Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego(muskarynowego). Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowecholinergiczne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzezreceptory muskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badańfarmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jestkompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, żesolifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małepowinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje gowcale.
Właściwości farmakodynamiczne Leczenie solifenacyny bursztynianem w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilkurandomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepejpróby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.
Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacynybursztynianu powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnychi drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzanopo upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni.W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność utrzymuje się przez co najmniej 12miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35%leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenieobjawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takiejak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli,ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawówi jakość snu i (lub) witalność.
Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni. Placebo Solifenacyny Solifenacyny Tolterodyna bursztynian bursztynian 2 mg dwa
5 mg na dobę 10 mg na razy na dobę
dobę Liczba mikcji/dobę
Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnie zmniejszenie względem wartości
wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9 % zmiany względem wartości
wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę
Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4 Średnie zmniejszenie względem wartości
wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1 % zmiany względem wartości
wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę
Średnia wartość wyjściowa 2,9 2,6 2,9 2,3 Średnie zmniejszenie względem wartości
wyjściowej 1,1 1,5 1,8 1,1
7