CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amoxicillin Aurovitas, 500 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnejAmoxicillin Aurovitas, 750 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnejAmoxicillin Aurovitas, 1000 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera 500 mg amoksycyliny (Amoxicillinum) w postaci amoksycyliny trójwodnej.

Każda tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera 750 mg amoksycyliny (Amoxicillinum) w postaci amoksycyliny trójwodnej.

Każda tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera 1000 mg amoksycyliny (Amoxicillinum) w postaci amoksycyliny trójwodnej.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka zawiera aspartam i maltodekstrynę (glukoza).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej.

Amoxicillin 500 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej: [wymiary: 17,8 mm x 8,8 mm]

Białe lub prawie białe, podłużne tabletki powlekane, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem„C 500” po jednej stronie oraz linią podziału po drugiej stronie tabletki.

Amoxicillin 750 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej: [wymiary: 19,8 mm x 9,8 mm]

Białe lub prawie białe, podłużne tabletki powlekane, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem„C 750” po jednej stronie oraz linią podziału po drugiej stronie tabletki.

Amoxicillin 1000 mg, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej: [wymiary: 22,3 mm x 10,3 mm]

Białe lub prawie białe, podłużne tabletki powlekane, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem„C 1000” po jednej stronie oraz linią podziału po drugiej stronie tabletki.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Amoxicillin Aurovitas wskazany jest do leczenia następujących zakażeń u dzieci i dorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):

 Ostre bakteryjne zapalenie zatok.  Ostre zapalenie ucha środkowego.

 Ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków i zapalenie gardła.

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli. Pozaszpitalne zapalenie płuc.

 Ostre zapalenie pęcherza moczowego. Bezobjawowy bakteriomocz w okresie ciąży. Ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek. Dur brzuszny i dur rzekomy.

 Ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej. Zakażenia związane z protezowaniem stawów. Eradykacja Helicobacter pylori.

 Choroba z Lyme.

Amoxicillin Aurovitas jest również wskazany w zapobieganiu zapaleniu wsierdzia.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Określając dawkę produktu Amoxicillin Aurovitas do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

 przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na środki przeciwbakteryjne (patrz

punkt 4.4)

 ciężkość i umiejscowienie zakażenia

 wiek, masę ciała i czynność nerek pacjenta, jak podano poniżej.

Czas prowadzonego leczenia powinien być określany na podstawie rodzaju zakażenia i reakcjipacjenta na leczenie i powinien być możliwie jak najkrótszy. Niektóre zakażenia wymagajązastosowania dłuższego okresu leczenia (patrz punkt 4.4 odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg

Wskazanie* Dawka*

Ostre bakteryjne zapalenie zatok 250 mg do 500 mg co 8 godzin lub 750 mg doBezobjawowy bakteriomocz w okresie ciąży 1 g co 12 godzinOstre odmiedniczkowe zapalenie nerek

Ropień okołozębowy z szerzącym się W ciężkich zakażeniach: 750 mg do 1 g cozapaleniem tkanki łącznej 8 godzinOstre zapalenie pęcherza moczowego

Ostre zapalenie pęcherza moczowego można leczyć dawką 3 g dwa razy na dobę przez jeden dzień

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg co 8 godzin, 750 mg do 1 g co 12Ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków godzini zapalenie gardła

Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli W ciężkich zakażeniach: 750 mg do 1 g co 8

godzin przez 10 dni Pozaszpitalne zapalenie płuc 500 mg do 1 g co 8 godzinDur brzuszny i dur rzekomy 500 mg do 2 g co 8 godzinZakażenia związane z protezowaniem stawów 500 mg do 1 g co 8 godzinZapobieganie zapaleniu wsierdzia 2 g doustnie w pojedynczej dawce na 30 do 60 minut przed zabiegiem

Eradykacja Helicobacter pylori 750 mg do 1 g dwa razy na dobę w skojarzeniu

z inhibitorem pompy protonowej (np. omeprazolem, lanzoprazolem) i innym lekiem przeciwbakteryjnym (np. klarytromycyną, metronidazolem) przez 7 dni

Choroba z Lyme (patrz punkt 4.4) Wczesna postać: 500 mg do 1 g co 8 godzin do

maksymalnej dawki 4 g na dobę w dawkach podzielonych przez 14 dni (10 do 21 dni).

