprolol), CYP2E1 (takich jak etanol) aninie zmienia zależnego od p-glikoproteiny wchłaniania digoksyny.

Nie stwierdzono również interakcji z przyjmowanymi równocześnie lekami zobojętniającymi sokżołądkowy.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześniez antybiotykami (klarytromycyna, metronidazol, amoksycylina). Nie stwierdzono klinicznie istotnychinterakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, aby

5

pantoprazol powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka. W badaniach nazwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwazaleca się unikanie stosowania pantoprazolu w czasie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanychu noworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też, należy podjąć decyzję czy przerwaćkarmienie piersią czy przerwać/wstrzymać się od stosowania pantoprazolu biorąc pod uwagę korzyściz karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku (patrz punkt 4.8).W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane (ang. Adverse Drug Reactions - ADRs) występują zazwyczaj u około 5%pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka i ból głowy, występująceu około 1% pacjentów.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania pantoprazolu, uszeregowane według następującej klasyfikacji częstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Nie można określić częstości wszystkich działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, dlatego wymienione są one pod częstością ,,nieznana”.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienianezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 1. Działania niepożądane pantoprazolu, które wystąpiły podczas badań klinicznych i po

wprowadzeniu leku do obrotu.

Częstość

występowania

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja układów

i narządów

Zaburzenia krwi Agranulocytoza Małopłytkowość;i układu Leukopenia;chłonnego PancytopeniaZaburzenia Nadwrażliwość

6

układu

immunologiczneg

o

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia Ból głowy; Zaburzenia

układu zawroty głowy smaku

nerwowego

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia/niewyr

aźne widzenie

Zaburzenia Polipy dna Biegunka;

żołądka i jelit żołądka nudności/wy-

(łagodne) mioty; Uczucie

pełności w

jamie brzusznej

i wzdęcia;

Zaparcia;

Suchość

w jamie ustnej;

Ból

i dyskomfort

w jamie

brzusznej

Zaburzenia Zwiększona Zwiększone

wątroby i dróg aktywność stężenie

żółciowych enzymów bilirubiny

wątrobowych

(aminotransfera

zy, γ-GT)

Zaburzenia skóry Wysypka/wypry Pokrzywka;

i tkanki sk, wykwity Obrzęk

podskórnej skórne; Świąd naczynioruchow

y

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Hiperlipidemia

i zwiększone

stężenie lipidów

(trójglicerydów,

cholesterolu);

Zmiana masy

ciała

Zaburzenia snu Depresja (i jej

zaostrzenia)

Dezorientacja i jej

zaostrzenia

Omamy;

Splątanie

(szczególnie u

pacjentów

wrażliwych, jak

również nasilenie

tych objawów w

przypadku ich

wcześniejszego

występowania

Parestezje

Uszkodzenie

hepatocytów;

Żółtaczka;

Niewydolność

komórek wątroby

Zespół Stevensa-

Johnsona; Zespół

Lyella; Rumień

wielopostaciowy;

Nadwrażliwość

na światło;

Podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4)

Hiponatremia,Hipomagnezemia[Patrz punkt 4.4] Hipokalcemia (1) Hipokaliemia

7

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Złamanie kości

stawu

biodrowego,

nadgarstka lub

kręgosłupa

(patrz punkt 4.4)

Bóle stawów;

Bóle mięśni

Skurcz mięśni (2)

Zaburzenia nerek

i dróg

moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek

(niekiedy

postępujące do

niewydolności

nerek)

Zaburzenia Ginekomastia układu rozrodczego i

piersi

Zaburzenia Osłabienie; Podwyższonaogólne i stany w zmęczenie i złe temperaturamiejscu podania samopoczucie ciała; Obrzęk obwodowy

(1) Hipokalcemia związana z hipomagnezemią

(2) Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podane dożylnie w ciągu 2 minut były dobrze tolerowane. Pantoprazol w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, co sprawia, że nie jest łatwo usuwany przez dializę.

W razie przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, brak specjalnych zaleceń dotyczącychleczenia, oprócz leczenia objawowego i podtrzymującego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowejkod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem. Hamuje on wydzielanie kwasu solnego w żołądku

8

poprzez swoiste blokowanie pompy protonowej komórek okładzinowych.

Pantoprazol ulega przekształceniu do postaci czynnej w kwaśnym środowisku kanalików komórekokładzinowych żołądka. Hamuje on znajdujący się tam enzym H+, K+-ATPazę, który bierze udziałw ostatniej fazie wytwarzania kwasu solnego w żołądku. Hamowanie to jest zależne od dawkii dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większościpacjentów ustąpienie objawów uzyskuje się w ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innychinhibitorów pompy protonowej i antagonistów receptora H2, leczenie pantoprazolem powodujezmniejszenie kwaśności treści żołądkowej i wynikające stąd proporcjonalne zwiększenie wydzielaniagastryny. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże sięz enzymem poza poziomem receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasusolnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholinę, histaminę, gastrynę). Efektjest taki sam niezależnie od tego, czy lek jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu w wyniku podawania pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości stężenia nie przekraczają górnejgranicy normy. Podczas długotrwałego leczenia stężenia gastryny ulegają podwojeniu w większościprzypadków. Jednak nadmierny wzrost występuje tylko w pojedynczych przypadkach. W wyniku tegow niewielkiej ilości przypadków podczas długotrwałego leczenia obserwuje się mały lubumiarkowany wzrost liczby swoistych komórek endokrynnych (ECL) w żołądku (rozrost prosty lubgruczolakowaty). Jednak na podstawie dotychczasowych badań na zwierzętach (patrz punkt 5.3)można wykluczyć powstawanie stanów przedrakowych (rozrost atypowy) lub rakowiaków żołądkau człowieka.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 40 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,5 godziny po podaniu i wynosi około 2-3 μg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce leku po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki. W zakresiedawek od 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniudoustnym, jak i dożylnym.

