CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Naxalgan, 75 mg, kapsułki, twardeNaxalgan, 150 mg, kapsułki, twardeNaxalgan, 300 mg, kapsułki, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Naxalgan, 75 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 75 mg pregabaliny (Pregabalinum).

Naxalgan, 150 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 150 mg pregabaliny (Pregabalinum).

Naxalgan, 300 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera 300 mg pregabaliny (Pregabalinum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Naxalgan, 75 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera także 8,25 mg laktozy jednowodnej.

Naxalgan, 150 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera także 16,50 mg laktozy jednowodnej.

Naxalgan, 300 mg, kapsułki, twarde

Każda kapsułka twarda zawiera także 33 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka twarda

Naxalgan, 75 mg, kapsułki, twarde

Rozmiar nr 4, nieprzezroczysty biały korpus z nadrukiem "75" wykonanym czarnym tuszem,z nieprzezroczystym pomarańczowym wieczkiem, wypełniony białym lub prawie białym proszkiem.

Naxalgan, 150 mg, kapsułki, twarde

Rozmiar nr 2, nieprzezroczysty biały korpus z nadrukiem "150" wykonanym czarnym tuszem,z nieprzezroczystym białym wieczkiem, wypełniony białym lub prawie białym proszkiem.

Naxalgan, 300 mg, kapsułki, twarde

Rozmiar nr 0, nieprzezroczysty biały korpus z nadrukiem "300" wykonanym czarnym tuszem,z nieprzezroczystym pomarańczowym wieczkiem, wypełniony białym lub prawie białym proszkiem.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Ból neuropatyczny

Produkt Naxalgan jest wskazany w leczeniu bólu neuropatycznego pochodzenia obwodowegoi ośrodkowego u osób dorosłych.

Padaczka

Produkt Naxalgan jest wskazany w leczeniu skojarzonym napadów częściowych u dorosłych, które są lub nie są wtórnie uogólnione.

Uogólnione zaburzenia lękowe

Produkt Naxalgan jest wskazany w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych (ang. GeneralisedAnxiety Disorder – GAD) u osób dorosłych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka wynosi od 150 mg do 600 mg na dobę, podawana w dwóch lub trzech dawkach podzielonych.

Ból neuropatyczny

Leczenie pregabaliną można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę, podawanej w dwóch lub trzechdawkach podzielonych. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta i tolerancji leczenia, po 3-7dniach dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę, a następnie w zależności od potrzeby, pokolejnych 7 dniach do maksymalnej dawki 600 mg na dobę.

Padaczka

Leczenie pregabaliną można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę, podawanej w dwóch lub trzechdawkach podzielonych. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta i tolerancji leczenia, dawkęmożna zwiększyć po 1 tygodniu leczenia do 300 mg na dobę. Dawkę maksymalną 600 mg na dobęmożna osiągnąć po kolejnym tygodniu.

Uogólnione zaburzenia lękowe

Dawka wynosi od 150 do 600 mg na dobę podawana w dwóch lub trzech dawkach podzielonych. Należy regularnie oceniać konieczność dalszego leczenia.

Leczenie pregabaliną można rozpocząć od dawki 150 mg na dobę. W zależności od indywidualnejodpowiedzi pacjenta oraz tolerancji leczenia, dawkę tę po 1 tygodniu leczenia można zwiększyć do300 mg na dobę. Po upływie kolejnego tygodnia dawkę można zwiększyć do 450 mg na dobę. Poupływie jeszcze jednego tygodnia można wprowadzić dawkę maksymalną 600 mg na dobę.

Przerwanie leczenia pregabaliną

Zgodnie z obecną praktyką kliniczną w razie konieczności przerwania leczenia pregabaliną należyzmniejszą dawkę stopniowo przez okres co najmniej 1 tygodnia niezależnie od wskazania (patrzpunkty 4.4 i 4.8).

Zaburzenia czynności nerek

Pregabalina jest usuwana z krążenia ogólnego głównie przez wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej.

Ze względu na fakt, że klirens pregabaliny jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny (patrzpunkt 5.2), redukcja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być przeprowadzonaindywidualnie, zgodnie z klirensem kreatyniny (CLcr), jak pokazano w Tabeli 1, przy użyciunastępującego wzoru:

CLkr (ml/min) = [

1,23 x [140 –wiek (lata)] x masa ciała (kg)

stężenie kreatyniny w surowicy (µmol/l)

] (x 0,85 dla kobiet)

Pregabalina jest skutecznie usuwana z osocza w trakcie hemodializy (50% leku w ciągu 4 godzin).U pacjentów dializowanych dobowa dawka pregabaliny powinna być dostosowana do czynnościnerek. Oprócz dawki dobowej, pacjent powinien otrzymywać dodatkową dawkę bezpośrednio pokażdym czterogodzinnym zabiegu hemodializy (patrz Tabela 1).

Tabela 1. Dostosowanie dawki pregabaliny w zależności od czynności nerek

Klirens Całkowita dobowa dawka Schematkreatyniny pregabaliny* dawkowania(CLcr) (ml/min)

Dawka początkowa Dawka (mg/dobę) maksymalna

(mg/dobę)

≥60 150 600 BID lub TID≥30 - <60 75 300 BID lub TID≥15 - <30 25 – 50 150 Raz na dobę lubBID

<15 25 75 Raz na dobę Dodatkowa dawka pregabaliny podawana po zabiegu hemodializy (mg) 25 100 Dawka pojedyncza+

TID = 3 razy na dobę BID = 2 razy na dobę

* Całkowitą dawkę dobową (mg/dobę) należy podzielić według schematu dawkowania+ Dawka uzupełniająca podawana jednorazowo

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności pregabaliny u dzieci w wieku poniżej12 lat i młodzieży (12–17 lat). Dostępne obecnie dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, niemożna jednak sformułować żadnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Osoby w wieku podeszłym

Pacjenci w podeszłym wieku mogą wymagać zmniejszenia dawki pregabaliny, ze względu nazmniejszoną czynność nerek (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Produkt Naxalgan może być przyjmowany podczas posiłku lub niezależnie od niego.Produkt Naxalgan jest przeznaczony wyłącznie do przyjmowania doustnego.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Pacjenci z cukrzycą

Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną pacjenci z cukrzycą, którzy przybierają na wadze podczasleczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawek hipoglikemizujących produktówleczniczych.

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu donoszono o występowaniu reakcji nadwrażliwości, w tymprzypadków obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy odstawić natychmiast po wystąpieniu

objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębiegórnych dróg oddechowych.

Zawroty głowy, senność, utrata przytomności, splątanie i zaburzenia psychiczne

Leczenie pregabaliną było związane z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogązwiększać ryzyko wystąpienia przypadkowego zranienia (upadku) u osób w podeszłym wieku. Powprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania izaburzeń psychicznych. Dlatego należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do chwili ustalenia,jaki wpływ ma na nich stosowany produkt leczniczy.

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach większy odsetek osób, u których wystąpiło niewyraźne widzenie,stwierdzono wśród pacjentów leczonych pregabaliną niż wśród pacjentów otrzymujących placebo.Objaw ten ustąpił w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. W badaniach klinicznych,w których wykonywano badania okulistyczne, częstość występowania zmniejszenia ostrości widzeniai zmian w polu widzenia była większa u pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentówotrzymujących placebo; z kolei częstość występowania zmian w badaniach dna oka była większau pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 5.1).

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu donoszono również o występowaniu działań niepożądanychze strony narządu wzroku, w tym o utracie wzroku, niewyraźnym widzeniu lub innych zmianachostrości widzenia, z których wiele było przemijających. Przerwanie stosowania pregabaliny możedoprowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek, ale niekiedy to działanie niepożądane ustępowało po przerwaniu stosowania pregabaliny.

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych odnośnie odstawienia jednocześnie stosowanych produktów leczniczychprzeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciupregabaliny, wprowadzonej jako leczenie wspomagające.

Objawy odstawienia

U niektórych pacjentów obserwowano objawy odstawienia po przerwaniu krótko- i długotrwałegoleczenia pregabaliną. Wystąpiły następujące zdarzenia: bezsenność, bóle głowy, nudności, lęk,biegunka, zespół grypopodobny, nerwowość, depresja, ból, drgawki, nadmierne pocenie się i zawrotygłowy, sugerujące uzależnienie fizyczne. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentao możliwości wystąpienia tych stanów.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady padaczkowe typu grand mal.

Odnośnie przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną, dane wskazują, że częstość występowaniai nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od dawki.

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności sercau niektórych pacjentów otrzymujących pregabalinę. Reakcje te obserwowano głównie u osóbw podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapiipregabaliną wskazaną w bólu neuropatycznym. Pregabalinę należy ostrożnie stosować u takichpacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować wycofanie się objawów.

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Powodem może być działanie

addytywne innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. lekówprzeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy brać pod uwagęw przypadku zapisywania pregabaliny takim pacjentom.

Myśli i zachowania samobójcze

Donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących lekiprzeciwpadaczkowe z różnych wskazań. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebobadań oceniających leki przeciwpadaczkowe również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpieniamyśli i zachowań samobójczych. Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany,a dostępne dane nie wykluczają możliwości wzrostu ryzyka pod wpływem pregabaliny.

Z tego względu należy obserwować pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych,a także rozważyć odpowiednie leczenie. Należy doradzać pacjentom (i ich opiekunom), aby zwracalisię o pomoc medyczną, jeśli pojawią się oznaki myśli lub zachowań samobójczych.

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanychz osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażennaniedrożność jelit, zaparcia), kiedy stosowano pregabalinę z produktami, które mogą wywoływaćzaparcie, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześniez opioidami, należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom (szczególnie u kobieti osób w podeszłym wieku).

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku

Zgłaszano przypadki niewłaściwego stosowania, nadużywania oraz uzależnienia od leku. Należyzachować ostrożność w przypadku pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali leków, orazobserwować tych pacjentów w kierunku objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania orazuzależnienia od pregabaliny (zgłaszano przypadki rozwoju tolerancji na lek, zwiększania dawki,poszukiwania środka uzależniającego).