Późna postać (objawy układowe): 500 mg do 2 g co 8 godzin do maksymalnej dawki 6 g na dobę w dawkach podzielonych przez 10 do 30

dni.* Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące stosowania leków w poszczególnychwskazaniach

Dzieci o masie ciała <40 kg

Dzieci można leczyć z zastosowaniem produktu Amoxicillin Aurovitas w postaci kapsułek, tabletekdo sporządzania zawiesiny doustnej lub saszetek.

Amoxicillin Aurovitas zawiesina dla dzieci jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6miesięcy.

U dzieci o masie ciała 40 kg lub większej należy stosować dawkę jak u dorosłych.

Zalecane dawkowanie

Wskazanie+ Dawka+Ostre bakteryjne zapalenie zatok 20 do 90 mg/kg mc./dobę w dawkachOstre zapalenie ucha środkowego podzielonych*Pozaszpitalne zapalenie płuc

Ostre zapalenie pęcherza moczowego Ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek Ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej

Ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków 40 do 90 mg/kg mc./dobę w dawkachi zapalenie gardła podzielonych*Dur brzuszny i dur rzekomy 100 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach podzielonych

Zapobieganie zapaleniu wsierdzia 50 mg/kg mc. doustnie w pojedynczej dawce na 30 do 60 minut przed zabiegiem

Choroba z Lyme (patrz punkt 4.4) Wczesna postać: 25 do 50 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach

podzielonych przez 10 do 21 dni.

Późna postać (objawy układowe):

100 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach podzielonych przez 10 do 30 dni.

+ Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące stosowania leków w poszczególnych

wskazaniach

* Schemat podawania w dwóch dawkach podzielonych należy brać po uwagę jedynie wprzypadku stosowania dawek z górnego zakresu.

Osoby w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenia czynności nerek

GFR Dorośli i dzieci o masie ciała Dzieci o masie ciała <40 kg#[ml/min] ≥40 kg

Większy niż 30 Modyfikacja dawki nie jest Modyfikacja dawki nie jest

konieczna konieczna

10 do 30 Maksymalnie 500 mg dwa 15 mg/kg mc. podawane dwa

razy na dobę razy na dobę

(maksymalnie 500 mg dwa razy na dobę)

Mniejszy niż 10 Maksymalnie 500 mg/dobę Jedna dawka 15 mg/kg mc.

podawana raz na dobę (maksymalnie 500 mg)

# W większości przypadków preferowane jest leczenie pozajelitowe

Pacjenci poddawani hemodializie

Amoksycylinę można usunąć z krążenia metodą hemodializy.

Dorośli i dzieci

o masie ciała ≥40

kg

dzieci poniżej 40

miesięcy

Hemodializa

500 mg co 24 h

Przed hemodializą należy podać dodatkową dawkę 500 mg. W celu

przywrócenia stężenia antybiotyku we krwi należy podać kolejną dawkę 500

mg po zakończeniu hemodializy.

Jedna dawka 15 mg/kg mc./dobę podawana raz na dobę.

Przed hemodializą należy podać dodatkową dawkę 15 mg/kg mc.

W celu przywrócenia stężenia antybiotyku we krwi należy podać kolejną

dawkę 15 mg/kg mc. po zakończeniu hemodializy.

Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej

Maksymalna dawka amoksycyliny wynosi 500 mg na dobę.

Zaburzenia czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania i regularnie kontrolować czynność wątroby (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Sposób podawania

Amoxicillin Aurovitas jest przeznaczony do podawania doustnego.

Wchłanianie produktu Amoxicillin Aurovitas nie ulega zaburzeniu przy jednoczesnym przyjmowaniu posiłku.

Leczenie można rozpocząć od zastosowania postaci pozajelitowych zgodnie z zaleconymdawkowaniem dla postaci do podawania dożylnego i kontynuować podając produkt w postacidoustnej.

Tabletkę do sporządzania zawiesiny doustnej należy umieścić w szklance wody i dobrze zamieszać ażdo równomiernego rozmieszania. Mieszaninę należy połknąć natychmiast po przygotowaniu.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na inny lek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną niezbędne jest zebranie dokładnego wywiadudotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inneleki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich, sporadycznie zakończonych zgonem, reakcji uczuleniowych (wtym reakcję anafilaktoidalną i ciężkie niepożądane reakcje skórne) u pacjentów leczonychpenicylinami. Wystąpienie takich reakcji jest bardziej prawdopodobne u osób, u których wprzeszłości wystąpiła nadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpireakcja alergiczna, należy przerwać leczenie amoksycyliną i wdrożyć alternatywny stosowny sposóbleczenia.

