CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Solifurin, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu (Solifenacini succinas), co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna (54,25 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Jasnożółta, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana o średnicy 5,8 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tęmożna zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dziecii młodzieży i dlatego produktu leczniczego nie należy stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.Aktualne dane przedstawiono w punktach 5.1 i 5.2.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30ml/min) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania produktu leczniczego. W przypadku pacjentówz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) należy zachowaćostrożność i nie stosować dawki solifenacyny bursztynianu większej niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt

5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacjidawkowania. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wgskali Child-Pugh) należy zachować ostrożność i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę(patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

1

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnychinhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir, nelfawir, itrakonazol, maksymalna dawka produktuleczniczego nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Tabletki należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Produkt leczniczy można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

- z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (m.in. toksyczne rozdęcieokrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z dużymryzykiem wystąpienia tych chorób;

- poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

- z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym należy uwzględnić inne przyczyny częstomoczu(niewydolność serca, choroby nerek). W razie zakażenia układu moczowego należy rozpocząćodpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów:

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

- z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego;

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Child-Pugh; patrz punkt 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5);- z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześniestosujących produkty lecznicze mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jakbisfosfoniany);

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz Torsade dePointes.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występująca dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacyny bursztynian obserwowano obrzęknaczynioruchowy z obrzękiem dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy,należy przerwać leczenie solifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub)stosowne środki zaradcze.

2

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcjianafilaktycznej. Jeżeli u pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, należy przerwać leczeniesolifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki zaradcze.

Maksymalne działanie produktu leczniczego występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o własnościach cholinolitycznych możeprowadzić do nasilenia ich działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Pozaprzestaniu podawania produktu leczniczego należy zachować około tygodniową przerwę przedpodjęciem leczenia innym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Działanieterapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistówreceptorów cholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywnościCYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względujest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu produktów leczniczychmetabolizowanych przez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał AUC solifenacyny, zaś ketokonazolw dawce 400 mg/dobę, powodował trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Z tego względupodczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 ( np. rytonawiru, nelfawiru,itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawka produktuleczniczego Solifurin nie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazaneu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jakrównież wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetycznesolifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem)oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi, doustnymiantykoncepcyjnymi produktami leczniczymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).Warfaryna

Nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy. Digoksyna

Stosowanie solifenacyny bursztynianu nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność

3

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu solifenacyny na płodność. Badania na zwierzętach nie

wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływ na płodność (patrz punkt 5.3).

Ciąża

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodulub przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka matki. W badaniach wykonywanychna myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodujączależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tego względuproduktu leczniczy nie należy stosować u karmiących matek.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, możepowodować niewyraźne widzenie, zaś rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8 Działanianiepożądane), produkt leczniczy może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy może powodować działanianiepożądane związane z jego cholinolitycznym działaniem, na ogół o niewielkim lub umiarkowanymnasileniu. Częstość występowania tych działań niepożądanych jest zależna od dawki. Najczęściejzgłaszanym działaniem niepożądanym w czasie przyjmowania solifenacyny było uczucie suchościw jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacynybursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4%pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkiei jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania terapii. Generalnie współpraca pacjentóww zakresie przestrzegania zaleceń była bardzo dobra (około 99%), i około 90% pacjentów leczonychsolifenacyną ukończyło badanie obejmujące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

MedDRA

dotycząca

układów i

narządów

Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100

do <1/10)

Niezbyt

często

(≥1/100

0 do

1</100)

Rzadko

(≥1/10 000

do

<1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10

000)

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażen

ia

układu

moczo-

wego

Zapaleni

e

pęcherz

a

moczo-

wego

4

Zaburzenia układu Reakcja immunologicznego anafilaktyczna* Zaburzenia Zmniejszony metabolizmu apetyt*

i odżywiania Hiperkaliemia* Zaburzenia Omamy* Majaczenie* psychiczne Splątanie

* Zaburzenia układu Senność Zawroty nerwowego Zaburze głowy*

-nia Ból głowy* smaku

Zaburzenia oka Niewy- Zespół Jaskra*

raźne suchego widzenie oka

Zaburzenia serca Torsade de

Pointes* Wydłużenie odstępu QT

w elektrokardio- gramie* Migotanie przedsionków* Kołatanie serca* Tachykardia*

Zaburzenia układu Suchość Dysfonia* oddechowego, w jamie klatki piersiowej nosowej

i śródpiersia

Zaburzenia żołądka Suchość Zaparcia Refluks Niedrożnoś Niedrożność i jelit w jamie Nudności żołądko ć okrężnicy jelita*

ustnej Niestrawn wo- Zaklinowan Dyskomfort

ość przełyko ie stolca w jamie Ból wy Wymioty* brzusznej* brzucha Suchość

w gardle

Zaburzenia Zaburzenia wątroby i dróg czynności żółciowych wątroby*

Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby*

Zaburzenia skóry Suchość Świąd* Rumień Złuszczające

i tkanki podskórnej skóry Wysypka* Wielopo- zapalenie skóry*

staciowy* Pokrzywk a* Obrzęk naczynio-ruchowy*

Zaburzenia Osłabieniemięśniowo- mięśni*szkieletowe

i tkanki łącznej

Zaburzenia nerek Trudnoś Zatrzyma- Zaburzeniai dróg moczowych ci w nie moczu czynności nerek*

5

oddawa niu moczu

Zaburzenia ogólne Zmęczei stany w miejscu niepodania Obrzęki obwodo

we

* Obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczychal. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działanianiepożądane związane z jej działaniem cholinolitycznym. Największą dawką solifenacynybursztynianu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, cospowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, nie wymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglemaktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nienależy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu cholinolitycznym objawy można leczyć w następujący sposób:

- ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol;

- drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny;- niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację;- tachykardia: zastosować produkty lecznicze blokujące receptory beta-adrenergiczne;- zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza;- rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnympomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych produktów leczniczych blokujących receptorymuskarynowe, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT(np. hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie produktów leczniczych mogących wydłużaćodstęp QT) oraz pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwieniemięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

6

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki urologiczne, leki stosowane w częstomoczu oraz nietrzymaniu moczu.