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogąprzyspieszyć wystąpienie encefalopatii.

Nietolerancja laktozy

Produkt Naxalgan zawiera laktozę jednowodną. Produkt leczniczy nie powinien być stosowanyu pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołemzłego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, tak więc jejmetabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (<2% dawki jest usuwane w moczu w postacimetabolitów), in vitro nie hamuje metabolizmu leków, nie wiąże się z białkami osocza i jest małoprawdopodobne, że wywołuje lub podlega interakcjom farmakokinetycznym.

Badania in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

Odpowiednio, w badaniach in vivo nie obserwowano istotnych klinicznie interakcjifarmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym,lamotryginą, gabapentyną, lorazepamem, oksykodonem lub etanolem. Analiza farmakokinetycznapopulacji wykazała, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabinai topiramat nie miały istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny.

Doustne leki antykoncepcyjne, noretysteron i (lub) etynyloestradiol

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych leków antykoncepcyjnych noretysteronu i (lub)etynyloestradiolu nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z leków w stanie stacjonarnym.

Produkty lecznicze działające na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu. W kontrolowanych badaniach klinicznychwielokrotne podawanie doustnych dawek pregabaliny wraz z oksykodonem, lorazepamem lubetanolem nie wywierało istotnego klinicznie wpływu na oddychanie. Po wprowadzeniu produktu doobrotu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej i śpiączki u pacjentów, którzy przyjmowalipregabalinę wraz z innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na ośrodkowy układnerwowy (OUN). Pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie do oksykodonu, jeśli chodzio zaburzenia funkcji poznawczych i motoryki dużej.

Interakcje u osób w wieku podeszłym

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Interakcje z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Ponieważ zagrożenia dla ludzi nie są znane, kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skutecznąmetodę antykoncepcji.

Ciąża

Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania pregabaliny u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozród (patrz punkt 5.3). Ryzyko u ludzi nie jest znane.

Produktu leczniczego Naxalgan nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględniekonieczne (jeśli oczekiwane korzyści dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu).

Karmienie piersią

Pregabalina przenika do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.2). Wpływ pregabaliny na organizmnoworodków/dzieci jest nieznany. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czyprzerwać podawanie pregabaliny, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dzieckai korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

Brak danych z badań klinicznych na temat wpływu pregabaliny na płodność kobiet.

W badaniu klinicznym oceniającym wpływ pregabaliny na ruchliwość plemników, zdrowymmężczyznom podawano pregabalinę w dawce 600 mg/dobę. Po 3 miesiącach przyjmowania leku niestwierdzono żadnego wpływu na ruchliwość plemników.

W badaniu wpływu na płodność u samic szczura wykazano niekorzystny wpływ na rozród. Badaniawpływu na płodność u samców szczura wykazały niekorzystny wpływ na rozród i rozwój. Znaczeniekliniczne poczynionych obserwacji nie jest znane (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Naxalgan wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Produkt Naxalgan może wywoływać zawroty głowy i senność, i z tegopowodu może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Pacjentomzaleca się, aby nie prowadzili pojazdów, nie obsługiwali urządzeń mechanicznych ani nie wykonywalipotencjalnie niebezpiecznych czynności do czasu ustalenia, czy produkt leczniczy wpływa u nich nazdolność wykonywania tychże czynności.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Program badań klinicznych z pregabaliną obejmował ponad 8900 pacjentów przyjmujących lek, ponad5600 z nich brało udział w badaniach kontrolowanych placebo metodą podwójnie ślepej próby. Donajczęściej opisywanych działań niepożądanych należały zawroty głowy i senność. Działanianiepożądane były zwykle łagodnie lub umiarkowanie nasilone. We wszystkich badaniachkontrolowanych odsetek przypadków odstawienia leku z powodu działań niepożądanych wyniósł 12%w grupie pacjentów otrzymujących pregabalinę i 5% w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Donajczęstszych działań niepożądanych powodujących przerwanie leczenia należały zawroty głowyi senność.

W tabeli 2, poniżej, przedstawiono wszystkie działania niepożądane, które wystąpiły z częstościąwiększą niż w grupie placebo i u więcej niż jednego pacjenta według klasy i częstości ichwystępowania [bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych)]. Działania niepożądane w każdej kategorii częstościwystępowania uporządkowano według malejącej ciężkości tych działań.

Przedstawione poniżej działania niepożądane mogą mieć również związek z chorobą podstawową i (lub) z jednoczesnym stosowaniem innych produktów leczniczych.

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzonozwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych zestrony OUN, zwłaszcza senności (patrz punkt 4.4).