Niewrażliwe mikroorganizmy

Amoksycylina nie jest odpowiednia do stosowania w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń, chyba żewcześniej określono patogen i wiadomo, że jest on wrażliwy lub podejrzewa się, że najbardziejprawdopodobny patogen będzie reagować na leczenie amoksycyliną (patrz punkt 5.1). Należy towziąć pod uwagę, zwłaszcza gdy rozważane jest leczenie pacjentów z zakażeniami układumoczowego i ciężkimi zakażeniami ucha, nosa i gardła.

Drgawki

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki,lub u pacjentów, u których występują czynniki predysponujące (np. występowanie drgawek wprzeszłości, leczona padaczka lub zaburzenia oponowe (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności (patrz punkt 4.2).

Reakcje skórne

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrzpunkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie amoksycyliny i jestprzeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

Należy unikać stosowania amoksycyliny, jeśli podejrzewa się mononukleozę zakaźną, ponieważ upacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związek pomiędzy występowaniem odropodobnychwysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Podczas stosowania amoksycyliny w leczeniu choroby z Lyme może wystąpić reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.8). Wynika ona z bezpośredniego, bakteriobójczego działaniaamoksycyliny na komórki bakterii Borrelia burgdorferi, wywołującej chorobę z Lyme. Należyuświadomić pacjentowi, że jest to częsta i zazwyczaj ustępująca samoistnie konsekwencja stosowaniaantybiotyku w leczeniu choroby z Lyme.

Nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować nadmierny wzrost drobnoustrojówniewrażliwych.

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych opisywano występowaniezwiązanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu(patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest, aby wziąć pod uwagę to rozpoznanie u pacjentów, u którychwystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek antybiotyku. Jeśliwystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast odstawićamoksycylinę, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie. W tejsytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamujących perystaltykę jelit.

Długotrwałe leczenie

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, wtym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego. Obserwowano zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych oraz zmiany w morfologii krwi (patrz punkt 4.8).

Leki przeciwzakrzepowe

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę rzadko notowano wydłużenie czasu protrombinowego.Podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych należy prowadzić odpowiedniekontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek doustnych leków przeciwzakrzepowych w celuutrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Krystaluria

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny,zaleca się zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizowaćmożliwość tworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzumoczowym, należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.8 i 4.9).

Wpływ na testy diagnostyczne

Zwiększone stężenie amoksycyliny w surowicy krwi i w moczu może wpływać na wyniki niektórychtestów laboratoryjnych. Duże stężenie amoksycyliny w moczu może prowadzić do występowaniafałszywie dodatnich wyników testów prowadzonych metodami chemicznymi.

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, należy stosować metody enzymatyczne z zastosowaniem oksydazy glukozowej.

Obecność amoksycyliny może zaburzać wynik testów na stężenie estriolu u kobiet w ciąży.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny. Ten produkt leczniczy należystosować ostrożnie u pacjentów z fenyloketonurią.

Produkt leczniczy zawiera maltodekstrynę (glukozę). Pacjenci z zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone idługo utrzymujące się stężenie amoksycyliny we krwi.

Allopurynol

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Tetracykliny

Tetracykliny i inne leki bakteriostatyczne mogą wpływać na bakteriobójcze działanie amoksycyliny.

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane wlecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększania sięmiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lubwarfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jestjednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lubzakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnychleków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na reprodukcję.Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny u kobiet w ciąży nie wskazują na zwiększoneryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych. Amoksycylina może być stosowana u kobiet wciąży jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważają ryzyko związane z leczeniem.

Karmienie piersią

Amoksycylina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, co może stanowić ryzykowystąpienia uczulenia u oseska. W rezultacie, może wystąpić biegunka i zakażenie grzybicze błonśluzowych u karmionego piersią dziecka, w związku z tym może być konieczne zaprzestaniekarmienia piersią. Amoksycylinę można stosować w czasie karmienia piersią jedynie poprzeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Płodność

Brak danych na temat wpływu amoksycyliny na płodność u ludzi. Badania nad rozrodczością u zwierząt wykazały brak wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy,drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrzpunkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wysypka skórna.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycyliny doobrotu są przedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA.

