CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Sertraline Aurovitas, 50 mg, tabletki powlekaneSertraline Aurovitas, 100 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 56 mg sertraliny chlorowodorku, co odpowiada 50 mg sertraliny.Każda tabletka powlekana zawiera 112 mg sertraliny chlorowodorku, co odpowiada 100 mgsertraliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Sertraline Aurovitas, 50 mg, tabletki powlekane

Białe, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie kapsułki, z wytłoczonym symbolem „A” z jednejstrony i rowkiem między cyframi „8” i „1” z drugiej. Rozmiar: 10.5 mm X 4.3 mm.Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Sertraline Aurovitas, 100 mg, tabletki powlekane

Białe, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie kapsułki, z wytłoczonym symbolem „A” z jednejstrony i liczbą „82” z drugiej. Rozmiar: 13.3 mm X 5.3 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania Sertralina jest wskazana w leczeniu:

 Epizodów dużej depresji. Zapobieganiu nawrotowi epizodów dużej depresji. Lęku napadowego z towarzyszącą (lub nie) agorafobią. Zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (ZO-K) u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat.

 Zespołu lęku społecznego.

 Zespołu stresu pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Początek leczenia

Depresja i ZO-K

Leczenie sertraliną należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę.

Lęk napadowy, PTSD i zespół lęku społecznego

Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg na dobę. Po tygodniu dawka powinna być zwiększona do50 mg raz na dobę. Ten schemat dawkowania powoduje zmniejszenie częstości działańniepożądanych charakterystycznych dla początkowej fazy leczenia lęku napadowego.

Zwiększanie dawki

Depresja, ZO-K, lęk napadowy, zespół lęku społecznego i PTSD

Pacjenci niereagujący na dawkę 50 mg mogą wymagać jej zwiększenia. Zmian dawkowania należydokonywać w odstępach co najmniej jednego tygodnia, każdorazowo o 50 mg, aż do maksymalnejdawki 200 mg na dobę. Biorąc pod uwagę okres półtrwania w fazie eliminacji sertraliny (wynoszący24 h), nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Początek działania terapeutycznego może nastąpić w ciągu 7 dni, jednakże dla osiągnięcia pełnego efektu terapeutycznego potrzeba zwykle więcej czasu (szczególnie w przypadku ZO-K).

Leczenie podtrzymujące

W okresie długotrwałego leczenia podtrzymującego dawkowanie powinno być utrzymane nanajniższym poziomie zapewniającym efekt terapeutyczny, a następnie dostosowywane zależnie odpotrzeby.

Depresja

Długotrwałe leczenie może być również konieczne w celu zapobiegania nawrotom epizodów dużejdepresji. W większości przypadków zalecana dawka jest taka sama, jaką stosuje się w trakciebieżącego epizodu. Pacjenci chorzy na depresję powinni być leczeni wystarczająco długo, co najmniej6 miesięcy, aby upewnić się, że objawy choroby ustąpiły.

Lęk napadowy i ZO-K

W przypadku lęku napadowego i ZO-K należy regularnie oceniać potrzebę kontynuowania leczenia, ponieważ w tych zaburzeniach zdolność zapobiegania nawrotom nie została udowodniona.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku produkt leczniczy należy stosować ostrożnie, ponieważ może u nichwystępować zwiększone ryzyko hiponatremii (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby sertralinę należy stosować ostrożnie. Należy stosowaćmniejsze dawki produktu leczniczego lub zmniejszyć częstość jego podawania (patrz punkt 4.4).Ponieważ brak odpowiednich danych klinicznych, sertraliny nie należy stosować u pacjentów zciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Stosowanie u dzieci i młodzieży z ZO-K

Wiek 13-17 lat: początkowo 50 mg raz na dobę.

Wiek 6-12 lat: początkowo 25 mg raz na dobę. Po tygodniu dawka może być zwiększona do 50 mg raz na dobę.

Gdy brak spodziewanego efektu po dawce 50 mg na dobę, kolejne dawki mogą być większe wkolejnych tygodniach, w zależności od potrzeb. Dawka maksymalna wynosi 200 mg na dobę.Zwiększając dawkę dobową powyżej 50 mg należy wziąć jednak pod uwagę mniejszą masę ciała udzieci w porównaniu z dorosłymi. Nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Nie wykazano skuteczności stosowania produktu leczniczego w przypadkach dużej depresji u dzieci.

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 6 lat (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania

Sertralinę należy podawać raz na dobę, rano lub wieczorem.

Sertralinę w postaci tabletek można przyjmować z posiłkami lub niezależnie od nich.

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia sertraliną

Należy unikać nagłego odstawienia. Zaprzestając leczenia sertraliną, należy zmniejszać dawkę leku stopniowo przez okres co najmniej jednego lub dwóch tygodni, aby ograniczyć ryzyko wystąpieniareakcji odstawienia (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeżeli w okresie zmniejszania dawki lub po przerwaniuleczenia wystąpią niepokojące objawy, należy rozważyć wznowienie przyjmowania poprzedniejdawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale wolniej i bardziej ostrożnie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Jednoczesne stosowanie nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jestprzeciwwskazane z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego, który przebiega z objawami, takimi jakpobudzenie psychoruchowe, drżenie mięśniowe i hipertermia. Nie należy rozpoczynać stosowaniasertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO.Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia nieodwracalnyminhibitorem MAO (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zespół serotoninowy (ang. Serotonin Syndrome, SS) lub złośliwy zespół neuroleptyczny (ang.

Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)

Rozwój potencjalnie zagrażających życiu zespołów, takich jak zespół serotoninowy (SS) lub złośliwyzespół neuroleptyczny (NMS), zaobserwowano u osób stosujących SSRI, w tym u pacjentówprzyjmujących sertralinę. Ryzyko wystąpienia SS lub NMS wzrasta, gdy leki serotoninergiczne (wtym inne serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne, tryptany) stosuje się równocześnie z produktamileczniczymi, które upośledzają metabolizm serotoniny (w tym z inhibitorami MAO, np. błękitemmetylenowym), lekami przeciwpsychotycznymi i innymi antagonistami dopaminy oraz z opioidami.Pacjenta należy obserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowychzespołów SS lub NMS (patrz punkt 4.3).

Zmiana z selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), leków

przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych

Istnieją ograniczone dane z kontrolowanych badań dotyczących optymalnego czasu zmiany z SSRI,leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych na sertralinę. Podczas takiej zmianynależy zachować ostrożność i rozsądną ocenę medyczną, szczególnie w razie zmiany z produktówleczniczych długo działających, takich jak fluoksetyna.

Inne leki serotoninergiczne, np. tryptofan, fenfluramina i agoniści 5-HT

Równoczesne podawanie sertraliny z innymi produktami leczniczymi, które nasilają działanie neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego, takimi jak tryptofan lub fenfluramina czy agoniści 5-HT,

bądź produktami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum), należypodejmować ostrożnie, a w miarę możliwości należy tego unikać, ze względu na możliwość interakcjifarmakodynamicznych.