W poniższej tabeli pismem pochyłym przedstawiono dodatkowe działania pochodzące z danych zebranych po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Tabela 2. Działania niepożądane pregabaliny

Klasyfikacja układów Działania niepożądanei narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często Neutropenia Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Nadwrażliwość

Rzadko Obrzęk naczynioruchowy, reakcje alergiczneZaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często Zwiększenie apetytuNiezbyt często Anoreksja, hipoglikemiaZaburzenia psychiczne

Często Nastrój euforyczny, splątanie, drażliwość, dezorientacja, bezsenność, zmniejszone libido

Niezbyt często Omamy, napady paniki, niepokój ruchowy, pobudzenie, depresja, nastrój depresyjny, podwyższony nastrój, agresja, zmiany nastroju, depersonalizacja, trudności ze znalezieniem odpowiednich słów, niezwykłe sny, zwiększone libido, anorgazmia, apatia

Rzadko Odhamowanie Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często Zawroty głowy, senność, bóle głowyCzęsto Ataksja, zaburzenia koordynacji, drżenia, zaburzenia mowy, niepamięć, zaburzenia pamięci, trudności w skupieniu uwagi, parestezje, niedoczulica, uspokojenie, zaburzenia równowagi, letarg

Niezbyt często Omdlenie, stupor, drgawki kloniczne mięśni, utrata przytomności, nadreaktywność psychoruchowa, dyskineza,

pozycyjne zawroty głowy, drżenie zamiarowe, oczopląs,zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychiczne, zaburzeniamowy, osłabienie odruchów, przeczulica, uczucie pieczenia,brak smaku, złe samopoczucie

Rzadko Drgawki, zmieniony węch, hipokineza, dysgrafia Zaburzenia oka

Często Nieostre widzenie, podwójne widzenieNiezbyt często Utrata obwodowej części pola widzenia, zaburzenia widzenia, obrzęk oka, zaburzenia pola widzenia, zmniejszenie ostrości

widzenia, ból oka, niedowidzenie, wrażenie błysków, uczucie suchości w oku, zwiększone wydzielanie łez, podrażnienie oka

Rzadko Utrata wzroku, zapalenie rogówki, wrażenie drgania obrazu

widzianego, zmienione wrażenie głębi obrazu widzianego, rozszerzenie źrenic, zez, jaskrawe widzenie/olśnienie

Zaburzenia ucha i błędnika

Często Zawroty głowy Niezbyt często Przeczulica słuchowa Zaburzenia serca

Niezbyt często Tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, bradykardia zatokowa, zastoinowa niewydolność sercaRzadko Wydłużenie odstępu QT, tachykardia zatokowa, arytmia zatokowa

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często Niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze, nagłe uderzenia

gorąca, zaczerwienienie, marznięcie odsiebnych części ciała

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNiezbyt często Duszność, krwawienie z nosa, kaszel, uczucie zatkanego nosa, zapalenie błony śluzowej nosa, chrapanie, suchość błony

śluzowej nosa

Rzadko Obrzęk płuc, uczucie ucisku w gardle Zaburzenia żołądka i jelit

Często Wymioty, nudności, zaparcie, biegunka, wzdęcia, uczucie

rozdęcia brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej

Niezbyt często Refluks żołądkowo-przełykowy, nadmierne wydzielanie śliny,

niedoczulica w okolicy ust

Rzadko Wodobrzusze, zapalenie trzustki, obrzęk języka, zaburzenia

połykania Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych* Rzadko Żółtaczka

Bardzo rzadko Niewydolność wątroby, zapalenie wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często Wysypka grudkowa, pokrzywka, nadmierne pocenie się, świądRzadko Zespół Stevensa-Johnsona, zimne potyZaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często Kurcze mięśni, bóle stawów, bóle pleców, bóle kończyn, kręcz

szyi

Niezbyt często Obrzęk stawów, bóle mięśni, drganie mięśniowe, bóle szyi, sztywność mięśni

Rzadko Rabdomioliza Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często Nietrzymanie moczu, dyzuriaRzadko Niewydolność nerek, skąpomocz, zatrzymanie moczuZaburzenia układu rozrodczego i piersi

Często Zaburzenia erekcji

Niezbyt często Zaburzenia czynności seksualnych, opóźnienie ejakulacji, bolesne miesiączkowanie, bóle piersi

Rzadko Brak miesiączki, wyciek z brodawki sutkowej, powiększenie piersi, ginekomastia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często Obrzęki obwodowe, obrzęki, zaburzenia chodu, upadki, uczucie podobne do występującego po spożyciu alkoholu, nietypowe samopoczucie, zmęczenie

Niezbyt często Uogólniony obrzęk tkanki podskórnej, obrzęk twarzy, ucisk w klatce piersiowej, ból, gorączka, pragnienie, dreszcze, osłabienie

Badania diagnostyczne

Często Zwiększenie masy ciała

Niezbyt często Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zmniejszenie liczby

płytek krwi we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi,zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zmniejszenie masy ciała

Rzadko Zmniejszenie liczby krwinek białych we krwi* Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej(AspAT).

U niektórych pacjentów obserwowano objawy odstawienia po przerwaniu krótko- i długotrwałegoleczenia pregabaliną. Wystąpiły następujące objawy: bezsenność, bóle głowy, nudności, lęk, biegunka,zespół grypopodobny, drgawki, nerwowość, depresja, ból, nadmierne pocenie się i zawroty głowy,sugerujące uzależnienie fizyczne. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta omożliwości wystąpienia tych stanów.

