CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Trosicam, 15 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej

2 SKŁAD ILOŚCIOWY I JAKOŚCIOWY

Każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 15 mg meloksykamu.Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

E 421: mannitol 252,6 mg, E 420: Sorbitol 40 mg, E 951: Aspartam 8 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej.

Jasnożółta, okrągła, płaska tabletka z rowkiem dzielącym (400 mg/ tabl., średnica 12mm), oznakowana po jednej stronie AX5. Tabletkę można podzielić na dwie równedawki.

4 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Krótkotrwałe leczenie objawowe zaostrzeń choroby zwyrodnieniowej stawów.

Długotrwałe leczenie objawowe reumatoidalnego zapalenia stawów lub zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Trosicam jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 do 18 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 16 lat.

Stosowanie doustne

• Zaostrzenie choroby zwyrodnieniowej stawów: 7,5 mg raz na dobę (pół tabletki 15 mg); w razie potrzeby w przypadku braku poprawy dawkę można zwiększyć do 15 mg raz na dobę (jedna tabletka 15 mg).

• Reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa: 15 mg raz na dobę (jedna tabletka 15 mg).

(Patrz także: „Szczególne grupy pacjentów”)

W zależności od reakcji klinicznej dawka może być zmniejszona do 7,5 mg raz na dobę(pół tabletki 15 mg).

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszyokres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrzpunkt 4.4). Należy okresowo kontrolować pacjenta w celu ustalenia, czy ustąpiły objawychoroby i jaka jest odpowiedź na leczenie, szczególnie u pacjentów z chorobązwyrodnieniową stawów.

NIE PRZEKRACZAĆ DAWKI DOBOWEJ 15 mg.

Sposób podawania

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Tabletkę produktu leczniczego Trosicam należy umieścić na języku i pozwolić na jejpowolne rozpuszczenie się w ciągu 5 minut (nie należy żuć ani połykać nierozpuszczonej

tabletki), a następnie popić 240 ml wody.

U pacjentów z suchością błony śluzowej jamy ustnej można użyć wody do zwilżeniabłony śluzowej policzków.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działańniepożądanych (patrz punkt 5.2):

Zalecana dawka w długotrwałym leczeniu pacjentów w podeszłym wiekuz reumatoidalnym zapaleniem stawów lub zesztywniającym zapaleniem stawówkręgosłupa wynosi 7,5 mg (pół tabletki 15 mg) na dobę. U pacjentów ze zwiększonymryzykiem wystąpienia działań niepożądanych należy rozpoczynać leczenie od dawki 7,5mg na dobę (patrz punkt 4.4).

Zaburzenie czynności nerek (patrz punkt 5.2):

U pacjentów dializowanych z ciężkim zaburzeniem czynności nerek nie należyprzekraczać dawki dobowej 7,5 mg (pół tabletki 15 mg).

Nie ma potrzeby zmniejszenia dawki u pacjentów z łagodnym do umiarkowanegozaburzeniem czynności nerek (tj. z klirensem kreatyniny większym niż 25 ml/min).(Postępowanie u niedializowanych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek - patrz punkt

4.3).

Zaburzenie czynności wątroby (patrz punkt 5.2):

Nie ma potrzeby zmniejszenia dawki u pacjentów z łagodnym do umiarkowanegozaburzeniem czynności wątroby (postępowanie u pacjentów z ciężkim zaburzeniemczynności wątroby - patrz punkt 4.3).

Dzieci i młodzież:

Stosowanie tabletek produktu leczniczego Trosicam jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży poniżej 16 lat (patrz punkt 4.3).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

Niniejszy produkt leczniczy jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:• Trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6 „Wpływ na płodność ciążę i laktację”);• Dzieci i młodzież poniżej 16 lat;

• Nadwrażliwość na substancje o podobnym działaniu np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy. Nie należy stosować meloksykamu u pacjentów z objawami astmy, polipami nosa, obrzękiem naczynioruchowym lub pokrzywką, które wystąpiły w następstwie stosowania kwasu acetylosalicylowego lub innych leków z grupy NLPZ;

• Stwierdzone w wywiadzie krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacja, związane z wcześniejszym leczeniem lekami z grupy NLPZ;

• Czynna lub nawracająca choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawienie z przewodu pokarmowego (tj. co najmniej dwa wyraźne epizody potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia) w wywiadzie;

• Czynna choroba zapalna jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);• Ciężkie zaburzenie czynności wątroby;