Wydłużenie odstępu QTc/częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes (TdP)

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc orazczęstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (TdP).Większość zgłoszeń dotyczyła pacjentów zinnymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc/częstoskurczu typu TdP. Dlatego sertralinęnależy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka sprzyjającymi wydłużeniu odstępu QTc.

Aktywacja hipomanii lub manii

U niewielkiego odsetka pacjentów leczonych dopuszczonymi do obrotu lekami przeciwdepresyjnymii lekami przeciwobsesyjnymi, w tym sertraliną, obserwowano objawy manii i (lub) hipomanii.Dlatego sertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii i (lub) hipomanii wwywiadzie. Konieczna jest ścisła obserwacja przez lekarza. Sertralinę należy odstawić u każdegopacjenta wchodzącego w fazę maniakalną.

Schizofrenia

U pacjentów ze schizofrenią może dojść do nasilenia objawów psychotycznych.

Napady padaczkowe

U pacjentów leczonych sertraliną mogą wystąpić napady padaczkowe. Należy unikać stosowaniasertraliny u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjentów z kontrolowaną padaczką należy uważniemonitorować. Sertralinę należy odstawić u każdego pacjenta, u którego wystąpią napady padaczkowe.

Samobójstwo, myśli samobójcze, zachowania samobójcze lub kliniczne nasilenie choroby

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeńoraz samobójstw. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawamoże nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy poddaćścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzykosamobójstw może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywana jest sertralina, mogą być również związane zezwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogąwspółistnieć z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. W związku z tym, u pacjentów leczonych zpowodu innych zaburzeń psychicznych należy podjąć takie same środki ostrożności, jak u pacjentówz ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przed rozpoczęciemleczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzykawystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych, i należy ich poddać ścisłej obserwacji wtrakcie leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekamiprzeciwdepresyjnymi stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazałazwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej25 lat stosujących leki przeciwdepresyjne.

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianie dawki, należy ściśle obserwowaćpacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należyuprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby,wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a w razie ichpojawienia się, o konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.

Dzieci i młodzież

Sertralina nie powinna być stosowana w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi w wieku 6-17 lat. W toku badań

klinicznych zachowania samobójcze (myśli i próby samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresję,zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży leczonychlekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie, której podawano placebo. Jeśli na skutek istniejącejpotrzeby klinicznej podjęta jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnieobserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto, dostępne są tylkoograniczone dane kliniczne związane z bezpieczeństwem długotrwałego stosowania produktuleczniczego u dzieci i młodzieży, dotyczące wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwojupoznawczego i rozwoju zachowania. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowanokilka przypadków opóźnionego wzrostu i dojrzewania. Znaczenie kliniczne i związek przyczynowo-skutkowy nie zostały jak dotąd w pełni wyjaśnione (informacje dotyczące przedklinicznych danychna temat bezpieczeństwa znajdują się w punkcie 5.3). Lekarz musi kontrolować stan zdrowia dzieci imłodzieży leczonych długotrwale, w celu wykrycia nieprawidłowości wzrostu i rozwoju.

Nieprawidłowe krwawienie/krwotok

Istnieją doniesienia na temat nieprawidłowych krwawień podczas stosowania SSRI, w tym krwawieńskórnych (wybroczyny i plamica), oraz innych incydentów krwotocznych, tj. krwawienie z przewodupokarmowego lub krwawienie ginekologiczne, także takich, które prowadziły do zgonu. Zaleca sięzachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących SSRI, szczególnie stosujących równocześnieprodukty lecznicze, o których wiadomo, że wykazują niekorzystny wpływ na czynność płytek [np.antykoagulanty, nietypowe leki przeciwpsychotyczne i fenotiazyny, większość trójpierścieniowychleków przeciwdepresyjnych, kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)],jak również u pacjentów z zaburzeniami związanymi z krwawieniem w wywiadzie (patrz punkt 4.5).

Hiponatremia

Podczas leczenia produktami leczniczymi z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliną, może wystąpićhiponatremia. W wielu przypadkach wydaje się, że hiponatremia jest wynikiem zespołuniewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Opisywano przypadki spadkustężenia sodu w surowicy poniżej 110 mmol/l.

U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko wystąpienia hiponatremii podczas stosowania leków z grupSSRI lub SNRI może być większe. Dotyczy to również pacjentów przyjmujących diuretyki lub zinnego powodu narażonych na spadek objętości osocza (patrz punkt: Stosowanie u osób w podeszłymwieku). U pacjentów z objawową hiponatremią należy rozważyć odstawienie sertraliny i wdrożenieodpowiedniego postępowania medycznego. Do objawów przedmiotowych i podmiotowychhiponatremii należy ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie izaburzenia równowagi, które mogą prowadzić do upadków. Objawy przedmiotowe i podmiotowezwiązane z cięższymi i (lub) bardziej nagłymi przypadkami obejmują omamy, omdlenia, drgawki,śpiączkę, zatrzymanie oddechu oraz zgon.

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia występują często, szczególnie po nagłym odstawieniu(patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych wśród pacjentów leczonych sertraliną częstośćzgłaszanych reakcji związanych z odstawieniem produktu leczniczego wynosiła 23% u osóbodstawiających sertralinę, w porównaniu z 12% u osób, które nadal leczono sertraliną.

Ryzyko objawów odstawienia może zależeć od wielu czynników, w tym czasu stosowania i dawkiproduktu leczniczego, a także od tempa redukowania dawek. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami sązawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywnesny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóle głowy. Zazwyczaj objawy temają łagodne lub umiarkowane nasilenie; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Zwyklewystępują w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, lecz istnieją bardzo rzadkiedoniesienia na temat wystąpienia takich objawów u pacjentów, którzy przez niedopatrzenie pominęlidawkę leku. Zazwyczaj objawy te mają charakter samoograniczający i ustępują w ciągu 2 tygodni,choć u niektórych osób mogą się utrzymywać dłużej (2–3 miesiące lub dłużej). Dlatego podczas

przerywania leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawek sertraliny w okresie kilku tygodni lubmiesięcy, w zależnie od reakcji pacjenta (patrz punkt 4.2).

Akatyzja/pobudzenie psychoruchowe

Stosowanie sertraliny może być związane z wystąpieniem akatyzji, która charakteryzuje sięsubiektywnie nieprzyjemnym lub uciążliwym pobudzeniem psychoruchowym i koniecznościąporuszania się, czemu często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania bez ruchu. Zaburzenie towystępuje najczęściej w okresie pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których wystąpiąte objawy, zwiększanie dawek produktu leczniczego może być szkodliwe.