Odnośnie przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną, dane wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od dawki.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania pregabaliny obserwowany w trzech badaniach pediatrycznychz udziałem pacjentów z napadami padaczkowymi częściowymi wtórnie uogólnionymi lub bezwtórnego uogólnienia (12-tygodniowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentówz napadami częściowymi, n=295; badanie farmakokinetyki i tolerancji, n=65 i trwająca rokkontynuacja badania, prowadzona metodą otwartej próby, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa,n=54) był podobny do występującego w badaniach u dorosłych pacjentów z padaczką. W 12-tygodniowym badaniu u pacjentów leczonych pregabaliną najczęściej występującymi działaniaminiepożądanymi były: senność, gorączka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zwiększeniełaknienia, zwiększenie masy ciała i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (patrz punkty 4.2, 5.1i 5.2).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49-21-301 fax: +48 22 49-21-309,

e-mail: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Po wprowadzeniu produktu do obrotu do najczęściej obserwowanych działań niepożądanychwystępujących po przedawkowaniu pregabaliny należały: senność, splątanie, pobudzenie i niepokój.Zgłaszano także napady padaczkowe.

Rzadko zgłaszano przypadki śpiączki.

Leczenie

Leczenie przedawkowania pregabaliny powinno polegać na ogólnym leczeniu podtrzymującym oraz, w razie potrzeby, zastosowaniu hemodializy (patrz punkt 4.2, Tabela 1).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC:N03AX16.

Substancja czynna pregabalina to pochodna kwasu gamma-aminomasłowego [kwas(S)-3- (aminometylo)-5-metyloheksanowy].

Mechanizm działania

Pregabalina wiąże się z pomocniczą podjednostką (białko α2-δ) otwieranego poprzez zmianę potencjału błonowego kanału wapniowego w ośrodkowym układzie nerwowym.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Ból neuropatyczny

W badaniach wykazano skuteczność leku w neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścui urazie rdzenia kręgowego. Nie przeprowadzono badań na innych modelach bólu neuropatycznego.

Pregabalina była oceniana w 10 kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 13 tygodniz zastosowaniem dawkowania dwa razy na dobę (BID) i do 8 tygodni z zastosowaniem dawkowaniatrzy razy na dobę (TID). Ogólnie profile bezpieczeństwa stosowania i skuteczności schematówdawkowania BID i TID były podobne.

W trwających do 12 tygodni badaniach klinicznych w bólu neuropatycznym pochodzeniaobwodowego i ośrodkowego, zmniejszenie nasilenia bólu obserwowano w ciągu pierwszego tygodniai utrzymywało się przez cały okres badania.

W kontrolowanych badaniach klinicznych w obwodowym bólu neuropatycznym 35% pacjentówleczonych pregabaliną i 18% pacjentów przyjmujących placebo uzyskało poprawę o 50% w wynikachskali bólu. Wśród pacjentów nieodczuwających senności poprawę taką obserwowano u 33%pacjentów przyjmujących pregabalinę i 18% pacjentów przyjmujących placebo. Wśród pacjentów,którzy odczuwali senność, poprawę obserwowano u 48% pacjentów leczonych pregabaliną i u 16%przyjmujących placebo.

W kontrolowanym badaniu klinicznym w ośrodkowym bólu neuropatycznym u 22% pacjentówleczonych pregabaliną i u 7% pacjentów otrzymujących placebo stwierdzono poprawę w punktowejocenie nasilenia bólu o 50%.

Padaczka

Terapia skojarzona

Pregabalina była oceniana w 3 kontrolowanych badaniach klinicznych, trwających 12 tygodni,w których podawano lek według schematów dawkowania BID lub TID. Ogólnie, profilebezpieczeństwa stosowania i skuteczności schematów dawkowania BID i TID były podobne.

Zmniejszenie częstości napadów padaczkowych obserwowano przed końcem pierwszego tygodnia leczenia.

Dzieci i młodzież

Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania pregabaliny w terapii skojarzonejw leczeniu padaczki u dzieci w wieku poniżej 12 lat i młodzieży. Działania niepożądane obserwowanew badaniu farmakokinetyki i tolerancji, obejmującym pacjentów z napadami padaczkowymiczęściowymi w wieku od 3 miesięcy do 16 lat (n=65) były podobne do występujących u dorosłych.Wyniki 12-tygodniowego badania kontrolowanego placebo z udziałem 295 pacjentów z grupy dzieci imłodzieży w wieku od 4 do 16 lat prowadzonego w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwastosowania pregabaliny jako terapii wspomagającej w leczeniu napadów częściowych oraz trwającego1 rok otwartego badania bezpieczeństwa obejmującego 54-osobową grupę dzieci i młodzieży zpadaczką, w wieku od 3 miesięcy do 16 lat, wykazały częstsze występowanie działań niepożądanych,takich jak gorączka i zakażenia górnych dróg oddechowych, niż w badaniach u dorosłych pacjentów zpadaczką (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.2).

