CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

PROURSAN, 250 mg, kapsułki, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka twarda, 250 mg

Biała, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca biały granulat.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

• Pierwotne zapalenie dróg żółciowych u pacjentów bez zdekompensowanej marskości wątroby• Leczenie chorób wątroby o różnej etiologii w przypadku braku wskazań do innych rekomendowanych terapii.

• Zapalenie błony śluzowej żołądka spowodowane zarzucaniem żółci.• Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm, przepuszczalnych dla promieni rentgenowskich, u pacjentów, u których pomimo obecności kamieni czynność pęcherzyka żółciowego jest zachowana.

Dzieci i młodzież

Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych związane z mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych

Dawką zalecaną w rozpuszczaniu cholesterolowych kamieni żółciowych u dorosłych jest 2-5 kapsułekna dobę, w zależności od masy ciała (10 mg/kg mc. na dobę). Całą dawkę należy podawaćjednorazowo wieczorem, przed snem.

Masa ciała Kwas ursodeoksycholowy Liczba kapsułek

Dawka dobowa

Do 60 kg 500 mg 2 Do 80 kg 750 mg 3Do 100 kg 1000 mg 4 Powyżej 100 kg 1250 mg 5

Długość leczenia oraz jego skuteczność zależą od wielkości kamieni żółciowych. Trwa ono od półroku do dwóch lat. Leczenie należy przerwać, jeśli kamienie nie ulegną zmniejszeniu w ciągu roku.Należy przeprowadzać badania aktywności aminotransferaz w surowicy krwi w ciągu pierwszychtrzech miesięcy leczenia, w czterotygodniowych odstępach. Jeśli wyniki nie są zgodne z normą, zaleca

1

się zmniejszenie dawki produktu Proursan. Stan rozpuszczania kamieni powinien być monitorowanyultrasonograficznie w odstępach sześciomiesięcznych. Po rozpuszczeniu kamieni zaleca siękontynuowanie leczenia przez 3 miesiące w celu całkowitego rozpuszczenia złogów.

Leczenie zapalenia błony śluzowej spowodowanego zarzucaniem żółci

W zapaleniu błony śluzowej, spowodowanym zarzucaniem żółci, zaleca się stosowanie jednejkapsułki na dobę (250 mg), podawanej wieczorem przed snem. Długość leczenia w tym wskazaniuwynosi 10-14 dni.

Leczenie chorób wątroby o różnej etiologii w przypadku braku wskazań do innych rekomendowanych

terapii

W leczeniu chorób wątroby o różnej etiologii w przypadku braku wskazań do innychrekomendowanych terapii, zalecane jest następujące dawkowanie:

Masa ciała (kg) Dawka liczba kapsułek

dobowa Pierwsze 3 miesiące Późniejsza

(mg/kg mc.) terapia

rano w południe wieczorem wieczorem

(1 x na dobę)

47 – 62 12 – 16 1 1 1 363 – 78 13 – 16 1 1 2 479 – 93 13 – 16 1 2 2 594 – 109 14 – 16 2 2 2 6Ponad 110 2 2 3 7

Pierwotne zapalenie dróg żółciowych

W pierwotnym zapaleniu dróg żółciowych stosuje się 14 ± 2 mg/kg mc. Przez pierwsze 3 miesiąceleczenia, produkt Proursan należy przyjmować trzy razy na dobę w dawkach podzielonych. Gdyparametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz nadobę wieczorem.

W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych, na początkuleczenia może dojść do nasilenia objawów klinicznych (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należykontynuować leczenie stosując połowę dawki dobowej produktu Proursan, a następnie stopniowozwiększać dawkę preparatu (zwiększając dawkę co tydzień o jedną kapsułkę), aż do uzyskaniazalecanej dawki.

Dzieci i młodzież

U dzieci powyżej 2 lat dawkę ustala się indywidualnie. Zalecana dawka wynosi 10-20 mg/kg masy ciała na dobę.

Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 18 lat z mukowiscydozą: 20 mg/kg mc. na dobę w 2-3 dawkachpodzielonych. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg mc. na dobę.

Sposób podawania

Kapsułki należy połykać bez rozgryzania, popijając odpowiednią ilością płynu.

4.3 Przeciwwskazania

Produktu leczniczego Proursan nie należy stosować u pacjentów z:- ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych- niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego)

- częstymi epizodami kolki żółciowej

- zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w promieniach rentgenowskich- osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego

- nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1

- po nieudanym zabiegu portoenterostomii lub braku uzyskania poprawy w przepływie żółci

2

u dzieci z niedrożnością dróg żółciowych.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Proursan należy stosować pod nadzorem lekarza.

Parametry czynności wątroby - AspAT (GOT), A1AT(GTP) i y-GT należy kontrolować co 4 tygodnieprzez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentówodpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnejżółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywaniepotencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciowąmarskością wątroby.

W przypadku stosowania produktu Proursan do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych:

Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogówżółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną)po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów. Zdjęcia (przeglądowei po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanieultrasonograficzne).

Produktu Proursan nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciurentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzykażółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa.

Stosowanie w leczeniu zaawansowanej pierwotnej żółciowej marskości wątroby:

Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji poprzerwaniu leczenia.