Zaburzenia czynności wątroby

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana przez wątrobę. Badanie farmakokinetyczne zzastosowaniem wielu dawek u pacjentów z nieznaczną, stabilną marskością wątroby wykazałowydłużenie okresu połowicznej eliminacji oraz około trzykrotnie większe wartości AUC i Cmax wporównaniu z osobami zdrowymi. Nie zaobserwowano istotnych różnic w stopniu wiązania sięproduktu leczniczego z białkami osocza pomiędzy obiema grupami. Podczas stosowania sertraliny upacjentów z chorobami wątroby należy zachować ostrożność. W przypadku podawania sertralinypacjentom z niewydolnością wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawek produktu leczniczego lubjego rzadsze podawanie. Sertralina nie powinna być stosowana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami

czynności wątroby (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana, a wydalanie niezmienionego produktuleczniczego z moczem stanowi mniej istotną drogę eliminacji. W badaniach z udziałem pacjentów złagodnymi do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) bądź zumiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10–29 ml/min), po

zastosowaniu wielokrotnych dawek parametry farmakokinetyczne (AUC0-24 lub Cmax) nie różniły sięw sposób istotny od wartości u osób z grupy kontrolnej. Sertralina nie wymaga korygowania dawekodpowiednio do stopnia niewydolności nerek.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Ponad 700 pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat) uczestniczyło w badaniach klinicznych. Schemat iczęstość reakcji niepożądanych u osób starszych były podobne, jak u pacjentów w młodszym wieku.

Stosowanie produktów leczniczych z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliny, może jednak wiązać sięz przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziejnarażone na to działanie niepożądane (patrz: Hiponatremia w punkcie 4.4).

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie produktami leczniczymi z grupy SSRI może zmieniać kontrolęglikemii. W razie potrzeby należy dostosować dawkę insuliny i (lub) doustnych lekówprzeciwcukrzycowych.

Terapia elektrowstrząsowa

Nie przeprowadzono badań klinicznych określających ryzyko lub korzyści związane z jednoczesnymstosowaniem elektrowstrząsów i sertraliny.

Sok grejpfrutowy

Stosowanie sertraliny z sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Nieprawidłowości dotyczące badań przesiewowych moczu U pacjentów przyjmujących sertralinęopisywano przypadki fałszywie dodatnich wyników immunologicznych testów przesiewowych naobecność benzodiazepin w moczu. Jest to spowodowane brakiem swoistości testów przesiewowych.Fałszywie dodatnich wyników można się spodziewać jeszcze przez kilka dni po zakończeniu terapii

sertraliną. Testy potwierdzające, takie jak chromatografia gazowa lub spektrometria mas, pozwolą odróżnić sertralinę od benzodiazepin.

Jaskra z zamkniętym kątem przesączania

Produkty lecznicze z grupy SSRI, w tym sertralina, mogą wpływać na wielkość źrenicy, czegoefektem jest jej rozszerzenie. Rozszerzenie źrenicy może powodować zwężenie kąta przesączania, wwyniku czego następuje zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz rozwój jaskry z zamkniętymkątem przesączania, szczególnie u pacjentów, u których występują czynniki predysponujące. Należyzachować ostrożność podczas stosowania sertraliny u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątemprzesączania lub z jaskrą w wywiadzie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie z sertraliną jest przeciwwskazane

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Nieodwracalne inhibitory MAO (np. selegilina)

Sertraliny nie wolno stosować w połączeniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO, takimi jakselegilina. Nie należy rozpoczynać stosowania sertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenialeczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO. Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przedrozpoczęciem leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid)

Z uwagi na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego nie powinno się stosować sertraliny wpołączeniu z odwracalnym, selektywnym inhibitorem MAO, takim jak moklobemid. Po zakończeniuleczenia odwracalnym inhibitorem MAO, a przed rozpoczęciem stosowania sertraliny, możnazastosować okres odstawiania krótszy niż 14 dni. Zaleca się odstawienie sertraliny na co najmniej 7dni przed rozpoczęciem leczenia odwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid)

Antybiotyk linezolid jest słabym, odwracalnym i nieselektywnym inhibitorem MAO. Nie należy gopodawać pacjentom leczonym sertraliną (patrz punkt 4.3).

Donoszono o ciężkich reakcjach niepożądanych u pacjentów, u których zakończono leczenieinhibitorem MAO (np. błękitem metylenowym) tuż przed rozpoczęciem stosowania sertraliny, lub uktórych odstawiono sertralinę tuż przed zastosowaniem inhibitora MAO. Reakcje te obejmowałydrżenie mięśniowe, mioklonie, obfite poty, nudności, wymioty, nagłe zaczerwienienie skóry,nieukładowe zawroty głowy i hipertermię z cechami przypominającymi złośliwy zespółneuroleptyczny, drgawki i zgon.

Pimozyd

W badaniu z małą pojedynczą dawką pimozydu (2 mg) i jednocześnie podawaną sertraliną,obserwowano zwiększone stężenie pimozydu o około 35%. Nie wiązało się to z jakimikolwiekzmianami EKG. Ponieważ mechanizm tej interakcji jest nieznany oraz ze względu na wąski indeksterapeutyczny pimozydu, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sertraliny i pimozydu (patrzpunkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie z sertraliną nie jest zalecane

Leki działające hamująco na OUN, alkohol

Podawanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę nie nasilało działania alkoholu, karbamazepiny,haloperydolu ani fenytoiny na funkcje poznawcze i sprawność psychomotoryczną u osób zdrowych.Odradza się jednak picie alkoholu podczas stosowania sertraliny.

Inne leki serotoninergiczne

Patrz punkt 4.4.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fentanylu (używany w znieczuleniu ogólnym lub wleczeniu przewlekłego bólu), innych leków serotoninergicznych (w tym innych serotoninergicznychleków przeciwdepresyjnych, tryptanów) oraz innych opioidów.

Specjalne ostrzeżenia

Leki wydłużające odstęp QT

Ryzyko wydłużenia odstępu QTc i(lub) wystąpienia arytmii komorowej (np. torsade de pointes) możesię zwiększać w razie jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych wydłużającychodstęp QTc (np. niektórych leków przeciwpsychotycznych i antybiotyków) (patrz punkt 4.4).

Lit

Wyniki badania z udziałem grupy kontrolnej otrzymującej placebo, przeprowadzonego u osóbzdrowych wskazują, że jednoczesne podawanie sertraliny i litu nie zmieniało znaczącofarmakokinetyki litu, ale nasilało drżenia (w porównaniu do placebo), co wskazuje na możliwośćinterakcji farmakodynamicznej. Podczas jednoczesnego podawania sertraliny i litu, wskazane jestwłaściwe monitorowanie pacjentów.

Fenytoina

Kontrolowane placebo badanie u zdrowych ochotników wskazuje, że długotrwałe stosowaniesertraliny w dawce 200 mg na dobę nie powoduje klinicznie istotnego hamowania metabolizmufenytoiny. Niemniej jednak, ponieważ pojawiły się doniesienia o silnym wpływie fenytoiny naorganizm pacjentów stosujących sertralinę, zaleca się na początku stosowania sertralinymonitorowanie stężenia fenytoiny w celu właściwego dostosowania jej dawki. Dodatkowo,jednoczesne stosowanie fenytoiny może powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.Nie można wykluczyć, że inne induktory CYP3A4, np. fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawcazwyczajnego, ryfampicyna mogą powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.