Kod ATC: G04BD08

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego(muskarynowego). Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowecholinergiczne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzezreceptory muskarynowe, z których największą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badańfarmakologicznych prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jestkompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, żesolifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych, ponieważ wykazuje małepowinowactwo w stosunku do innych badanych receptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje gowcale.

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyny bursztynianem w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilkurandomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych, prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepejpróby u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarówno dawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacynybursztynianu powodowała statystycznie istotną poprawę w odniesieniu do pierwotnychi drugorzędowych punktów końcowych, w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia stwierdzanopo upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało się w okresie 12 tygodni.W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność utrzymuje się przez co najmniej 12miesięcy. Wśród chorych, u których przed leczeniem stwierdzono nietrzymanie moczu, po 12tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiło u około 50% pacjentów, zaś u 35%leczonych częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenieobjawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczne parametry jakości życia, takiejak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli,ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawówi jakość snu i (lub) witalność.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni. Placebo Solifenacyny Solifenacyny Tolterodyna bursztynian bursztynian 2 mg dwa

5 mg na dobę 10 mg na razy na dobę

dobę Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9 % zmiany względem wartości

wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%)n 1138 552 1158 250wartość p* <0,001 <0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4Średnie zmniejszenie względem wartości

wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1 % zmiany względem wartości

wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%)n 1124 548 1151 250wartość p* <0,001 <0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

7

Średnia wartość wyjściowa 2,9

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej 1,1

% zmiany względem wartości

wyjściowej (38%)

n 781

wartość p*

Liczba incydentów nykturii/dobę

Średnia wartość wyjściowa 1,8

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej 0,4

% zmiany względem wartości

wyjściowej (22%)

n 1005

wartość p*

Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej 9 ml

% zmiany względem wartości

wyjściowej (5%)

n 1135

wartość p*

Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość wyjściowa 3,0

Średnie zmniejszenie

względem wartości

wyjściowej 0,8

% zmiany względem wartości

wyjściowej (27%)

n 238

wartość p*

2,6

1,5

(58%)

314

<0,001

2,0

0,6

(30%)

494

0,025

146 ml

32 ml

(21%)

552

<0,001

2,8

1,3

(46%)

236

<0,001

2,9

1,8

(62%)

778

<0,001

1,8

0,6

(33%)

1035

<0,001

163 ml

43 ml

(26%)

1156

<0,001

2,7

1,3

(48%)

242

<0,001

2,3

1,1

(48%)

157

0,009

1,9

0,5

(26%)

232

0,199

147 ml

24 ml

(16%)

250

<0,001

2,7

1,0

(37%)

250

0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacyny bursztynian 10 mg i placebo.W 2 spośród 4 badań stosowano również solifenacyny bursztynian 5 mg, zaś w jednym z nichpodawano także tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy były oceniane w każdym z badań. Z tegowzględu podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrówi leczonych grup.

*Wartość p w porównaniu z placebo.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek solifenacyny występuje po 3do 8 godzinach. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i pole pod krzywą (AUC)zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępność biologiczna wynosi w przybliżeniu 90%. Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynaw znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

8

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układcytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogąuczestniczyć w przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l nagodzinę, a okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 45-68 godzin. Po podaniu doustnym produktuleczniczego wyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzy metabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny).

Eliminacja

Po 26 dobach od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14C,około 70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywnościpromieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksy metabolitu (czynnymetabolit).

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wynikibadań prowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażonajako AUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobnau zdrowych osób w podeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat).Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaśokres półtrwania w fazie końcowej był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te umiarkowaneróżnice nie były istotne klinicznie.

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) ekspozycja nasolifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmax o około30%, AUC o ponad 100% oraz t1/2 o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzyklirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacynyu pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Child-Pugh)wartość Cmax nie ulegała zmianie, AUC zwiększała się o 60% zaś t1/2 wydłużał się dwukrotnie. Nieoceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu narozrodczość, wpływu na rozwój zarodka i płodu, genotoksyczności, potencjalnego działania

9

rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczasprenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono, że podawaniesolifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne od dawki, istotne klinicznie zmniejszenieliczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa.U młodych myszy, którym od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu podawano dawki wywołujące działaniefarmakologiczne, występowało, zależne od dawki, zwiększenie śmiertelności bez uprzednich objawówklinicznych; w obydwu grupach śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy. U młodych myszyleczonych od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa niż u dorosłych myszy; od 21.dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłych myszy.Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana

Skrobia żelowana, kukurydziana Magnezu stearynian

Otoczka Opadry Yello 02F220022

Hypromeloza 5cP

Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol 8000

Talk

Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium lub OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Opakowania po: 30 tabletek powlekanych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

10

Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o. o.ul. Partyzancka 133/15195-200 Pabianice tel. (42) 22-53-100 [email protected]

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11