W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produktu Proursan nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekamizobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenekglinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jegowchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającegojedną z wymienionych substancji jest konieczne, Proursan należy przyjmować dwie godziny przed lubdwie godziny po zastosowaniu tego produktu.

Proursan może nasilać wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należykontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny.W pojedynczych przypadkach, Proursan może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacynyWykazano, że kwas ursodeoksycholowy zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz polepowierzchni pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny Donoszono także o interakcjize zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badańin vitro mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy może indukować enzymy cytochromuP450 3A. Jednak kontrolowane badania kliniczne wykazały, że kwas ursodeoksycholowy niewywołuje istotnego efektu indukującego enzymy cytochromu P450 3A.

Hormony estrogenowe oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat mogąnasilać kamicę żółciową, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowegostosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego, szczególnie podczas pierwszego trymestru ciąży. Badania na zwierzętach wykazały ryzyko uszkodzenia płodu

3

w trakcie stosowania produktu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu Proursan nienależy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniemskutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnychśrodków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmującychProursan w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metodyniehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicężółciową.

Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży.

Karmienie piersią

Brak wystarczających danych na temat przechodzenia kwasu ursodeoksycholowego do mleka matki.

Dlatego też, produktu Proursan nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Jeżeli leczenie produktem Proursan jest konieczne, należy zaprzestać karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie obserwowano wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji:

Bardzo często (≥ 1/10), Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)Rzadko (≥1/10000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10000)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia żołądka i jelit:

W badaniach klinicznych często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby występował silny bólw prawym górnym kwadrancie brzucha.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym w bardzo rzadkich przypadkach może dojść dozwapnienia kamieni żółciowych.

W trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby obserwowano bardzo rzadko przypadki nasilenia objawów marskości wątroby, które częściowo ustępowały po odstawieniu leku.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C, PL 02-222 Warszawa, Tel. +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

4

4.9 Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest małoprawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasuursodeoksycholowego, a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki nie jest konieczne żadne szczególne postępowanie, a następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki zawierające kwasy żółciowe. Kod ATC: A05AA02

Kwas ursodeoksycholowy występuje w niewielkiej ilości w żółci.

Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza sięw następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielaniacholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się, prawdopodobnie na skutekrozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów.

W świetle najnowszej wiedzy działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i drógżółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasówżółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościachcytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesówimmunologicznych.

Dzieci i młodzież

Mukowiscydoza

Na podstawie raportów z badań klinicznych dostępne są wyniki wieloletnich obserwacji (10 lati dłuższe), dotyczące leczenia UDCA u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych,związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że leczenie UDCA może powodować zmniejszenieproliferacji przewodu żółciowego, zatrzymanie progresji histologicznego uszkodzenia wątroby i drógżółciowych, a nawet wpływać na odwrócenie zmian w przypadku podania we wczesnym stadiumCFAHD. Leczenie UDCA należy rozpocząć jak najwcześniej po rozpoznaniu zaburzeń wątroby i drógżółciowych, związanych z mukowiscydozą, w celu optymalizacji skuteczności leczenia.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu doustnym, kwas ursodeoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnymodcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętegow wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwasursodeoksycholowy jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną,a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowanew trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę.

W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje sięzwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego w żółci orazjednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych.

Część kwasu ursodeoksycholowego jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu

7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego. Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powodujeuszkodzenie miąższu wątroby u zwierząt wielu gatunków. U ludzi wchłaniana jest bardzo mała ilośćkwasu litocholowego. Po wchłonięciu, jest on przekształcany w formę nieczynną w wątrobie poprzezpołączenie z jonami siarczkowymi, a następnie wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.

5

Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego wynosi 3,5 -5,8 dni.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania toksycznego.W badaniach przewlekłych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczny wpływdużych dawek kwasu ursodeoksycholowego, wyrażający się zmianami czynnościowymi (w tymzmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodówżółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jestnajprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasuursodeoksycholowego, który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmuludzkiego.

Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyłydowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego.

Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego prowadzonych w warunkach in vitroi in vivo były ujemne.

W dotychczasowych badaniach nie stwierdzono, aby kwas ursodeoksycholowy wywierał działanie mutagenne.

Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy

Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki2000 mg kwasu ursodeoksycholowego na kg masy ciała. W badaniach na królikach, nie obserwowanotoksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasuursodeoksycholowego na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy nie wywierał wpływu na płodnośćszczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana

Skrobia kukurydziana żelowanaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Osłonka kapsułki:Tytanu dwutlenek (E 171)Żelatyna

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25° C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

6

10 szt. - 1 blister po 10 szt.20 szt. - 2 blistry po 10 szt.30 szt. - 3 blistry po 10 szt.40 szt. - 4 blistry po 10 szt.50 szt. - 5 blistrów po 10 szt.60 szt. - 6 blistrów po 10 szt.80 szt. - 8 blistrów po 10 szt.90 szt. - 9 blistrów po 10 szt.100 szt. - 10 blistrów po 10 szt.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 10457

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.04.2004 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.11.2013

10. DATA Z ATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

7