Tryptany

Po wprowadzeniu produktu do obrotu opisywano rzadkie przypadki osłabienia, nadmiernejodpowiedzi ruchowej, braku koordynacji, dezorientacji, lęku i pobudzenia podczas jednoczesnegostosowania sertraliny i sumatryptanu. Objawy zespołu serotoninowego mogą również występować pozastosowaniu innych produktów leczniczych tej samej klasy (tryptany).

Jeżeli zatem jednoczesne stosowanie sertraliny i tryptanów jest klinicznie uzasadnione, wskazana jest obserwacja pacjenta (patrz punkt 4.4).

Warfaryna

Jednoczesne stosowanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę oraz warfaryny powodowało niewielkie,ale istotne statystycznie wydłużenie czasu protrombinowego, które w rzadkich przypadkach możezmieniać wartość INR. W związku z tym czas protrombinowy powinien być badany przedrozpoczęciem i po zakończeniu leczenia sertraliną.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi, digoksyną, atenololem, cymetydyną

Równoczesne podawanie cymetydyny powodowało znaczny spadek klirensu sertraliny. Znaczeniekliniczne tych zmian jest nieznane. Sertralina nie wykazuje wpływu na zdolność atenololu doblokowania receptorów beta-adrenergicznych. Nie zaobserwowano interakcji między sertralinąpodawaną w dawce 200 mg na dobę a digoksyną.

Produkty lecznicze mające wpływ na czynność płytek

Podczas podawania produktów leczniczych mających wpływ na czynność płytek (np. NLPZ, kwasacetylosalicylowy i tyklopidyna) lub innych produktów leczniczych, które mogą zwiększać ryzyko

krwawień, równocześnie z produktami leczniczymi z grupy SSRI, w tym z sertraliną, ryzyko krwawień może się zwiększać (patrz punkt 4.4).

Substancje blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Produkty lecznicze z grupy SSRI mogą zmniejszać aktywność cholinoesterazy w osoczu, co wydłużadziałanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowego wywierane przez miwakurium lub innesubstancje blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom P450

Sertralina może działać jak łagodny lub umiarkowany inhibitor cytochromu CYP 2D6. Badaniainterakcji prowadzone podczas długotrwałego podawania sertraliny w dawce 50 mg na dobęwykazały umiarkowany wzrost (średnio o 23-37%) stężenia dezypraminy w stanie stacjonarnym wosoczu (markera aktywności izoenzymu CYP 2D6). Mogą wystąpić istotne klinicznie interakcje zinnymi substratami cytochromu CYP 2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak lekiprzeciwarytmiczne klasy 1C, w tym propafenon i flekainid, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne itypowe leki przeciwpsychotyczne, zwłaszcza w razie stosowania większych dawek sertraliny.

Sertralina nie hamuje aktywności izoenzymów CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2 w stopniuklinicznie istotnym. Potwierdzono to w badaniach interakcji in vivo z zastosowaniem substratów CYP3A4 (endogennego kortyzolu, karbamazepiny, terfenadyny, alprazolamu), substratu CYP 2C19(diazepamu) i substratów CYP 2C9 (tolbutamidu, glibenklamidu i fenytoiny). Badania in vitrowykazały, że sertralina nie wywiera wpływu lub tylko nieznacznie hamuje aktywność izoenzymuCYP 1A2.

Spożywanie trzech szklanek soku grejpfrutowego na dobę prowadziło do zwiększenia stężeniasertraliny w osoczu o około 100% w badaniu ośmiu zdrowych Japończyków, prowadzonym wukładzie naprzemiennym. Dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczeniasertraliną (patrz punkt 4.4).

Biorąc pod uwagę badania interakcji z sokiem grejpfrutowym, nie można wykluczyć, że jednoczesnestosowanie sertraliny i silnych inhibitorów CYP3A4, np. inhibitorów proteazy, ketokonazolu,itrakonazolu, pozakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, telitromycyny oraz nefazodonu, możespowodować nasilenie ekspozycji na sertralinę. Dotyczy to również umiarkowanych inhibitorówCYP3A4, np. aprepitantu, erytromycyny, flukonazolu, werapamilu oraz diltiazemu. Należy unikaćstosowania silnych inhibitorów CYP3A4 podczas leczenia sertraliną.

Stężenie sertraliny w osoczu jest zwiększone o około 50% u osób z wolnym metabolizmem zudziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami z szybkim metabolizmem (patrz punkt 5.2). Nie możnawykluczyć występowania interakcji z silnymi inhibitorami CYP2C19, np. omeprazolem,lanzoprazolem, pantoprazolem, rabeprazolem, fluoksetyną, fluwoksaminą.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie są dostępne odpowiednio kontrolowane badania dotyczące stosowania produktu leczniczego ukobiet w ciąży. Jednak w przeprowadzonych badaniach doświadczalnych nie obserwowano wadwrodzonych wywołanych przez sertralinę. Badania na zwierzętach wykazały wpływ produktuleczniczego na rozród, prawdopodobnie spowodowany toksycznym działaniem farmakodynamicznymsubstancji na matkę, a także bezpośrednim działaniem farmakodynamicznym substancji na płód (patrzpunkt 5.3).

U niektórych noworodków, których matki stosowały sertralinę podczas ciąży, zaobserwowanoobjawy odpowiadające objawom odstawienia. To zjawisko obserwowano również w przypadkuinnych leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI. Nie zaleca się stosowania sertraliny w czasie ciąży,

chyba że stan kliniczny kobiety uzasadnia taką potrzebę, a potencjalne korzyści z leczenia przeważająnad ewentualnymi zagrożeniami.

Jeśli matka kontynuuje stosowanie sertraliny w późnych okresach ciąży, zwłaszcza w trzecimtrymestrze, noworodka należy poddać obserwacji. Po stosowaniu sertraliny przez matkę w późnychokresach ciąży, u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: ostra niewydolność oddechowa,sinica, bezdech, napady drgawkowe, wahania temperatury ciała, trudności z przyjmowaniempokarmu, wymioty, hipoglikemia, wzmożone napięcie mięśniowe, obniżone napięcie mięśniowe,wygórowanie odruchów, drżenia mięśniowe, skurcze mięśni, drażliwość, podsypianie, ciągły płacz,senność i zaburzenia snu. Objawy te mogą wynikać albo z działań serotoninergicznych, albo zwystąpienia objawów odstawienia. W większości przypadków powikłania występują natychmiast lubwkrótce po porodzie (w ciągu mniej niż 24 godzin).

Z danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie produktów leczniczych z grupy SSRI w trakcieciąży, szczególnie w późnym jej okresie, może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu przetrwałegonadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN). Obserwowano ryzyko na poziomie ok. 5 przypadkówna 1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od 1 do 2 przypadków PPHN na 1000 ciąż.

