CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Silamil, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 128 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Jasnoróżowa, okrągła tabletka powlekana z wytłoczonym kodem „RK76” z jednej strony i gładka podrugiej stronie. Tabletki mają długość około 7,5 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, któremogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Tabletki 5 mg solifenacyny w postaci bursztynianu mogą być stosowane w celu odpowiedniego dawkowania.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Ponieważ nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci i młodzieżyw wieku poniżej 18 lat, produktu leczniczego Silamil nie należy stosować u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30ml/min) modyfikacja dawki nie jest konieczna. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek(klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność i nie stosować dawki większej niż 5 mgraz na dobę (patrz punkt 5.2).

1

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna.U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Child- Pugh) należyzachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrzpunkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub leczniczych dawek innych silnych inhibitorówCYP3A4, np. rytonawiru, nelfinawiru, itrakonazolu maksymalna dawka produktu leczniczego Silamilnie powinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób stosowania

Tabletki produktu leczniczego Silamil należy przyjmować doustnie, bez żucia lub rozkruszania, popijając płynem. Można je przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie solifenacyny jest przeciwwskazane u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimizaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (w tym z toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrąz wąskim kątem przesączania oraz u pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia tych chorób. - U pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

- U pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2).

- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Silamil należy rozważyć inne przyczynyczęstomoczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W razie zakażenia układu moczowego należyrozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Produkt leczniczy Silamil należy stosować ostrożnie u pacjentów:

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego.

- z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego.

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2), u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha; patrz punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg.- jednocześnie leczonych silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkty 4.2 i 4.5).

- z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie otrzymujących produkty lecznicze, które mogą spowodować lub zaostrzyć zapalenie przełyku (takie jak bisfosfoniany).

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QTi hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz zaburzenia rytmu serca typu torsade depointes.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

U niektórych pacjentów otrzymujących solifenacynę notowano obrzęk naczynioruchowyz niedrożnością dróg oddechowych. W takim wypadku produkt leczniczy Silamil należy odstawići wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) postępowanie.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyną zgłaszano występowanie reakcji anafilaktycznej. Jeśliu pacjenta rozwinie się reakcja anafilaktyczna, leczenie solifenacyną należy przerwać i wdrożyćodpowiednie leczenie i (lub) postępowanie.

Maksymalne działanie produktu leczniczego Silamil występuje najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi o własnościach cholinolitycznych możespowodować nasilenie działania leczniczego i wystąpienie działań niepożądanych. Należy zachowaćprzerwę około tygodnia między odstawieniem produktu leczniczego Silamil, a podjęciem leczeniainnym produktem leczniczym o działaniu cholinolitycznym. Jednoczesne stosowanie agonistówreceptorów cholinergicznych może osłabić działanie lecznicze solifenacyny.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych pobudzających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że solifenacyna w stężeniach terapeutycznych nie hamuje aktywnościizoenzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby.Dlatego jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna zmieniała klirens produktów leczniczychmetabolizowanych przez te enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu (200mg/dobę), silnego inhibitora CYP3A4, powodowało dwukrotne zwiększenie AUC solifenacyny, zaśpo podaniu ketokonazolu w dawce 400 mg/dobę zwiększenie to było trzykrotne. Dlatego największadawka produktu leczniczego Silamil stosowanego jednocześnie z ketokonazolem lub innymi silnymiinhibitorami CYP3A4 (tj. rytonawir, nelfinawir, itrakonazol) w dawkach leczniczych, nie powinna byćwiększa niż 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane upacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów aniwpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Ponieważ solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, możliwe są jej interakcjefarmakokinetyczne

z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (tj. werapamil, diltiazem) oraz z induktorami CYP3A4 (tj. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

3

Doustne środki antykoncepcyjne

Nie wykazano interakcji farmakokinetycznej solifenacyny ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel).