W trwającym 12 tygodni badaniu kontrolowanym placebo, pacjenci z grupy dzieci i młodzieży zostaliprzypisani do jednej z trzech grup: grupy otrzymującej pregabalinę w dawce 2,5 mg/kg mc./dobę(maksymalnie 150 mg/dobę), grupy otrzymującej pregabalinę w dawce 10 mg/kg mc./dobę(maksymalnie 600 mg/dobę) lub do grupy placebo. Odsetek pacjentów, u których odnotowano conajmniej 50% zmniejszenie liczby napadów częściowych w porównaniu do wartości początkowych,wynosił 40,6% w grupie pacjentów leczonych pregabaliną w dawce 10 mg/kg mc./dobę (p = 0,0068versus placebo), 29,1% w grupie pacjentów leczonych pregabaliną w dawce 2,5 mg/kg mc./dobę (p =0,2600 versus placebo) oraz 22,6% w grupie pacjentów otrzymujących placebo.

Monoterapia (pacjenci nowo zdiagnozowani)

Pregabalina była oceniana w 1 kontrolowanym badaniu klinicznym, trwającym 56 tygodni, w którymlek podawano według schematu dawkowania BID. Nie wykazano równoważności pregabalinywzględem lamotryginy w odniesieniu do punktu końcowego zdefiniowanego jako 6-miesięczny okreswolny od napadów drgawek. Pregabalina i lamotrygina były podobnie bezpieczne i dobrzetolerowane.

Uogólnione zaburzenia lękowe

Pregabalina była oceniana w 6 kontrolowanych badaniach trwających 4–6 tygodni, w 8-tygodniowymbadaniu z udziałem pacjentów w podeszłym wieku, a także w długookresowym, dotyczącymzapobiegania nawrotom objawów zaburzenia badaniu z 6-miesięczną fazą prowadzoną metodąpodwójnie ślepej próby.

Zmniejszenie nasilenia objawów GAD określane za pomocą skali oceny lęku Hamiltona (Hamilton Anxiety Rating Scale – HAM-A) zaobserwowano w pierwszym tygodniu leczenia.

W kontrolowanych badaniach klinicznych (trwających 4–8 tygodni) poprawa o co najmniej 50%całkowitej punktacji w skali HAM-A od momentu rozpoczęcia badania do chwili osiągnięcia punktukońcowego obserwowana była u 52% pacjentów leczonych pregabaliną i u 38% pacjentówotrzymujących placebo.

W kontrolowanych badaniach niewyraźne widzenie stwierdzono u większego odsetka pacjentówleczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten ustąpił w większościprzypadków w miarę kontynuacji leczenia. W kontrolowanych badaniach klinicznych u ponad 3600pacjentów przeprowadzono badania okulistyczne (obejmujące badania ostrości widzenia, formalnebadania pola widzenia i badania dna oka po rozszerzeniu źrenicy). W tej grupie stwierdzonozmniejszenie ostrości widzenia u 6,5% pacjentów leczonych pregabaliną i u 4,8% pacjentówotrzymujących placebo. Zmiany pola widzenia wykryto u 12,4% pacjentów leczonych pregabalinąi u 11,7% pacjentów otrzymujących placebo. Zmiany w badaniach dna oka stwierdzono u 1,7%pacjentów leczonych pregabaliną i u 2,1% pacjentów otrzymujących placebo.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka pregabaliny w stanie stacjonarnym jest podobna u zdrowych ochotników, pacjentówz padaczką otrzymujących leki przeciwpadaczkowe oraz pacjentów z bólem przewlekłym.

Wchłanianie

Pregabalina jest szybko wchłaniana po podaniu na czczo i osiąga maksymalne stężenia w osoczuw ciągu 1 godziny po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych. Biodostępność pregabalinypo podaniu doustnym wynosi ≥90% i jest niezależna od dawki. Po podaniu dawek wielokrotnych stanstacjonarny zostaje osiągnięty po 24 do 48 godzin. Szybkość wchłaniania pregabaliny jestzmniejszona, jeśli lek podawany jest wraz z pokarmem, co powoduje zmniejszenie Cmax o około 25-30% i opóźnienie tmax o około 2,5 godziny. Jakkolwiek, podawanie pregabaliny wraz z pokarmem niema istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania pregabaliny.

Dystrybucja

W badaniach przedklinicznych pregabalina przenikała przez barierę krew-mózg u myszy, szczurówi małp. Pregabalina przenika przez łożysko u szczurów i jest obecna w mleku karmiących samicszczura. U ludzi pozorna objętość dystrybucji pregabaliny po podaniu doustnym wynosi około0,56 l/kg. Pregabalina nie wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm

W organizmie ludzkim pregabalina podlega metabolizmowi w nieistotnym stopniu. Po podaniu dawkipregabaliny znaczonej radioaktywnie, około 98% radioaktywności wykrywano w moczu w postaciniezmienionej pregabaliny. N-metylowa pochodna pregabaliny, główny metabolit obecny w moczu,stanowiła 0,9% dawki. W badaniach przedklinicznych nie obserwowano przechodzenia formracemicznych pregabaliny z S-enancjomeru do R-enancjomeru.

Eliminacja

Pregabalina jest wydalana z krążenia ogólnego głównie przez nerki w postaci niezmienionej.Średni okres półtrwania w fazie eliminacji pregabaliny wynosi 6,3 godziny. Klirensy: osoczowyi nerkowy pregabaliny są wprost proporcjonalne do klirensu kreatyniny (patrz punkt 5.2 Zaburzenieczynności nerek). Wymagane jest dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nereklub u pacjentów dializowanych (patrz punkt 4.2 Tabela 1).

Liniowość lub nieliniowość

W zalecanym zakresie dawek dobowych farmakokinetyka pregabaliny jest liniowa. Międzyosobniczeróżnice w farmakokinetyce leku są małe (<20%). Farmakokinetyka po podaniu dawek wielokrotnychjest przewidywalna i można ją określić na podstawie danych uzyskanych po podaniu dawkijednorazowej. Dlatego nie ma potrzeby rutynowego monitorowania stężenia pregabaliny w osoczu.

Płeć

Badania kliniczne wskazują, że płeć nie wpływa w sposób istotny klinicznie na stężenia pregabaliny w osoczu.

Zaburzenie czynności nerek

Klirens pregabaliny jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Dodatkowo, pregabalina jestskutecznie usuwana z osocza podczas zabiegu hemodializy (po 4 godzinnym zabiegu hemodializystężenie pregabaliny w osoczu zostaje zmniejszone o około 50%). Ze względu na to, że główną drogąeliminacji leku jest eliminacja przez nerki, u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek konieczne jestzmniejszenie dawki, po zabiegu hemodializy zaś należy podać dawkę dodatkową (patrz punkt 4.2Tabela 1).

Zaburzenie czynności wątroby

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących farmakokinetyki u osób z zaburzeniamiczynności wątroby. Ze względu na to, że pregabalina nie ulega istotnemu metabolizmowi i jestwydalana głównie w postaci niezmienionej w moczu, zaburzenia czynności wątroby nie powinnyznacząco zmieniać stężenia pregabaliny w osoczu.

Dzieci i młodzież

Farmakokinetykę pregabaliny stosowanej w dawkach 2,5, 5, 10 i 15 mg/kg mc./dobę oceniano u dziecii młodzieży z padaczką (grupy wiekowe: od 1 do 23 miesięcy, od 2 do 6 lat, od 7 do 11 lat, od 12 do16 lat) w badaniu farmakokinetyki i tolerancji.

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia pregabaliny w osoczu po podaniu doustnym na czczou dzieci i młodzieży był na ogół podobny we wszystkich grupach wiekowych i wynosił od 0,5 godzinydo 2 godzin od podania dawki.

Wartości Cmax i AUC dla pregabaliny wzrastały liniowo wraz ze zwiększaną dawką w każdej grupiewiekowej. Wartość AUC była niższa o 30% u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 30 kg,ponieważ u tych pacjentów klirens skorygowany względem masy ciała był o 43% większy niżu pacjentów, których masa ciała wynosiła ≥30 kg.

Okres półtrwania pregabaliny w końcowej fazie eliminacji wynosił średnio od około 3 do 4 godzinu dzieci w wieku do 6 lat i od 4 do 6 godzin u pacjentów w wieku 7 lat i starszych.

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że klirens kreatyniny był istotną współzmiennąwpływającą na klirens pregabaliny po podaniu doustnym, masa ciała była istotną współzmiennąwpływającą na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym, a zależności te były podobneu dzieci i młodzieży oraz u pacjentów dorosłych.

Nie ustalono farmakokinetyki pregabaliny u pacjentów w wieku poniżej 3 miesięcy (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1).

Osoby w podeszłym wieku

Klirens pregabaliny zmniejsza się wraz z wiekiem. Zmniejszenie klirensu pregabaliny jest zgodne zezmniejszeniem klirensu kreatyniny, co jest typowe dla osób starszych. Może być zatem wymaganezmniejszenie dawki pregabaliny u pacjentów, u których doszło do związanego z wiekiem zaburzeniaczynności nerek (patrz punkt 4.2 Tabela 1).

Kobiety karmiące piersią

Farmakokinetykę pregabaliny w dawce 150 mg podawanej co 12 godzin (300 mg na dobę) zbadanou 10 kobiet w okresie laktacji, będących co najmniej 12 tygodni po porodzie. Laktacja miała niewielki(lub żaden) wpływ na farmakokinetykę pregabaliny. Pregabalina przenikała do mleka matki, a jejśrednie stężenie w stanie stacjonarnym wynosiło około 76% stężenia w osoczu matki. Szacunkowadawka przyjmowana przez dziecko z mlekiem matki (zakładając średnie dzienne spożycie mleka150 ml/kg mc./dobę) w przypadku kobiet przyjmujących pregabalinę w dawce 300 mg/dobęwynosiłaby 0,31 mg/kg mc./dobę, a dla maksymalnej dawki 600 mg/dobę — 0,62 mg/kg mc./dobęTe szacunkowe dawki stanowią około 7% łącznej dawki dobowej przyjętej przez matkę,w przeliczeniu na mg/kg mc.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W konwencjonalnych farmakologicznych badaniach bezpieczeństwa prowadzonych na zwierzętachpregabalina była dobrze tolerowana w zakresie dawek stosowanych klinicznie. W badaniachtoksyczności z zastosowaniem dawek wielokrotnych, przeprowadzonych u szczurów i małpobserwowano wpływ na ośrodkowy układ nerwowy w postaci zmniejszenia aktywności, nadmiernejaktywności i ataksji. Po długotrwałej ekspozycji na pregabalinę w dawkach 5-krotnie lub więcejprzekraczających średnią ekspozycję u ludzi po zastosowaniu maksymalnych dawek klinicznych,u starszych szczurów albinotycznych często obserwowano zwiększoną częstość występowania zanikusiatkówki.

Pregabalina nie była teratogenna u myszy, szczurów lub królików. Toksyczność względem płodówu szczurów i królików obserwowano jedynie po zastosowaniu dawek istotnie większych od tychstosowanych u ludzi. W badaniach dotyczących toksyczności prenatalnej i pourodzeniowej

pregabalina wywoływała zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów przy ekspozycji >2 razywiększej od maksymalnej, zalecanej ekspozycji u człowieka.

Niekorzystny wpływ na płodność samców i samic szczura stwierdzano wyłącznie po ekspozycjiznacznie przekraczającej ekspozycję leczniczą. Niekorzystny wpływ na męskie narządy rozrodczei parametry nasienia był przemijający, i objawiał się wyłącznie po ekspozycji znacznie przekraczającejekspozycję leczniczą lub był związany z samoistnymi procesami zwyrodnieniowymi w męskichnarządach rozrodczych u szczurów. W związku z tym opisane działania uznano za bez znaczeniaklinicznego bądź mające minimalne znaczenie kliniczne.

W serii testów przeprowadzonych in vitro i in vivo pregabalina nie była genotoksyczna.

U szczurów i myszy przeprowadzono dwuletnie badania karcynogenności pregabaliny. Nieobserwowano występowania guzów u szczurów po ekspozycji 24-krotnie przekraczającej średniąekspozycję u ludzi po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki dobowej 600 mg. U myszy nieobserwowano zwiększenia częstości występowania guzów po ekspozycji porównywalnej do średniejekspozycji u ludzi, zaś po większych ekspozycjach obserwowano zwiększenie częstości występowanianaczyniakomięsaka krwionośnego (haemangiosarcoma). Spośród niegenotoksycznych mechanizmówpowstawania guzów u myszy wywołanych przez pregabalinę wymienia się zmiany dotyczące płytekkrwi i związaną z nimi proliferację komórek śródbłonka. W obserwacji krótkoterminowej iograniczonej długoterminowej obserwacji klinicznej zmiany płytek krwi nie występowały u szczurówani u ludzi. Nie ma dowodów, na podstawie których można by wnioskować o ryzyku u ludzi.

Rodzaje toksyczności nie różniły się jakościowo w grupie młodych szczurów i szczurów dorosłych,jakkolwiek młode szczury są bardziej wrażliwe na działanie leku. Po zastosowaniu dawekterapeutycznych obserwowano objawy kliniczne dotyczące OUN - nadreaktywność i bruksizm,a także zmiany we wzrastaniu (przejściowe zahamowanie tempa zwiększenia masy ciała). Wpływ nacykl rozrodczy obserwowano po dawkach 5-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi. U młodychszczurów 1-2 tygodnie po ekspozycji na dawkę ponad dwukrotnie przekraczającą ekspozycję u ludziobserwowano osłabienie reakcji na dźwięk. Dziewięć tygodni po ekspozycji efekt ten nie byłwidoczny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Naxalgan, 75 mg, kapsułki, twarde

Naxalgan, 300 mg, kapsułki, twarde

Zawartość kapsułki:

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaSkrobia żelowana, kukurydzianaTalk

Osłonka kapsułki – korpus:

Tytanu dwutlenek (E 171)Żelatyna

Osłonka kapsułki – wieczko:

Tytanu dwutlenek (E 171)Żelatyna

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172)

Tusz czarny 10A2 Black:

Szelak

Żelaza tlenek czarny (E 172) Glikol propylenowy Amonowy wodorotlenek stężony Potasu wodorotlenek

Naxalgan, 150 mg, kapsułki, twarde

Zawartość kapsułki:

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaSkrobia żelowana, kukurydzianaTalk

Osłonka kapsułki:

Tytanu dwutlenek (E 171)Żelatyna

Tusz czarny 10A2 Black:

Szelak

Żelaza tlenek czarny (E 172) Glikol propylenowy Amonowy wodorotlenek stężony Potasu wodorotlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu pojemnika z HDPE: 98 dni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pudełko tekturowe zawierające blistry z folii PCW/PE/PVDC/Aluminium po 30, 60, 90 lub 120 kapsułek twardych.

Pojemnik z HDPE z zakrętką z PP z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, zawierający 56 kapsułek twardych.

Pojemnik z HDPE z zakrętką z PP z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, zawierający 98 kapsułek twardych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.