Karmienie piersią

Opublikowane dane dotyczące stężeń sertraliny w mleku matki wskazują, że do mleka przenikająniewielkie ilości sertraliny i jej metabolitu N-desmetylosertraliny. U niemowląt karmionych piersiąstwierdzano na ogół bardzo niskie lub niewykrywalne wartości stężenia leku w surowicy, zpojedynczym wyjątkiem niemowlęcia ze stężeniem sertraliny odpowiadającym około 50% wartościstwierdzanej u matki (jednak bez zauważalnego wpływu na stan zdrowia tego niemowlęcia).Dotychczas nie donoszono o występowaniu jakichkolwiek działań niepożądanych u niemowlątkarmionych piersią przez matki stosujące sertralinę, jednak nie można wykluczyć ryzyka takichdziałań.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u matek karmiących piersią, chyba że w ocenielekarza związane z tym korzyści przewyższają ryzyko.

Płodność

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu sertraliny na parametry płodności (patrz punkt 5.3).

Z opisów przypadków stosowania niektórych leków z grupy SSRI u ludzi wynika, że wpływ najakość nasienia jest przemijający.

Dotychczas nie zaobserwowano wpływu na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Farmakologiczne badania kliniczne wykazały, że sertralina nie wpływa na sprawnośćpsychomotoryczną. Leki przeciwdepresyjne mogą jednak upośledzać psychiczne lub fizyczne funkcjekonieczne do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzenie samochodulub obsługiwanie maszyn, przed czym należy przestrzec pacjenta.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności. W leczeniu zespołu lęku społecznego u 14%mężczyzn leczonych sertraliną występowały zaburzenia seksualne (niezdolność do ejakulacji) wporównaniu z 0% w grupie placebo. Te działania niepożądane są zależne od dawki i często mającharakter przemijający podczas dalszego leczenia.

Profil działań niepożądanych często obserwowanych w podwójnie zaślepionych, kontrolowanychplacebo badaniach z udziałem pacjentów z ZO-K, lękiem napadowym, PTSD i zespołem lękuspołecznego był podobny do zaobserwowanego w badaniach klinicznych pacjentów z depresją.

Tabela 1 przedstawia działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczegodo obrotu (częstość nieznana) oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych za pomocą placebo (zudziałem łącznie 2542 pacjentów leczonych sertraliną i 2145 osób otrzymujących placebo),dotyczących depresji, ZO-K, lęku napadowego, PTSD i zespołu lęku społecznego.

Niektóre działania niepożądane na produkt leczniczy wymienione w Tabeli 1 mogą zmniejszać swojenasilenie i częstość występowania w trakcie dalszego leczenia, i zazwyczaj nie wymagają odstawieniaproduktu leczniczego.

Tabela 1: Działania niepożądane

Częstość działań niepożądanych zaobserwowanych w kontrolowanych za pomocą placebo badaniachdotyczących depresji, ZO-K, lęku napadowego, PTSD i zespołu lęku społecznego. Połączona analiza idoniesienia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana).

Bardzo często

(≥1/10)

Często

(≥1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(≥1/1000 do

<1/100)

Rzadko

(≥10 000 do

<1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10

000)

Częstość nieznana

(częstość nie może

być określona na

podstawie

dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Zapalenie gardła Zapalenie górnych Zapalenie

dróg oddechowych, uchyłków jelita,

nieżyt nosa zapalenie

żołądka i jelit,

zapalenie ucha

środkowego

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

Nowotwory†

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Powiększenie

węzłów

chłonnych

Zaburzenia układu immunologicznego

Leukopenia,

małopłytkowość

Nadwrażliwość Reakcje

anafilaktyczne

Alergia

Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność

tarczycy

Hiperprolaktynemia,

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego

(ADH)

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Zmniejszenie

apetytu,

zwiększenie

apetytu*

Zaburzenia psychiczne

Bezsenność Depresja*, Omamy*,

(19%) depersonalizacja, agresja*,

Cukrzyca,

hiper-

cholesterolemia,

hipoglikemia

Zaburzenia

konwersyjne,

Hiponatremia,

hiperglikemia

Przeżycia senne

koszmary senne,

lęk*,

pobudzenie*,

nerwowość,

zmniejszenie

libido*,

bruksizm

euforia*, apatia,

nieprawidłowe

myślenie

uzależnienie od

leków,

zaburzenia

psychotyczne*,

paranoja, myśli

i (lub)

zachowania

samobójcze***,

lunatyzm,

przedwczesny

wytrysk

Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty Parestezje*,

głowy (11%), drżenie,

senność wzmożone

(13%), napięcie,

bóle głowy zaburzenia

(21%)* smaku,

zaburzenia

koncentracji

Drgawki*,

mimowolne ruchy

mięśni*,

zaburzenia

koordynacji,

hiperkinezy,

zaburzenia

pamięci,

niedoczulica*,

zaburzenia mowy,

ułożeniowe

zawroty głowy,

omdlenia,

migrena*

Śpiączka*,

choreoatetoza,

dyskineza,

przeczulica,

zaburzenia

czucia

Zaburzenia ruchowe

(w tym zaburzenia

pozapiramidowe,

takie jak:

hiperkinezja,

hipertonia, dystonia,

zgrzytanie zębami

lub zaburzenia

chodu).

Objawy

przedmiotowe i

podmiotowe

związane z zespołem

serotoninowym lub

złośliwym zespołem

neuroleptycznym,

takie jak:

pobudzenie,

splątanie, obfite

pocenie się,

biegunka, gorączka,

nadciśnienie

tętnicze, sztywność,

tachykardia.

W niektórych przypadkach miałoto związek z jednoczesnym stosowaniem lekówserotoninergicznych.Akatyzja i niepokójpsychoruchowy (patrz punkt 4.4), skurcz naczyń mózgowych (w tymzespół przejściowegoskurczu naczyń mózgowych oraz zespół Calla- Fleminga)

Zaburzenia oka

Zaburzenia Rozszerzenie Jaskra,

widzenia źrenic* zaburzenia

wydzielania łez,

ubytki pola

widzenia,

podwójne

widzenie,

światłowstręt,

krwotok do

komory

przedniej oka

Zaburzenia ucha i błędnika

Szumy uszne* Ból ucha

Zaburzenia serca

Kołatanie serca* Tachykardia Zawał mięśnia

sercowego,

bradykardia,

choroba serca

Zaburzenia naczyniowe

Uderzenia Nadciśnienie Niedokrwienie

gorąca* tętnicze*, nagłe obwodowe,

zaczerwienie- krwiomocz

nie skóry

Nieprawidłowe

widzenie,

źrenice nierównej

wielkości

Wydłużenie odstępu

QTc, częstoskurcz

komorowy (torsade

de pointes)

Nieprawidłowe

krwawienia (takie

jak krwawienia z

przewodu

pokarmowego)