Warfaryna

Stosowanie produktu leczniczego Silamil nie zmieniało farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie produktu leczniczego Silamil nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badaniana zwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i(lub) płodu albo przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jestznane. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Silamil w okresie ciąży ani u kobiet w wiekurozrodczym, które nie stosują antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka kobiecego. U myszy solifenacynai (lub) jej metabolity przenikały do mleka matki, powodując u noworodków zależne od dawkizaburzenia prawidłowego rozwoju (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Silamil nie należystosować w okresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Solifenacyna, tak jak inne produkty lecznicze o działaniu cholinolitycznym, może powodowaćzaburzenia widzenia, rzadziej senność i zmęczenie (patrz punkt 4.8), dlatego może niekorzystniewpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Na skutek farmakologicznego działania solifenacyny, produkt leczniczy Silamil może powodowaćdziałania niepożądane wynikające z jego działania cholinolitycznego, na ogół o niewielkim lubumiarkowanym nasileniu. Ich częstość jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym solifenacyny była suchość w jamie ustnej,występująca u 11% pacjentów przyjmujących solifenacynę w dawce 5 mg raz na dobę, u 22%pacjentów przyjmujących 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie tegodziałania niepożądanego było na ogół lekkie i tylko sporadycznie było przyczyną przerwania leczenia.Zasadniczo przestrzeganie przez pacjentów zaleceń dotyczących leczenia było bardzo dobre (około99%), a około 90% pacjentów otrzymujących solifenacynę ukończyło badanie obejmujące 12 tygodnileczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo

często

(≥1/10)

Często

(≥1/100,

<1/10

Niezbyt często

(≥1/1000,

<1/100)

Rzadko

(≥1/10

000,

<1/1000)

Bardzo

rzadko

(<1/10

000)

Częstość

nieznana (nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażenie

dróg

moczowych

Zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia

układu

immunologicz

nego

Reakcja

anafilaktyczna

*

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zmniejszenie

apetytu*

Hiperkaliemia

*

Zaburzenia

psychiczne

Omamy*

Stan

splątania*

Urojenia*

Zaburzenia

układu

nerwowego

Senność,

Zaburzenia

smaku

Zawroty

głowy*

Ból

głowy*

Zaburzenia

oka

Niewyraźne

widzenie

Suchość oczu Jaskra*

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

rytmu serca

typu torsade

de pointes*

Wydłużenie

odstępu QT*

Migotanie

przedsionków

*

Kołatanie

serca*

Tachykardia*

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

Suchość błony

śluzowej nosa

Dysfonia*

Zaburzenia

żołądka i jelit

Suchość

w

jamie

ustnej

Zaparcie,

Nudności

Niestrawność

Ból brzucha

Choroba

refluksowa

żołądkowo-

przełykowa

Suchość w

gardle

Niedrożn

ość jelita

grubego

Kamienie

kałowe

Wymioty

*

Niedrożność

jelit*

Odczucie

dyskomfortu w

jamie

brzusznej*

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia

czynności

wątroby*

Nieprawidłow

e wyniki

5

badań* czynnościwątroby*

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Suchość skóry

Wysypka

*

Świąd*

Rumień

wielopost

aciowy*

Pokrzywk

a*

Obrzęk

naczynior

ucho

wy*

Złuszczające

zapalenie

skóry*

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Zaburzenia Trudności w

nerek i dróg oddawaniu

moczowych moczu

Zaburzenia Zmęczenie,

ogólne i stany obrzęki

w miejscu obwodowe

podania

*obserwowane po wprowadzeniu solifenacyny do obrotu

Zatrzyma

nie moczu

Osłabienie

mięśni*

Zaburzenia

czynności

nerek*

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może prowadzić do ciężkich działań niepożądanychwynikających z jej działania cholinolitycznego. Największą dawką solifenacyny w postacibursztynianiu przypadkowo podaną temu samemu pacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, cospowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego, niewymagających hospitalizacji.

Postępowanie

W razie przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować węgiel aktywny. Płukanieżołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nie należy prowokowaćwymiotów.

Tak jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu cholinolitycznym, objawy możnaleczyć następująco:

- ciężkie ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol.

- drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny.

- niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację.- tachykardia: zastosować produkty lecznicze o działaniu beta-adrenolitycznym.- zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza.- rozszerzenie źrenic: zastosować krople do oczu z pilokarpiną i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w wypadku przedawkowania innych produktów leczniczych o działaniuprzeciwmuskarynowym, należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ryzykiem wydłużeniaodstępu QT (tj. hipokaliemia, bradykardia i jednoczesne podawanie produktów leczniczych, któremogą wydłużać odstęp QT) i pacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (tj.niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki urologiczne, spazmolityki. Kod ATC: G04BD08

Mechanizm działania

Solifenacyna jest konkurencyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego.

Pęcherz moczowy jest unerwiony przez przywspółczulne cholinergiczne włókna nerwowe.Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza poprzez receptory muskarynowe,głównie podtyp M3. Farmakologiczne badania in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jestkonkurencyjnym inhibitorem podtypu M3 receptora muskarynowego. Stwierdzono ponadto, że jestona wybiórczym antagonistą receptorów muskarynowych o małym lub żadnym powinowactwiewobec innych badanych receptorów i kanałów jonowych.

Działania farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach dobowych 5 mg i 10 mg oceniano u mężczyzn i kobietz nadreaktywnym pęcherzem w kilku randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznychz podwójnie ślepą próbą.

Jak przedstawiono w poniższej tabeli, solifenacyna w dawce 5 mg i 10 mg powodowała w porównaniuz placebo statystycznie znaczącą poprawę w odniesieniu do głównych i drugorzędowych punktówkońcowych. Skuteczność leczenia obserwowano w ciągu tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie tostabilizowało się w okresie 12 tygodni. W długotrwałym otwartym badaniu wykazano utrzymywaniesię skuteczności produktu leczniczego przez co najmniej 12 miesięcy. Spośród pacjentów znietrzymaniem moczu przed rozpoczęciem leczenia, po 12 tygodniach epizody nietrzymania moczucałkowicie ustąpiły u około 50% pacjentów, zaś u 35% pacjentów częstość oddawania moczuzmniejszyła się do mniej niż 8 mikcji na dobę. Leczenie objawów nadreaktywnego pęcherza wpływałorównież korzystnie na kilka parametrów jakości życia (QoL), takie jak ogólne poczucie zdrowia,wpływ nietrzymania moczu na jakość życia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia naturyfizycznej, ograniczenia społeczne, emocje, ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub)witalność.

Wyniki (łączne dane) czterech kontrolowanych badań III fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo Solifenacyny

bursztynian 5

mg raz na dobę

Solifenacyny

bursztynian 10

mg raz na dobę

Tolterodyna

2 mg dwa

razy na dobę

Liczba mikcji/24h

7

Średnia wartość wyjściowa 11,9

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 1,4

wyjściowej (12%)

% zmiany wobec wartości 1138

wyjściowej

n

wartość p*

Liczba incydentów parcia naglącego/24h

Średnia wartość wyjściowa 6,3

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 2,0

wyjściowej (32%)

% zmiany wobec wartości 1124

wyjściowej

n

wartość p*

Liczba epizodów nietrzymania moczu/24 h

Średnia wartość wyjściowa 2,9

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 1,1

wyjściowej (38%)

% zmiany wobec wartości 781

wyjściowej

n

wartość p*

Liczba epizodów nykturii/24 h

Średnia wartość wyjściowa 1,8

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 0,4

wyjściowej (22%)

% zmiany wobec wartości 1005

wyjściowej

n

wartość p*

Objętość moczu na mikcję

Średnia wartość wyjściowa 166 ml

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 9 ml

wyjściowej (5%)

% zmiany wobec wartości 1135

wyjściowej

n

wartość p*

Liczba wkładek/24 h

Średnia wartość wyjściowa 3,0

Średnie zmniejszenie wobec

wartości 0,8

wyjściowej (27%)

% zmiany wobec wartości 238

wyjściowej

n

wartość p*

12,1

2,3

(19%)

552

<0,001

5,9

2,9

(49%)

548

<0,001

2,6

1,5

(58%)

314

<0,001

2,0

0,6

(30%)

494

0,025

146 ml

32 ml

(21%)

552

<0,001

2,8

1,3

(46%)

236

<0,001

11,9

2,7

(23%)

1158

<0,001

6,2

3,4

(55%)

1151

<0,001

2,9

1,8

(62%)

778

<0,001

1,8

0,6

(33%)

1035

<0,001

163 ml

43 ml

(26%)

1156

<0,001

2,7

1,3

(48%)

242

<0,001

12,1

1,9

(16%)

250

0,004

5,4

2,1

(39%)

250

0,031

2,3

1,1

(48%)

157

0,009

1,9

0,5

(26%)

232

0,199

147 ml

24 ml

(16%)

250

<0,001

2,7

1,0

(37%)

250

0,010

Uwaga: W 4 kluczowych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę o mocy 10 mg i placebo. W 2z tych 4 badań stosowano również solifenacynę o mocy 5 mg, a w jednym z badań tolterodynę wdawce 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badane grupy oceniano w każdym z badań, dlatego podana liczba pacjentów może różnić się w odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

* Wartość p w porównaniu z placebo.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Solifenacyna przyjęta w postaci tabletek uzyskuje maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po 3 do 8godzinach. Wartość tmax jest niezależna od dawki. Wartości Cmax oraz pola pod krzywą (AUC)zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita biodostępnośćwynosi około 90%.

Spożycie posiłku nie wpływa na wartości Cmax ani AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynajest w znacznym stopniu (około 98%) związana z białkami osocza, głównie z kwaśną alfa-1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna podlega znacznemu metabolizmowi w wątrobie, głównie z udziałem układu cytochromuP450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą uczestniczyćw przemianach solifenacyny. Klirens układowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/godzinę, a końcowyokres półtrwania wynosi 45 do 68 godzin. Po podaniu doustnym w osoczu wyodrębniono, opróczsamej solifenacyny, jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) oraz trzymetabolity nieczynne farmakologicznie (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Wydalanie

Po 26 dniach od podania znakowanej radioizotopem 14C solifenacyny w pojedynczej dawce 10 mg,około 70% radioaktywności wykryto w moczu, a 23% w kale. Około 11% radioaktywności w moczupochodziło z niezmienionej substancji czynnej, około 18% z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku,a 8% z czynnego metabolitu 4R-hydroksysolifenacyny.

Liniowość lub nieliniowość

Farmakokinetyka solifenacyny jest liniowa w zakresie dawek leczniczych.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki produktu leczniczego w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczna. Wynikibadań u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jako AUC) popodaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowych osób wpodeszłym wieku (65-80 lat) i u zdrowych osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkośćwchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś końcowy okrespółtrwania był u osób starszych dłuższy o około 20%. Te nieznaczne różnice uznano za nieistotneklinicznie.

Nie ustalono farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

9

Płeć

Na farmakokinetykę solifenacyny nie ma wpływu płeć pacjenta.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie zależy od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z lekkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynnościnerek nie różniły się znacząco od wartości stwierdzanych u zdrowych ochotników. U pacjentówz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja na solifenacynębyła znacznie większa niż w grupie kontrolnej, ze zwiększeniem Cmax o około 30%, AUC o ponad100%, a t1/2 o ponad 60%. Zaobserwowano istotną statystycznie zależność między klirensemkreatyniny i klirensem solifenacyny.

Nie badano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (7 do 9 wg skali Childa-Pugha) nie zmieniały wartościCmax, wartość AUC zwiększały o 60% i podwajały t1/2. Nie badano farmakokinetyki solifenacynyu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na płodność, rozwójzarodka i płodu, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniająszczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego myszypodawanie solifenacyny karmiącym samicom powodowało istotne klinicznie, zależne od dawkizmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie wagi urodzeniowej i wolniejszy rozwój fizycznypotomstwa. U młodych myszy podawanie od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu solifenacyny wdawkach wywołujących działanie farmakologiczne powodowało zależne od dawki zwiększenieśmiertelności bez uprzednich objawów klinicznych. W obu grupach śmiertelność była większa niż udorosłych myszy.

U młodych myszy, które otrzymywały solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu, stężenie produktuleczniczego w osoczu było większe niż u dorosłych myszy, zaś u tych, którym podawano solifenacynęod 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją u dorosłychmyszy. Kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza bezwodna

Hypromeloza 2910 (5 mPA∙s)Skrobia kukurydzianaMagnezu stearynian

Otoczka

Opadry White YS-1-7040-A# (Hypromeloza 2910, Makrogol 6000, Tytanu dwutlenek (E 171), Talk Żelaza tlenek czerwony (E 172).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowania

Tabletki dostępne są w:

blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium powleczonej lakierem termicznym na wewnętrznej stronie.

Butelka HDPE

Opakowanie zawiera butelkę z białego, nieprzezroczystego HDPE o pojemności 40 ml.

Wielkość opakowań zawierających blistry: 30, 50 lub 90 tabletek powlekanych

Wielkość opakowań zawierających butelkę:

30, 50, 90 lub 100 tabletek powlekanych

Nie wszystkie rodzaje i wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.ul. Kubickiego 11 02-954 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

11