• Ciężkie zaburzenie czynności nerek u pacjentów niedializowanych;• Krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z naczyń mózgowych lub inne zaburzenia prowadzące do krwawień;

• Ciężka niewydolność serca;

• Meloksykam jest przeciwwskazany w leczeniu bólu okołooperacyjnego po zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku niewystarczającego działania terapeutycznego nie należy przekraczaćzalecanej maksymalnej dawki dobowej ani stosować dodatkowo innego leku z grupyNLPZ, gdyż może to zwiększać toksyczność bez wyraźnych korzyści terapeutycznych.Należy unikać stosowania tabletek produktu leczniczego Trosicam, jednocześnie z innymilekami z grupy NLPZ, w tym także z wybiórczymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.Tabletek produktu leczniczego Trosicam nie należy stosować w leczeniu pacjentów,u których konieczne jest złagodzenie ostrego bólu.

W przypadku braku poprawy po kilku dniach stosowania należy dokonać ponownej oceny korzyści klinicznych.

Przed zastosowaniem meloksykamu należy upewnić się, że wszystkie podane w wywiadzieprzypadki zapalenia przełyku, zapalenia błony śluzowej żołądka i (lub) choroby wrzodowejżołądka zostały całkowicie wyleczone. U pacjentów, u których stwierdzono te zaburzenia,należy zawsze uwzględnić możliwość ich nawrotu podczas leczenia meloksykamem.

Aspartam po podaniu doustnym jest hydrolizowany w przewodzie pokarmowym. Jednym z głównych produktów hydrolizy jest fenyloalanina.

Brak klinicznych i nieklinicznych danych dotyczących stosowania aspartamu u niemowląt poniżej 12. tygodnia życia.

Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktówzawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zwierającego sorbitol (lub fruktozę).

Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.

Wpływ na układ pokarmowy

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja, które mogą byćśmiertelne opisywano w przypadku wszystkich produktów z grupy NLPZ, w każdymmomencie leczenia poprzedzone lub nie, objawami ostrzegawczymi i występujaceu pacjentów z wywiadem lub bez wywiadu w kierunku ciężkich chorób przewodupokarmowego.

Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jestwiększe w przypadku stosowania dużych dawek NLPZ, u pacjentów z chorobą wrzodowąw wywiadzie, szczególnie jeśli wystąpiły powikłania w postaci krwotoku lub perforacji(patrz punkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. Leczenie u tych pacjentów należyrozpoczynać od najmniejszych skutecznych dawek. U tych pacjentów, jak równieżu pacjentów, wymagających jednoczesnego stosowania małych dawek kwasuacetylosalicylowego lub innych leków mogących zwiększać ryzyko zaburzeń żołądka i jelit,należy rozważyć leczenie skojarzone z lekami działającymi ochronnie (np. mizoprostollub inhibitory pompy protonowej) (patrz poniżej oraz punkt 4.5).

Pacjenci, zwłaszcza w podeszłym wieku, u których w wywiadzie odnotowano wcześniejszedziałanie toksyczne na przewód pokarmowy, powinni zgłaszać wszelkie objawy brzuszne(zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego), szczególnie w początkowym okresieleczenia.

Zaleca się zachować ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leki, które mogązwiększać ryzyko wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia, takie jak heparyna stosowanaleczniczo lub w geriatrii, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, lub inneniesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym kwas acetylosalicylowy stosowany w dawkachdziałających przeciwzapalnie ( 1g w dawce pojedynczej lub w dawce dobowej  3 g)(patrz punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia

u pacjentów, stosujących tabletki produktu leczniczego Trosicam, leczenie należy przerwać.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) łagodną do umiarkowanejzastoinową niewydolnością serca, z zatrzymaniem płynów i obrzękami, należyodpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia. Zatrzymanie płynów i obrzękizgłaszano w związku z leczeniem NLPZ.

U pacjentów z grup ryzyka zaleca się kontrolować ciśnienie tętnicze przed rozpoczęciemleczenia i szczególnie w początkowym okresie leczenia tabletkami Trosicam.Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychleków z grupy NLPZ (szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) może być związanez niewielkim zwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawału serca lub udaru). Dostępnedane są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku przyjmowaniameloksykamu.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca,stabilną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyńmózgowych powinni być leczeni meloksykamem bardzo rozważnie. Podobną rozwagęnależy zachować przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikamiryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenietytoniu).

