ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TREVICTA 175 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.TREVICTA 263 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.TREVICTA 350 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.TREVICTA 525 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

175 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

Każda ampułkostrzykawka zawiera 273 mg palmitynianu paliperydonu stanowiącego równoważnik175 mg paliperydonu.

263 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

Każda ampułkostrzykawka zawiera 410 mg palmitynianu paliperydonu stanowiącego równoważnik263 mg paliperydonu.

350 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

Każda ampułkostrzykawka zawiera 546 mg palmitynianu paliperydonu stanowiącego równoważnik350 mg paliperydonu.

525 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

Każda ampułkostrzykawka zawiera 819 mg palmitynianu paliperydonu stanowiącego równoważnik525 mg paliperydonu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.Zawiesina ma kolor biały lub białawy (kolor złamanej bieli). Odczyn pH zawiesiny jest obojętny(około 7,0).

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy TREVICTA we wstrzyknięciach podawanych co 3 miesiące jest wskazanyw leczeniu podtrzymującym schizofrenii u dorosłych pacjentów ustabilizowanych klinicznie napalmitynianie paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

U pacjentów ustabilizowanych klinicznie palmitynianem paliperydonu podawanym wewstrzyknięciach co 1 miesiąc (preferowany okres leczenia co najmniej cztery miesiące) i niewymagających dostosowania dawki, można zmienić terapię na palmitynian paliperydonu podawanywe wstrzyknięciach co 3 miesiące.

2

Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym TREVICTA należy zastąpić nim następnązaplanowaną dawkę palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc (± 7dni). Dawka produktu leczniczego TREVICTA powinna być 3,5 razy większa od wcześniejstosowanej dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, coprzedstawiono w poniższej tabeli:

Dawki produktu leczniczego TREVICTA dla ustabilizowanych klinicznie pacjentów leczonych palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc Ostatnia dawka palmitynianu paliperydonu Inicjująca dawka produktu TREVICTApodawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc

50 mg 175 mg 75 mg 263 mg

100 mg 350 mg 150 mg 525 mg

Brak równoważnej dawki produktu leczniczego TREVICTA dla dawki 25 mg palmitynianupaliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc. Nie badano takiej dawki.

Po dawce inicjującej produkt leczniczy TREVICTA należy podawać domięśniowo co 3 miesiące(± 2 tygodnie, patrz także akapit „Pominięta dawka”).

W razie potrzeby dostosowanie dawki produktu leczniczego TREVICTA można przeprowadzać co 3miesiące w zakresie dawek 175 mg do 525 mg, opierając się na indywidualnej tolerancji pacjenta i(lub) skuteczności. Z powodu przedłużonego uwalniania produktu leczniczego TREVICTA reakcjapacjenta na zmienioną dawkę może uwidocznić się dopiero po kilku miesiącach (patrz punkt 5.2).Jeśli objawy nadal występują, należy postępować zgodnie z praktyką kliniczną.

Zamiana z innych leków przeciwpsychotycznych

Nie należy zamieniać leczenia bezpośrednio z innych leków przeciwpsychotycznych, ponieważleczenie palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 3 miesiące możnarozpoczynać dopiero po ustabilizowaniu pacjenta palmitynianem paliperydonu podawanym wewstrzyknięciach co 1 miesiąc.

Zamiana z produktu TREVICTA na inne leki przeciwpsychotyczneW razie zakończenia podawania produktu leczniczego TREVICTA, należy wziąć pod uwagę jegoprzedłużone uwalnianie.

Zamiana z produktu TREVICTA na palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co1 miesiąc

W celu zamiany produktu leczniczego TREVICTA na palmitynian paliperydonu podawany wewstrzyknięciach co 1 miesiąc, należy zastąpić nim następną zaplanowaną iniekcję produktuleczniczego TREVICTA w dawce 3,5 razy mniejszej, co przedstawiono w poniższej tabeli. Nie jestwymagany schemat dawkowania inicjującego, opisany w ChPL palmitynianu paliperydonupodawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc. Następnie należy kontynuować stosowaniepalmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc zgodnie z zaleceniamidotyczącymi jego dawkowania opisanymi w ChPL.

Dawki palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc dla pacjentów przestawianych z leczenia produktem leczniczym TREVICTAOstatnia dawka produktu leczniczego Zastosowana po 3 miesiącach dawka TREVICTA palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc

175 mg 50 mg 263 mg 75 mg 350 mg 100 mg 525 mg 150 mg

3

Zamiana z produktu TREVICTA na paliperydon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiuprzyjmowanych raz na dobę

W celu zamiany produktu leczniczego TREVICTA na paliperydon w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu, należy rozpocząć codzienne przyjmowanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu po 3miesiącach od ostatniej iniekcji produktu leczniczego TREVICTA i kontynuować ich przyjmowaniezgodnie z poniższą tabelą. W tabeli przedstawiono zalecane schematy zamiany dawek, by umożliwićpacjentom wcześniej ustabilizowanym na różnych dawkach produktu leczniczego TREVICTAuzyskanie podobnych ekspozycji na paliperydon po zastosowaniu go w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu.

Dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu dla pacjentów stosującychdotychczas produkt leczniczy TREVICTA*

Ostatnia dawka Tygodnie po ostatniej dawce produktu leczniczego TREVICTAproduktu leczniczego Tydzień 12. do Tydzień 19. do

TREVICTA (tydzień tygodnia 18. tygodnia 24. Od tygodnia 25. 0.) włącznie włącznie

Dawka dobowa paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu

175 mg 3 mg 3 mg 3 mg263 mg 3 mg 3 mg 6 mg350 mg 3 mg 6 mg 9 mg

525 mg 6 mg 9 mg 12 mg* Wszystkie dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu przyjmowane raz na dobę należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę różne czynniki, takie jak: przyczyny zamiany, odpowiedź na poprzednie leczenie paliperydonem, nasilenie objawów psychotycznych i (lub) skłonność do występowania działań niepożądanych.

Pominięta dawka

Okno dawkowania

Produkt leczniczy TREVICTA należy podawać we wstrzyknięciach co 3 miesiące. Aby uniknąćpominięcia dawki, pacjenci mogą otrzymywać wstrzyknięcie w okresie od 2 tygodni przed do 2tygodni po upłynięciu 3-miesięcznego terminu.

Pominięte dawkiJeśli pominięto zaplanowaną dawkę a od Postępowanie ostatniego wstrzyknięcia upłynęło:

> 3½ miesiąca do 4 miesięcy Produkt podać tak szybko jak to możliwe, a następnie kontynuować schemat 3-miesięczny.

4 miesiące do 9 miesięcy Zastosować zalecany schemat wznawiania leczenia podany w tabeli poniżej.

> 9 miesięcy Wznowić leczenie palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc

zgodnie z ChPL. Stosowanie produktu leczniczego TREVICTA można wznowić u ustabilizowanego klinicznie pacjenta leczonego przez okres 4 miesięcy lub dłużej palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach

co 1 miesiąc

4

Zalecany schemat wznawiania leczenia po przerwie w podawaniu produktu leczniczego TREVICTA trwającej od 4 do 9 miesięcy

Następnie podać

Wstrzyknąć kolejno, w odstępie 1- produkt TREVICTAOstatnia dawka

tygodniowym, dwie dawki 1-miesięcznego (do mięśniaproduktu leczniczego

palmitynianu paliperydonu (do mięśnia

naramiennegoa lub

TREVICTA

naramiennego) pośladkowego)

Dzień 1. Dzień 8. 1 miesiąc po dniu 8.175 mg 50 mg 50 mg 175 mg263 mg 75 mg 75 mg 263 mg350 mg 100 mg 100 mg 350 mg525 mg 100 mg 100 mg 525 mg

a Zobacz także Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego w celu wyboru igły do

wstrzyknięcia do mięśnia naramiennego na podstawie masy ciała.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u osób w wieku >65 lat.

Ogólnie, zalecane dawkowanie produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów w podeszłym wieku zprawidłową czynnością nerek jest takie samo, jak u młodszych dorosłych pacjentów z prawidłowączynnością nerek. Ponieważ jednak u pacjentów w podeszłym wieku czynność nerek może byćupośledzona, w celu zapoznania się z zaleceniami dotyczącymi dawkowania u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek patrz poniżej (Zaburzenia czynności nerek).

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynnościnerek (klirens kreatyniny od ≥50 do <80 ml/min) należy dostosować dawkę, i najpierw ustabilizowaćpacjenta z zastosowaniem palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, anastępnie przestawić na produkt leczniczy TREVICTA.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek w stopniu umiarkowanym do ciężkiego (klirens kreatyniny <50 ml/min).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów zzaburzeniami czynności wątroby. Jak wskazuje doświadczenie zebrane podczas stosowania doustnegopaliperydonu, u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie jestwymagane dostosowanie dawki. Nie badano skutków przyjmowania paliperydonu przez pacjentów zciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się ostrożność w przypadku leczenia tychpacjentów (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego TREVICTA u dziecii młodzieży w wieku <18 lat. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Produkt leczniczy TREVICTA jest przeznaczony wyłącznie do stosowania domięśniowego.Nie wolno go podawać w żaden inny sposób. Każde wstrzyknięcie musi wykonać fachowy pracownikpersonelu medycznego, podając całą dawkę w pojedynczym wstrzyknięciu. Lek należy wstrzykiwaćpowoli, głęboko do mięśnia naramiennego lub pośladkowego. W razie dyskomfortu w miejscuwstrzyknięcia, należy rozważyć zamianę miejsca następnej injekcji z wstrzyknięcia do mięśnianaramiennego na wstrzyknięcie do mięśnia pośladkowego (i odwrotnie) (patrz punkt 4.8).

5

Produkt leczniczy TREVICTA można podawać wyłącznie za pomocą cienkościennych igiełdostarczonych w opakowaniu tego leku. Do podawania produktu leczniczego TREVICTA nie wolnostosować igieł z opakowania palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1miesiąc ani innych dostępnych na rynku igieł (patrz Informacje przeznaczone wyłącznie dlafachowego personelu medycznego).

Przed podaniem należy obejrzeć zawartość ampułkostrzykawki, czy nie ma ciał obcych lub zmianzabarwienia. Ważne, aby przez co najmniej 15 sekund wstrząsać intensywnie luźnymnadgarstkiem ampułkostrzykawkę z końcem zwróconym do góry, aby zapewnić jednorodnośćzawiesiny. Produkt leczniczy TREVICTA należy podać w ciągu 5 minut od wymieszania.Jeśli upłynie więcej niż 5 minut, należy ponownie intensywnie wstrząsać przez co najmniej 15 sekund,aby odtworzyć zawiesinę (patrz Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelumedycznego).

Wstrzyknięcie do mięśnia naramiennego

Zalecany rozmiar igły do wstrzyknięć produktu leczniczego TREVICTA do mięśnia naramiennego zależy od masy ciała pacjenta.

 Dla osób o masie ciała 90 kg zaleca się używanie igły w rozmiarze 1½ cala, 22 G (0,72 mm x

38,1 mm).

 Dla osób o masie ciała <90 kg zaleca się używanie igły w rozmiarze 1 cal, 22 G (0,72 mm x

25,4 mm).

Wstrzyknięcia należy wykonywać w środek mięśnia naramiennego, naprzemiennie do obu mięśninaramiennych.

Wstrzyknięcie do mięśnia pośladkowego

Do wstrzyknięć produktu leczniczego TREVICTA do mięśnia pośladkowego stosuje się igłycienkościenne o wymiarach 1½ cala, 22 G (0,72 mm x 38,1 mm) niezależnie od masy ciała pacjenta.Wstrzyknięcia należy wykonywać w górny zewnętrzny kwadrant mięśnia pośladkowego,naprzemiennie do obu mięśni pośladkowych.

Niepełne podanie

By uniknąć niepełnego podania produktu leczniczego TREVICTA, należy intensywnie wstrząsaćampułkostrzykawką przez co najmniej 15 sekund, by powstała jednolita zawiesina i podać w ciągu 5minut (patrz Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego).

Jednakże w razie wstrzyknięcia niepełnej dawki, pozostałej w strzykawce dawki nie należydostrzykiwać pacjentowi, ani też podawać mu jeszcze jednej dawki, gdyż trudno ocenić, jaka częśćdawki została podana. Należy dokładnie obserwować pacjenta i w razie potrzeby klinicznej podjąćodpowiednie działania, aż do następnego zaplanowanego 3-miesięcznego wstrzyknięcia produktuleczniczego TREVICTA.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, rysperydon lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zastosowanie u pacjentów w stanie ostrego pobudzenia lub w ciężkim stanie psychotycznym

Produktu leczniczego TREVICTA nie należy stosować do leczenia silnego pobudzenia ani ostrychstanów psychotycznych, gdy wymagane jest natychmiastowe złagodzenie objawów.

Odstęp QT

Należy zachować ostrożność, gdy paliperydon przepisywany jest pacjentom z rozpoznaną chorobą

6

układu sercowo-naczyniowego lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, a takżepodczas jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych, które wydłużają odstęp QT.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Podczas przyjmowania paliperydonu zgłaszano występowanie złośliwego zespołu neuroleptycznego(NMS — Neuroleptic Malignant Syndrome), charakteryzującego się: podwyższeniem temperaturyciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomościi zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Ponadto może wystąpićmioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta rozwiną się objawyprzedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na zespół NMS, należy przerwać stosowaniepaliperydonu. Należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu leczniczego TREVICTA.

Późne dyskinezy/objawy pozapiramidowe

Produkty lecznicze o właściwościach antagonistycznych w stosunku do receptorów dopaminy byłykojarzone z pojawianiem się późnych dyskinez, charakteryzujących się rytmicznymi ruchamimimowolnymi, głównie języka i (lub) mięśni twarzy. Jeśli wystąpią przedmiotowe lub podmiotoweobjawy późnych dyskinez, należy rozważyć przerwanie stosowania wszystkich lekówprzeciwpsychotycznych, w tym paliperydonu. Należy wziąć pod uwagę przedłużone działanieproduktu leczniczego TREVICTA.

Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np.metylofenidat) i paliperydon, gdyż mogą wystąpić objawy pozapiramidowe podczas dostosowywaniadawki jednego lub obu produktów leczniczych. Zaleca się stopniowe wycofywanie terapiistymulantem (patrz punkt 4.5).

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

Podczas stosowania paliperydonu stwierdzano wystąpienie leukopenii, neutropenii i agranulocytozy.Pacjentów z istotną klinicznie leukopenią lub polekową leukopenią/neutropenią w wywiadzie należyobserwować przez pierwsze kilka miesięcy leczenia. Należy rozważyć odstawienie produktuleczniczego TREVICTA przy pierwszym objawie istotnego klinicznie zmniejszenia liczbyleukocytów, wobec braku innych czynników przyczynowych. Pacjentów ze znaczącą klinicznieneutropenią należy uważnie obserwować, czy nie występuje u nich gorączka lub inne objawyprzedmiotowe lub podmiotowe infekcji, oraz podjąć natychmiastowe leczenie w razie wystąpieniatakich objawów. U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <1 x 109/L)należy przerwać stosowanie produktu leczniczego TREVICTA i badać liczbę leukocytów do momentupowrotu wyniku do normy. Należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu leczniczegoTREVICTA.

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić nawet u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustnieprzyjmowany rysperydon lub paliperydon (patrz punkt 4.8).

Hiperglikemia i cukrzyca

Podczas leczenia paliperydonem stwierdzano wystąpienie hiperglikemii, cukrzycy i zaostrzeniaprzebiegu wcześniej występującej cukrzycy, w tym śpiączki cukrzycowej i kwasicy ketonowej.Zaleca się prowadzenie odpowiedniej obserwacji klinicznej, zgodnie z wytycznymi terapiiprzeciwpsychotycznej. Pacjentów leczonych produktem leczniczym TREVICTA należy obserwowaćw kierunku wystąpienia objawów hiperglikemii (takich jak: polidypsja, poliuria, nadmierne łaknienie iosłabienie), a pacjentów z cukrzycą należy regularnie badać w kierunku pogorszenia kontroli glikemii.

7

Zwiększenie masy ciała

Podczas stosowania produktu TREVICTA zgłaszano znaczne zwiększenie masy ciała.Należy regularnie kontrolować masę ciała.

Stosowanie u pacjentów z nowotworami prolaktynozależnymi

Jak wynika z badań hodowli tkankowych, prolaktyna może stymulować wzrost komórek nowotworówpiersi u ludzi. Chociaż w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano dotychczaswyraźnego związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się zachowanieostrożności u pacjentów z wywiadem medycznym w tym kierunku. Paliperydon należy stosowaćostrożnie u pacjentów z nowotworami potencjalnie zależnymi od prolaktyny.

Hipotonia ortostatyczna

Paliperydon ze względu na działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne może wywoływaću niektórych pacjentów hipotonię ortostatyczną. W badaniach klinicznych produktu leczniczegoTREVICTA 0,3% badanych zgłaszało działania niepożądane związane z niedociśnieniemortostatycznym. Produkt leczniczy TREVICTA należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznanąchorobą układu sercowo-naczyniowego (np. niewydolnością serca, zawałem lub niedokrwieniemmięśnia sercowego albo zaburzeniami przewodnictwa), chorobą naczyń mózgowych lub stanamipredysponującymi pacjenta do wystąpienia niedociśnienia (np. odwodnienie i hipowolemia).

Drgawki

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów,u których występowały wcześniej drgawki lub stany mogące obniżać próg drgawkowy.

Zaburzenia czynności nerek

Stężenie paliperydonu w osoczu zwiększa się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny od ≥50 do <80 ml/min)należy dostosować dawkę i najpierw ustabilizować pacjenta z zastosowaniem palmitynianupaliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, a następnie przestawić na produktleczniczy TREVICTA. Stosowanie produktu TREVICTA nie jest zalecane u pacjentówz umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min).(Patrz punkty 4.2 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa Cwg Child-Pugh). Zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u takich pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Nie badano stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów w podeszłym wieku zotępieniem. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego TREVICTA u pacjentów w podeszłymwieku z otępieniem z powodu zwiększonego ryzyka śmiertelności ogólnej i naczyniowo-mózgowychdziałań niepożądanych.

Prezentowane poniżej informacje uzyskano dla rysperydonu, ale przyjmuje się je jako wiążącerównież dla paliperydonu.

Śmiertelność ogólna

W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną, w grupie pacjentów w podeszłym wiekuleczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem,olanzapiną i kwetiapiną, stwierdzono większe ryzyko zgonu niż w grupie placebo. Wśród pacjentów

8

leczonych rysperydonem śmiertelność wyniosła 4% w porównaniu do 3,1% u pacjentówprzyjmujących placebo.

Zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe

W randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych upacjentów z otępieniem stosujących niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym rysperydon,arypiprazol i olanzapinę, wystąpiło około 3-krotne zwiększenie ryzyka zdarzeń niepożądanychnaczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany.

Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy'ego

Lekarz przepisujący produkt leczniczy TREVICTA pacjentowi z chorobą Parkinsona lub otępieniem zobecnością ciał Lewy'ego (DLB — Dementia with Lewy Bodies) powinien rozważyć stosunek ryzykado korzyści, ze względu na podwyższone w tych grupach pacjentów ryzyko wystąpienia złośliwegozespołu neuroleptycznego (NMS — Neuroleptic Malignant Syndrome), jak również zwiększonąwrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne możemanifestować się dezorientacją, splątaniem, zaburzeniem świadomości, niestabilnością postawy zczęstymi upadkami, co towarzyszy objawom pozapiramidowym.

Priapizm

Donoszono o przypadkach priapizmu wywołanych przez leki przeciwpsychotyczne (w tympaliperydon) o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne. Należy poinformować pacjentów,aby zgłosili się pilnie do lekarza, jeśli objawy priapizmu nie ustąpią w ciągu 4 godzin.

Regulacja temperatury ciała

Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu doobniżania temperatury podstawowej ciała. Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności w razieprzypisywania produktu TREVICTA pacjentom, którzy mogą znaleźć się w sytuacjach sprzyjającychpodwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np.: podejmujących intensywny wysiłek fizyczny,narażonych na działanie skrajnie wysokich temperatur, przyjmujących jednocześnie leki o działaniuprzeciwcholinergicznym lub odwodnionych.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE). U pacjentów leczonych lekamiprzeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, z tego względu przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia produktem leczniczymTREVICTA należy rozpoznać wszystkie potencjalne czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia tejchoroby oraz podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.

Działanie przeciwwymiotne

W badaniach przedklinicznych z użyciem paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne.W razie stosowania leku u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe i podmiotoweprzedawkowania niektórych leków lub stany, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’a i guz mózgu.

Sposób podawania

Należy uważać, aby uniknąć nieumyślnego podania produktu leczniczego TREVICTA do naczyniakrwionośnego.

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-

9

adrenergiczne, takie jak TREVICTA, stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. Intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) (patrz punkt 4.8).

Zespół IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu. Przed zabiegiem trzebapoinformować wykonującego go okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu produktówleczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-adrenergiczne. Nie ustalono możliwychkorzyści z odstawienia leków blokujących receptory alfa1 przed zabiegiem usunięcia zaćmy i należyto rozważyć wobec ryzyka przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.

Substancje pomocnicze

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce, jest więc zasadniczo „wolnyod sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Zaleca się zachowanie ostrożności w wypadku przepisywania produktu leczniczego TREVICTA wrazz innymi produktami leczniczymi wydłużającymi ostęp QT, np. lekami przeciwarytmicznymi klasy IA(np. chinidyna, dyzopyramid) oraz lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaron, sotalol),a także niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, niektórymi antybiotykami (np. fluorochinolony),innymi lekami przeciwpsychotycznymi, a także przeciwmalarycznymi (np. meflokina). Powyższa listama charakter informacyjny i nie jest listą wyczerpującą.

Leki, na które może wpływać produkt TREVICTA

Nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych paliperydonu z produktamileczniczymi, które są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P-450.

Ze względu na zasadniczy wpływ paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (patrzpunkt 4.8), należy zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy TREVICTA w skojarzeniu zinnymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo, np. anksjolitykami, większością lekówprzeciwpsychotycznych, lekami nasennymi, opioidami itd. lub alkoholem.

Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminergicznych. Jeśli topołączenie leków wydaje się konieczne, szczególnie w schyłkowej fazie choroby Parkinsona, należyzastosować najmniejsze skuteczne dawki obu leków.

Z powodu możliwości wywoływania hipotonii ortostatycznej (patrz punkt 4.4), można zaobserwowaćefekt addytywny w przypadku stosowania produktu leczniczego TREVICTA z innymi produktamileczniczymi o takim samym potencjale, np. innymi lekami przeciwpsychotycznymi lub lekamitrójpierścieniowymi.

Zaleca się ostrożność, jeśli paliperydon podawany jest z innymi produktami leczniczymi, któreobniżają próg drgawkowy, np.: fenotiazynami lub butyrofenonami, lekami trójpierścieniowymi lubselektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tramadolem, meflokiną itd.

Jednoczesne doustne podawanie tabletek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu w staniestacjonarnym (12 mg raz na dobę) wraz z tabletkami diwalproinianu sodu o przedłużonym uwalnianiu(od 500 mg do 2000 mg raz na dobę) nie wpływało na farmakokinetykę walproinianu w staniestacjonarnym.

Nie badano interakcji produktu leczniczego TREVICTA i litu, jednak jest ona mało prawdopodobna.

Leki, które mogą wpływać na produkt TREVICTA

Badania in vitro wykazały, że w metabolizmie paliperydonu w minimalnym stopniu mogą uczestniczyć enzymy CYP2D6 i CYP3A4, ale nie ma danych z badań in vitro i in vivo wskazujących,

10

że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu. Jednoczesne podawaniedoustne paliperydonu z paroksetyną, silnym inhibitorem enzymu CYP2D6, nie miało istotnegoklinicznie wpływu na farmakokinetykę paliperydonu.

Jednoczesne podawanie doustnego paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę wraz zkarbamazepiną w dawce 200 mg dwa razy na dobę spowodowało zmniejszenie średniej wartości Cmaxw stanie stacjonarnym oraz wartości AUC paliperydonu o około 37%. Jest to w znacznym stopniuspowodowane zwiększeniem o 35% klirensu nerkowego paliperydonu, prawdopodobnie w wynikupobudzenia przez karbamazepinę aktywności glikoproteiny P (P-gp) w nerkach.

Niewielkie zmniejszenie ilości substancji czynnej wydalonej z moczem w postaci niezmienionejsugeruje niewielki wpływ na metabolizm zależny od enzymów CYP lub dostępność biologicznąpaliperydonu w wypadku skojarzonego stosowania z karbamazepiną. Większe spadki stężeniapaliperydonu w osoczu mogą nastąpić po większych dawkach karbamazepiny.

Rozpoczynając stosowanie karbamazepiny, dawkę produktu leczniczego TREVICTA należyponownie ocenić i, w razie potrzeby, zwiększyć. I odwrotnie, w wypadku przerwania stosowaniakarbamazepiny, dawkę produktu leczniczego TREVICTA należy ponownie ocenić i, w razie potrzeby,zmniejszyć. Należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu leczniczego TREVICTA.

Jednoczesne doustne podawanie pojedynczej dawki paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu (12 mg) wraz z diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu(dwie tabletki 500 mg raz na dobę) spowodowało zwiększenie o ok. 50% wartości Cmax i AUCpaliperydonu, prawdopodobnie w wyniku zwiększonego wchłaniania po podaniu doustnym.Ponieważ nie zaobserwowano wpływu na klirens ogólnoustrojowy, nie oczekuje się istotnej klinicznieinterakcji między diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i produktuleczniczego TREVICTA podawanego domięśniowo. Nie zbadano tej interakcji produktu leczniczegoTREVICTA.

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego TREVICTA z rysperydonem lub paliperydonem

podawanym doustnie

Ponieważ paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu, należy zachowaćostrożność w razie jednoczesnego stosowania przez dłuższy czas rysperydonu lub doustnegopaliperydonu z produktem leczniczym TREVICTA. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowaniaproduktu TREVICTA jednocześnie z innymi lekami przeciwpsychotycznymi są ograniczone.

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego TREVICTA z lekami psychostymulującymi

Jednoczesne stosowanie leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) z paliperydonem możeprowadzić do wystąpienia objawów pozapiramidowych po zmianie jednego lub obu leków (patrzpunkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania paliperydonu podczas ciąży. W badaniachprzeprowadzonych na zwierzętach palmitynian paliperydonu podawany domięśniowo i paliperydonpodawany doustnie nie wywoływały wad rozwojowych, jednak zaobserwowano inne rodzajeszkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Noworodki narażone na działanie paliperydonuw czasie trzeciego trymestru ciąży są w grupie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tymobjawów pozapiramidowych i (lub) objawów odstawienia o różnym nasileniu i czasie trwania poporodzie. Obserwowano pobudzenie, wzmożone napięcie, obniżone napięcie, drżenie, senność, zespółzaburzeń oddechowych lub zaburzenia związane z karmieniem. W związku z powyższym noworodkipowinny być uważnie monitorowane. Nie należy stosować produktu TREVICTA podczas ciąży,chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

11

Ponieważ paliperydon był wykrywany w osoczu do 18 miesięcy od podania pojedynczej dawkiproduktu leczniczego TREVICTA, należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu, gdyżekspozycja matki na produkt leczniczy TREVICTA przed i w czasie ciąży może prowadzić do działańniepożądanych u noworodka.

Karmienie piersią

Paliperydon przenika do mleka ludzkiego w takiej ilości, że może wpływać na organizm dzieckakarmionego piersią, jeśli kobieta karmiąca przyjmuje dawki terapeutyczne leku. Paliperydon byłwykrywany w osoczu do 18 miesięcy od podania pojedynczej dawki produktu leczniczegoTREVICTA, dlatego należy wziąć pod uwagę przedłużone działanie produktu, gdyż karmione piersiądzieci mogą być narażone nawet wtedy, kiedy produkt leczniczy TREVICTA podawany był na długoprzed okresem karmienia piersią. Nie należy stosować produktu TREVICTA podczas karmieniapiersią.

Płodność

W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano istotnego wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Paliperydon może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn ze względu na potencjalne działanie na układ nerwowy i wzrok, wiążące się zobjawami, takimi jak sedacja, senność, omdlenie, niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8).Dlatego należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, ażdo ustalenia indywidualnej podatności na działanie produktu leczniczego TREVICTA.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u ≥5% pacjentów w dwóch podwójniezaślepionych kontrolowanych badaniach klinicznych produktu leczniczego TREVICTA były:zwiększenie masy ciała, infekcje górnych dróg oddechowych, lęk, ból głowy, bezsenność, reakcje wmiejscu wstrzyknięcia.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych

Poniżej wymieniono wszystkie działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania paliperydonuzgodnie z kategoriami częstości występowania w badaniach klinicznych palmitynianu paliperydonu.Przyjęto następujące określenia odnoszące się do częstości występowania działań niepożądanych:bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

12

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo

często

Działania niepożądane leku

Częstość

Często Niezbyt często Rzadko Nieznanaa

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Zaburzenia

układu

immunologicznego

Zaburzenia

endokrynologiczne

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

bezsen

nośće

zakażenie górnych

dróg oddechowych,

zakażenie dróg

moczowych, grypa

hiperprolaktynemia

b

hiperglikemia,

zwiększenie masy

ciała, zmniejszenie

masy ciała,

zmniejszenie

apetytu

pobudzenie,

depresja, lęk

zapalenie płuc, zakażenie oka,

zapalenie akaroza skórna,

oskrzeli, ropień

zakażenie dróg podskórny

oddechowych,

zapalenie zatok,

zapalenie

pęcherza

moczowego,

zakażenie ucha,

zapalenie

migdałków,

grzybica

paznokci,

zapalenie tkanki

łącznej

zmniejszenie neutropenia, agranulocyto

liczby zwiększenie za

leukocytów, liczby

trombocytopenia eozynofilów

, niedokrwistość

nadwrażliwość reakcja

anafilaktyczn

a

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu anty-

diuretycznego,

obecność

glukozy w

moczu

cukrzyca, cukrzycowa zatrucie

hiperinsulinemia kwasica wodne

, zwiększenie ketonowa,

apetytu, hipoglikemia,

jadłowstręt, polidypsja

zwiększenie

stężenia

trójglicerydów

we krwi,

zwiększone

stężenie

cholesterolu we

krwi

zaburzenia snu, katatonia, stan zaburzenia

mania, splątania, odżywiania

zmniejszone somnambulizm, związane ze

libido, stępienie afektu, snem

nerwowość, anorgazmia

koszmary senne

13

parkinsonizmc,

akatyzjac,

późne dyskinezy,

omdlenia,

Zaburzenia

układu nerwowego

sedacja/senność,

dystoniac, zawroty

głowy, dyskinezac,

drżenie, ból głowy

hiperaktywność

psychomotorycz

na, zawroty

głowy związane

z pozycją ciała,

zaburzenia

uwagi, dyzartria,

zaburzenia

smaku,

niedoczulica,

parestezje

Zaburzenia oka niewyraźne

widzenie,

zapalenie

spojówek, suche

oko

złośliwy zespół

neuroleptyczny,

niedokrwienie

mózgu, brak

reakcji na

bodźce, utrata

świadomości,

zmniejszony

poziom

świadomości,

napady

drgawkowee,

zaburzenia

równowagi,

nieprawidłowa

koordynacja,

jaskra,

zaburzenia

ruchów gałki

ocznej, rotacyjne

ruchy gałek

ocznych,

światłowstręt,

zwiększone

łzawienie,

przekrwienie

oczu

śpiączka

cukrzycowa,

kiwanie

głową

zespół

wiotkiej

tęczówki

(śródoperacyj

ny)

Zaburzenia ucha i zawroty głowy,

błędnika szum w uszach,

ból ucha

Zaburzenia serca tachykardia blok

przedsionkowo-

komorowy,

zaburzenia

przewodzenia,

wydłużenie

odstępu QT w

EKG, zespół

tachykardii

postawno-

ortostatycznej,

bradykardia,

nieprawidłowy

zapis EKG,

kołatanie serca

Zaburzenia nadciśnienie niedociśnienie,

naczyniowe niedociśnienie

ortostatyczne

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki piersiowej

i śródpiersia

kaszel,

przekrwienie błony

śluzowej nosa

duszność,

przekrwienie

dróg

oddechowych,

świszczący

oddech, ból

gardła i krtani,

krwawienie z

nosa

migotanie

przedsionków,

niemiarowość

zatokowa

zakrzepica żył

głębokich,

napady

zaczerwienienia

zespół bezdechu

sennego, zastój

krwi w płucach,

rzężenie

zatorowość

płucna,

niedokrwieni

e

hiperwentyla

cja,

zachłystowe

zapalenie

płuc,

dysfonia

14

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry

i tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-szkielet

owe i tkanki

łącznej

Zaburzenia nerek

i dróg moczowych

ból w jamie

brzusznej,

wymioty, nudności,

zaparcia, biegunka,

niestrawność, ból

zęba

zwiększenie

aktywności

aminotransferaz

ból mięśniowo-

szkieletowy, ból

pleców, ból stawów

dyskomfort w

jamie brzusznej,

zapalenie

żołądka i jelit,

dysfagia,

suchość

śluzówki jamy

ustnej, wzdęcie

zwiększenie

aktywności

gamma-

glutamylo-

transferazy,

zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

pokrzywka,

świąd, wysypka,

łysienie,

wyprysk, sucha

skóra, rumień,

trądzik

zwiększone

stężenie kinazy

fosfokreatynowe

j we krwi,

skurcze mięśni,

sztywność

stawów,

osłabienie

mięśni, ból szyi

nietrzymanie

moczu,

częstomocz,

dysuria

zapalenie

trzustki, obrzęk

języka,

nietrzymanie

stolca, kamienie

kałowe,

zapalenie warg

wysypka

polekowa,

hiperkeratoza,

łupież

rabdomioliza,

obrzęk stawów

zastój moczu

niedrożność

jelit,

żółtaczka

obrzęk

naczynioruch

owy,

odbarwienie

skóry,

łojotokowe

zapalenie

skóry

nieprawidłow

a postawa

ciała

Ciąża, połóg i

okres

okołoporodowy

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

brak miesiączki,

mlekotok

zaburzenia

erekcji,

zaburzenia

ejakulacji,

zaburzenia

miesiączkowania

e ginekomastia,

zaburzenia

seksualne, ból

piersi

dyskomfort

piersi,

obrzmienie

piersi,

powiększenie

piersi,

wydzielina z

pochwy

noworodkow

y zespół

odstawienny

(patrz punkt

4.6)

priapizm

15

Zaburzenia ogólne gorączka, astenia, obrzęk twarzy, hipotermia, zmniejszenie i stany w miejscu zmęczenie, reakcja dreszcze, temperatury

obrzęke,

podania w miejscu zwiększenie pragnienie, ciała, wstrzyknięcia temperatury zespół martwica w ciała, odstawienia miejscu

nieprawidłowy leku, ropień w wstrzyknięciasposób miejscu , wrzód w chodzenia, ból w wstrzyknięcia, miejscu klatce zapalenie tkanki wstrzyknięciapiersiowej, łącznej w dyskomfort w miejscu

klatce wstrzyknięcia, piersiowej, złe torbiel w samopoczucie, miejscu stwardnienie wstrzyknięcia,

krwiak w miejscu wstrzyknięcia

Urazy, zatrucia i upadek powikłania po zabiegach

a Częstość tych działań niepożądanych zakwalifikowano jako „nieznana”, gdyż nie stwierdzano ich w badaniach klinicznych palmitynianu paliperydonu. Pochodziły one albo ze zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu produktu do obrotu, których częstości nie da się określić, albo z danych z badań klinicznych i (lub) zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu rysperydonu (jakiejkolwiek postaci) lub doustnego paliperydonu.

b Patrz poniżej „Hiperprolaktynemia”.

c Patrz poniżej „Objawy pozapiramidowe”.

d W badaniach z kontrolą placebo cukrzycę zgłaszano u 0,32% osób leczonych palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc w porównaniu do 0,39% w grupie placebo. Całkowita częstość występowania we wszystkich badaniach klinicznych wyniosła 0,65% u wszystkich osób leczonych palmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc.

e Bezsenność obejmuje: trudności z zasypianiem, bezsenność śródnocną; Napady drgawkowe obejmują: uogólniony napad toniczno-kloniczny; Obrzęk obejmuje: obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy, obrzęk ciastowaty; Zaburzenia miesiączkowania obejmują: opóźnione miesiączkowanie, nieregularne miesiączkowanie, skąpe miesiączkowanie;.

Działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania różnych postaci farmaceutycznych

rysperydonu

Paliperydon jest czynnym metabolitem rysperydonu, dlatego profile działań niepożądanych tychsubstancji (w tym zarówno postaci doustnych, jak i postaci we wstrzyknięciach) wzajemnie sobieodpowiadają.

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcja anafilaktyczna

Po wprowadzeniu do obrotu palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiączgłaszano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustnepostacie rysperydonu lub paliperydonu (patrz punkt 4.4).

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

W badaniach klinicznych produktu leczniczego TREVICTA, 5,3% badanych zgłaszało działanianiepożądane związane ze wstrzyknięciem. Żadne z tych działań nie było ciężkie i nie prowadziło doprzerwania leczenia. W ocenie badaczy w ≥95% przypadków stwardnienie, zaczerwienienie i obrzękbyły nieobecne lub łagodne. Ból w miejscu wstrzyknięcia w ocenie badanych opartej na skaliwzrokowo-analogowej miał małe nasilenie i wykazywał tendencję do zmniejszania się z czasem.

Objawy pozapiramidowe (EPS)

W badaniach klinicznych produktu leczniczego TREVICTA akatyzję, dyskinezy, dystonię,parkinsonizm i drżenie zgłaszano odpowiednio u 3,9%; 0,8%; 0,9%; 3,6% i 1,4% badanych.

16

Objawy pozapiramidowe uwzględniały łącznie następujące zespoły objawów: parkinsonizm (w tymzaburzenia pozapiramidowe, objawy pozapiramidowe, zespoły on-off, chorobę Parkinsona, przełomparkinsonowski, zwiększone wydzielanie śliny, sztywność mięśni szkieletowych, parkinsonizm,ślinienie się, sztywność typu koła zębatego, bradykinezja, hipokinezja, maskowata twarz, napięciemięśni, akinezja, sztywność karku, sztywność mięśni, chód parkinsonowski, nieprawidłowy odruchgładziznowy oraz drżenie spoczynkowe w parkinsonizmie), akatyzja (w tym akatyzja, niepokójpsychoruchowy, hiperkinezja, zespół niespokojnych nóg), dyskineza (dyskineza, pląsawica,zaburzenia ruchu, drganie mięśni, choreoatetoza, atetoza i mioklonia), dystonia (w tym dystonia,skurcz mięśni szyi, emprosthotonus, napad przymusowego patrzenia z rotacją gałek ocznych, dystoniaustno-żuchwowa, uśmiech sardoniczny, tężyczka, wzmożone napięcie mięśni, kręcz szyi, mimowolneskurcze mięśni, przykurcze mięśni, kurcz powiek, rotacja gałek ocznych, porażenie języka, skurczmięśni twarzy, skurcz mięśni krtani, miotonia, opistotonus, skurcz części ustnej gardła, pleurototonus,skurcz języka i szczękościsk) oraz drżenie.

Zwiększenie masy ciała

W długoterminowym randomizowanym badaniu typu withdrawal study nietypowe zwiększenie masyciała o ≥7% w podwójnie ślepej fazie od punktu wyjścia do punktu końcowego stwierdzono u 10%badanych w grupie TREVICTA i u 1% badanych w grupie placebo. Przeciwnie, nietypowezmniejszenie masy ciała o ≥7% w podwójnie ślepej fazie od punktu wyjścia do punktu końcowegozaobserwowano u 1% badanych w grupie TREVICTA i u 8% badanych w grupie placebo.Średnie zmiany masy ciała w podwójnie ślepej fazie od punktu wyjścia do punktu końcowegowyniosły +0,94 kg i -1,28 kg odpowiednio dla grup TREVICTA i placebo.

Hiperprolaktynemia

Podczas podwójnie zaślepionej fazy długoterminowego randomizowanego badania typu withdrawalstudy stwierdzano zwiększenie stężeń prolaktyny powyżej normy (>13,13 ng/ml u mężczyzn i>26,72 ng/ml u kobiet) w większym odsetku u kobiet i mężczyzn w grupie TREVICTA niż w grupieplacebo (9% vs. 3% i 5% vs. 1%, odpowiednio). W grupie TREVICTA, średnia zmiana w podwójnieślepej fazie od punktu wyjścia do punktu końcowego wyniosła +2,90 ng/ml u mężczyzn (vs.-10,26 ng/ml w grupie placebo) i +7,48 ng/ml u kobiet (vs. -32,93 ng/ml w grupie placebo). U jednejkobiety (2,4%) w grupie TREVICTA wystąpiło działanie niepożądane – brak miesiączki. W grupieplacebo nie stwierdzono żadnego działania niepożądanego potencjalnie związanego z prolaktyną.U mężczyzn nie stwierdzono żadnych działań niepożądanych potencjalnie związanych z prolaktyną wobu grupach.

Efekt klasy leków

W związku z przyjmowaniem leków przeciwpsychotycznych mogą wystąpić następujące działanianiepożądane: wydłużenie odstępu QT, niemiarowości komorowe (migotanie komór, tachykardiakomorowa), nagły zgon z niewyjaśnionych przyczyn, zatrzymanie krążenia oraz częstoskurczkomorowy typu torsade de pointes.

Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zatorowości płucnej orazzakrzepicy żył głębokich, związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych (częstośćnieznana).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszaniawymienionego w

załączniku V

.

17

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Na ogół spodziewane objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania są skutkiem nasileniaznanych działań farmakologicznych paliperydonu, tj. senność i sedacja,tachykardia i niedociśnienie,wydłużenie odstępu QT oraz objawy pozapiramidowe. U pacjentów, którzy przedawkowaliprzyjmowany doustnie paliperydon zgłaszano przypadki częstoskurczu komorowego typu torsade depointes oraz migotanie komór. W razie ostrego stanu związanego z przedawkowaniem należyrozważyć możliwość jednoczesnego wpływu różnych leków.

Postępowanie

Oceniając potrzeby terapeutyczne oraz powrót do zdrowia należy uwzględnić przedłużone działanieproduktu leczniczego i długi okres półtrwania paliperydonu. Nie ma swoistego antidotum napaliperydon. Należy zastosować doraźne środki zaradcze. Należy zastosować ogólne leczeniepodtrzymujące. Należy zapewnić i podtrzymywać drożność dróg oddechowych oraz właściwenatlenienie i wentylację.

Należy natychmiast rozpocząć obserwację układu sercowo-naczyniowego, w tym stałe monitorowanieEKG w kierunku zaburzeń rytmu. W razie niedociśnienia i zapaści krążeniowej należy wdrożyćodpowiednie leczenie, takie jak dożylne podawanie płynów i (lub) leków sympatykomimetycznych.W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać leki przeciwcholinergiczne.Należy kontynuować ścisły nadzór i obserwację, aż do ustąpienia objawów przedawkowania.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, inne leki przeciwpsychotyczne, kod ATC:N05AX13

Produkt leczniczy TREVICTA zawiera mieszaninę racemiczną (+) - i (-) -paliperydonu.

Mechanizm działania

Paliperydon jest selektywnym czynnikiem blokującym działanie monoamin, którego właściwościfarmakologiczne różnią się od właściwości klasycznych neuroleptyków. Paliperydon silnie wiąże sięz receptorami serotoninergicznymi 5-HT2 i dopaminergicznymi D2. Blokuje także receptory alfa1-adrenergiczne i nieznacznie słabiej receptory H1-histaminergiczne i alfa 2-adrenergiczne.Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+) - i (-) -paliperydonu jest podobna pod względemjakościowym i ilościowym.

Paliperydon nie wiąże się z receptorami cholinergicznymi. Chociaż paliperydon jest silnymantagonistą receptorów D2, co, jak się uważa, łagodzi objawy wytwórcze schizofrenii, to rzadziejpowoduje stany kataleptyczne i w mniejszym stopniu hamuje funkcje motoryczne niż klasyczneneuroleptyki. Dominujący ośrodkowy antagonizm serotoninowy może zmniejszać tendencjępaliperydonu do powodowania pozapiramidowych działań niepożądanych.

Skuteczność kliniczna

Skuteczność produktu leczniczego TREVICTA w leczeniu podtrzymującym schizofrenii uustabilizowanych klinicznie dorosłych pacjentów leczonych przez co najmniej cztery miesiącepalmitynianem paliperydonu podawanym we wstrzyknięciach co 1 miesiąc i u których ostatnie dwawstrzyknęcia były w tej samej dawce, oceniano w jednym długoterminowym, randomizowanym,podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu odstawienia i w jednym długoterminowym,

18

podwójnie zaślepionym, z aktywną grupą kontrolną badaniu typu non-inferiority. W obu badaniachpierwszorzędowy wynik dotyczył nawrotów.

W długoterminowym, randomizowanym badaniu typu withdrawal study, 506 dorosłych osóbspełniających kryteria schizofrenii wg DSM-IV włączono do otwartej fazy przejściowej i poddanoleczeniu zmiennymi dawkami palmitynianu paliperydonu podawanego co 1 miesiąc wewstrzyknięciach do mięśnia naramiennego lub pośladkowego (50-150 mg) przez 17 tygodni(dostosowanie dawki dokonywano w tygodniach 5. i 9.). W sumie 379 osób otrzymało następniepojedynczą dawkę produktu leczniczego TREVICTA do mięśnia naramiennego lub pośladkowego wtrakcie otwartej fazy stabilizacji (dawka była 3,5 razy większa od ostatniej dawki 1-miesięcznegopalmitynianu paliperydonu). Osoby, które uznano za stabilne klinicznie na końcu 12-tygodniowej fazystabilizacji następnie przydzielono losowo w proporcjach 1:1 do grup otrzymujących produktleczniczy TREVICTA lub placebo w trakcie podwójnie ślepej fazy o zmiennym czasie trwania (dawkaproduktu leczniczego TREVICTA była taka sama jak ostatnia dawka otrzymana w trakcje fazystabilizacji; dawka ta nie była zmieniana w trakcie całej podwójnie ślepej fazy). W tym okresie305 stabilnych objawowo pacjentów przydzielono losowo do grupy kontynuującej leczenie produktemleczniczym TREVICTA (n = 160) lub do grupy otrzymującej placebo (n = 145) do czasu wystąpienianawrotu, przedwczesnego odstawienia lub zakończenia badania. Pierwszorzędową zmienną oceniającąskuteczność był czas do pierwszego nawrotu. Badanie zakończono na podstawie wcześniejzaplanowanej analizy pośredniej przeprowadzonej, gdy zrandomizowano 283 osoby i stwierdzono42 nawroty.

Jak wykazano w analizie końcowej (n = 305) u 42 osób (29%) w grupie placebo i 14 osób (8,8%) wgrupie TREVICTA doszło do nawrotu w czasie podwójnie ślepej próby. Iloraz ryzyka wyniósł 3,81(95% CI: 2,08; 6,99), co wskazuje na 74% zmniejszenie ryzyka nawrotu podczas stosowania produktuleczniczego TREVICTA w porównaniu do placebo. Na wykresie 1. pokazano krzywą Kaplana-Meieraczasu do nawrotu wg grup terapeutycznych. Stwierdzono znamienną statystycznie różnicę (p <0,0001)pomiędzy obiema grupami dotyczącą czasu do nawrotu na korzyść produktu TREVICTA. Czas donawrotu w grupie otrzymującej placebo (mediana 395 dni) był znamiennie krótszy niż w grupieotrzymującej produkt leczniczy TREVICTA (nie można było wyliczyć mediany ze względu na małyodsetek pacjentów z nawrotem [8,8%]).

Wykres 1: Krzywa Kaplana-Meiera przedstawiająca czas do nawrotu — analiza końcowa

TREVICTA (N=160)

Placebo (N=145)

logarytmiczny test

rang, wartość p <0,0001

Dni od randomizacji

W badaniu typu non-inferiority 1429 osób w ostrym stanie (wyjściowa średnia punktacja całkowitejskali PANSS: 85,7) spełniających kryteria schizofrenii wg DSM-IV włączono do otwartej fazybadania i poddano leczeniu palmitynianem paliperydonu podawanym co 1 miesiąc we

19

wstrzyknięciach przez 17 tygodni. Dawka mogła być dostosowywana (np., 50 mg, 75 mg, 100 mg, lub150 mg) w tygodniach 5. i 9. a iniekcje mogły być podawane do mięśnia naramiennego lubpośladkowego. Spośród osób, które spełniły kryteria randomizacji w tygodniach 14. i 17., 1016badanych przydzielono losowo w proporcji 1:1 do grupy kontynuującej leczenie palmitynianempaliperydonu podawanym co 1 miesiąc we wstrzyknięciach, lub grupy przestawionej na leczenieproduktem leczniczym TREVICTA w dawce 3,5 razy większej od dawki 1-miesięcznegopalmitynianu paliperydonu z tygodnia 9. i 13.; faza ta trwała 48 tygodni. Aby spełnić warunkizaślepienia, osoby otrzymujące produkt leczniczy TREVICTA raz na 3 miesiące otrzymywały wpozostałych miesiącach placebo w iniekcjach. Pierwszorzędowym punktem końcowym ocenyskuteczności był odsetek pacjentów bez nawrotu na końcu 48-tygodniowej podwójnie ślepej fazy woparciu o analizę Kaplana-Meiera z 48 tygodni (TREVICTA: 91,2%; palmitynian paliperydonupodawany co 1 miesiąc: 90,0%). Nie można było oszacować mediany czasu do nawrotu w żadnej zgrup ze względu na małą liczbę osób badanych z nawrotem. |Różnica (95% CI) pomiędzy badanymigrupami wyniosła 1,2% (-2,7%, 5,1%), spełniając warunek non-inferiority oparty na marginesie -10%.W związku z tym można stwierdzić, że produkt leczniczy TREVICTA nie był mniej skuteczny odpalmitynianu paliperydonu podawanego co 1 miesiąc. Poprawa funkcjonowania oceniana w skalifunkcjonowania indywidualnego i społecznego (ang. Personal and Social Performance scale, PSP),którą zaobserwowano podczas otwartej fazy stabilizacji, utrzymywała się w obu grupachterapeutycznych podczas podwójnie ślepej fazy.

Wykres 2: Krzywa Kaplana-Meiera czasu do nawrotu porównująca produkt leczniczy TREVICTA i palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 1-miesiąc

TREVICTA (N=458)

palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 1-miesiąc (N=490)

Dni od randomizacji

Wyniki skuteczności były spójne w podgrupach populacyjnych (płeć, wiek i rasa) w obu badaniach.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyla obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczegoTREVICTA we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze schizofrenią.Stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

Z powodu bardzo małej rozpuszczalności w wodzie, palmitynian paliperydonu po wstrzyknięciudomięśniowo rozpuszcza się powoli, zanim zostanie zhydrolizowany do paliperydonu i wchłonięty do

20

krążenia ustrojowego. Uwalnianie substancji czynnej rozpoczyna się w dniu 1. i trwa przez conajmniej 18 miesięcy.

Dane przedstawione w tym rozdziale opierają się na analizie farmakokinetyki populacyjnej.Po wstrzyknięciu domięśniowo pojedynczych dawek produktu leczniczego TREVICTA stężenia wosoczu stopniowo zwiększają się, by osiągnąć Cmax z medianą Tmax wynoszącą 30-33 dni.Po wstrzyknięciu domięśniowo dawek od 175-525 mg produktu leczniczego TREVICTA do mięśnianaramiennego stwierdzano Cmax o około 11-12% większe w porównaniu do wstrzyknięcia do mięśniapośladkowego. Profil uwalniania i schemat dawkowania produktu leczniczego TREVICTA umożliwiautrzymanie stężeń terapeutycznych. Całkowita ekspozycja na paliperydon po podaniu produktuleczniczego TREVICTA była proporcjonalna do dawki w zakresie 175-525 mg i bliskoproporcjonalna do dawki pod względem Cmax. Średnia proporcja stężenia maksymalnego do stężeniaminimalnego w stanie stacjonarnym dla produktu leczniczego TREVICTA wyniosła 1,6 po podaniudo mięśnia pośladkowego i 1,7 po podaniu do mięśnia naramiennego.

Wiązanie mieszaniny racemicznej paliperydonu przez białka osocza wynosi 74%.

Po podaniu palmitynianu paliperydonu enancjomery (+) i (-) paliperydonu przechodzą przemianęwzajemną, osiągając stosunek (+) do (-) wartości AUC wynoszący około 1,7-1,8.

Metabolizm i eliminacja

W badaniu z podaniem doustnym paliperydonu o natychmiastowym uwalnianiu znakowanego węglemradioaktywnym 14C tydzień po podaniu doustnym pojedynczej dawki 1 mg natychmiast uwalnianego14C-paliperydonu 59% dawki było wydalane w postaci niezmienionej z moczem, co oznacza, żepaliperydon nie podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu. Około 80% podanej dawki

znakowanej radioaktywnie wykryto w moczu, a 11% w kale. Zidentyfikowano in vivo cztery szlakimetaboliczne, z których żaden nie odpowiadał za metabolizm więcej niż 10% dawki: dealkilację,hydroksylację, dehydrogenację i odłączenie benzyzoksazolu. Chociaż wyniki badańin vitro sugerowały, że w metabolizmie paliperydonu mogą uczestniczyć izoenzymy CYP2D6 iCYP3A4, w badaniach in vivo nie uzyskano dowodów na to, że odgrywają one istotną rolę wmetabolizmie paliperydonu. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują na brak dostrzegalnejróżnicy klirensu paliperydonu po podaniu doustnym tego leku między osobami intensywnie i słabometabolizującymi substraty CYP2D6. Badania in vitro na ludzkich mikrosomach wątrobowychwykazały, że paliperydon nie hamuje w znaczącym stopniu metabolizmu leków metabolizowanychprzez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1,CYP3A4 i CYP3A5.

Badania in vitro wykazały, że paliperydon jest substratem P-gp i w dużych stężeniach słabyminhibitorem P-gp. Znaczenie kliniczne tego faktu nie jest znane; brak danych in vivo.

Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej, mediana pozornego okresu półtrwaniapaliperydonu po podaniu produktu leczniczego TREVICTA w dawce z zakresu 175-525 mg wynosiłaod 84 do 95 dni po iniekcjach do mięśnia naramiennego i od 118 do 139 dni po iniekcjach do mięśniapośladkowego.

Porównanie iniekcji długodziałającego palmitynianu paliperydonu podawanego co 3 miesiące do

innych postaci paliperydonu

Produkt leczniczy TREVICTA opracowano w taki sposób, że dostarcza paliperydon przez 3 miesiące,podczas gdy palmitynian paliperydonu podawany we wstrzyknięciach co 1 miesiąc dostarczapaliperydon przez miesiąc. Po podaniu produktu leczniczego TREVICTA w dawkach 3,5 razywiększych niż odpowiadająca im dawka palmitynianu paliperydonu podawanego we wstrzyknięciachco 1 miesiąc (patrz punkt 4.2), ekspozycja na paliperydon była podobna do tej uzyskanej po podaniuodpowiadającej im dawki paliperydonu podawanego we wstrzyknięciach co 1 miesiąc, jak równieżodpowiadających im dawek paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiuprzyjmowanych raz na dobę. Zakres ekspozycji na produkt leczniczy TREVICTA mieści się w

21

zakresie ekspozycji zatwierdzonych mocy paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu.

Zaburzenia czynności wątroby

Paliperydon nie podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie. Chociaż nie badano stosowaniaproduktu leczniczego TREVICTA u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dostosowaniedawki nie jest wymagane u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby. W badaniu doustnie podawanego paliperydonu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniamiczynności wątroby (klasa B wg Child-Pugh), stężenia wolnego paliperydonu w osoczu były podobnedo stężeń u osób z prawidłową czynnością wątroby. Nie przeprowadzono badań paliperydonu upacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono systematycznych badań dotyczących stosowania produktu leczniczegoTREVICTA u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zbadano skutki podawania doustnegopojedynczej dawki paliperydonu wynoszącej 3 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiupacjentom z różną czynnością nerek. Eliminacja paliperydonu zmniejszała się wraz ze zmniejszaniemszacunkowego klirensu kreatyniny. Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony o średnio 32% uosób z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCl = 50 do <80 ml/min), o 64% w przypadkuumiarkowanych zaburzeń czynności nerek (CrCl = 30 do <50 ml/min) i 71% w przypadku ciężkichzaburzeń czynności nerek (CrCl = 10 do <30 ml/min), co odpowiada odpowiednio 1,5; 2,6 i4,8-krotnemu średniemu wzrostowi ekspozycji (AUCinf) w porównaniu do osób z prawidłowączynnością nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała różnic zależnych od wieku.

Wskaźnik masy ciała (BMI)/Masa ciała

Stwierdzono mniejsze Cmax u osób z nadwagą i otyłością. W pozornym stanie stacjonarnym podczasstosowania produktu leczniczego TREVICTA minimalne stężenia były podobne u osób z prawidłowąmasą ciała, z nadwagą i u osób otyłych.

Rasa

Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała różnic zależnych od rasy.

Płeć

Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała różnic zależnych od płci.

Palenie tytoniu

Na podstawie wyników badań in vitro przeprowadzonych z wykorzystaniem ludzkich enzymówwątrobowych stwierdzono, że paliperydon nie jest substratem dla izoenzymu CYP1A2; palenie tytoniunie powinno mieć zatem wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. Nie oceniono wpływu paleniatytoniu na farmakokinetykę produktu leczniczego TREVICTA. Analiza farmakokinetyki populacyjnejna podstawie danych z badań doustnego paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiuujawniła nieznacznie mniejszą ekspozycję na paliperydon u osób palących w porównaniu do osóbniepalących. Jest mało prawdopodobne, aby ta różnica miała znaczenie kliniczne.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym palmitynianu paliperydonu

22

(podawanie co 1 miesiąc) oraz doustnym paliperydonu u szczurów i psów wykazały skutki główniefarmakologiczne, takie jak sedacja i efekty związane z działaniem prolaktyny na gruczoły sutkowe inarządy płciowe. U zwierząt, którym podawano palmitynian paliperydonu, zaobserwowano reakcjęzapalną w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego. Sporadycznie tworzył się ropień.

W badaniach reprodukcji u szczurów z zastosowaniem rysperydonu podawanego doustnie, który jestw znacznym stopniu przekształcany do paliperydonu u szczurów i ludzi, obserwowano niepożądanedziałania na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa. Po domięśniowym podaniu palmitynianupaliperydonu ciężarnym samicom szczurów w dawkach do 160 mg/kg/dobę włącznie, co odpowiada2,2-krotności poziomu ekspozycji u ludzi dla maksymalnej zalecanej dawki wynoszącej 525 mg, niezaobserwowano embriotoksyczności ani wad rozwojowych. Po podaniu ciężarnym zwierzętom innychantagonistów dopaminy wystąpił negatywny wpływ na zdolność uczenia się i rozwój motorycznypotomstwa.

Palmitynian paliperydonu oraz paliperydon nie wykazują działania genotoksycznego. W badaniachdziałania rakotwórczego doustnie podanego rysperydonu u szczurów i myszy obserwowanozwiększenie częstości występowania gruczolaków przysadki mózgowej (myszy), hormonalnieczynnych gruczolaków trzustki (szczury) i gruczolaków gruczołu sutkowego (u obu gatunków).Potencjał rakotwórczy podawanego domięśniowo palmitynianu paliperydonu oceniono u szczurów.Badania wykazały statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolakoraka gruczołusutkowego u samic szczurów po dawkach 10, 30 i 60 mg/kg mc,/miesiąc. U samców szczurówwykazano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania gruczolaków i nowotworówzłośliwych gruczołu sutkowego po dawkach 30 i 60 mg/kg mc./miesiąc, co odpowiada 0,6- oraz1,2-krotności poziomu ekspozycji po zalecanej u ludzi maksymalnej dawce, wynoszącej 525 mg.Guzy te mogą być związane z przedłużonym antagonizmem receptorów D2 oraz hiperprolaktynemią.Znaczenie tych wyników badań dotyczących guzów u gryzoni w odniesieniu do ryzyka u ludzi jestnieznane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Polisorbat 20

Glikol polietylenowy 4000 Kwas cytrynowy jednowodnySodu diwodorofosforan jednowodnySodu wodorotlenek (do regulacji pH)Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułkostrzykawka (z kopolimeru cykloolefinowego) z ogranicznikiem tłoka, zabezpieczeniemi kapturkiem z bromobutylu oraz cienkościenne igły z zabezpieczeniem 22G 1,5 cala (0,72 mm x38,1 mm) i 22G 1 cal (0,72 mm x 25,4 mm).

23

Wielkość opakowania:

Opakowanie zawiera 1 ampułkostrzykawkę i 2 igły.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymiprzepisami.

Pełne instrukcje dotyczące stosowania i postępowania z produktem leczniczym TREVICTA znajdująsię w Ulotce dołączonej do opakowania (Patrz Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowegopersonelu medycznego).

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Janssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

8. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/14/971/007EU/1/14/971/008EU/1/14/971/009EU/1/14/971/010

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 05 grudzień 2014Data przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowa informacja o tym produkcie leczniczym jest dostępna na stronie internetowejEuropejskiej Agencji Leków:

http://www.ema.europa.eu/

.

24

ANEKS II

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

25

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii

Janssen Pharmaceutica NVTurnhoutseweg 30B-2340 Beerse

Belgia

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

 Okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tych produktów sąokreślone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronieinternetowej dotyczącej leków.

D. WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

 Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nadbezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

 na żądanie Europejskiej Agencji Leków;

 w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.

26

ANEKS III

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

27

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

28

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TREVICTA, 175 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.paliperydon

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH)

Każda ampułkostrzykawka zawiera dawkę palmitynianu paliperydonu stanowiącą równoważnik175 mg paliperydonu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: polisorbat 20, glikol polietylenowy 4000, kwas cytrynowy jednowodny, sodudiwodorofosforan jednowodny, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.

1 ampułkostrzykawka2 igły

5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Wyłącznie do stosowania domięśniowego.

Podawać co 3 miesiące

Wstrząsać intensywnie przez co najmniej 15 sekund

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

29

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Janssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

12. NUMER POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/14/971/007

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

trevicta 175 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

30

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

31

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

AMPUŁKOSTRZYKAWKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA

TREVICTA, 175 mg, zawiesina do wstrzykiwań

paliperydonIM

2. SPOSÓB PODAWANIA

Wstrząsać intensywnie

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

175 mg

6. INNE

32

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TREVICTA, 263 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.paliperydon

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH)

Każda ampułkostrzykawka zawiera dawkę palmitynianu paliperydonu stanowiącą równoważnik263 mg paliperydonu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: polisorbat 20, glikol polietylenowy 4000, kwas cytrynowy jednowodny, sodudiwodorofosforan jednowodny, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.

1 ampułkostrzykawka2 igły

5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Wyłącznie do stosowania domięśniowego.

Podawać co 3 miesiące

Wstrząsać intensywnie przez co najmniej 15 sekund

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

33

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Janssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/14/971/008

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

trevicta 263 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

34

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

35

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

AMPUŁKOSTRZYKAWKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA

TREVICTA, 263 mg, zawiesina do wstrzykiwań

paliperydonIM

2. SPOSÓB PODAWANIA

Wstrząsać intensywnie

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

263 mg

6. INNE

36

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TREVICTA, 350 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.paliperydon

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH)

Każda ampułkostrzykawka zawiera dawkę palmitynianu paliperydonu stanowiącą równoważnik350 mg paliperydonu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: polisorbat 20, glikol polietylenowy 4000, kwas cytrynowy jednowodny, sodudiwodorofosforan jednowodny, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.

1 ampułkostrzykawka2 igły

5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Wyłącznie do stosowania domięśniowego.

Podawać co 3 miesiące

Wstrząsać intensywnie przez co najmniej 15 sekund

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

37

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Janssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/14/971/009

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

trevicta 350 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

38

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

39

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

AMPUŁKOSTRZYKAWKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA

TREVICTA 350 mg, zawiesina do wstrzykiwań

paliperydonIM

2. SPOSÓB PODAWANIA

Wstrząsać intensywnie

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

350 mg

6. INNE

40

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH

PUDEŁKO TEKTUROWE

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TREVICTA, 525 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.paliperydon

2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH)

Każda ampułkostrzykawka zawiera dawkę palmitynianu paliperydonu stanowiącą równoważnik525 mg paliperydonu.

3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: polisorbat 20, glikol polietylenowy 4000, kwas cytrynowy jednowodny, sodudiwodorofosforan jednowodny, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA

Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.

1 ampułkostrzykawka2 igły

5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA

Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku.Wyłącznie do stosowania domięśniowego.

Podawać co 3 miesiące

Wstrząsać intensywnie przez co najmniej 15 sekund

6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE

41

8. TERMIN WAŻNOŚCI

Termin ważności (EXP)

9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA

10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Janssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/14/971/010

13. NUMER SERII

Nr serii (Lot)

14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI

15. INSTRUKCJA UŻYCIA

16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE’A

trevicta 525 mg

17. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – KOD 2D

Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora.

42

18. NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR – DANE CZYTELNE DLA CZŁOWIEKA

PC:SN:NN:

43

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACHBEZPOŚREDNICH

AMPUŁKOSTRZYKAWKA

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA

TREVICTA, 525 mg, zawiesina do wstrzykiwań.

paliperydonIM

2. SPOSÓB PODAWANIA

Wstrząsać intensywnie

3. TERMIN WAŻNOŚCI

EXP

4. NUMER SERII

Lot

5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK

525 mg

6. INNE

44

B. ULOTKA DLA PACJENTA

45

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

TREVICTA, 175 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiuTREVICTA, 263 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiuTREVICTA, 350 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiuTREVICTA, 525 mg, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu

paliperydon

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera onainformacje ważne dla pacjenta.

- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki:

1. Co to jest lek TREVICTA i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku TREVICTA

3. Jak stosować lek TREVICTA

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek TREVICTA

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek TREVICTA i w jakim celu się go stosuje

TREVICTA zawiera substancję czynną - paliperydon, który należy do grupy lekówprzeciwpsychotycznych, i jest stosowany w leczeniu podtrzymującym objawów schizofreniiu dorosłych pacjentów.

U pacjentów, którzy wcześniej dobrze reagowali na palmitynian paliperydonu w zastrzykachpodawanych co miesiąc, lekarz może zalecić stosowanie leku TREVICTA.

Schizofrenia jest chorobą z objawami „pozytywnymi” i „negatywnymi”. Objawy pozytywneoznaczają takie nagromadzenie objawów, które zwykle nie występują. Osoba cierpiąca na schizofrenięmoże na przykład słyszeć głosy lub widzieć rzeczy nieistniejące (są to omamy), wierzyć w rzeczynieprawdziwe (są to urojenia) lub być nadmiernie podejrzliwa wobec innych osób. Objawy negatywneoznaczają brak zwykle występujących zachowań lub uczuć. Osoba cierpiąca na schizofrenię może naprzykład wydawać się wycofana, zamknięta w sobie i nie reagować w ogóle emocjonalnie lub możemieć problem ze zrozumiałym i logicznym wypowiadaniem się. Osoby dotknięte tą chorobą mogą teżodczuwać depresję, lęk, poczucie winy lub napięcie.

Lek TREVICTA pomaga złagodzić objawy choroby i zapobiega ich nawrotowi.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku TREVICTA

Kiedy nie stosować leku TREVICTA

- Jeśli pacjent ma uczulenie na paliperydon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

- Jeśli pacjent ma uczulenie na inny lek przeciwpsychotyczny, w tym rysperydon.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku TREVICTA należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lubpielęgniarką.

46

Nie zbadano stosowania tego leku u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Jednak u takichpacjentów leczonych innymi lekami podobnego typu może występować zwiększone ryzyko udarumózgu lub zgonu. (patrz punkt 4).

Wszystkie leki wykazują działania niepożądane. Niektóre działania niepożądane tego leku mogąpowodować pogorszenie objawów innych chorób. Z tego powodu należy omówić z lekarzem każdy zponiższych stanów, które mogą pogorszyć się w trakcie leczenia tym lekiem:

- jeśli pacjent ma chorobę Parkinsona

- jeśli u pacjenta kiedykolwiek rozpoznano stan, którego objawy to m.in. wysoka gorączka i sztywność mięśni (znany także jako złośliwy zespół neuroleptyczny)- jeśli u pacjenta wystąpiły kiedykolwiek nieprawidłowe ruchy języka lub mięśni twarzy (późne dyskinezy)

- jeśli pacjent miał kiedyś małą liczbę białych krwinek (co mogło być lub nie musiało być spowodowane działaniem innych leków)

- jeśli pacjent ma cukrzycę lub jest predysponowany do jej wystąpienia- jeśli pacjent ma nowotwór piersi lub guz przysadki mózgowej- jeśli pacjent ma chorobę serca lub jest w trakcie leczenia choroby serca, które predysponują do niedociśnienia

- jeśli pacjent ma niskie ciśnienie tętnicze po nagłej zmianie pozycji na stojącą lub siedzącą- jeśli pacjent miał napady drgawkowe

- jeśli u pacjenta stwierdzono zaburzenia czynności nerek

- jeśli u pacjenta stwierdzono zaburzenia czynności wątroby

- jeśli u pacjenta występuje przedłużona i (lub) bolesna erekcja

- jeśli u pacjenta występuje problem z regulacją temperatury ciała lub przegrzewanie organizmu- jeśli pacjent ma nieprawidłowe, zwiększone stężenie hormonu prolaktyny we krwi lub podejrzenie guza prolaktynozależnego

- jeśli u pacjenta lub w jego rodzinie występowały przypadki zakrzepów krwi w naczyniach krwionośnych, gdyż leki przeciwpsychotyczne są kojarzone z ich powstawaniem.

Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z powyższych kryteriów, należy skonsultować się z lekarzem, którymoże dostosować dawkę lub okresowo obserwować pacjenta.

Lekarz prowadzący może zlecić wykonanie badania liczby białych krwinek, gdyż we krwi pacjentówstosujących ten lek stwierdzano bardzo rzadko niebezpiecznie małą liczbę pewnego rodzaju białychkrwinek niezbędnych do zwalczania zakażeń.

Nawet jeśli wcześniej pacjent tolerował paliperydon lub rysperydon podawane doustnie, powstrzyknięciach leku TREVICTA mogą rzadko występować reakcje alergiczne. Należy niezwłoczniezwrócić się o pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi wysypka, obrzęk krtani, świąd lub trudności zoddychaniem, gdyż mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.

Ten lek może powodować zwiększenie masy ciała. Znaczne zwiększenie masy ciała możeniekorzystnie wpływać na zdrowie pacjenta. Lekarz prowadzący będzie regularnie badał masę ciałapacjenta.

Lekarz prowadzący będzie badał, czy nie występują u pacjenta objawy podwyższonego stężenia cukruwe krwi, gdyż u pacjentów stosujących ten lek stwierdzano nowe zachorowania na cukrzycę lubpogorszenie stanu wcześniej występującej cukrzycy. U pacjentów z wcześniej występującą cukrzycąnależy regularnie badać stężenie glukozy we krwi.

Ponieważ ten lek może hamować wymioty, może maskować prawidłową reakcję organizmu napołknięcie substancji toksycznych lub inne choroby.

Podczas zabiegu usunięcia zaćmy z oka, źrenica może nie rozszerzać się wystarczająco.

Również tęczówka oka może być wiotka podczas zabiegu, co może skutkować uszkodzeniem oka.

47

Jeśli pacjent ma zaplanowaną operację oka, należy powiedzieć lekarzowi okuliście o przyjmowaniutego leku.

Dzieci i młodzież

Tego leku nie stosuje się u osób w wieku poniżej 18 lat. Nie wiadomo, czy jest bezpieczny i skutecznyu tych pacjentów.

Lek TREVICTA a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lubostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Przyjmowanie tego leku razem z karbamazepiną (lek przeciwpadaczkowy i stabilizator nastroju) możewymagać zmiany dawkowania tego leku.

Ze względu na to, że ten lek działa przede wszystkim w mózgu, oddziaływanie z innymi lekami,takimi jak inne leki psychotropowe, opioidy, leki przeciwhistaminowe i nasenne, które działają wmózgu, może spowodować nasilenie objawów niepożądanych, takich jak senność, lub innychoddziaływań na mózg.

Ten lek może powodować obniżenie ciśnienia tętniczego, należy zatem zachować ostrożność, stosującgo jednocześnie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi.

Ten lek może osłabiać działanie leków stosowanych w chorobie Parkinsona i zespole niespokojnychnóg (np. lewodopy).

Ten lek może powodować nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) objawiające się wydłużeniemczasu przejścia impulsu elektrycznego przez określoną część serca („wydłużeniem odstępu QT”).Do innych leków charakteryzujących się takim działaniem należą m.in. leki służące do normowaniarytmu serca lub leczenia zakażeń, a także inne leki przeciwpsychotyczne.

Jeśli pacjent ma skłonności do drgawek, ten lek może zwiększać ryzyko ich wystąpienia. Inne lekicharakteryzujące się takim działaniem to m.in. niektóre leki służące do leczenia depresji lub zakażeń, atakże inne leki przeciwpsychotyczne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku TREVICTA razem z lekami, które zwiększająaktywność ośrodkowego układu nerwowego (leki psychostymulujące takie jak metylofenidat).

Stosowanie leku TREVICTA z alkoholem Należy unikać spożywania alkoholu.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje miećdziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.Nie należy stosować tego leku podczas ciąży, chyba że zostało to omówione z lekarzem.U noworodków, których matki stosowały paliperydon w ostatnim trymestrze (ostatnie 3 miesiąceciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność,pobudzenie, trudności z oddychaniem oraz trudności związane z karmieniem. W raziezaobserwowania takich objawów u własnego dziecka, należy skontaktować się z lekarzem.

Ten lek może przeniknąć z organizmu matki do organizmu dziecka wraz z jej mlekiem i zaszkodzićdziecku. Dlatego podczas stosowania tego leku nie należy karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić zawroty głowy, uczucie skrajnego zmęczeniai zaburzenia widzenia (patrz punkt 4). Należy to wziąć pod uwagę w sytuacjach, gdy wymagana jestpełna czujność, np. podczas kierowania pojazdem lub obsługiwania maszyn.

48

Lek TREVICTA zawiera sód

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, więc lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek TREVICTA

Lek podaje lekarz lub inny fachowy pracownik personelu medycznego. Lekarz poinformuje pacjenta,kiedy trzeba będzie podać następny zastrzyk. Ważne, aby nie pominąć zaplanowanej dawki. Jeśli niemożna dotrzymać ustalonego terminu, należy natychmiast poinformować lekarza, aby jak najszybciejustalić inny termin.

Pacjent będzie otrzymywał zastrzyk leku TREVICTA w górną część ramienia lub pośladek raz na 3miesiące.

W zależności od występujących u pacjenta objawów lekarz może zwiększyć lub zmniejszyć podawanądawkę leku w czasie następnego zaplanowanego zastrzyku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Jeśli pacjent ma łagodne zaburzenia czynności nerek, lekarz określi właściwą dawkę leku TREVICTAna podstawie wcześniej otrzymywanej przez pacjenta dawki palmitynianu paliperydonu podawanegowe wstrzyknięciach co 1 miesiac. Nie należy stosować tego leku w razie umiarkowanych lub ciężkichzaburzeń czynności nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku

Lekarz może zmniejszyć dawkę leku, jeśli pacjent ma osłabioną czynność nerek.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku TREVICTATen lek będzie podawany pod nadzorem medycznym, dlatego podanie zbyt dużej dawki jest małoprawdopodobne.

U pacjentów, którzy otrzymali zbyt dużą dawkę paliperydonu mogą wystąpić następujące objawy:senność i sedacja, przyspieszony rytm serca, obniżenie ciśnienia krwi, nieprawidłowy zapis EKG(elektrokardiogram) lub spowolnione albo nietypowe ruchy mięśni twarzy, ciała, ramion lub nóg.

Przerwanie stosowania leku TREVICTA

Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie zastrzyków, lek przestanie działać. Nie należy przerywaćstosowania leku, chyba że zadecyduje o tym lekarz, gdyż objawy choroby mogą powrócić lub sięnasilić.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się dolekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast poinformować lekarza jeśli:

 wystąpią zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nogi), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia takich objawów, należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

 u pacjenta z otępieniem wystąpi nagła zmiana stanu psychicznego lub nagłe zwiotczenie, lub odrętwienie twarzy, ramion lub nóg, szczególnie jednostronne, lub zaburzenia wymowy, nawet na krótki czas. Objawy te mogą sygnalizować udar.

49

 wystąpi gorączka, sztywność mięśni, poty lub obniżenie poziomu świadomości (stan zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym). Może być konieczne podjęcie natychmiastowego leczenia.

 u mężczyzny występuje przedłużona lub bolesna erekcja. Stan ten jest określany terminem priapizm. Może być konieczne zastosowanie natychmiastowego leczenia. wystąpią mimowolne rytmiczne ruchy języka, ust lub twarzy. Może być konieczne zaprzestanie leczenia paliperydonem.

 wystąpi ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się: gorączką, obrzękiem ust, twarzy, warg lub języka, dusznością, świądem, wysypką skórną, a czasem spadkiem ciśnienia krwi (określana jako reakcja anafilaktyczna). Nawet jeśli wcześniej pacjent tolerował rysperydon lub paliperydon podawane doustnie, po wstrzyknięciach paliperydonu mogą rzadko wystąpić reakcje alergiczne.

 pacjent ma zaplanowany zabieg na oku, należy powiedzieć lekarzowi okuliście o przyjmowaniu tego leku. Podczas usuwania zaćmy z oka, źrenica może nie rozszerzać się wystarczająco. Również tęczówka oka może być wiotka podczas zabiegu, co może skutkować uszkodzeniem oka.

 pacjent ma niebezpiecznie małą liczbę pewnego rodzaju białych krwinek niezbędnych do

zwalczania zakażeń.

Mogą występować następujące działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)  trudności z zasypianiem lub budzenie się;

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 pacjentów) objawy przeziębienia, zakażenie dróg moczowych, objawy grypopodobne; lek TREVICTA może zwiększyć stężenie hormonu prolaktyny we krwi (co może, lecz nie musi, powodować objawy). Do objawów zwiększenia ilości prolaktyny mogą należeć: (u mężczyzn) obrzęk sutków, trudności w osiągnięciu lub utrzymaniu erekcji lub inne zaburzenia seksualne; (u kobiet) dyskomfort piersi, wyciek mleka z piersi, brak krwawień miesięcznych lub inne zaburzenia cyklu miesięcznego;

 wysokie stężenie cukru we krwi, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie

apetytu;

 drażliwość, depresja, lęk;  niepokój;

 parkinsonizm: stan ten może obejmować wolne lub nieprawidłowe ruchy, uczucie sztywności lub napięcia mięśni (co powoduje, że ruchy pacjenta są nierówne, gwałtowne), a czasami nawet uczucie „zamrożenia” ruchów, po którym następuje odblokowanie. Inne objawy parkinsonizmu to: wolny posuwisty chód, drżenie spoczynkowe, zwiększone wydzielanie śliny/ ślinienie się i twarz bez wyrazu,

 niepokój psychoruchowy, uczucie senności lub osłabienie czujności; dystonia: stan ten obejmuje powolne lub utrzymujące się mimowolne skurcze mięśni. Chociaż może to dotyczyć każdej części ciała (i skutkować nieprawidłową postawą ciała), jednak dystonia najczęściej obejmuje mięśnie twarzy, w tym nieprawidłowe ruchy oczu, ust, języka czy żuchwy;

 zawroty głowy;

 dyskinezy: stan ten obejmuje mimowolne ruchy mięśni i może mieć postać powtarzalnych,

spastycznych lub skręcających ruchów lub szarpnięć;  drżenie;

 bóle głowy;

 szybki rytm serca;

 wysokie ciśnienie tętnicze krwi;  kaszel, zatkany nos;

 ból brzucha, wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, niestrawność, ból zęba; zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we krwi; ból kości lub mięśni, ból pleców, ból stawów;

50

 brak miesiączki, wyciek mleka z piersi;  gorączka, osłabienie, zmęczenie;

 reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym m.in. świąd, ból lub obrzęk.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 pacjentów) zapalenie płuc, zakażenie oskrzeli, zakażenia dróg oddechowych, zakażenie zatok, zakażenie pęcherza moczowego, zakażenie ucha, zapalenie migdałków, grzybica paznokci, zakażenie skóry;

 zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby białych krwinek chroniących przed zakażeniami, zmniejszenie liczby płytek krwi (komórki krwi odpowiedzialne za zatrzymywanie krwawienia, niedokrwistość;

 reakcja alergiczna;

 wystąpienie cukrzycy lub pogorszenie wcześniej istniejącej, zwiększenie we krwi stężenia

insuliny (hormon regulujący stężenie cukru we krwi);  zwiększenie apetytu;

 utrata apetytu skutkująca niedożywieniem i niską masą ciała;

 duże stężenie trójglicerydów (tłuszczów) we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi; zaburzenia snu, podwyższony nastrój (mania), zmniejszone libido, nerwowość, koszmary senne; późne dyskinezy (drgające lub szarpiące niekontrolowane ruchy twarzy, języka lub innych części ciała). Należy niezwłocznie poinformować lekarza w razie wystąpienia mimowolnych rytmicznych ruchów języka, ust lub twarzy. Może być konieczne odstawienie tego leku; omdlenia, przymus poruszania częściami ciała, zawroty głowy po zmianie pozycji na stojącą, zaburzenia koncentracji, trudności w mówieniu, utrata lub nieprawidłowe odczuwanie smaku, osłabione odczuwanie bodźców bólowych i dotykowych na skórze, uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia skóry;

 niewyraźne widzenie, zakażenie oka lub zapalenie spojówek, suche oko; uczucie zawrotów głowy, dzwonienie w uszach, ból ucha;

 blok przewodzenia impulsów między jamami serca, nieprawidłowe przewodzenie impulsów elektrycznych w sercu, wydłużenie odstępu QT w sercu, szybkie bicie serca po zmianie pozycji na stojącą, wolny rytm serca, nieprawidłowy zapis czynności elektrycznej serca w EKG, uczucie trzepotania lub kołatania serca;

 niskie ciśnienie tętnicze krwi, niskie ciśnienie tętnicze po zmianie pozycji na stojącą (w następstwie czego niektórzy pacjenci przyjmujący ten lek mogą mdleć, mieć zawroty głowy lub tracić przytomność, gdy nagle wstaną lub usiądą);

 spłycenie oddechu, przekrwienie dróg oddechowych, rzężenie, zapalenie krtani, krwawienie z

nosa;

 dyskomfort w jamie brzusznej, zakażenie żołądka lub jelit, trudności z przełykaniem, suchość w

ustach, intensywne oddawanie gazów;

 zwiększona aktywność enzymu GGTP (enzym wątrobowy - gammaglutamylotransferaza) we

krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we krwi;

 pokrzywka, swędzenie, wysypka, utrata włosów, wyprysk, sucha skóra, zaczerwienienie skóry,

trądzik;

 zwiększona aktywność CPK (fosfokinaza kreatynowa) we krwi, enzymu który czasem jest

uwalniany z uszkodzonych mięśni;

 skurcze mięśni, sztywność stawów, osłabienie mięśni, ból szyi; nietrzymanie moczu, częste oddawanie moczu, bolesne oddawanie moczu; zaburzenia erekcji, zaburzenia ejakulacji, brak krwawień miesięcznych, opóźnienia krwawień miesięcznych i inne zaburzenia cyklu miesięcznego (kobiety), powiększenie sutków u mężczyzn, zaburzenia seksualne, ból piersi;

 obrzęk twarzy, ust, oczu lub warg, obrzęk ciała, kończyn górnych lub dolnych; zwiększenie temperatury ciała;

 zmiana sposobu chodu;

 ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie; stwardnienie skóry;

 upadek.

51

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 pacjentów)  zakażenie oka;

 zapalenie skóry wywołane przez roztocza, ropień podskórny; zwiększenie liczby eozynofilów (rodzaj białych krwinek) we krwi; nieprawidłowe wydzielanie hormonu regulującego ilość moczu; cukier w moczu;

 zagrażające życiu powikłania nieleczonej cukrzycy; niskie stężenie cukru we krwi;

 nadmierne picie wody;

 brak ruchów i reakcji na bodźce u pacjenta który nie śpi (katatonia); splątanie;

 lunatykowanie (chodzenie we śnie);  brak uczuć;

 niemożność osiągnięcia orgazmu;

 złośliwy zespół neuroleptyczny (splątanie, zmniejszenie lub utrata świadomości, wysoka gorączka i silna sztywność mięśni), zaburzenia naczyń mózgowych w tym nagłe zahamowanie dopływu krwi do mózgu (udar lub "mini" udar), brak reakcji na bodźce, utrata świadomości, niski poziom świadomości, napady drgawkowe, zaburzenia równowagi;

 nieprawidłowa koordynacja ruchowa;

 jaskra (zwiększone ciśnienie w gałce ocznej);

 zaburzenia ruchu oczu, rotacyjne ruchy oczu, nadwrażliwość oczu na światło, zwiększone

łzawienie, zaczerwienienie oczu;

 migotanie przedsionków (nieprawidłowy rytm serca), niemiarowy rytm serca; zakrzepy krwi w żyłach, szczególnie w kończynach dolnych (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie kończyn dolnych). W razie wystąpienia takich objawów należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną;

 nagłe zaczerwienienie się

 zaburzenia oddychania podczas snu (bezdech senny); przekrwienie płuc;

 trzeszczenia w płucach;

 zapalenie trzustki, obrzęk języka, nietrzymanie stolca, bardzo twardy stolec; spierzchnięte wargi;

 wysypka na skórze związana ze stosowaniem leku, zgrubienie skóry, łupież; obrzęk stawów;

 niemożność oddawania moczu;

 dyskomfort piersi, powiększenie gruczołów piersiowych, powiększenie piersi; wydzielina z pochwy;

 bardzo niska temperatura ciała, dreszcze, uczucie pragnienia; objawy odstawienia leku;

 ropień w miejscu wstrzyknięcia, głębokie zakażenie skóry, torbiel w miejscu wstrzyknięcia,

zasinienie w miejscu wstrzyknięcia.

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych)

 niebezpiecznie mała liczba pewnych białych krwinek odpowiedzialnych za zwalczanie zakażeń; ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się gorączką, obrzękiem ust, twarzy, warg lub języka, spłyceniem oddechu, świądem, wysypką skórną, a czasem spadkiem ciśnienia tętniczego krwi;

 niebezpiecznie nadmierne picie wody;

 zaburzenia odżywiania związane ze snem;

 śpiączka wskutek niekontrolowanej cukrzycy;  ruchy trzęsące głowy;

 zakrzep w płucach powodujący ból w klatce piersiowej i trudności z oddychaniem. W razie

wystąpienia takich objawów należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną;

52

 szybki, płytki oddech, zapalenie płuc spowodowane zachłyśnięciem się pokarmem, zaburzenia

głosu;

 zmniejszenie natlenienia różnych części ciała (z powodu zmniejszenia przepływu krwi); niedrożność jelit, brak perystaltyki jelit skutkujący niedrożnością; zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka);

 ciężka reakcja alergiczna z obrzękiem, który może obejmować krtań i prowadzić do trudności z

oddychaniem;

 odbarwienie, łuszczenie się i świąd skóry;  nieprawidłowa postawa ciała;

 u noworodków urodzonych przez kobiety, które przyjmowały w czasie ciąży lek TREVICTA mogą występować działania niepożądane leku i (lub) objawy odstawienia, takie jak drażliwość, wolne lub utrzymujące się skurcze mięśni, drżenie, senność, zaburzenia oddychania lub problemy z karmieniem;

 priapizm (przedłużająca się erekcja, która może wymagać interwencji chirurgicznej); zmniejszenie temperatury ciała;

 martwica w miejscu wstrzyknięcia, owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienionew ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądanemożna zgłaszać bezpośrednio do „

krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V

.Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na tematbezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek TREVICTA

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytaćfarmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronićśrodowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek TREVICTA Substancją czynną leku jest paliperydon.

Każda ampułkostrzykawka TREVICTA 175 mg zawiera 273 mg palmitynianu paliperydonu.Każda ampułkostrzykawka TREVICTA 263 mg zawiera 410 mg palmitynianu paliperydonu.Każda ampułkostrzykawka TREVICTA 350 mg zawiera 546 mg palmitynianu paliperydonu.Każda ampułkostrzykawka TREVICTA 525 mg zawiera 819 mg palmitynianu paliperydonu.

Ponadto lek zawiera: Polisorbat 20

Glikol polietylenowy 4000 Kwas cytrynowy jednowodnySodu diwodorofosforan jednowodnySodu wodorotlenek (do regulacji pH)Wodę do wstrzykiwań

53

Jak wygląda lek TREVICTA i co zawiera opakowanie

TREVICTA jest zawiesiną do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu, koloru białego lub białawego(kolor złamanej bieli), w napełnionej ampułkostrzykawce. Przed podaniem zastrzyku lekarz lubpielęgniarka odtworzy zawiesinę intensywnie wstrząsając ampułkostrzykawką.

Każde opakowanie zawiera: 1 ampułkostrzykawkę i 2 igły.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialnyJanssen-Cilag International NVTurnhoutseweg 30

B-2340 Beerse Belgia

Wytwórca

Janssen Pharmaceutica NVTurnhoutseweg 30B-2340 Beerse

Belgia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowegoprzedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: +32 14 64 94 11

Lietuva

UAB “JOHNSON & JOHNSON”

Tel: +370 5 278 68 88

България

”Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.:+359 2 489 94 00

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel:+420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.:+36 1 884 2858

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 45 94 82 82

Malta

AM MANGION LTD.

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137-955-955

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

Eesti

UAB “JOHNSON & JOHNSON” Eesti filiaal

Tel.: +372 617 7410

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: +47 24 12 65 00

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 237 60 00

54

France

Janssen-Cilag

Tel: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel: +386 1 401 18 00

Ísland

Janssen-Cilag AB

C/o Vistor hf

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Johnson & Johnson s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: +39 02 2510 1

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tel: +46 8 626 50 00

Latvija

UAB “JOHNSON & JOHNSON” filiāle Latvijā

Tel: +371 6789 3561

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Data zatwierdzenia ulotki:

Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej AgencjiLeków:

http://www.ema.europa.eu/

.

55

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla fachowego personelu medycznego i należyprzeczytać je łącznie z pełną informacją o produkcie (Charakterystyka Produktu Leczniczego).

Podawać co 3 miesiące

Wstrząsać intensywnie przez co najmniej 15 sekund

Wyłącznie do stosowania domięśniowego. Nie podawać w żaden inny sposób

Ważne

Należy przed podaniem przeczytać całą instrukcję. By zapewnić właściwe podanie produktuleczniczego TREVICTA należy ze szczególną uwagą przestrzegać wszystkich kroków postępowaniapodanych w poniższej instrukcji.

Wstrzyknięcie produktu leczniczego TREVICTA musi wykonać fachowy pracownik personelumedycznego, podając całą dawkę w pojedynczym wstrzyknięciu. NIE WOLNO dzielić dawki nakilka wstrzyknięć.

Produkt leczniczy TREVICTA jest przeznaczony wyłącznie do stosowania domięśniowego. Należy gowstrzykiwać powoli, głęboko do mięśnia, uważając by nie podać iniekcji do naczynia krwionośnego.

Dawkowanie

Produkt leczniczy TREVICTA należy podawać co 3 miesiące.

Przygotowanie

Odkleić z ampułkostrzykawki nalepkę-znacznik i umieścić go w dokumentacji medycznej pacjenta.Produkt leczniczy TREVICTA wymaga dłuższego i bardziej energicznego wstrząsania niżpalmitynian paliperydonu we wstrzyknięciach podawanych co 1 miesiąc. Należy wstrząsaćintensywnie ampułkostrzykawką z końcem zwróconym do góry przez co najmniej 15 sekund i podaćw ciągu 5 minut (patrz Krok 2).

Wybór igły cienkościennej

Do podawania produktu leczniczego TREVICTA opracowano igły cienkościenne z zabezpieczeniem(TW). Ważne, by używać tylko igieł dostarczonych w opakowaniu produktu leczniczegoTREVICTA.

56

Zawartość opakowania

Ampułkostrzykawka Cienkościenne igły z zabezpieczeniem

Zatyczka strzykawki

Gumowy kapturek

Złącze Luer

Różowa nasadka

22Gx1"

Zabezpieczenie

Osłonka igły

Opakowanieigły

Żółta nasadka22Gx1½"

Trzpień tłoka

Zabezpieczenie

Osłonka igły

Opakowanieigły

57

1 Wybór igły

Wybór igły jest uzależniony od miejsca wstrzyknięcia i masy ciała pacjenta.

Podanie do mięśnia naramiennego Podanie do mięśnia pośladkowego

Jeśli pacjent waży:

mniej niż 90 kg

Różowa nasadka

Niezależnie od masy ciała:

Żółta nasadka

90 kg lub więcej

Żółta nasadka

Niezwłocznie wyrzucić niewykorzystaną igłę do odpowiedniegopojemnika na zużyte igły. Nie pozostawiać do użycia w przyszłości.

58

2 Przygotowania do wstrzyknięcia

SEK

WSTRZĄSAĆ INTENSYWNIE(luźnym nadgarstkiem) ampułkostrzykawką z końcemzwróconym do góry przez conajmniej 15 sekund, aby uzyskaćjednorodną zawiesinę.

UWAGA: Przygotowanie tego lekuwymaga dłuższego i bardziejenergicznego wstrząsania niżpalmitynian paliperydonu wewstrzyknięciach podawanych co 1miesiąc.

Po wstrząsaniu przejść niezwłoczniedo następnego kroku. Jeśli międzywstrząsaniem a wstrzyknięciemupłynie więcej niż 5 minut, należy

jeszcze raz wstrząsać intensywnieampułkostrzykawką z końcemzwróconym do góry przez conajmniej 15 sekund, aby odtworzyć zawiesinę

59

Sprawdzić zawiesinę

Po wstrząsaniu ampułkostrzykawką przez co najmniej 15 sekund, obejrzeć w okienku wyglądzawiesiny.

Zawiesina powinna być jednorodna i mieć białą, mleczną barwę.Mogą być widoczne małe pęcherzyki powietrza.

Otworzyć opakowanie igły i usunąć zatyczkę

Najpierw oderwać do połowy zewnętrzną część opakowania igły. Odłożyć na czystą powierzchnię.Następnie trzymając ampułkostrzykawkę skierowaną pionowo do góry, odkręcić i zdjąć gumowązatyczkę.

Chwycić igłę przez opakowanie

Odwinąć opakowanie igły. Następnie pewnie chwycić osłonę igły przez plastikowe opakowanie, jak

60

pokazano na rysunku

Zamocować igłę

Drugą ręką chwycić ampułkostrzykawkę za złącze luer i połączyć ją z igłą delikatnie wkręcając wkierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara.

Nie zdejmować opakowania, dopóki strzykawka i igła nie będą mocno złączone.

Usunąć osłonkę igły

Pociągnąć osłonkę prosto do góry, zdejmując ją z igły.

Nie należy obracać osłonki, ponieważ może to obluzować umocowanie igły na ampułkostrzykawce.

Usunąć powietrze

Trzymając ampułkostrzykawkę skierowaną do góry delikatnie w nią postukać, aby pęcherzykipowietrza przemieściły się do góry.

Powoli i ostrożnie wcisnąć trzpień tłoka, aby usunąć powietrze.

61

3 Wstrzyknięcie

Podać dawkę leku

nasadka

nasadka

Wstrzyknąć całą zawartość ampułkostrzykawki powoli, głęboko w wybrany mięsień naramienny lub pośladkowy.

Nie wolno podawać produktu leczniczego w żaden inny sposób.

4 Po wstrzyknięciu

Zabezpieczyć igłę

Po wstrzyknięciu leku osłonić igłę, przesuwając zabezpieczenie kciukiem lub przez dociśnięcie dopłaskiej powierzchni. Dźwięk kliknięcia oznacza poprawne zabezpieczenie igły.

62

Usunąć zgodnie z przepisami

Wyrzucić ampułkostrzykawkę i niewykorzystaną igłę do odpowiedniego pojemnika.

Do podawania produktu leczniczego TREVICTA opracowano igłycienkościenne z zabezpieczeniem. Niewykorzystaną igłę należywyrzucić, a nie pozostawić do użycia w przyszłości.

63