Następującą terminologię zastosowano w celu klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Bardzo rzadko Kandydoza skóry i błon śluzowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo rzadko Przemijająca leukopenia (w tym ciężka neutropenia lub

agranulocytoza),

przemijająca małopłytkowość i niedokrwistość hemolityczna

Wydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko Ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy,

anafilaksja,

zespół choroby posurowiczej i alergiczne zapalenie naczyń (patrz punkt 4.4)

Częstość nieznana Reakcja Jarischa-Herxheimera (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo rzadko Hiperkinezja, zawroty głowy i drgawki (patrz punkt 4.4) Zaburzenia żołądka i jelit Dane z badań klinicznych

* Często Biegunka i nudności * Niezbyt często Wymioty

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu

Bardzo rzadko Związane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego (w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego oraz krwotoczne zapalenie jelita grubego, patrz punkt 4.4)

Czarny, włochaty język

Odnotowywano powierzchniowe przebarwienie zębów#. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko Zapalenie wątroby i żółtaczka zastoinowa, niewielkie zwiększenie

aktywności AspAT i (lub) AlAT Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Dane z badań klinicznych

* Często Wysypka skórna

* Niezbyt często Pokrzywka i świąd Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu

Bardzo rzadko Reakcje skórne, takie jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pęcherzowe i złuszczające zapalenie skóry, ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) (patrz punkt 4.4) i polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko Śródmiąższowe zapalenie nerek

Krystaluria (patrz punkty 4.4 i 4.9)

* Częstość występowania tych działań niepożądanych oszacowano na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących około 6000 pacjentów dorosłych i pacjentów z grupy dzieci i młodzieży przyjmujących amoksycylinę.

# Odnotowywano powierzchniowe przebarwienie zębów u dzieci. Dobra higiena jamy ustnej może pomóc w zapobieganiu przebarwieniu zębów, które zazwyczaj można usunąć przez szczotkowanie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego (takie jak nudności, wymioty i biegunka) izaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycylinyw moczu (krystaluria), w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki mogą wystąpić drgawki (patrz punkt 4.4 i 4.8).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnej uwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: penicyliny o szerokim spektrum działania, kod ATC: J01CA04.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jeden lubwięcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-bindingproteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnymskładnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi doosłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez bakterie oporne i dlatego zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznikskuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Głównymi mechanizmami oporności na amoksycylinę są:

 Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne.

 Zmiana struktury białek PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do

miejsca docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogąwywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny zostały określone przez Europejski Komitet ds. OznaczaniaLekowrażliwości (ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)wersja 5.0.

Drobnoustroje Wartości graniczne MIC [mg/l] Wrażliwy ≤ Oporny >

Enterobacteriaceae 81 8Staphylococcus spp. -2 -2Enterococcus spp.3 4 8Streptococcus grup A, B, C i G -4 -4Streptococcus pneumoniae -5 -5Paciorkowce grupy viridans 0,5 2Haemophilus influenzae 26 26Moraxella catarrhalis -7 -7Neisseria meningitidis 0,125 1Beztlenowe bakterie Gram-dodatnie z wyjątkiem 4 8Clostridium difficile8

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne8 0,5 2Helicobacter pylori 0,1259 0,1259Pasteurella multocida 1 1Wartości graniczne niezależne od gatunku10 2 81Dzikie szczepy Enterobacteriaceae są klasyfikowane jako wrażliwe na aminopenicyliny. Niektórekraje wolą klasyfikować dzikie izolaty E. coli i P. mirabilis jako średniooporne. W takimprzypadku należy używać wartości granicznej (MIC) S ≤ 0,5 mg/l.

2Większość gronkowców wytwarza penicylinazy, więc są oporne na amoksycylinę. Szczepy opornena metycylinę są, z kilkoma wyjątkami, oporne na wszystkie beta-laktamy.3O wrażliwości na amoksycylinę wnioskuje się na podstawie wrażliwości na ampicylinę.4O wrażliwości paciorkowców z grup A, B, C i G na penicyliny wnioskuje się na podstawiewrażliwości na benzylopenicylinę.

5Wartości graniczne odnoszą się jedynie do szczepów nie-meningokokowych. Dla izolatówklasyfikowanych jako średniooporne na ampicylinę należy unikać leczenia doustnymi postaciamiamoksycyliny. O wrażliwości wnioskuje się na podstawie wartości granicznych MIC dlaampicyliny.

6 Wartości graniczne wyznaczono na podstawie podawania dożylnego. Szczepy beta- laktamazopozytywne należy uznawać za oporne.

7Bakterie wytwarzające beta-laktamazy należy uznawać za oporne.

8O wrażliwości na amoksycylinę wnioskuje się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę.9Wartości graniczne wyznaczono na podstawie epidemiologicznych wartości granicznych (ang.epidemiological cut-off values, ECOFFs), rozróżniających szczepy dzikie od tych ze zmniejszonąwrażliwością.