Wpływ na skórę

Bardzo rzadko w związku z leczeniem NLPZ donoszono o występowaniu ciężkich reakcjiskórnych, niekiedy kończących się zgonem, obejmujących złuszczające zapalenie skóry,zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt

4.8). Największe ryzyko wystąpienia tych reakcji istnieje w początkowym okresie leczenia:pierwsze objawy w większości przypadków pojawiają się w ciągu pierwszego miesiącaleczenia. Należy przerwać leczenie meloksykamem po pierwszym wystąpieniu wysypkiskórnej, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Parametry czynności wątroby i nerek

Tak jak w przypadku większości leków z grupy NLPZ, opisywano przemijającezwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i stężenia bilirubiny w surowicylub innych parametrów czynności wątroby, jak również zwiększenie stężenia kreatyniny wsurowicy i azotu mocznikowego we krwi, a także nieprawidłowości dotyczące innychparametrów laboratoryjnych. W większości przypadków były to zmiany nieznacznei przemijające. W przypadku zmian istotnych lub utrzymujących się leczeniemeloksykamem należy przerwać i przeprowadzić odpowiednie badania.

Niewydolność nerek

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, hamując wywierane przez prostaglandyny działanierozszerzające naczynia krwionośne w nerkach, mogą wywołać czynnościową niewydolnośćnerek wskutek zmniejszenia przesączania kłębuszkowego. To działanie niepożądane jestzależne od dawki. Zaleca się dokładne monitorowanie diurezy i czynności nerekna początku leczenia lub po zwiększeniu dawki leku u pacjentów z następującymiczynnikami ryzyka:

• Podeszły wiek

• Jednoczesne leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistami receptora angiotensyny II, sartanami, lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji )

• Hipowolemia (bez względu na przyczyny) • Zastoinowa niewydolność serca

• Niewydolność nerek • Zespół nerczycowy • Nefropatia toczniowa

• Ciężka niewydolność wątroby (stężenie albumin w surowicy mniejsze niż 25 g/l

lub skala Childa-Pugha 10)

Rzadko stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może powodowaćśródmiąższowe zapalenie nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek, martwicę rdzenia nerkilub zespół nerczycowy.

U pacjentów dializowanych ze schyłkową niewydolnością nerek nie należy przekraczaćdawki dobowej 7,5 mg (pół tabletki 15 mg) meloksykamu. Nie ma potrzeby zmniejszeniadawki u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (tj. z klirensemkreatyniny większym niż 25 ml/min).

Zatrzymanie sodu, potasu i wody

Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może doprowadzić do zatrzymaniasodu, potasu i wody oraz zaburzać działanie natriuretyczne leków moczopędnych. Możerównież zmniejszyć hipotensyjne działanie leków stosowanych w nadciśnieniu tętniczym(patrz punkt 4.5). U podatnych pacjentów może to w konsekwencji wywołać

lub zaostrzyć obrzęki, niewydolność serca lub nadciśnienie tętnicze. Z tych powodówkonieczne jest kliniczne monitorowanie pacjentów z grup ryzyka (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Hiperkaliemia

U pacjentów z cukrzycą lub stosujących jednocześnie leki zwiększające stężenie potasuwe krwi może wystąpić hiperkaliemia (patrz punkt 4.5). W takich przypadkach należyregularnie kontrolować stężenie potasu.

Pacjenci w podeszłym wieku, drobnej budowy lub osłabieni często gorzej tolerujądziałania niepożądane, w związku z czym powinni być dokładnie monitorowani.Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, szczególną uwagę należy zwracać na pacjentóww podeszłym wieku, u których często występują zaburzenia czynności nerek, wątrobyi serca. U pacjentów w podeszłym wieku częściej występują działania niepożądanewywołane przez leki z grupy NLPZ, zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowegoi perforacja, które mogą zakończyć się zgonem (patrz punkt 4.2).

Produkt leczniczy Trosicam, podobnie jak inne leki z grupy NLPZ, może maskowaćobjawy jednocześnie występującej infekcji.

Stosowanie tabletek produktu leczniczego Trosicam, podobnie jak innych lekówhamujących aktywność cyklooksygenazy lub syntezę prostaglandyn, może zmniejszaćpłodność i nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę. U kobiet mających trudnościz zajściem w ciążę lub które są w trakcie diagnozowania niepłodności należy rozważyćodstawienie meloksykamu.