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Ziewanie* Skurcz oskrzeli*, Skurcz krtani,

duszność, hiperwentylacja,

krwawienie z nosa niedotlenienie,

świst krtaniowy,

dysfonia,

czkawka

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Ból brzucha*, Zapalenie Smołowate

(18%), wymioty*, przełyku, dysfagia, stolce, świeża

nudności zaparcia*, guzy krew w kale,

(24%), niestrawność, krwawnicowe, zapalenie jamy

suchość w wzdęcia nadmierne ustnej,

jamie ustnej wydzielanie śliny, owrzodzenie

(14%) zaburzenia języka, języka, choroby

odbijanie się zębów,

zapalenie

języka,

owrzodzenie ust

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieprawidłowa

czynność

wątroby

Śródmiąższowe

choroby płuc

Zapalenie trzustki

Ciężkie choroby

wątroby (w tym

zapalenie wątroby,

żółtaczka oraz

niewydolność

wątroby)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wysypka*, Obrzęk

nadmierne okołooczodołowy*,

pocenie się obrzęk twarzy,

Zapalenie

skóry,

pęcherzowe

Rzadkie zgłoszenia

ciężkich działań

niepożądanych ze

plamica*,

łysienie*, zimne

poty, sucha skóra,

pokrzywka*, świąd

zapalenie skóry,

wysypka

grudkowa,

nieprawidłowa

struktura

włosów,

nieprawidłowy

zapach skóry

strony skóry

(CDNS): np. zespół

Stevensa – Johnsona

oraz

martwica naskórka,

obrzęk

naczynioruchowy,

wrażliwość na

światło, reakcje

skórne

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Ból stawów, ból Choroba

mięśniowy zwyrodnieniowa

stawów, osłabienie

mięśniowe, bóle

pleców, tiki

mięśniowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Oddawanie moczu

w nocy,

zatrzymanie

moczu*,

wielomocz,

częstomocz,

zaburzenia w

oddawaniu moczu,

nietrzymanie

moczu*

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi**

Zaburzenia Zaburzenia Krwawienia z

wytrysku wzwodu pochwy,

(14%) zaburzenia

seksualne,

zaburzenia

seksualne u kobiet,

nieregularne

miesiączki

Zaburzenia

kości

Skąpomocz,

opóźnienie w

oddawaniu

moczu

Krwotok

miesiączkowy,

zanikowe

zapalenie sromu

i pochwy,

zapalenie

żołędzi i

napletka,

upławy,

bolesny wzwód

prącia*,

mlekotok*

Skurcze mięśni

Ginekomastia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Zmęczenie Ból w klatce Obrzęki

(10%)* piersiowej*, złe obwodowe,

samopoczucie* dreszcze,

gorączka*,

astenia*,

pragnienie

Badania diagnostyczne

Zwiększenie

aktywności

aminotransferazy

alaninowej*,

zwiększenie

Przepuklina,

zmniejszenie

tolerancji

lekowej,

utrudniony chód

Nieprawidłowe

nasienie,

zwiększone

stężenie

cholesterolu

Nieprawidłowe

wyniki badań

laboratoryjnych,

zaburzenia czynności

płytek krwi

aktywności aminotransferazy asparaginowej*, zmniejszenie masy

ciała*, zwiększenie masy

ciała* Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Urazy

Procedury medyczne i chirurgiczne

Zabieg rozszerzania naczyń

W razie wystąpienia zdarzeń niepożądanych w przebiegu depresji, ZO-K, lęku napadowego, PTSD i zespołulęku społecznego, pojęcie dotyczące układów organizmu należy przeklasyfikować według pojęć dotyczącychukładów organizmu obowiązujących w badaniach nad depresją.

† Zgłoszono jeden przypadek nowotworu złośliwego u jednego pacjenta otrzymującego sertralinę, w porównaniu z brakiem takich przypadków w grupie otrzymującej placebo.

* Te działania niepożądane wystąpiły również po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

** W mianowniku podano łączną liczbę pacjentów w danej grupie wyodrębnionej według płci: sertralina (1118 mężczyzn, 1424 kobiet), placebo (926 mężczyzn, 1219 kobiet)

W przypadku ZO-K – wyłącznie badania krótkoterminowe, trwające od 1 do 12 tygodni.

***W trakcie leczenia sertraliną lub wkrótce po zakończeniu stosowania tego leku stwierdzano przypadki myśli samobójczych i zachowań samobójczych (patrz punkt 4.4).

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Odstawienie sertraliny (szczególnie nagłe) często powoduje objawy odstawienia. Najczęściejzgłaszanymi reakcjami są: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu(w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub lęk, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóległowy. Zazwyczaj objawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie i charakter samoograniczający;jednak u niektórych pacjentów mogą one być ciężkie i (lub) utrzymywać się przez długi czas.Dlatego, gdy leczenie sertraliną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawek(patrz punkty 4.2 i 4.4).

Osoby w podeszłym wieku

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą być związane z przypadkami klinicznie istotnejhiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziej narażone na to działanieniepożądane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

U ponad 600 dzieci i młodzieży leczonych sertraliną, ogólny profil reakcji niepożądanych byłzazwyczaj podobny do zaobserwowanego w badaniach z udziałem osób dorosłych. Wkontrolowanych badaniach (n=281 pacjentów leczonych sertraliną) zaobserwowano następującedziałania niepożądane:

Bardzo często (≥1/10): Bóle głowy (22%), bezsenność (21%), biegunka (11%) i nudności (15%).

Często (≥1/100 do <1/10): Bóle w klatce piersiowej, mania, gorączka, wymioty, anoreksja, labilność emocjonalna, agresja, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, hiperkinezja,

migrena, senność, drżenia, zaburzenia widzenia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, koszmary senne, zmęczenie, nietrzymanie moczu, wysypka, trądzik, krwawienie z nosa, wzdęcia.

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): Wydłużenie odcinka QT w EKG, próby samobójcze, drgawki,zaburzenia pozapiramidowe, parestezje, depresja, omamy, plamica, hiperwentylacja, niedokrwistość,zaburzenia czynności wątroby, podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, zapaleniepęcherza, opryszczka, zapalenie ucha zewnętrznego, bóle uszu, bóle oczu, rozszerzenie źrenicy, złesamopoczucie, krwiomocz, wysypka krostkowa, katar, urazy, spadek masy ciała, skurcze mięśni,nieprawidłowe sny, apatia, albuminuria, częstomocz, wielomocz, bóle piersi, zaburzeniamiesiączkowania, łysienie, zapalenie skóry, zaburzenia skórne, nieprawidłowy zapach skóry,pokrzywka, bruksizm, uderzenia gorąca.

Częstość nieznana: mimowolne oddawanie moczu.

Wpływ klasy leku

W badaniach epidemiologicznych przeprowadzonych głównie wśród osób po 50. roku życiawykazano wzrost ryzyka złamań kości u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze z grup SSRI iTCA. Mechanizm prowadzący do takiego ryzyka nie jest znany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Toksyczność

Margines bezpieczeństwa stosowania sertraliny zależy od populacji pacjentów i (lub) przyjmowaniainnych produktów leczniczych.

