Leki β-adrenolityczne mogą osłabiać lub hamować działanie produktu Zafiron. Z tego względuproduktu Zafiron nie należy stosować z lekami blokującymi receptory β2-adrenergiczne (równieżw postaci kropli do oczu), o ile nie ma bezwzględnej konieczności ich podania.4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu Zafiron w okresie ciąży i laktacji.W badaniach na zwierzętach, formoterol wywoływał poronienia, jak również zmniejszał wczesnąpourodzeniową przeżywalność oraz masę urodzeniową.
Należy unikać jego stosowania w czasie ciąży, jeśli istnieje bardziej bezpieczny lek alternatywny.Podobnie, jak inne leki pobudzające receptory β2-adrenergiczne, formoterol może hamować akcjęporodową w wyniku działania rozkurczającego mięsień macicy.
Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka kobiecego. Substancję wykryto w mleku samic szczurów w okresie laktacji. Matki przyjmujące produkt Zafiron nie powinny karmić piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub innych podobnych objawów niepożądanych, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Ciężkie zaostrzenia astmy
Badania kliniczne kontrolowane placebo, w których formoterol podawany był przez co najmniej4 tygodnie, sugerują większą częstość występowania ciężkich zaostrzeń astmy u pacjentówotrzymujących formoterol (0,9% w przypadku dawki 10 do 12 mikrogramów dwa razy na dobę, 1,9%w przypadku dawki 24 mikrogramy dwa razy na dobę) niż u pacjentów otrzymujących placebo(0,3%), w szczególności u dzieci w wieku od 6 do 12 lat.
Doświadczenie u młodzieży i dorosłych pacjentów z astmą
W dwóch szeroko zakrojonych, kontrolowanych badaniach (ang. pivotal studies) prowadzonych przez12 tygodni w celu rejestracji produktu zawierającego formoterol na rynku amerykańskim, do którychwłączono 1095 pacjentów w wieku 12 lat i starszych, ciężkie zaostrzenia astmy (zaostrzenie astmypowodujące konieczność hospitalizacji) występowały częściej w przypadku podawania formoteroluw dawce 24 mikrogramów dwa razy na dobę (9/271, 3,3%) niż w przypadku podawania formoteroluw dawce 12 mikrogramów dwa razy na dobę (1/275, 0,4%), podawania placebo (2/277, 0,7%) lubalbuterolu (2/272, 0,7%).
Do kolejnego badania klinicznego, odnoszącego się do powyższych obserwacji, włączono 2085pacjentów. Porównywano ciężkie zdarzenia niepożądane związane z astmą w grupach przyjmującychwiększe i mniejsze dawki leku. Wyniki uzyskane w tym 16-tygodniowym badaniu nie wskazują naistnienie wyraźnego związku między występowaniem tych działań a dawką formoterolu. Odsetekpacjentów z ciężkimi zaostrzeniami astmy w tym badaniu był nieco większy w przypadku podawaniaformoterolu niż w przypadku podawania placebo (w trzech grupach z podwójnie ślepą próbą:formoterol w dawce 24 mikrogramy dwa razy na dobę (2/527, 0,4%), formoterol w dawce12 mikrogramów dwa razy na dobę (3/527, 0,6%) i placebo (1/514, 0,2%) oraz w grupie ze znanymlekiem (ang. open-label treatment group): formoterol w dawce 12 mikrogramów dwa razy na dobęoraz do dwóch dodatkowych dawek na dobę (1/517, 0,2%).
Doświadczenie u dzieci w wieku od 6 do 12 lat z astmą
Bezpieczeństwo stosowania produktu zawierającego formoterol w dawce 12 mikrogramów dwa razyna dobę i produktu w dawce 24 mikrogramy dwa razy na dobę oraz placebo było porównywanew jednym, dużym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepąpróbą, prowadzonym przez 52 tygodnie w grupie 518 dzieci (w wieku od 6 do 12 lat) z astmą,wymagających codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i leków przeciwzapalnych.
5