Biodostępność bezwzględna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie wpływa na AUC, maksymalne stężenie w surowicy, a tym samym nabiodostępność. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększało tylko zmienność opóźnienia działanialeku (ang. lag-time).

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami osocza w ok. 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

9

Metabolizm

Pantoprazol jest metabolizowany prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznymjest demetylacja przez CYP2C19, po której następuje sprzęganie z siarczanem; inne szlakimetaboliczne obejmują utlenianie z udziałem CYP3A4.

Eliminacja

Klirens wynosi około 0,1/h/kg, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godzinę.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania w fazie eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) jestnieznacznie dłuższy niż okres półtrwania pantoprazolu.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej występuje brak aktywnego enzymu CYP2C19; są to osoby słabometabolizujące. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie głównie katalizowanyprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole pod krzywą stężenialeku od czasu (AUC) było około 6 razy większe u osób słabo metabolizujących niż u osób mającychaktywny enzym CYP2C19 (osoby szybko metabolizujące). Średnie maksymalne stężenie w surowicyzwiększało się o około 60%. Te dane nie mają wpływu na dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Zmniejszenie dawki nie jest wymagane w przypadku stosowania pantoprazolu u pacjentówz zaburzeniami czynności nerek (w tym u pacjentów dializowanych). Podobnie jak u osób zdrowych,okres półtrwania pantoprazolu jest krótki. Tylko bardzo niewielkie ilości pantoprazolu mogą byćusuwane metodą dializy. Mimo, że okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowaniewydłużony (2-3 godziny), wydalanie nadal jest szybkie i nie dochodzi do kumulacji leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Chociaż u pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child) okresy półtrwania zwiększałysię do 7-9 godzin, a wartości AUC wzrastały 5-7-krotnie, to maksymalne stężenie w surowicyzwiększało się tylko nieznacznie (1,5-krotnie) w porównaniu z wartościami obserwowanymi u osóbzdrowych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nieznaczne zwiększenie wartości AUC i Cmax u ochotników w podeszłym wieku w porównaniuz ochotnikami młodszymi nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej dawki doustnej pantoprazolu, 20 mg lub 40 mgwartości AUC i Cmax pozostawały w tym samym zakresie, co analogiczne wartości obserwowaneu dorosłych. Po podaniu dzieciom w wieku 2-16 lat pojedynczej dawki 0,8 lub 1,6 mg/kg pantoprazoludożylnie nie obserwowano znaczącej korelacji pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem lub masąciała. Wartości AUC i Cmax były podobne jak u dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwafarmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują naistotne ryzyko dla ludzi.

10

W dwuletnim badaniu dotyczącym działania rakotwórczego u szczurów stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto, u szczurów obserwowano występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstawania rakowiakówżołądka pod wpływem podstawionych pochodnych benzoimidazolu został dokładnie zbadany. Na tejpodstawie można wnioskować, że jest to wtórna reakcja na masywne wzrosty stężeń gastrynyw surowicy, które występują u szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkamipantoprazolu.

W dwuletnich badaniach u gryzoni obserwowano zwiększenie liczby nowotworów wątrobyu szczurów (tylko w jednym badaniu na szczurach) i u samic myszy. Zostało to zinterpretowane jakowynik znacznego tempa metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

Nieznaczne zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy obserwowano wgrupie szczurów otrzymujących największą dawkę (200 mg/kg). Występowanie tych nowotworówbyło związane z wywołanymi przez pantoprazol zmianami rozpadu tyroksyny w wątrobie szczurów.Ponieważ dawka lecznicza u człowieka jest mała, nie należy oczekiwać działań niepożądanychdotyczących tarczycy.

W badaniach reprodukcji na zwierzętach obserwowano objawy niewielkiej fetotoksyczności u samic,którym podawano dawkę powyżej 5 mg/kg.

Badania nie wykazały zaburzeń płodności lub działania teratogennego. Przenikanie przez łożyskobadano u szczurów i stwierdzono, że zwiększa się ono w zaawansowanej ciąży. W wyniku tegostężenie pantoprazolu u płodu wzrasta na krótko przed urodzeniem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Disodu fosforan bezwodnyMannitol (75-315 µm) (E 421)Celuloza mikrokrystalicznaKroskarmeloza sodowa

Magnezu stearynian (pochodzenia roślinnego)

Otoczka tabletki: Hypromeloza (Typ 6 cP) Trietylu cytrynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30% Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

11

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

1. Blister Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 14, 15, 28, 30, 60

lub 100 tabletek dojelitowych.

2. Butelka HDPE z polipropylenową zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci, zawierającą środek pochłaniający wilgoć, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 14, 15, 28, 30, 60 lub 100 (2x 50) tabletek dojelitowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 17490

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16.11.2010 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 03.12.2015 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23.11.2018 r.

12