10Wartości graniczne niezależne od gatunku wyznaczono na podstawie dawek co najmniej 0,5 g x 3 lub 4 razy na dobę (1,5 do 2 g/dobę).

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, należy zasięgnąć

opinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Wrażliwość drobnoustrojów na amoksycylinę in vitro Szczepy zwykle wrażliwe

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Enterococcus faecalis

Paciorkowce beta-hemolizujące (grup A, B, C i G) Listeria monocytogenes

Gatunki, u których może wystąpić oporność nabyta

Tlenowe bakterie Gram-ujemne:

Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Gronkowce koagulazo-ujemneStaphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae Paciorkowce grupy viridansBeztlenowe bakterie Gram-

dodatnie:

Clostridium spp.

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne:

Fusobacterium spp.

Inne:

Borrelia burgdorferi

Drobnoustroje z opornością naturalną†

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Enterococcus faecium†

Tlenowe bakterie Gram-ujemne:

Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp.

Beztlenowe bakterie Gram-ujemne:

Bacteroides spp. (wiele szczepów Bacteroides fragilis jest opornych). Inne: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

†Naturalnie średniowrażliwe i brak nabytego mechanizmu oporności.

£Niemal wszystkie S. aureus są oporne na amoksycylinę z powodu wytwarzania penicylinaz.

Dodatkowo, wszystkie szczepy oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina całkowicie dysocjuje w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Szybko idobrze wchłania się po podaniu doustnym. Biodostępność amoksycyliny po podaniu doustnymwynosi około 70%. Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) wynosi około 1godziny.

Poniżej przedstawiono parametry farmakokinetyczne z badania, w którym 250 mg amoksycylinypodawano trzy razy na dobę, na czczo, grupie zdrowych ochotników.

Cmax Tmax* AUC(0-24 h) T1/2[µg/ml] [h] [µg.h/ml] [h]3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56* Mediana (zakres)

W zakresie od 250 do 3000 mg biodostępność przebiega liniowo proporcjonalnie do dawki (mierzona jako Cmax i AUC). Wchłanianie nie jest zaburzane przez jednoczesne przyjmowanie posiłku.

Amoksycylinę można usunąć za pomocą hemodializy.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu około 18% amoksycyliny jest związane z białkami. Objętośćdystrybucji wynosi około 0,3 do 0,4 l/kg.

Po podaniu dożylnym amoksycylinę wykryto w pęcherzyku żółciowym, w tkankach narządów jamybrzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach, w płynie maziowym, płynie otrzewnowym, żółci iropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych leku. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym (patrz punkt

4.6).

Wykazano, że amoksycylina przenika przez łożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego wilościach równoważnych od 10 do 25% początkowej dawki amoksycyliny.

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny wynosi około 1 godziny, aśredni klirens całkowity około 25 l/godzinę. Około 60 do 70% amoksycyliny jest wydalane w postaciniezmienionej z moczem w czasie pierwszych 6 godzin od podania pojedynczej dawki 250 mg lub500 mg. W różnych badaniach stwierdzono, że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny byłowydalane z moczem.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jestpodobny do uzyskiwanego u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym uwcześniaków) w pierwszym tygodniu życia nie należy podawać leku częściej niż dwa razy na dobę zpowodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny.

Zaburzenie czynności nerek

Całkowity klirens amoksycyliny z surowicy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Zaburzenie czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność, iregularnie kontrolować czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badańtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród irozwój potomstwa nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości amoksycyliny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystaliczna (101) Krzemionka koloidalna bezwodna Aspartam (E 951) Kroskarmeloza sodowa

Mannitol Talk

Magnezu stearynian

Aromat brzoskwiniowy (substancje aromatyczne, preparaty aromatyczne, naturalne substancjearomatyczne, maltodekstryna kukurydziana, glicerolu trioctan, woda)

Aromat pomarańczowy (substancje aromatyczne, preparaty aromatyczne, naturalne substancjearomatyczne, maltodekstryna kukurydziana, α-tokoferol, woda)

Otoczka tabletki:Aspartam (E 951)Mannitol MaltodekstrynaSkrobia kukurydzianaTytanu dwutlenek (E 171)Talk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Amoxicillin Aurovitas jest dostępny w przezroczystych blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań:

Blistry: 6, 12, 14, 16, 20, 24 lub 30 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.ul. Sokratesa 13D lokal 2701-909 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO