CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CortimentMMX, 9 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 9 mg budezonidu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Laktoza jednowodna 50 mg

Zawiera lecytynę uzyskiwaną z oleju sojowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu.

Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła, powlekana, odporna na działanie soku żołądkowegotabletka o średnicy około 9,5 mm i grubości około 4,7 mm, z wytłoczonym napisem „MX9” po jednejstronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

CortimentMMX wskazany jest do indukcji remisji u dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej, aktywnąpostacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, gdzie leczenie preparatami 5-ASA jest niewystarczające.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Zalecaną dawką dobową do indukcji remisji jest jedna tabletka 9 mg przyjmowana rano, przez okres do 8 tygodni.

W przypadku konieczności przerwania leczenia korzystne może być stopniowe zmniejszanie dawki (więcejszczegółów dotyczących przerywania leczenia, patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tabletek CortimentMMX u dzieci wwieku od 0 do 18 lat. Ze względu na brak danych nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży do czasuuzyskania dalszych danych.

Osoby w podeszłym wieku

Nie zaleca się szczególnego dostosowywania dawki. Jednakże doświadczenie w stosowaniu produktu leczniczego CortimentMMX u osób w podeszłym wieku jest ograniczone.

Strona 1

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby

Nie badano stosowania produktu leczniczego CortimentMMX 9 mg u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek i wątroby. Dlatego u tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania i kontrolowanialeczenia.

Sposób podawania

Jedną tabletkę CortimentMMX 9 mg przyjmuje się doustnie rano, z posiłkiem lub bez posiłku. Tabletkę należypołknąć, popijając szklanką wody. Tabletek nie wolno łamać, rozkruszać ani żuć, ponieważ ich otoczka mazapewnić przedłużone uwalnianie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, olej sojowy, olej z orzeszków ziemnych lub którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Tabletki CortimentMMX należy stosować ostrożnie u pacjentów z infekcjami, nadciśnieniem tętniczym,cukrzycą, osteoporozą, wrzodem trawiennym, jaskrą, zaćmą oraz u pacjentów, u których w wywiadzierodzinnym występuje cukrzyca, jaskra lub każdy inny stan, w którym stosowanie glikokortykosteroidówmoże wywierać niekorzystny wpływ.

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do którychmoże należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR),którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.

Zaburzenia czynności wątroby mogą wpływać na eliminację glikokortykosteroidów, w tym budezonidu,powodując większą dostępność ogólnoustrojową. Należy rozważyć możliwość wystąpieniaogólnoustrojowych działań niepożądanych. Potencjalne działania ogólnoustrojowe obejmują jaskrę.

W razie konieczności przerwania leczenia korzystne może być stopniowe zmniejszanie dawki według uznania lekarza prowadzącego.

Leczenie tabletkami CortimentMMX powoduje mniejsze ogólnoustrojowe stężenie steroidów niż standardowaterapia doustnymi glikokortykosteroidami. Przejście z innej terapii steroidowej może prowadzić dowystąpienia objawów związanych ze zmianą ogólnoustrojowego stężenia steroidów. W fazie odstawianianiektórzy pacjenci mogą mieć złe samopoczucie z powodu występowania niespecyficznych objawów, takichjak ból mięśni i stawów. Jeśli, w rzadkich przypadkach, wystąpią takie objawy, jak uczucie zmęczenia, bólgłowy, nudności i wymioty, należy podejrzewać niedostateczne ogólne działanie glikokortykosteroidów.W takich przypadkach konieczne jest czasami przejściowe zwiększenie dawki glikokortykosteroidówo działaniu ogólnym.

Ponieważ glikokortykosteroidy mają działanie immunologiczne, jednoczesne stosowanie tabletekCortimentMMX może zmniejszać reakcję immunologiczną na szczepionki.