Tabletki produktu leczniczego Trosicam zawierają aspartam (E951), który jest źródłemfenyloalaniny i może być szkodliwy dla pacejntów z fenyloketonurią.

Tabletki produktu leczniczego Trosicam zawierają sorbitol (E420). Nie należy stosować tego leku u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono jedynie u osób dorosłych.

Meloksykam jest metabolizowany w wątrobie, głównie z udziałem enzymów CYP 2C9i CYP 3A4. Należy uwzględnić możliwość interakcji farmakokinetycznych zachodzącychmiędzy meloksykamem a lekami hamującymi działanie lub metabolizowanymi przez CYP2C9 i CYP 3A4.

Interakcje farmakodynamiczne:

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) oraz kwas acetylosalicylowy w dawce  3g/dobę:

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania meloksykamu z innymi lekami z grupy NLPZ(patrz punkt 4.4), w tym także z kwasem acetylosalicylowym stosowanym w dawkachdziałających przeciwzapalnie ( 1 g w dawce pojedynczej lub  3 g w dawce dobowej).

Kortykosteroidy (np. glikokortykosteroidy):

Jednoczesne stosowanie z kortykosteroidami wymaga ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Leki przeciwzakrzepowe lub heparyna stosowana w geriatrii lub w dawkach leczniczychZwiększone ryzyko krwawienia jest wynikiem zahamowania czynności płyteki uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego. Leki z grupy NLPZ mogą nasilaćdziałanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4). Nie zalecasię jednoczesnego stosowania leków z grupy NLPZ i leków przeciwzakrzepowychlub heparyny stosowanej w geriatrii lub w dawkach leczniczych (patrz punkt 4.4).

Należy zachować ostrożność w pozostałych przypadkach stosowania heparynyze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.

Jeżeli zastosowanie takiego połączenia jest konieczne, należy dokładne kontrolować wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR).

Leki trombolityczne i hamujące agregację płytek krwi:

W wyniku zahamowania czynności płytek i uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego występuje zwiększone ryzyko krwawienia.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (ang SSRIs – Selective serotonin reuptake inhibitors):

Zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i antagoniści receptora angiotensyny II:

Leki z grupy NLPZ mogą osłabić działanie leków moczopędnych i hipotensyjnych.U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. u pacjentów odwodnionychlub w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanieinhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II oraz leków hamującychaktywność cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerekz ostrą niewydolnością nerek włącznie, zwykle odwracalną. Z tego powodu połączenie tonależy stosować z ostrożnością, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca sięregularne nawadnianie pacjenta i monitorowanie czynności nerek w początkowym okresieleczenia skojarzonego oraz okresowo podczas jego trwania (patrz także punkt 4.4).

Inne leki hipotensyjne (np. leki beta-adrenolityczne):

Podobnie jak w przypadku poprzedniej grupy leków, może wystąpić osłabienie działaniahipotensyjnego leków beta-adrenolitycznych (w wyniku zahamowania działaniaprostaglandyn, rozszerzających naczynia krwionośne).

Inhibitory kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus):

Leki z grupy NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczne działanie inhibitorów kalcyneurynyw wyniku działania na prostaglandyny nerkowe. Podczas jednoczesnego stosowania tychleków należy dokładnie monitorować czynność nerek, szczególnie u pacjentóww podeszłym wieku.

Antykoncepcyjne wkładki wewnątrzmaciczne

Informowano o zmniejszeniu skuteczności wkładek wewnątrzmacicznych podczasstosowania leków z grupy NLPZ, lecz doniesienia te wymagają dalszego potwierdzenia.

Interakcje farmakokinetyczne (wpływ meloksykamu na farmakokinetykę innych leków):

Lit:

Informowano o zwiększeniu stężenia litu w osoczu podczas jednoczesnego stosowanialeków z grupy NLPZ (wskutek zmniejszenia wydalania litu przez nerki), które możeosiągnąć wartości toksyczne. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania związków litui leków z grupy NLPZ (patrz punkt 4.4). Jeśli takie zastosowanie jest konieczne, należydokładnie monitorować stężenie litu w osoczu podczas rozpoczynania leczenia,dostosowywania dawki oraz odstawiania meloksykamu.

Metotreksat:

Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać wydzielanie kanalikowe metotreksatu, zwiększająctym samym jego stężenie w osoczu. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnegostosowania leków z grupy NLPZ u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu(powyżej 15 mg/tydzień) (patrz punkt 4.4).