Zgłaszano zgony po przedawkowaniu sertraliny, samej lub w skojarzeniu z innymi produktamileczniczymi i (lub) alkoholem. Dlatego w każdym przypadku przedawkowania należy podjąćintensywne postępowanie medyczne.

Objawy

Do objawów przedawkowania należą działania niepożądane sertraliny, takie jak senność, zaburzeniadotyczące przewodu pokarmowego (np. nudności i wymioty), tachykardia, drżenia, pobudzenie izawroty głowy. Rzadziej opisywanym objawem była śpiączka.

Po przedawkowaniu sertraliny, zgłaszano również wydłużenie odstępu QTc lub wystąpienie częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, dlatego należy monitorować zapis EKG.

Postępowanie

Nie istnieje swoista odtrutka dla sertraliny. Należy zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowychoraz zapewnić odpowiednie dostarczanie tlenu i wentylację, gdy to konieczne. Węgiel aktywny, którymożna zastosować w połączeniu ze środkiem przeczyszczającym, może być tak samo, a nawetbardziej skuteczny niż płukanie żołądka i należy brać go pod uwagę przy leczeniu przedawkowania.Nie zaleca się indukowania wymiotów. Zaleca się monitorowanie funkcji serca (np. EKG) ipodstawowych parametrów fizjologicznych, jak też ogólne leczenie objawowe i podtrzymujące. Ze

względu na dużą objętość dystrybucji sertraliny, małe jest prawdopodobieństwo skuteczności wymuszonej diurezy, dializy, hemoperfuzji i transfuzji wymiennej.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, kod ATC: N06AB06.

Mechanizm działania

In vitro sertralina jest silnym i swoistym inhibitorem wychwytu serotoniny (5HT) w komórkachnerwowych, co u zwierząt powoduje nasilenie działania 5HT. Ma jedynie bardzo słaby wpływ nawychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy. W dawkach leczniczych, sertralina blokuje wychwytserotoniny w płytkach krwi ludzi. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby produkt leczniczydziałał stymulująco, sedatywnie, cholinolitycznie lub kardiotoksycznie. W kontrolowanych badaniachu zdrowych ochotników sertralina nie powodowała sedacji, ani nie wpływała na sprawnośćpsychomotoryczną. Jako selektywny inhibitor wychwytu 5HT, sertralina nie wpływa naprzekaźnictwo katecholaminergiczne. Sertralina nie wykazuje powinowactwa do receptorówmuskarynowych (cholinergicznych), serotoninowych, dopaminergicznych, adrenergicznych,histaminergicznych, GABA ani do receptorów benzodiazepinowych. Długotrwałe podawaniesertraliny zwierzętom prowadziło do zmniejszenia liczby i wrażliwości receptorównoradrenergicznych w mózgu. Podobny efekt obserwowano podczas podawania innych lekówprzeciwdepresyjnych i stosowanych w leczeniu ZO-K.

Nie wykazano, aby sertralina powodowała skłonność do jej nadużywania. W kontrolowanym zapomocą placebo, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu porównawczym skłonności donadużywania sertraliny, alprazolamu i d-amfetaminy u ludzi, sertralina nie powodowała dodatnichdziałań subiektywnych wskazujących na możliwość nadużywania. Z drugiej strony uczestnicybadania oceniali zarówno alprazolam, jak i d-amfetaminę znacznie wyżej niż placebo pod względemsatysfakcji związanej ze stosowaniem produktu leczniczego, euforii i możliwości nadużywania.Sertralina nie powoduje ani stymulacji, ani niepokoju, jakie są związane z d-amfetaminą, jak też niewykazuje działania uspokajającego i zaburzeń psychoruchowych związanych ze stosowaniemalprazolamu. Sertralina nie działa jako dodatnie wzmocnienie u małp rezus szkolonych w zakresiesamodzielnego podawania kokainy, jak też nie zastępuje ani d-amfetaminy, ani pentobarbitalu jakobodźca dyskryminacyjnego u małp rezus.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Duże zaburzenie depresyjne

Przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z depresją, u których wystąpiłaodpowiedź pod koniec wstępnej, 8-tygodniowej, otwartej fazy leczenia sertraliną w dawce 50-200mg/dobę. Pacjentów tych (n=295) randomizowano do grupy kontynuującej przez 44 tygodnie,prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, leczenie sertraliną w dawce 50-200 mg/dobę lubplacebo. U pacjentów otrzymujących sertralinę zaobserwowano statystycznie istotną, mniejszączęstość nawrotów, niż wśród pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka u osób, któreukończyły badanie wynosiła 70 mg/dobę. Odsetek osób reagujących na leczenie (określony jakoodsetek pacjentów, u których nie doszło do nawrotu choroby) w grupach otrzymujących sertralinę iplacebo wyniósł odpowiednio 83,4% i 60,8%.

Zespół stresu pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD)

Dane połączone z 3 badań dotyczących PTSD w populacji ogólnej wskazują na mniejszy odsetekodpowiedzi u mężczyzn niż u kobiet. W dwóch badaniach populacji ogólnej, w których uzyskanowyniki dodatnie, odsetek mężczyzn i kobiet reagujących na leczenie sertraliną w porównaniu zplacebo był zbliżony (odpowiednio kobiety: 57,2% vs. 34,5%, mężczyźni: 53,9% vs. 38,2%).

Liczba pacjentów, mężczyzn i kobiet, w połączonych badaniach populacji ogólnej wynosiłaodpowiednio 184 i 430, dlatego wyniki dotyczące kobiet są lepiej ugruntowane, natomiast umężczyzn wyraźny jest wpływ innych zmiennych początkowych (większa częstość nadużywaniasubstancji, dłuższy czas trwania, źródło urazu, itp.), które korelują ze zmniejszeniem efektu działaniaproduktu leczniczego.

Dzieci i młodzież z ZO-K

Oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność sertraliny (50–200 mg/dobę) w leczeniu dzieci(6–12 lat) i młodzieży (13–17 lat) bez depresji, leczonych ambulatoryjnie, chorujących na zaburzenieobsesyjno-kompulsyjne (ZO-K). Po tygodniu prowadzonej metodą pojedynczo ślepej próby fazywstępnej, pacjentów przydzielono w sposób randomizowany do grup leczonych przez dwanaścietygodni zmienną dawką sertraliny lub placebo. Początkowa dawka u dzieci (6–12 lat) wynosiła 25mg. U pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej sertralinę stwierdzono istotnie większąpoprawę według skali Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005),skali NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) i skali CGI Improvement (p = 0,002) niżu tych, których zrandomizowano do grupy placebo. Ponadto zaobserwowano również tendencję dowiększej poprawy w grupie leczonej sertraliną, w porównaniu do grupy otrzymującej placebo wedługskali CGI Severity (p = 0,089). W skali CY-BOCs średni wynik początkowy i zmiana w stosunku dowartości początkowej w grupie placebo wynosiły odpowiednio 22,25 ± 6,15 i -3,4 ± 0,82, natomiastw grupie otrzymującej sertralinę średni wynik początkowy i zmiana w stosunku do wartościpoczątkowej w grupie placebo wynosiły odpowiednio 23,36 ± 4,56 i -6,8 ± 0,87. W analizie post hocosoby odpowiadające na leczenie, definiowane jako pacjenci z 25-procentowym lub większymobniżeniem CY-BOCs (podstawowej miary skuteczności) w okresie od rozpoczęcia leczenia doosiągnięcia zaplanowanego punktu końcowego, należeli w 53% do grupy pacjentów leczonychsertraliną, w porównaniu do 37% pacjentów leczonych placebo (p = 0,03).

