CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Brinzolamide Genoptim, 10 mg/mL, krople do oczu, zawiesina

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy mL zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu.

Jedna kropla zawiera około 309 mikrogramów brynzolamidu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każdy mL zawiesiny zawiera 0,1 mg benzalkoniowego chlorku.Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 3,1 mikrograma benzalkoniowego chlorku.Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, zawiesina.Biała jednorodna zawiesina.pH: 7,1 – 7,9

Osmolalność: 270-320 mOsm/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Brinzolamide Genoptim jest wskazany do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku:

• nadciśnienia ocznego

• jaskry z otwartym kątem przesączania

w monoterapii u pacjentów dorosłych niereagujących na leczenie beta-adrenolitykamilub u pacjentówdorosłych, u których beta-adrenolityki są przeciwwskazane oraz w leczeniu skojarzonym z beta-adrenolitykami lub analogami prostaglandyn (patrz także punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Podczas stosowania w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, Brinzolamide Genoptim podaje siędwa razy na dobę po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu). Niektórzy pacjencimogą lepiej reagować, kiedy produkt jest podawany trzy razy na dobę po jednej kropli.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brynzolamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów.

1

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brynzolamidu u pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/min) lub u pacjentów z kwasicąhiperchloremiczną. Ponieważ brynzolamid i jego główny metabolit są wydalane przede wszystkimprzez nerki, stosowanie produktu Brinzolamide Genoptim u tych pacjentów jest przeciwwskazane(patrz także punkt 4.3).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania brynzolamidu u niemowląt, dzieci imłodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Obecnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1. Niezaleca się stosowania produktu Brinzolamide Genoptim u niemowląt, dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Podanie do oka.

Po podaniu produktu zaleca się uciśnięcie okolicy kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięciepowiek. Takie postępowanie może zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe produktów leczniczychpodawanych do oka i ograniczyć ogólne działania niepożądane.

Należy poinformować pacjenta, aby silnie wstrząsnął butelkę przed użyciem. Jeśli po zdjęciu zakrętki pierścień gwarancyjny jest luźny, należy go usunąć przed użyciem produktu.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i zawiesiny zawartej w butelce, należyuważać, by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innychpowierzchni. Pacjenta należy poinstruować, że butelka powinna być dokładnie zamknięta, kiedy niejest używana.

W przypadku zamiany innego leku przeciwjaskrowego podawanego do oczu na brynzolamid, należy przerwać jego stosowanie i rozpocząć podawanie brynzolamidu od następnego dnia.

Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden okulistyczny produkt leczniczy podawany miejscowo,należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę przed podaniem kolejnego produktuleczniczego. Maści do oczu powinny być stosowane na końcu.

W przypadku pominięcia dawki leku, leczenie należy kontynuować podając kolejną dawkę zgodnie zeschematem dawkowania. Nie należy stosować dawki większej niż jedna kropla do chorego oka (oczu)trzy razy na dobę.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Nadwrażliwość na sulfonamidy (patrz także punkt 4.4).• Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

• Kwasica hiperchloremiczna.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Efekty działania ogólnoustrojowego

Brinzolamide Genoptim jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej i wchłania sięogólnoustrojowo, mimo iż jest podawany miejscowo. Podczas stosowania miejscowego mogąwystąpić działania niepożądane charakterystyczne dla sulfonamidów. W przypadku wystąpieniaobjawów ciężkich reakcji niepożądanych lub nadwrażliwości, należy przerwać stosowanie produktu.

Odnotowano przypadki zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej w związku ze stosowaniem doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej. Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u

2

pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności nerek w związku z możliwością wystąpienia kwasicy metabolicznej (patrz punkt 4.2).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brynzolamidu u wcześniaków (w wiekuciążowym poniżej 36 tygodni) oraz noworodków w wieku poniżej 1 tygodnia życia. Ze względu namożliwe ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej, u pacjentów ze znaczną niedojrzałościąkanalików nerkowych lub ich nieprawidłowościami, brynzolamid powinno stosować się wyłącznie podokonaniu starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność wykonywania pracwymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej. Brinzolamide Genoptim jestwchłaniany ogólnoustrojowo i dlatego zaburzenia te mogą wystąpić także podczas podawaniamiejscowego.

Leczenie skojarzone

U pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazy węglanowej i brynzolamid istniejemożliwość wystąpienia efektu addycyjnego w odniesieniu do znanych układowych skutkówzahamowania anhydrazy węglanowej. Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnegopodawania produktu Brinzolamide Genoptim z doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej i niezaleca się ich jednoczesnego stosowania (patrz także punkt 4.5).

Oceny brynzolamidu dokonano przede wszystkim podczas jednoczesnego podawania z tymololem wleczeniu skojarzonym jaskry. Dodatkowo, przeprowadzono badania oceniające wpływ brynzolamiduna zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w leczeniu skojarzonym z analogiem prostaglandyn -trawoprostem. Brak długookresowych danych dotyczących stosowania brynzolamidu w leczeniuskojarzonym z trawoprostem (patrz także punkt 5.1).

Doświadczenia ze stosowania brynzolamidu w leczeniu pacjentów chorych na jaskrępseudoeksfoliacyjną lub barwnikową są ograniczone. Podczas leczenia tych pacjentów należyzachować ostrożność; zaleca się również ścisłe kontrolowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Nieprzeprowadzono badań dotyczących stosowania brynzolamidu u pacjentów z jaskrą z wąskim kątemprzesączania i jego stosowanie u tych pacjentów nie jest zalecane.

Nie przeprowadzono badań dotyczących możliwego wpływu brynzolamidu na czynność śródbłonkarogówki u pacjentów z uszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórekśródbłonka). Dotyczy to przede wszystkim pacjentów noszących soczewki kontaktowe, u których nieprzeprowadzono badań. Zaleca się ścisłe kontrolowanie tych pacjentów podczas stosowania produktubrynzolamid, ponieważ inhibitory anhydrazy węglanowej mogą wpływać na stopień uwodnieniarogówki a noszenie soczewek kontaktowych może zwiększać ryzyko dotyczące rogówki. Zaleca sięstaranne kontrolowanie stanu pacjentów z uszkodzeniem rogówki, takich jak pacjenci z cukrzycą lubdystrofią rogówki.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Brinzolamide Genoptim u pacjentów,którzy noszą soczewki kontaktowe. Produkt leczniczy Brinzolamide Genoptim zawiera chlorekbenzalkoniowy, który i zmienia zabarwienie soczewek kontaktowych. Należy unikać kontaktuproduktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy poinformować o koniecznościzdjęcia miękkich soczewek kontaktowych przed zakropleniem i odczekania przynajmniej 15 minut odmomentu zakroplenia produktu Brinzolamide Genoptim do ponownego założenia soczewekkontaktowych.

Odnotowano, że chlorek benzalkoniowy powoduje podrażnienie oczu, objawy suchości oczu i możewpływać na film łzowy i uszkodzenie rogówki. Należy zachować ostrożność podczas stosowania upacjentów z suchością oka oraz u pacjentów, ze schorzeniami związanymi z uszkodzeniem rogówki.W przypadku długotrwałego stosowania wymagane jest monitorowanie stanu pacjentów.

3

Nie przeprowadzono badań dotyczących możliwości wystąpienia efektu z odbicia po zaprzestaniuleczenia brynzolamidem; efekt działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe powinienutrzymywać się przez 5–7 dni.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania brynzolamidu u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat i nie zaleca się jego stosowania u niemowląt, dzieci i młodzieży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu Brinzolamide Genoptim zinnymi produktami leczniczymi. W badaniach klinicznych podczas jednoczesnego stosowaniabrynzolamidu z analogami prostaglandyn i tymololem, w postaci produktów okulistycznych, niestwierdzono niekorzystnych interakcji. Nie dokonano oceny związku między brynzolamidem amiotykami lub agonistami adrenergicznymi w leczeniu skojarzonym jaskry.

Brinzolamide Genoptim zawiera substancję czynną, która jest inhibitorem anhydrazy węglanowej imimo że produkt jest podawany miejscowo, wchłania się ogólnoustrojowo. Podczas stosowaniadoustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej zgłaszano przypadki zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej. Należy brać pod uwagę możliwość występowania takich interakcji u pacjentówotrzymujących Brinzolamide Genoptim

Do izoenzymów cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu należą: CYP3A4(główny), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9. Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jakketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizmbrynzolamidu przebiegający przy udziale CYP3A4. Zaleca się zachowanie ostrożności podczasjednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Kumulacja brynzolamidu jest jednak małoprawdopodobna, ponieważ wydalanie nerkowe stanowi główną drogę eliminacji. Brynzolamid nie jestinhibitorem izoenzymów cytochromu P-450.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych dotyczących miejscowego stosowania brynzolamidu do oka u kobiet w okresie ciążylub są one ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość popodaniu ogólnym (patrz także punkt 5.3). Brinzolamide Genoptim nie jest zalecany do stosowania wokresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod zapobieganiaciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brynzolamid i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego po podaniu miejscowym do oka.