Również u pacjentów leczonych małymi dawkami metotreksatu, zwłaszczaz zaburzeniami czynności nerek, należy uwzględnić ryzyko interakcji między NLPZi metotreksatem. Jeśli niezbędne jest zastosowanie leczenia skojarzonego, należykontrolować liczbę krwinek i czynność nerek. Szczególną ostrożność należy zachować wprzypadku, gdy lek z grupy NLPZ i metotreksat są stosowane jednocześnie przez 3 dni,gdyż może to spowodować zwiększenie stężenia metotreksatu w osoczu i nasilenie jegodziałania toksycznego.

Pomimo że farmakokinetyka metotreksatu (w dawce 15 mg/tydzień) nie zmieniała sięznacząco podczas jednoczesnego stosowania meloksykamu, należy uwzględnićmożliwość nasilenia toksycznego działania metotreksatu na szpik kostny po zastosowaniuleków z grupy NLPZ (patrz powyżej oraz punkt 4.8).

Cholestyramina:

Cholestyramina przyspiesza wydalanie meloksykamu, zaburzając jego krążeniewątrobowo-jelitowe, w wyniku czego klirens meloksykamu zwiększa się o 50%, a okrespółtrwania zmniejsza się do 13 ± 3 godziny. Interakcja ta ma istotne znaczenie kliniczne.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych o znaczeniu klinicznym podczasjednoczesnego stosowania meloksykamu z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy,cymetydyną lub digoksyną.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może wywierać szkodliwy wpływ na przebieg ciąży i(lub) rozwój zarodka lub płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują nazwiększone ryzyko poronień, jak również wad serca i wytrzewienia wrodzonegou noworodków w związku ze stosowaniem we wczesnym okresie ciąży lekówhamujących syntezę prostaglandyn. Bezwzględne ryzyko wystąpienia wad rozwojowychukładu krążenia zwiększa się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko tozwiększa się wraz ze zwiększeniem dawki i okresem leczenia. U zwierząt, którympodawano inhibitory syntezy prostaglandyn stwierdzono zwiększone występowanie stratprzed- i poimplantacyjnych oraz obumarcia zarodka i płodu. Ponadto u zwierzątciężarnych, którym w okresie kształtowania się narządów podawano inhibitory syntezyprostaglandyn, odnotowano zwiększoną częstość występowania różnych wadrozwojowych, łącznie z wadami układu krążenia.

W pierwszym i drugim trymestrze ciąży meloksykam należy stosować jedyniew przypadkach bezwzględnej konieczności. Jeśli meloksykam jest stosowany u kobietplanujących ciążę lub podczas pierwszego lub drugiego trymestru ciąży, należy stosowaćjak najmniejszą dawkę i jak najkrótszy okres leczenia.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogąspowodować narażenie płodu na:

• działanie toksyczne na serce i płuca (przedwczesne zamknięcie przetrwałego

przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);

• zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek ze zmniejszeniem ilości płynu owodniowego;

oraz narażenie matki i noworodka w końcowym okresie ciąży na:

• wydłużenie czasu krwawienia w wyniku zahamowania agregacji płytek, które

może wystąpić nawet po podaniu bardzo małych dawek;

• zahamowanie skurczów macicy i przedłużenie akcji porodowej.

Z tego względu, stosowanie meloksykamu jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży.

Laktacja

Leki z grupy NLPZ przenikają do mleka kobiet karmiących piersią, jednak brak jestdanych dotyczących meloksykamu. Ze względów bezpieczeństwa nie zaleca sięstosowania produktu leczniczego u kobiet karmiących piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Trosicam nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak badań dotyczących wpływu meloksykamu na zdolność prowadzenia pojazdówmechanicznych i obsługiwania maszyn. Na podstawie profilu farmakodynamicznegoi raportowanych działań niepożądanych można przypuszczać, że wpływ ten jestnieistotny. Jednak w przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia, senności, zawrotówgłowy i innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego nie należy kierować pojazdamiani nie obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a) Informacje ogólne

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychNLPZ (szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) może być związane z niewielkimzwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawału serca lub udaru); patrz punkt 4.4.