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałego stosowania produktuleczniczego w grupie dzieci i młodzieży.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących dzieci poniżej 6 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

U ludzi po podaniu doustnym dawki od 50 do 200 mg raz na dobę przez 14 dni, maksymalne stężeniesertraliny w osoczu występowało po 4,5 do 8,4 godzinach po codziennym podaniu produktuleczniczego. Pokarm nie ma istotnego wpływu na biodostępność tabletek sertraliny.

Dystrybucja

Około 98% krążącego produktu leczniczego jest związane z białkami osocza.

Metabolizm

Sertralina podlega intensywnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Na podstawie danych klinicznych i danych uzyskanych w warunkach in vitro można stwierdzić, żesertralina jest metabolizowana na drodze licznych szlaków, w tym przez CYP3A4, CYP2C19 (patrzpunkt 4.5) i CYP2B6. Sertralina i jej główny metabolit, desmetylosertralina, są także substratami P-glikoproteiny w warunkach in vitro.

Eliminacja

Średni okres półtrwania sertraliny wynosi około 26 godzin (zakres 22–36 godzin). Zgodnie zkońcowym okresem połowicznej eliminacji, następuje około dwukrotna kumulacja do stężeń stanustacjonarnego, które są osiągane po jednym tygodniu podawania leku raz na dobę. Okres półtrwaniaN-desmetylosertraliny pozostaje w zakresie od 62 do 104 godzin. Zarówno sertralina, jak i N-

desmetylosertralina są u ludzi w znacznym stopniu metabolizowane, a powstające metabolity sąwydalane z kałem i z moczem w równych ilościach. Jedynie niewielka ilość (<0,2%) niezmienionejsertraliny jest wydalana z moczem.

Liniowość lub nieliniowość

Sertralina w zakresie dawek od 50 do 200 mg wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież z ZO-K

Farmakokinetykę sertraliny badano w grupie 29 dzieci w wieku od 6 do 12 lat i 32 nastolatków wwieku od 13 do 17 lat. U pacjentów stopniowo zwiększano dawkę do dawki dobowej 200 mg w ciągu32 dni, albo przez podanie dawki początkowej 25 mg i jej stopniowe zwiększanie, albo przez podaniedawki początkowej 50 mg i jej stopniowe zwiększanie. Schematy podawania leku w dawce 25 i 50mg były równie dobrze tolerowane. W przypadku dawki 200 mg stężenia sertraliny w osoczu w staniestacjonarnym w grupie dzieci w wieku od 6 do 12 lat były o około 35% większe niż u dzieci w wiekuod 13 do 17 lat, i o 21% większe niż w grupie referencyjnej osób dorosłych. Nie stwierdzonoistotnych różnic klirensu kreatyniny między chłopcami a dziewczętami. Dlatego u dzieci, zwłaszcza zmałą masą ciała, zaleca się stosowanie małej dawki początkowej i stopniowe zwiększanie dawki zakażdym razem o 25 mg. U młodzieży lek należy dawkować podobnie jak u dorosłych.

Młodzież i osoby w podeszłym wieku

Profil farmakokinetyczny produktu leczniczego u młodzieży i u osób w podeszłym wieku nie różnisię w sposób istotny od profilu farmakokinetycznego u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby okres półtrwania sertraliny jest wydłużony, a wartość AUC wzrasta trzykrotnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego nie stwierdzano istotnej kumulacji sertraliny.

Farmakogenomika

Stężenie sertraliny w osoczu było większe o około 50% u osób wolno metabolizujących produktylecznicze z udziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami szybko metabolizującymi. Kliniczneznaczenie tej obserwacji jest niejasne; dawkę produktu leczniczego należy dobierać w oparciu oodpowiedź kliniczną.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności ipotencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dlaczłowieka. W badaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję przeprowadzonych nazwierzętach, nie stwierdzono oznak teratogenności ani niekorzystnego wpływu produktu leczniczegona płodność u mężczyzn. Zaobserwowana fetotoksyczność była prawdopodobnie związana ztoksycznym działaniem produktu leczniczego na matkę. Do skrócenia przeżycia młodych osobnikówpo urodzeniu i zmniejszenia ich masy ciała doszło jedynie w trakcie pierwszych kilku dni pourodzeniu. Uzyskane dane wskazują na to, że wczesna umieralność okołoporodowa wynikała zdziałania produktu leczniczego in utero po 15. dniu ciąży. Opóźnienia rozwoju stwierdzane umłodych osobników urodzonych przez otrzymujące produkt leczniczy samice, wynikałyprawdopodobnie z wpływu produktu leczniczego na samice, w związku z czym nie wiążą się zistotnie wyższym ryzykiem u ludzi.

Badania przeprowadzone na gryzoniach i innych zwierzętach nie ujawniły wpływu na płodność.

Badania na młodych zwierzętach

W badaniu toksykologicznym przeprowadzonym na młodych samcach i samicach szczura sertralinępodawano doustnie w dawkach wynoszących 10, 40 lub 80 mg/kg mc./dobę w okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu, po którym następowała faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia ponarodzeniu. U zwierząt przyjmujących różne dawki leku (samce – 80 mg/kg, samice ≥10 mg/kg)wystąpiło opóźnienie dojrzewania płciowego, lecz nie zaobserwowano innych oznak wpływusertraliny na oceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura. W okresieod 21 do 56 dnia po narodzeniu zaobserwowano także odwodnienie, zabarwioną wydzielinę z nosaoraz zmniejszony średni przyrost masy ciała. Każde z tych zjawisk związanych z podawaniemsertraliny ustąpiło w którymś momencie fazy odstawienia leku. Kliniczne znaczenie tych obserwacjinie zostało ustalone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystaliczna (PH-101)Karboksymetyloskrobia sodowa, typ AHydroksypropyloceluloza

Wapnia wodorofosforan dwuwodnyMagnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Opadry White OY-S-7355 zawierająca:Tytanu dwutlenek (E 171)Hypromeloza 5cp (Niska lepkość)Makrogol 400 Polisorbat 80

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Sertraline Aurovitas, tabletki powlekane jest dostępny w białych, nieprzezroczystych blistrach PVC/Aluminium.

Wielkość opakowań: 20, 30, 60 lub 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.