W badaniach na zwierzętach, po podaniu doustnym, stwierdzono przenikanie minimalnych ilości brynzolamidu do mleka.

Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i (lub) niemowląt. Decyzja o przerwaniu karmieniapiersią lub zaprzestaniu (całkowitym lub czasowym) stosowania brynzolamidu musi zostać podjęta pouwzględnieniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano wpływu brynzolamidu na płodność.Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ brynzolamidu podawanego miejscowo do oka napłodność człowieka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

4

Brynzolamid wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przejściowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolnośćprowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn (patrz także punkt 4.8). Jeżeli po zakropleniuwystąpi niewyraźne widzenie, przed rozpoczęciem jazdy lub obsługi maszyn, pacjent musi zaczekać,do momentu odzyskania ostrości widzenia.

Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą zaburzać zdolność wykonywania prac wymagającychzwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej (patrz także punkt 4.4 i 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych obejmujących 2732 pacjentów leczonych brynzolamidem w monoterapii lubw skojarzeniu z maleinianem tymololu 5 mg/mL najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymibyły: zaburzenia smaku (6,0%) (smak gorzki lub nietypowy, patrz opis poniżej) i przejścioweniewyraźne widzenie (5,4%) po zakropleniu, trwające od kilku sekund do kilku minut (patrz takżepunkt 4.7).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Podczas stosowania brynzolamidu w postaci kropli do oczu, zawiesiny 10 mg/mL, obserwowanonastępujące działania niepożądane, które sklasyfikowano zgodnie z poniższą konwencją: bardzoczęsto (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do<1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych). Działania niepożądane umieszczone w obrębie każdej kategorii określającejczęstość ich występowania wymieniono w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych. Dane odziałaniach niepożądanych uzyskano z badań klinicznych i ze spontanicznych zgłoszeń powprowadzeniu produktu do obrotu.

Klasyfikacja układów Preferowany termin wg MedDRA (v.15.1)i narządów

Zakażenia i zarażenia Niezbyt często: zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła, zapalenie pasożytnicze zatok

Częstość nieznana: nieżyt nosa

Zaburzenia krwi i układu Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, chłonnego zwiększenie stężenia chlorków we krwiZaburzenia układu Częstość nieznana: nadwrażliwośćimmunologicznego

Zaburzenia metabolizmu i Częstość nieznana: zmniejszony apetyt odżywiania

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: apatia, depresja, nastrój depresyjny, osłabienie libido, koszmary senne, nerwowość

Rzadko: bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: dysfunkcja ruchowa, amnezja, zawroty głowy, parestezje, ból głowy

Rzadko: zaburzenia pamięci, senność

Częstość nieznana: drżenie, upośledzenie czucia, brak smakuZaburzenia oka Często: niewyraźne widzenie, podrażnienie oka, ból oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, przekrwienie oka

Niezbyt często: nadżerki rogówki, zapalenie rogówki, punktowatezapalenie rogówki, uszkodzenie rogówki, złogi w oku, zabarwienierogówki, uszkodzenie nabłonka rogówki, zaburzenia nabłonka

rogówki, zapalenie powiek, świąd oka, zapalenie spojówek, obrzękoka, zapalenie gruczołów tarczkowych, oślepienie, światłowstręt,suchość oka, alergiczne zapalenie spojówek, skrzydlik, zabarwienietwardówki, astenopia, dyskomfort w oku, nieprawidłowe czucie w

5

oku, zespół suchego oka (keratoconjunctivitis sicca), torbielpodspojówkowa, przekrwienie spojówek, świąd powiek, obecnośćwydzieliny w oku, strupy na brzegach powiek, zwiększone łzawienieRzadko: obrzęk rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie ostrościwidzenia, fotopsja, osłabione czucie w oku, obrzęk okołooczodołowy, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego,zwiększenie wartości współczynnika zagłębienie/tarcza nerwuwzrokowego (ang. cup/disc ratio, C/D ratio)

Częstość nieznana: choroba rogówki, zaburzenia widzenia, alergiaoka, utrata rzęs, choroba powiek, rumień powiek

Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko: szum w uszach Częstość nieznana: zawroty głowy

Zaburzenia serca Niezbyt często: ostre zaburzenia sercowo-oddechowe, bradykardia, kołatanie serca

Rzadko: dławica piersiowa, nieregularna akcja serca Częstość nieznana: zaburzenia rytmu serca, tachykardia,nadciśnienie, zwiększenie ciśnienia krwi, zmniejszenie ciśnieniakrwi, zwiększenie częstości akcji serca

Zaburzenia układu Niezbyt często: duszność, krwawienia z nosa, ból w obrębie jamyoddechowego, klatki piersiowej ustnej i gardła, ból krtani i gardła, podrażnienie gardła, zespół kaszlui śródpiersia związany z górnymi drogami oddechowymi (upper airway cough syndrome, UACS), katar, kichanie

Rzadko: nadreaktywność oskrzeli, przekrwienie błony śluzowejgórnych dróg oddechowych, przekrwienie błony śluzowej zatok,nieżyt nosa, kaszel, suchość błony śluzowej nosa

Częstość nieznana: astma Zaburzenia żołądka i jelit Często: zaburzenia smaku Niezbyt często: zapalenie przełyku, biegunka, nudności, wymioty, niestrawność, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w nadbrzuszu, dyskomfort w żołądku, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, częste wypróżnienia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, upośledzenie czucia w obrębie jamy ustnej, parestezje w jamie ustnej, suchość błony śluzowej jamy ustnej

Zaburzenia wątroby i dróg Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątrobyżółciowych

Zaburzenia skóry i tkanki Niezbyt często: wysypka, wysypka plamkowo-grudkowata, uczuciepodskórnej napięcia skóry

Rzadko: pokrzywka, łysienie, uogólniony świąd Częstość nieznana: zapalenie skóry, rumień

Zaburzenia mięśniowo- Niezbyt często: ból pleców, skurcze mięśni, bóle mięśniszkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: bóle stawów, bóle kończynZaburzenia nerek i dróg Niezbyt często: ból nerekmoczowych Częstość nieznana: częstomoczZaburzenia układu rozrodczego i Niezbyt często: zaburzenia erekcjipiersi

Zaburzenia ogólne i stany w Niezbyt często: ból, dyskomfort w klatce piersiowej, zmęczenie,miejscu podania nietypowe samopoczucie Rzadko: ból w klatce piersiowej, uczucie roztrzęsienia, osłabienie, drażliwość

Częstość nieznana: obrzęki obwodowe, złe samopoczucieUrazy, zatrucia i powikłania po Niezbyt często: uczucie obecności ciała obcego w okuzabiegach

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w jamie ustnej po zakropleniu) były najczęściejzgłaszanym ogólnoustrojowym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem brynzolamiduw badaniach klinicznych. Ich przyczyną jest prawdopodobnie przedostanie się kropli do oczu donosogardzieli przez kanał nosowo-łzowy. Zatkanie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie

6

powieki po zakropleniu może pomóc zmniejszyć częstość występowania tego działania niepożądanego (patrz także punkt 4.2).

Brinzolamide Genoptim jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej, który jestwchłaniany ogólnoustrojowo. Stosowanie inhibitorów anhydrazy węglanowej podawanychogólnoustrojowo na ogół związane jest z występowaniem działań niepożądanych ze strony żołądka ijelit, układu nerwowego, układu krwiotwórczego, z zaburzeniami dotyczącymi nerek i zaburzeniamimetabolicznymi. Podczas miejscowego stosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej mogą wystąpićdziałania jak te obserwowane podczas stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Podczas stosowania brynzolamidu w leczeniu skojarzonym z trawoprostem nie obserwowano żadnychniespodziewanych działań niepożądanych. Działania niepożądane związane z prowadzoną terapiąskojarzoną były takie same jak odnotowywane podczas stosowania każdej z substancji czynnychosobno.

Dzieci i młodzież

W przeprowadzonych u niewielkiej grupy krótkotrwałych badaniach klinicznych, u około 12,5%pacjentów pediatrycznych obserwowano działania niepożądane, z czego większość stanowiłymiejscowe, nieciężkie działania niepożądane dotyczące oka, takie jak przekrwienie spojówek,podrażnienie oka, wydzielina z oka, zwiększone łzawienie (patrz także punkt 5.1).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie opisano żadnego przypadku przedawkowania.

Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Może dojść do wystąpienia zaburzeń równowagielektrolitowej, rozwoju kwasicy, a także ewentualnych działań niepożądanych ze strony układunerwowego. Należy kontrolować stężenia elektrolitów w surowicy (zwłaszcza stężenie potasu) orazwartości pH krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: produkty przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, inhibitory anhydrazywęglanowej, kod ATC: S01EC04

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (ang. carbonic anhydrase, CA) jest enzymem znajdującym się w wielutkankach organizmu, łącznie z okiem. Anhydraza węglanowa katalizuje przebieg odwracalnej reakcjiobejmującej hydratację dwutlenku węgla i dehydratację kwasu węglowego.

7

Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszeniewydzielania cieczy wodnistej, przypuszczalnie poprzez spowolnienie wytwarzania jonówwodorowęglanowych i w następstwie tego zmniejszenie transportu sodu i płynów. Wynikiem tego jestzmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang. intraocular pressure, IOP), co stanowi głównyczynnik ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz utraty pola widzenia w przebiegujaskry. Brynzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej II (CA-II), izoenzymu przeważającego woku, dla którego wartości IC50 oraz Ki, in vitro, wynoszą odpowiednio 3,2 nM i 0,13 nM.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Efekt działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe uzyskiwanego za pomocą brynzolamidustosowanego w leczeniu skojarzonym z analogiem prostaglandyn, trawoprostem, było przedmiotembadań klinicznych. Po czterotygodniowym leczeniu trawoprostem pacjenci, u których wartości IOPwynosiły ≥ 19 mmHg, zostali losowo przydzieleni do grup leczonych dodatkowo brynzolamidem lubtymololem. U pacjentów tych obserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego IOP o 3,2 do3,4 mmHg w grupie pacjentów otrzymujących dodatkowo brynzolamid i o 3,2 do 4,2 mmHg w grupiepacjentów otrzymujących dodatkowo tymolol. Ogólna częstość występowania nieciężkich działańniepożądanych dotyczących oka związanych głównie z miejscowym podrażnieniem, była większa wgrupie pacjentów otrzymujących brynzolamid/trawoprost. Zdarzenia te miały łagodne nasilenie i niewpływały na ogólną częstość przerwania leczenia w prowadzonych badaniach (patrz także punkt 4.8).

Badanie kliniczne z zastosowaniem brynzolamidu przeprowadzono w grupie 32 dzieci w wiekuponiżej 6 lat, u których rozpoznano jaskrę lub nadciśnienie oczne. U niektórych pacjentów niestosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP, podczas gdy u innych stosowano produktylecznicze obniżające IOP. U pacjentów stosujących wcześniej produkty lecznicze obniżające IOP niewymagano zaprzestania stosowania tych produktów do czasu rozpoczęcia leczenia brynzolamidemw monoterapii.

Wśród pacjentów, u których nie stosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP (10pacjentów), skuteczność brynzolamidu była podobna do obserwowanej wcześniej u dorosłych; średnieobniżenie IOP w stosunku do wartości początkowych wynosiło do 5 mmHg. Wśród pacjentówstosujących miejscowe produkty lecznicze obniżające IOP (22 pacjentów) w grupie leczonejbrynzolamidem odnotowano nieznaczne zwiększenie średniego IOP w stosunku do wartościpoczątkowych.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu miejscowym do oka brynzolamid wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego. Zewzględu na duże powinowactwo do CA-II brynzolamid w znacznym stopniu przenika do erytrocytówi wykazuje długi okres półtrwania w pełnej krwi (średnio około 24 tygodnie). U ludzi powstajemetabolit N-dezetylobrynzolamid, który również wiąże się z CA i gromadzi się w erytrocytach. Wobecności brynzolamidu metabolit ten wiąże się głównie z CA-I. Stężenia brynzolamidu i N-dezetylobrynzolamidu w osoczu są niskie i na ogół pozostają poniżej granicy oznaczalności (<7,5ng/mL).

Wiązanie leku z białkami osocza jest nieznaczne (około 60%). Brynzolamid jest wydalany głównieprzez nerki (w około 60%). Około 20% dawki wydalane jest z moczem w postaci metabolitów.Głównymi związkami stwierdzanymi w moczu są brynzolamid i N-dezetylobrynzolamid a metabolityN-demetoksypropylowy i O-demetylowy znajdują się w śladowych ilościach (<1%).

W badaniu farmakokinetycznym, w którym zdrowym ochotnikom podawano doustnie kapsułkizawierające 1 mg brynzolamidu dwa razy na dobę przez okres nie dłuższy niż 32 tygodnie, mierzonoaktywność CA w erytrocytach w celu określenia stopnia ogólnoustrojowego zahamowania aktywnościCA.

8

Wysycenie brynzolamidem CA-II w erytrocytach następowało w ciągu 4 tygodni (stężenia werytrocytach wynosiły około 20 μM). N-dezetylobrynzolamid gromadził się w erytrocytach doosiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 20–28 tygodni, osiągając stężenia w zakresie od 6 do 30 μM.Zahamowanie całkowitej aktywności CA w erytrocytach w stanie stacjonarnym wynosiło około 70–75%.

Pacjentom z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 do 60 mL/min)podawano doustnie 1 mg brynzolamidu dwa razy na dobę przez okres nie dłuższy niż 54 tygodnie.Stężenia brynzolamidu w erytrocytach w 4. tygodniu przyjmowania leku mieściły się w zakresie odokoło 20 do 40 μM. W stanie stacjonarnym stężenia brynzolamidu i jego metabolitu w erytrocytachwynosiły odpowiednio od 22,0 do 46,1 μM i od 17,1 do 88,6 μM.

Wraz ze zmniejszaniem klirensu kreatyniny zwiększały się stężenia N-dezetylobrynzolamidu iobniżała się całkowita aktywność CA w erytrocytach, natomiast stężenie brynzolamidu w erytrocytachi aktywność CA-II pozostawały niezmienione. U pacjentów z najbardziej zaawansowanymzaburzeniem czynności nerek, zahamowanie całkowitej aktywności CA było silniejsze, choć byłoniższe niż 90% wartości w stanie stacjonarnym.

W badaniu dotyczącym miejscowego podawania do oka, stężenia brynzolamidu oznaczane werytrocytach w stanie stacjonarnym były podobne do stężeń uzyskiwanych w badaniu po podaniudoustnym, jednak stężenia N-dezetylobrynzolamidu były mniejsze. Aktywność anhydrazy węglanowejwynosiła w przybliżeniu 40–70% aktywności mierzonej przed rozpoczęciem podawania leku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne oparte na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania toksycznego wpływu na rozwój królików z zastosowaniem doustnych dawek brynzolamiduwynoszących do 6 mg/kg mc./dobę (125 razy większych od zalecanej dawki stosowanej u ludzi wokulistyce) nie ujawniły żadnego wpływu na rozwój płodów, mimo znaczącej toksyczności dla matek.W podobnych badaniach prowadzonych na szczurach wykazano niewielkie zmniejszenie kostnieniaczaszki i mostka u płodów samic otrzymujących brynzolamid w dawce 18 mg/kg mc./dobę (375 razywiększej od zalecanej dawki stosowanej u ludzi w okulistyce), ale nie po podaniu dawki 6 mg/kgmc./dobę. Obserwowane zmiany występowały przy podawaniu brynzolamidu w dawkachpowodujących kwasicę metaboliczną oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała samic i zmniejszeniemasy ciała płodów. Zależne od dawki zmniejszenie masy ciała płodów obserwowane u potomstwamatek otrzymujących brynzolamid doustnie występowało z nasileniem od niewielkiego (około 5–6%)po podaniu dawki 2 mg/kg mc./dobę do niemal 14% po podaniu dawki 18 mg/kg mc./dobę. W okresielaktacji dawka, przy której nie obserwowano żadnych działań niepożądanych u potomstwa wynosiła 5mg/kg/dobę.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek, roztwór Mannitol Karbomer 974P Poloksamer 407 Disodu edetynian Sodu chlorek

Sodu wodorotlenek 5N (do regulacji pH)

9

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 4 tygodnie

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z LDPE z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z PP lub HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym.

Tekturowe pudełka zawierają 1, 3 lub 6 butelek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o.o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 22843

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

/ DATA JEGO PRZEDŁUŻENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 7.12.2015 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13.10.2018

10