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnieniatętniczego i niewydolności serca.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane mają charakter zaburzeń żołądka i jelit.Mogą wystąpić: choroba wrzodowa żołądka, perforacja lub krwawienie z przewodupokarmowego, niekiedy śmiertelne, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku (patrzpunkt 4.4). Odnotowano także występowanie nudności, wymiotów, biegunki, wzdęćz oddawaniem gazów, zaparcia, niestrawności, bólu brzucha, stolców smołowatych,krwawych wymiotów, wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej, zaostrzenia zapaleniaokrężnicy i choroby Crohna (patrz punkt 4.4 – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożnościdotyczące stosowania). Rzadziej obserwowano zapalenie błony śluzowej żołądka.

Podana poniżej częstość występowania działań niepożądanych została oparta na danychdotyczących zdarzeń niepożądanych odnotowanych w 27 badaniach klinicznych,w których czas leczenia wynosił co najmniej 14 dni. Dane pochodzą z badań klinicznychz udziałem 15 197 pacjentów leczonych meloksykamem w tabletkach lub kapsułkachw dawce dobowej 7,5 mg lub 15 mg przez okres do jednego roku.Uwzględniono również działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktudo obrotu.

Działania niepożądane przedstawiono z uwzględnieniem następującej częstości występowania:

Bardzo często (> 1/10); często (> 1/100, <1/10); niezbyt często (> 1/1000, <1/100); rzadko (> 1/10 000, <1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000)

b) Tabela działań niepożądanych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często: Niedokrwistość

Rzadko: Zmiany w obrazie morfologicznym krwi (w tym odsetek poszczególnych typów krwinek białych), leukopenia, trombocytopenia

Bardzo rzadko obserwowano występowanie agranulocytozy (patrz punkt c).

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: Nadwrażliwość, reakcje alergiczne inne niż reakcje anafilaktyczne

i rzekomoanafilaktyczne

Częstość nieznana: Reakcje anafilaktyczne, reakcje rzekomoanafilaktyczne Zaburzenia psychiczne

Rzadko: Zmiany nastroju, koszmary senneCzęstość nieznana: Stany splątania, dezorientacjaZaburzenia układu nerwowego Często:

Ból głowy

Niezbyt często: Zawroty głowy, senność Zaburzenia oka

Rzadko: Zaburzenia widzenia, łącznie z niewyraźnym widzeniem; zapalenie spojówek

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: Zaburzenia równowagi Rzadko: Szumy uszne Zaburzenia serca

Rzadko: Kołatanie serca

Zgłaszano występowanie niewydolności serca związanej z leczeniem NLPZ.

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: Zwiększenie ciśnienia tętniczego (patrz punkt 4.4), nagłe

zaczerwienienie skóry

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: Napady astmy u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub inne leki z grupy NLPZ

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: Niestrawność, nudności, wymioty, bóle brzucha, zaparcia,

wzdęcia z oddawaniem gazów, biegunka

Niezbyt często: Utajony lub makroskopowy krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej żołądka, odbijanie ze zwracaniem treści żołądkowej

Rzadko: Zapalenie okrężnicy, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, zapalenie przełyku

Bardzo rzadko: Perforacja przewodu pokarmowego Częstość nieznana: Zapalenie trzustki

Krwotok z przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja mogą niekiedy mieć ciężki przebieg i zagrażać życiu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt

4.4).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: Zaburzenia czynności wątroby (np. zwiększenie aktywności

aminotransferaz lub stężenia bilirubiny) Bardzo rzadko: Zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często: Obrzęk naczynioruchowy, świąd, wysypkaRzadko: Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, pokrzywka

Bardzo rzadko: Zapalenie pęcherzowe skóry, rumień wielopostaciowyCzęstość nieznana: Nadwrażliwość na światło

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często: Zatrzymanie sodu i wody, hiperkaliemia (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania oraz punkt 4.5), zaburzenia parametrów czynności nerek

(zwiększenie stężenia kreatyniny i (lub) mocznika w surowicy)Bardzo rzadko: Ostra niewydolność nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4.)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często: Obrzęk, w tym obrzęk kończyn dolnych.

c) Informacje dotyczące ciężkich i (lub) często występujących działań niepożądanych

Bardzo rzadko zgłaszano występowanie agranulocytozy u pacjentów leczonych

meloksykamem i innymi lekami o potencjalnym działaniu mielotoksycznym (patrz punkt. 4.5).

d) Działania niepożądane, których nie obserwowano dotychczas w związku zomawianym produktem, lecz które uważa się za mające związek z innymi lekami ztej grupy

Organiczne uszkodzenia nerek, prowadzące prawdopodobnie do ostrej niewydolnościnerek: donoszono o bardzo rzadkich przypadkach śródmiąższowego zapalenia nerek,ostrej martwicy kanalikowej, zespołu nerczycowego oraz martwicy brodawek nerkowych(patrz punkt 4.4).