Należy unikać równoczesnego podawania ketokonazolu i innych silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4.Jeśli nie jest to możliwe, okres między terapiami powinien być możliwie jak najdłuższy. Można równieżrozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego CortimentMMX (patrz także punkt 4.5). Po spożyciuznacznej ilości soku grejpfrutowego (który hamuje aktywność izoenzymu CYP3A4 głównie w błonieśluzowej jelit) dostępność ogólnoustrojowa budezonidu podanego doustnie zwiększała się około dwukrotnie.Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP3A4,należy unikać regularnego spożywania grejpfrutów lub soku grejpfrutowego podczas stosowania budezonidu(inne soki, takie jak sok pomarańczowy lub jabłkowy, nie hamują aktywności izoenzymu CYP3A4). Patrztakże punkt 4.5.

Strona 2

Tabletki CortimentMMX zawierają lecytynę (olej sojowy). Nie należy stosować tego produktu leczniczego, jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na orzeszki ziemne lub soję.

Tabletki CortimentMMX zawierają laktozę jednowodną i nie powinny być przyjmowane przez pacjentówz rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lubzespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Poniższe specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności zostały zidentyfikowane dla glikokortykosteroidów:  Obserwowano zahamowanie czynności kory nadnerczy przy przechodzeniu z leczenia glikokortykosteroidami działającymi ogólnie o silniejszym działaniu ogólnoustrojowym.  Hamowanie reakcji zapalnej i układu odpornościowego zwiększa podatność na zakażenia.  Glikokortykosteroidy mogą hamować czynność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza i zmniejszać reakcję na stres. Gdy pacjenci poddawani są zabiegowi chirurgicznemu lub w innych sytuacjach stresowych, zaleca się dodatkowe podanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnym.  Ospa wietrzna i odra mogą mieć cięższy przebieg u pacjentów leczonych doustnymi glikokortykosteroidami. Pacjenci, którzy nie chorowali wcześniej na te choroby, powinni dołożyć wszelkich starań, aby unikać kontaktu z chorymi na ospę wietrzną i odrę. Jeśli u pacjenta doszło do zakażenia lub podejrzewa się zakażenie, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania glikokortykosteroidów według uznania lekarza prowadzącego.

 Mogą wystąpić ogólnoustrojowe działania steroidów, szczególnie gdy przepisuje się je w dużych dawkach przez dłuższy czas. Działania takie mogą obejmować: zespół Cushinga, zahamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę i bardzo rzadko szerokie spektrum zaburzeń psychicznych i (lub) zmian zachowania (patrz punkt 4.8). Należy zachować szczególną ostrożność, gdy rozważa się stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym u pacjentów, u których obecnie występują lub występowały w przeszłości ciężkie zaburzenia afektywne lub gdy takie zaburzenia występują lub występowały u krewnych pierwszego stopnia.

 Zastąpienie leczenia glikokortykosteroidami o silnym działaniu ogólnym ujawnia czasami alergie, np. zapalenie błony śluzowej nosa i wyprysk, które wcześniej były kontrolowane przez produkt leczniczy o działaniu ogólnym.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Budezonid metabolizowany jest głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitorami tego enzymusą, np. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy HIV (w tym produkty zawierające kobicystat) i sokgrejpfrutowy. Oczekuje się, że jednoczesne podawanie inhibitorów CYP3A zwiększy kilkakrotniedostępność ogólnoustrojową budezonidu i ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt

4.4). Należy unikać łączenia leków, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych związanych ze stosowaniem glikokortykosteroidów; w takim przypadku pacjentanależy obserwować w celu wykrycia ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów. Jeśliłączy się terapie, okres między stosowaniem skojarzonych terapii powinien być możliwie jak najdłuższy.Można również rozważyć zmniejszenie dawki budezonidu. Jest mało prawdopodobne, aby budezonidhamował działanie innych leków metabolizowanych przy udziale izoenzymu CYP3A4, ponieważ budezonidma małe powinowactwo do tego enzymu.

Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4, takich jak karbamazepina, może zmniejszać dostępnośćogólnoustrojową budezonidu, co może wymagać zwiększenia dawki.

Istotne ryzyko dla wybranych pacjentów mogą stanowić interakcje glikokortykosteroidów z glikozydaminasercowymi (silniejsze działanie z powodu zmniejszonego stężenia potasu) i lekami moczopędnymi(zwiększone wydalanie potasu).

Strona 3

Zwiększone stężenie w osoczu i nasilone działanie glikokortykosteroidów obserwowano u kobiet leczonychrównocześnie estrogenami i steroidami antykoncepcyjnymi. Jednak nie obserwowano takiego efektu przyjednoczesnym przyjmowaniu budezonidu i doustnych niskodawkowych dwuskładnikowych tabletekantykoncepcyjnych.

Mimo, że tego nie badano, równoczesne podanie cholestyraminy lub leków zobojętniających sok żołądkowymoże zmniejszać wychwyt budezonidu. Dlatego też preparatów tych nie należy podawać równocześnie, leczw odstępie co najmniej dwugodzinnym.

W zalecanych dawkach omeprazol nie wpływa na farmakokinetykę podawanego doustnie budezonidu,podczas gdy cymetydyna ma niewielki, ale nieistotny klinicznie wpływ.

Ponieważ czynność nadnerczy może być osłabiona, test stymulacji ACTH do diagnozowania niewydolnościprzysadki mózgowej może pokazywać fałszywe wyniki (małe wartości).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane dotyczące bardzo dużej liczby zastosowań wziewnej postaci budezonidu w okresie ciąży nie wskazująna niepożądane działania leku. Mimo że nie ma danych dotyczących przebiegu ciąż po podaniu doustnymleku, to biodostępność po podaniu doustnym jest mała. W badaniach na zwierzętach glikokortykosteroidypodawane w dużych dawkach okazały się szkodliwe (patrz punkt 5.3). CortimentMMX powinien byćstosowany w okresie ciąży jedynie w przypadku, kiedy spodziewane korzyści dla matki przeważają nadpotencjalnym ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

Budezonid przenika do mleka ludzkiego.

Leczenie podtrzymujące budezonidem w postaci wziewnej (200 lub 400 mikrogramów dwa razy na dobę)u karmiących piersią kobiet z astmą powoduje znikomą ekspozycję ogólnoustrojową na budezonidniemowląt karmionych piersią.

W badaniu farmakokinetycznym szacowana dawka dobowa dla niemowląt wynosiła 0,3% dobowej dawkidla matek przy obu badanych wielkościach dawek, a średnie stężenie w osoczu u niemowląt oszacowano na1/600 stężenia stwierdzanego w osoczu matek, zakładając pełną biodostępność u niemowląt po podaniudoustnym.

Wszystkie stężenia budezonidu w próbkach osocza niemowląt były poniżej granicy wykrywalności.Na podstawie danych dotyczących wziewnej postaci budezonidu oraz faktu, że budezonid wykazuje liniowewłaściwości farmakokinetyczne w terapeutycznych odstępach dawkowania po podaniu wziewnym,doustnym i doodbytniczym terapeutycznych dawek budezonidu, oczekuje się, że narażenie karmionegopiersią dziecka jest małe. Dane te uzasadniają nieprzerwane stosowanie budezonidu podawanego doustniei doodbytniczo w czasie karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego CortimentMMX na płodność u ludzi. Nie stwierdzonowpływu na płodność u szczurów po leczeniu budezonidem.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego CortimentMMX na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszynnależy wziąć pod uwagę, że sporadycznie może wystąpić zmęczenie lub zawroty głowy (patrz punkt 4.8).

Strona 4

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych produktu leczniczego CortimentMMXprzedstawione są w Tabeli 1. Działania niepożądane zgłaszane w odniesieniu do grupy terapeutycznejprzedstawione są w Tabeli 2. W badaniach klinicznych II i III fazy częstość występowania działańniepożądanych tabletek CortimentMMX w zalecanej dawce 9 mg na dobę była porównywalna do placebo.Większość działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie miała charakteruciężkich działań niepożądanych.

Zgłaszane działania niepożądane wymienione są według częstości ich występowania, jak następuje: Bardzoczęsto (1/10); często (1/100 do <1/10); niezbyt często (1/1 000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000)

Tabela 1 Działania niepożądane związane z lekiem CortimentMMX zgłaszane w badaniach klinicznychjako więcej niż jeden przypadek (N=255)

Zalecana terminologia działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA

Często Niezbyt często Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Grypa

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Leukocytoza

Zaburzenia psychiczne Bezsenność Zmiany nastroju

Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy

Zaburzenia żołądka i jelit Nudności

Ból w nadbrzuszu

Rozdęcie brzucha

Ból brzucha

Suchość w jamie ustnej

Niestrawność

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Trądzik

Wzdęcia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból mięśni Ból pleców

Skurcze mięśni

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Obrzęki obwodowe

Badania diagnostyczne Zmniejszone stężenie

kortyzolu we krwi

Tabela 2 Zdarzenia zgłaszane w odniesieniu do grupy terapeutycznej (leki przeciwzapalne stosowanew chorobach przewodu pokarmowego, kortykosteroidy działające miejscowo, budezonid)

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko

Zaburzenia układu

immunologicznego

Reakcja

anafilaktyczna

Zaburzenia

endokrynologiczne

Wygląd twarzy jak

w zespole Cushinga

Opóźnienie

wzrostu u dzieci*

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

Hipokaliemia

Strona 5

Zaburzenia psychiczne Zmiany w zachowaniu,

takie jak nerwowość,

bezsenność i zmiany

nastroju

Nadpobudliwość

psychoruchowa

Lęk

Agresja

Depresja

Zaburzenia układu

nerwowego

Drżenie

Zaburzenia oka Zaćma, w tym

zaćma podtorebkowa

Jaskra

Nieostre widzenie (patrz także punkt 4.4)

Zaburzenia serca Kołatanie serca

Zaburzenia żołądka i jelit Niestrawność

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Reakcje skórne

(pokrzywka, osutka)

Wybroczyny

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Skurcze mięśni

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia

miesiączkowania

*Należy zwrócić uwagę, że CortimentMMX nie jest zalecany do stosowania u dzieci (patrz punkt 4.2)

Większości działań niepożądanych wymienionych w tej ChPL można również oczekiwać w przypadku innych terapii z użyciem glikokortykosteroidów.

Mogą wystąpić działania niepożądane typowe dla glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym(np. wygląd twarzy jak w zespole Cushinga i opóźnienie wzrostu). Są one zależne od dawki leku, czasuleczenia, jednoczesnego lub uprzedniego stosowania glikokortykosteroidów oraz od wrażliwości osobniczej.

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznychi Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301,Fax: +48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ze względu na małą dostępność ogólnoustrojową tabletek CortimentMMX, nie wydaje się, aby ostreprzedawkowanie, nawet w bardzo dużych dawkach, prowadziło do ostrego załamania stanu klinicznego.W przypadku ostrego przedawkowania, nie jest dostępna specyficzna odtrutka. Postępowanie polega naleczeniu podtrzymującym i objawowym.

Strona 6

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach przewodu pokarmowego; Kortykosteroidy działające miejscowo.

Kod ATC: A07E A06

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm działania budezonidu w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego nie jestw pełni poznany. Zasadniczo budezonid hamuje wiele procesów związanych ze stanem zapalnym, w tymwytwarzanie cytokin, aktywację komórek biorących udział w procesie zapalnym oraz ekspresję białekadhezyjnych na powierzchni komórek śródbłonka i nabłonka. W dawkach odpowiadających kliniczniedawkom prednizolonu budezonid w znacząco mniejszym stopniu hamuje czynność osi podwzgórze-przysadka-nadnedcza i ma mniejszy wpływ na wskaźniki stanu zapalnego.

Dane z badań farmakologicznych i farmakokinetycznych wskazują, że mechanizm działania tabletek CortimentMMX opiera się na działaniu miejscowym w jelitach.

Działanie farmakodynamiczne

Technologię przedłużonego uwalniania MMX (multi-matrix system) charakteryzuje wielomatrycowastruktura powleczona otoczką odporną na działanie soku żołądkowego, która rozpuszcza się w płynachjelitowych mających pH większe niż 7.

Po podaniu tabletki, odporna na działanie soku żołądkowego otoczka chroni ją w czasie przejścia przezżołądek i dwunastnicę aż do dolnej części jelit. Po utracie ochronnej otoczki płyn jelitowy styka sięz hydrofilnymi polimerami matrycy, które pęcznieją aż do utworzenia się lepkiej żelowej matrycy.Rozpuszczalnik, który wnika do żelowej matrycy, rozpuszcza substancję czynną leku z matryc lipofilnych.Budezonid jest następnie uwalniany do przewodu pokarmowego z kontrolowaną szybkością w jeliciegrubym.

Budezonid jest glikokortykosteroidem stosowanym w leczeniu choroby zapalnej jelit. Wykazuje miejscowąaktywność przeciwzapalną, ale nie zmniejsza stężenia kortyzolu w takim stopniu jak glikokortykosteroidyo działaniu ogólnoustrojowym

Skuteczność kliniczna

Dwa randomizowane, kontrolowane badania kliniczne III fazy obejmujące 1022 pacjentów z łagodną doumiarkowanej aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego przeprowadzono u dorosłychpacjentów. Dwustu pięćdziesięciu pięciu (255) pacjentów leczono przez 8 tygodni tabletkami CortimentMMXw dawce 9 mg na dobę. Pacjenci ci albo nie byli wcześniej leczeni (42% ITT) albo wcześniejsze leczeniepreparatami 5-ASA zakończyło się u nich niepowodzeniem (58% ITT). Oba badania obejmowały grupykontrolne, odpowiednio z mesalazyną (Asacol) i budezonidem (Entocort), w celu potwierdzenia czułościbadań. W obu badaniach definicją remisji był wskaźnik aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego(ang. Ulcerative Colitis Disease Activity Index, UCDAI) o wartości ≤1 z wartością 0 dla krwawienia zodbytnicy i częstotliwości oddawania stolca, prawidłowy wygląd błony śluzowej (brak kruchości) iobniżenie punktacji oceny endoskopowej o ≥ 1 punkt.

Skuteczność tabletek CortimentMMX 9 mg w pierwszorzędowym punkcie końcowym:

Badanie CortimentMMX 9 mg

Remisja %

Placebo

Remisja %

P=

Badanie CB-01-02/01 17,9 7,4 0,0143

Badanie CB-01-02/02 17,4 4,5 0,0047

Strona 7

W obu badaniach wystąpiła statystycznie znamienna różnica pomiędzy produktem leczniczymCortimentMMX 9 mg i placebo, i różnica wynosiła odpowiednio 10,4% i 12,9%.

Standardem postępowania w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci choroby są preparaty 5-ASA. Brakjest wyników bezpośredniego porównania tabletek CortimentMMX i preparatów 5-ASA. Tak więc ich miejscew postępowaniu leczniczym pozostaje do ustalenia. U niektórych pacjentów korzystniejsze może byćrozpoczęcie leczenia tabletkami CortimentMMX.

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań produktu leczniczego CortimentMMX u dzieci i młodzieży.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po doustnym podaniu czystego, mikronizowanego budezonidu, wchłanianie wydaje się być całkowite. Dużaczęść nieprzetworzonego leku jest wchłaniana w jelicie krętym i okrężnicy wstępującej.

Dostępność ogólnoustrojową budezonidu po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego CortimentMMXzdrowym ochotnikom porównano z dostępnością ogólnoustrojową produktu leczniczego Entocort i wynikibyły podobne, około 10%, z powodu metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie. Maksymalne stężeniebudezonidu w osoczu wynosi około 1,3-1,8 ng/ml w 13-14 godzin od podaniu. Podawanie tabletekCortimentMMX równocześnie z jedzeniem nie miało klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie. Wykazano,że nie ma ryzyka kumulacji leku po podawaniu wielokrotnym.

Dystrybucja

Budezonid ma dużą objętość dystrybucji (około 3 l/kg). Stopień wiązania z białkami osocza wynosi średnio 85-90%.

Metabolizm

Budezonid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie do metabolitów o małej aktywnościglikokortykosteroidowej. Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów,6β-hydroksybudezonidu i 16α-hydroksyprednizolonu, wynosi mniej niż 1% aktywności budezonidu.Budezonid jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4, należącego do podgrupycytochromu P450.

Eliminacja

Eliminacja budezonidu jest ograniczana szybkością wchłaniania. Budezonid ma duży klirens ogólnoustrojowy (około 1,2 ml/min).

Dzieci i młodzież

Brak dostępnych danych i doświadczenia w odniesieniu do farmakokinetyki tabletek CortimentMMX u dziecii młodzieży.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne pomostowe badanie toksykologiczne i toksykokinetyczne przeprowadzone na makakachjawajskich (cynomolgous monkeys), porównujące tabletki CortimentMMX z istniejącą postacią budezoniduo przedłużonym uwalnianiu (Entocort EC, 3 mg, kapsułki, AstraZeneca) potwierdziło, że tabletkiCortimentMMX powodują opóźnienie narażenia maksymalnego i mniejsze narażenie całkowite w porównaniuz istniejącą postacią budezonidu, zachowując porównywalny profil toksykologiczny.

Strona 8

Badania przedkliniczne wykazały, że wywierane przez budezonid działania, takie jak zwiększenie masyciała, zanik kory nadnerczy i grasicy oraz wpływ na liczbę leukocytów, są łagodniejsze lub podobnew porównaniu z innymi glikokortykosteroidami. Tak jak w przypadku innych glikokortykosteroidów,i w zależności od dawki, czasu leczenia i leczonych chorób, te działania steroidów mogą się również odnosićdo ludzi.

Budezonid nie wpływał na płodność u szczurów. Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, budezonidpodawany ciężarnym samicom szczurów i królików wywoływał śmierć i nieprawidłowości w rozwojupłodów (mniejsza liczebność miotu, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu i nieprawidłowości układuszkieletowego). W przypadku niektórych glikokortykosteroidów zgłaszano rozszczep podniebieniau zwierząt. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie zostało ustalone (patrz także punkt 4.6).

W wielu badaniach in vitro i in vivo budezonid nie wykazywał działania mutagennego. W badaniach naszczurach przy podawaniu przewlekłym budezonidu obserwowano nieznacznie zwiększoną liczbę ogniskz komórek bazofilowych w wątrobie, a w badaniach rakotwórczości obserwowano zwiększoną częstośćwystępowania pierwotnych nowotworów wywodzących się z komórek wątroby, gwiaździaków (u samcówszczura) i nowotworów sutka (u samic szczura). Występowanie tych nowotworów jest prawdopodobniezwiązane z działaniem specyficznego receptora hormonów steroidowych, zwiększonym obciążeniemmetabolicznym i działaniem anabolicznym na wątrobę, a więc działaniami, które znane są również z badańna szczurach prowadzonych z innymi glikokortykosteroidami, a zatem odzwierciedlają skutek działaniaklasy leków u tych gatunków.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Kwas stearynowy (E570) Lecytyna sojowa (E322)

Celuloza mikrokrystaliczna (E460)Hydroksypropyloceluloza (E463)Laktoza jednowodna

Krzemionka koloidalna uwodniona (E551)Magnezu stearynian (E470b)

Otoczka tabletki

Kopolimer kwasu metakrylowego i metylu metakrylanu (1:1)Kopolimer kwasu metakrylowego i metylu metakrylanu (1:2)Talk (E553b)

Tytanu dwutlenek (E 171) Trietylu cytrynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Strona 9

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PA/Aluminium/PVC z aluminiową folią pokrywową, w tekturowym pudełku.

Opakowanie zawiera 10, 20, 30, 50, 60 lub 80 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

Ferring GmbHWittland 11D-24109 KielNiemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

22268

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23 stycznia 2015 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

Strona 10