4.9 Przedawkowanie

Objawy występujące po ostrym przedawkowaniu leków z grupy NLPZ są zwykleograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów i bólów w nadbrzuszu, które zwykleustępują po zastosowaniu leczenia podtrzymującego. Może wystąpić krwawieniez przewodu pokarmowego. Ciężkie zatrucie może prowadzić do nadciśnienia tętniczego,ostrej niewydolności nerek, zaburzeń czynności wątroby, depresji ośrodka oddechowego,śpiączki, drgawek, zapaści sercowo-naczyniowej i zatrzymania czynności serca. Istniejądoniesienia o wystąpieniu reakcji rzekomoanafilaktycznych po stosowaniuterapeutycznych dawek leków z grupy NLPZ; reakcje te mogą również wystąpićw wyniku przedawkowania.

Po przedawkowaniu leków z grupy NLPZ pacjenci powinni być leczeni objawowoi podtrzymująco. W badaniach klinicznych wykazano przyspieszone wydalaniemeloksykamu po doustnym podaniu cholestyraminy w dawce 4 g trzy razy w ciągu doby.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanychdziałań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści doryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelumedycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zapośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań ProduktówLeczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 4921 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, oksykamy.

Kod ATC: M01A C06

Mechanizm działania

Meloksykam jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym z grupy oksykamów,wykazującym działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Działanie przeciwzapalne meloksykamu zostało udowodnione w klasycznych modelachzapalenia. Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych,dokładny mechanizm jego działania pozostaje nieznany. Jednak co najmniej jedenmechanizm działania jest wspólny dla wszystkich leków z grupy NLPZ (włączając

meloksykam): hamowanie syntezy prostaglandyn, znanych mediatorów procesu zapalenia.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Meloksykam jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, co znalazłoodzwierciedlenie w jego dużej biodostępności bezwzględnej, wynoszącej po podaniudoustnym 89% (kapsułki).

Wykazano, że tabletki, zawiesina doustna i kapsułki są biorównoważne.

Po podaniu produktu w dawce pojedynczej średnie maksymalne stężenie w osoczu jestosiągane po 2 godzinach w przypadku zawiesiny i po 5-6 godzinach w przypadku stałychpostaci produktu (kapsułki i tabletki).

Po podaniu wielokrotnym stan równowagi był osiągany po 3-5 dniach. Stosowanie raz nadobę pozwala osiągnąć stężenia produktu w osoczu, wykazujące stosunkowo niewielkiewahania między stężeniem minimalnym a maksymalnym w zakresie 0,4 -1,0 µg/ml dladawki 7,5 mg oraz 0,8 -2,0 µg/ml dla dawki 15 mg (odpowiednio Cmin i Cmax w stanierównowagi). Stężenie maksymalne meloksykamu w osoczu w stanie równowagiwystępuje po 5- 6 godzinach od podania zarówno tabletek, kapsułek, jak i zawiesinydoustnej. Jednoczesne przyjęcie meloksykamu z pokarmem nie wpływa na jegowchłanianie po podaniu doustnym.

Dystrybucja

Meloksykam silnie wiąże się z białkami osocza, głównie albuminami (99%). Przenika dopłynu stawowego, osiągając stężenia w przybliżeniu równe połowie stężeń występującychw osoczu.

Objętość dystrybucji jest mała, średnio 11 litrów. Zmienność osobnicza wynosi w przybliżeniu 30 do 40%.

Biotransformacja

Meloksykam ulega w znacznym stopniu biotransformacji w wątrobie. W moczuzidentyfikowano cztery farmakodynamicznie nieczynne metabolity meloksykamu.Główny metabolit, 5’-karboksymeloksykam (60% dawki), powstały w wyniku utlenianiapośredniego metabolitu 5’-hydroksymetylomeloksykamu, który jest również wydalany,lecz w mniejszym stopniu (9% dawki). Wyniki badań in vitro sugerują, że enzym CYP2C9 i w mniejszym stopniu CYP 3A4 odgrywają istotną rolę w przemianachmetabolicznych meloksykamu. Za powstawanie dwóch innych metabolitów, którestanowią odpowiednio 16% i 4% podanej dawki, jest prawdopodobnie odpowiedzialnaaktywność peroksydazy u pacjenta.

Wydalanie

Meloksykam jest wydalany głównie w postaci metabolitów, w równym stopniu z moczemi z kałem. Mniej niż 5% dawki dobowej jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej,podczas gdy jedynie śladowe ilości macierzystego związku są wydalane z moczem.Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 20 godzin. Całkowity klirensosoczowy wynosi średnio 8 ml/min.

Liniowość lub nieliniowość

Meloksykam wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek terapeutycznych od7,5 do 15 mg zarówno po podaniu doustnym, jak i domięśniowym.

Szczególne grupy pacjentów

Niewydolność wątroby lub nerek:

Niewydolność wątroby oraz łagodna i umiarkowana niewydolność nerek nie mająistotnego wpływu na farmakokinetykę meloksykamu. W schyłkowej niewydolności nerekzwiększenie objętości dystrybucji może powodować zwiększenie stężenia wolnej frakcjimeloksykamu, dlatego nie wolno stosować dawki większej niż 7,5 mg (patrz punkt 4.2).

Pacjenci w podeszłym wieku:

U pacjentów w podeszłym wieku średni klirens osoczowy w stanie równowagi był nieco mniejszy niż u osób młodszych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Z badań przedklinicznych wynika, że profil toksykologiczny meloksykamu jest taki sam,jak innych leków z grupy NLPZ: owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego orazmartwica brodawek nerkowych, które wykazano u dwóch gatunków zwierzątpo długotrwałym podawaniu dużych dawek.

Badania dotyczące wpływu doustnie podawanego meloksykamu na reprodukcjęu szczurów wykazały zmniejszenie liczby owulacji i zahamowanie implantacji orazdziałanie embriotoksyczne (zwiększenie przypadków resorpcji) po podaniu samicomdawek toksycznych wynoszących  1 mg/kg. Badania toksycznego wpływu narozrodczość u szczurów i królików nie wykazały działania teratogennegopo zastosowaniu doustnie dawek wynoszących do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kgu królików.

Zakres stosowanych dawek był 5 do 10 razy większy od dawek klinicznych (7,5 – 15 mg)obliczonych w mg/kg dla człowieka o masie ciała 75 kg. Podobnie jak w przypadkuinnych inhibitorów syntezy prostaglandyn, opisano działanie toksyczne na płódwywierane przez meloksykam w końcowym okresie ciąży. Meloksykam nie wykazywałdziałania mutagennego w badaniach in vitro ani in vivo.

Nie wykazano działania rakotwórczego u szczurów i myszy po podaniu meloksykamuw dawkach wielokrotnie większych niż stosowane klinicznie.

6 DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol (E 421)

Mannitol wstępnie granulowany (E 421) Sorbitol (E 420) Krospowidon

Kwas cytrynowy bezwodny Aspartam (E 951)

Talk

Magnezu stearynian Powidon K 30

Sodu laurylosiarczan

Aromat jogurtowy (substancje smakowo-zapachowe identyczne z naturalnymi, preparatyaromatyzujące, aromaty naturalne, maltodekstryna kukurydziana, trioctan glicerolu EP)Aromat owoców leśnych (substancje smakowo-zapachowe identyczne z naturalnymi,

preparaty aromatyzujące, aromaty naturalne, maltodekstryna kukurydziana, trioctan

glicerolu EP, skrobia modyfikowana)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletka leku Trosicam jest jasnożółta, okrągła, płaska (400 mg/ tabl., średnica 12 mm)oznakowana po jednej stronie AX5. Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

Opakowania zawierające po 2 blistry Aluminium/PA/Aluminium/PVC, po 10 tabletekkażdy (łącznie 20 tabletek) w tekturowym pudełku.

Opakowania zawierające po 3 blistry Aluminium/PA/Aluminium/PVC, po 10 tabletek każdy (łącznie 30 tabletek) w tekturowym pudełku.

Opakowania zawierające jedną butelkę z HDPE z zakrętką z PP ze środkiempochłaniającym wilgoć, zabezpieczającą przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku.Każda butelka zawiera 30 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu

leczniczego do stosowania

Bez szczególnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

ALPEX PHARMA (IRL) LIMITEDStradbrook House, Stradbrook Road,

Blackrock, Co. DublinA94X9A2 - Irlandia

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU