CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CUPRENIL, 250 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka zawiera 250 mg penicylaminy (Penicillaminum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 166,25 mg, lak azorubiny (E 122).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane, barwy różowej, okrągłe, obustronnie wypukłe.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

• Reumatoidalne zapalenie stawów o ciężkim przebiegu.• Choroba Wilsona (zwyrodnienie soczewkowo–wątrobowe).• Cystynuria.

• Zatrucie ołowiem.

• Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Wielkość dawki uzależniona jest od wskazania do stosowania.

Produkt leczniczy należy stosować co najmniej 30 minut przed posiłkiem.

Dzieci i młodzież:

Ze względu na dostępność tabletki tylko w dawce 250 mg produkt nie jest odpowiedni do stosowaniau młodszych dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Reumatoidalne zapalenie stawów, łącznie z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów

• Dorośli: 125 do 250 mg na dobę w pierwszym miesiącu stosowania produktu leczniczego.

Następnie dawkę należy zwiększać co 4 do 12 tygodni o 125 do 250 mg, aż do uzyskania remisji choroby. Potem należy stosować minimalną skuteczną dawkę, która pozwala na zahamowanie objawów choroby. Należy odstawić produkt leczniczy, jeżeli nie osiągnie się skuteczności po 12 miesiącach stosowania preparatu.

Zwykle dawka podtrzymująca wynosi 500 do 750 mg na dobę. Nie należy stosować dawkiwiększej niż 1500 mg leku na dobę. Po uzyskaniu remisji choroby trwającej 6 miesięcy zalecasię stopniowe redukowanie dawki leku o 125–250 mg co 12 tygodni.

• Pacjenci w podeszłym wieku: Nie należy stosować dawki początkowej większej niż 125 mg

na dobę w pierwszym miesiącu stosowania preparatu. Następnie dawkę można zwiększać co 4 do 12 tygodni o 125 mg, aż do osiągnięcia remisji choroby. Nie należy stosować dawki większej niż 1000 mg produktu leczniczego na dobę.

1

• Dzieci: Zwykle stosowana dawka podtrzymująca wynosi od 15 do 20 mg/kg mc. na dobę.

Dawka początkowa powinna być mniejsza (2,5 do 5,0 mg/kg mc. na dobę), można ją zwiększać stopniowo co 4 tygodnie przez okres 3 do 6 miesięcy.

Choroba Wilsona

• Dorośli: 1500 mg do 2000 mg na dobę w dawkach podzielonych.

Po uzyskaniu remisji choroby dawka leku może być zmniejszona do dawki 750 mg lub dawki 1000 mg na dobę. U pacjentów z ujemnym bilansem miedzi należy stosować najmniejszą dawkę skuteczną penicylaminy.

Dawki 2000 mg na dobę nie należy stosować dłużej niż 1 rok.

• Pacjenci w podeszłym wieku: 20 mg/kg mc. na dobę w dawkach podzielonych. Należy tak

dobrać dawkę, aby uzyskać remisję objawów choroby i utrzymać ujemny bilans miedzi.

• Dzieci: Zwykle 20 mg/kg mc. na dobę w dwóch lub trzech dawkach podzielonych, podawane

godzinę przed posiłkiem. Dla starszych dzieci (w wieku powyżej 12 lat) zwykle stosowana dawka wynosi od 0,75 g do 1 g na dobę.

Cystynuria

Najlepiej ustalić najmniejszą dawkę skuteczną po oznaczeniu ilościowym stężenia aminokwasóww moczu za pomocą chromatografii.

Rozpuszczanie kamieni cystynowych

• Dorośli: 1000 do 3000 mg na dobę w dawkach podzielonych. Należy utrzymywać stężenie

cystyny w moczu mniejsze niż 200 mg/l.

Zapobieganie kamicy cystynowej

• Dorośli: 500 do 1000 mg na dobę do czasu osiągnięcia stężenia cystyny w moczu mniejszego

niż 300 mg/l.

• Pacjenci w podeszłym wieku: stosować minimalną dawkę do osiągnięcia stężenia cystyny

w moczu mniejszego niż 200 mg/l.

Dzieci: 20 do 30 mg/kg mc. na dobę w dwóch lub trzech dawkach podzielonych, podawane godzinę

przed posiłkiem dostosowane tak, aby uzyskać stężenie cystyny w moczu mniejsze niż 200 mg/l.

Uwaga

W czasie leczenia zaleca się picie dużej ilości płynów w ilości nie mniejszej niż 3 litry na dobę.Pacjent powinien pić 500 ml wody przed snem i następnie 500 ml w nocy, kiedy mocz jest bardziejskoncentrowany i bardziej kwaśny niż w ciągu dnia. Zazwyczaj im więcej pacjent wypija płynów, tymmniejsze jest jego zapotrzebowanie na penicylaminę.

Zaleca się również dietę ubogą w metioninę, aby produkcja cystyny była jak najmniejsza. Takiej dietynie zaleca się u dzieci w okresie wzrostu lub kobietom w okresie ciąży ze względu na małą zawartośćbiałka.

Zatrucie ołowiem

• Dorośli: 1000 do 1500 mg na dobę w dawkach podzielonych do czasu osiągnięcia wydalania

ołowiu w moczu w granicach 0,5 mg na dobę.

• Pacjenci w podeszłym wieku: 20 mg/kg mc. na dobę w dawkach podzielonych do czasu

osiągnięcia wydalania ołowiu w moczu w granicach 0,5 mg na dobę.

• Dzieci: Produkt należy stosować tylko w przypadkach, gdy stężenie ołowiu we krwi jest

mniejsze niż 45 µg/dL. Całkowita dawka powinna wynosić 15 do 20 mg/kg mc. na dobę w 2- 3 dawkach podzielonych.

Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby

• Dorośli: Dawka początkowa wynosi 500 mg na dobę w dawkach podzielonych. Następnie

dawkę można stopniowo zwiększać co 3 miesiące, aż do osiągnięcia dawki 1250 mg na dobę.

2

W czasie stosowania produktu leczniczego nie należy podawać kortykosteroidów. Należy okresowo wykonywać próby czynnościowe wątroby w celu oceny wydolności wątroby.• Dzieci: Bezpieczeństwo i skuteczność penicylaminy u dzieci poniżej 18 lat z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby nie zostały ustalone. Brak dostępnych danych.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.• Toczeń rumieniowaty.

• Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła niedokrwistość aplastyczna lub agranulocytoza

podczas stosowania penicylaminy.

• Ze względu na możliwość szkodliwego działania na nerki nie należy stosować penicylaminy u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z jednoczesnymi zaburzeniami czynności nerek obecnie lub w przeszłości.

• Nie należy podawać produktu leczniczego pacjentom z przewlekłym zatruciem ołowiem, u których stwierdzono badaniem RTG w przewodzie pokarmowym obecność substancji zawierających ołów. Podawanie leku można zacząć po usunięciu w/w substancji z przewodu pokarmowego. Z badań na zwierzętach wynika, że penicylamina może być nieskuteczna i niebezpieczna, jeśli ma miejsce nadmierne spożywanie ołowiu podczas jej podawania.

• Nie należy podawać produktu leczniczego pacjentom stosującym preparaty złota, leki przeciwmalaryczne, cytostatyki, oksyfenylobutazon i fenylobutazon, ponieważ leki te podobnie jak penicylamina wywołują działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego i nerek (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U niektórych pacjentów stosujących penicylaminę obserwowano występowanie zaburzeń takich jak:niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, trombocytopenia, zespół Goodpasture’a oraz miasteniarzekomoporaźna.

Podczas stosowania leku należy co 2 tygodnie w okresie pierwszych 6 miesięcy stosowania produktuleczniczego, a następnie co miesiąc, wykonywać: badanie ogólne moczu, morfologię krwi z rozmazemoraz oznaczać liczbę płytek krwi.

Pacjenta należy poinformować o możliwości wystąpienia objawów granulocytopenii i (lub)trombocytopenii takich jak: gorączka, ból gardła, dreszcze, krwawe wybroczyny, krwawienia.W przypadku wystąpienia w/w objawów należy powtórzyć badania podane wyżej.

W czasie terapii może wystąpić proteinuria i (lub) hematuria, co może być objawem ostrzegawczymrozpoczynającego się kłębuszkowego zapalenia nerek mogącego doprowadzić do zespołunerczycowego. Należy obserwować takich pacjentów. U niektórych pacjentów objawy proteinuriimogą się wycofać w czasie stosowania leku, natomiast u innych pacjentów leczenie penicylaminąnależy przerwać. Kiedy u pacjenta wystąpi proteinuria i hematuria lekarz musi się upewnić czyobjawy uszkodzenia kłębuszków są związane z leczeniem.

U pacjentów z chorobą Wilsona lub cystynurią leczonych penicylaminą, u których wystąpiły zmianyw moczu należy ocenić ryzyko dalszego stosowania leku w stosunku do korzyści terapeutycznych.

Podczas stosowania penicylaminy u pacjentów z cystynurią zaleca się wykonywać raz do rokubadanie RTG układu moczowego w celu jak najszybszego wykrycia kamieni nerkowych. Kamieniecystynowe tworzą się bardzo szybko, czasami w ciągu 6 miesięcy.

Mimo nielicznych danych dotyczących występowania wewnątrzwątrobowej cholestazy i toksycznegozapalenia wątroby, zaleca się co 6 miesięcy w czasie stosowania preparatu wykonywać kontrole próbczynnościowych wątroby.

Pomimo, że ostre zapalenie oskrzeli występuje rzadko, należy ostrzec pacjentów, aby natychmiastpowiadomili lekarza o wystąpieniu takich objawów jak: duszność powysiłkowa, niewyjaśniony kaszel,

3

świszczący oddech. Należy rozważyć wykonanie badań czynnościowych płuc.

Opisywano przypadki zespołu miastenicznego czasami prowadzącego do rozwoju miastenii. Opadaniepowiek, podwójne widzenie z osłabieniem mięśni gałek ocznych są często wczesnymi objawamimiastenii. W większości przypadków objawy miastenii ustępują po odstawieniu penicylaminy.

W przypadku wystąpienia pęcherzycy należy natychmiast przerwać leczenie penicylaminą.Pęcherzycę leczy się dużymi dawkami kortykosteroidów podawanymi pojedynczo lub w niektórychprzypadkach jednocześnie z lekiem immunosupresyjnym. Zwykle leczenie trwa kilka tygodni albomiesięcy, w niektórych przypadkach leczenie należy kontynuować dłużej niż rok.

Pacjenci, którzy przerwali terapię złotem ze względu na wystąpienie poważnych działańniepożądanych mogą być w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanychw czasie leczenia penicylaminą.

Jeżeli przerwano terapię z jakiegokolwiek powodu, ponowne leczenie należy rozpocząć od małychdawek, stopniowo je zwiększając aż do osiągnięcia skutecznej dawki terapeutycznej.

Środki ostrożności

Zwykle w drugim lub trzecim tygodniu od rozpoczęcia leczenia u niektórych pacjentów możewystąpić gorączka, jako odpowiedź na stosowanie penicylaminy. Gorączce często może towarzyszyćwysypka. Reakcja alergiczna typu wczesnego w postaci wysypki zwykle zanika w ciągu paru dni ododstawienia leku i rzadko występuje po ponownym rozpoczęciu podawania małych dawek leku.W przypadku wystąpienia świądu i wysypki można podać leki przeciwhistaminowe.

Znacznie rzadziej, zwykle po 6 miesiącach albo i później, obserwuje się tzw. reakcję alergiczną typupóźnego w postaci wysypki, co powoduje konieczność odstawienia leku.

Wystąpienie wysypki polekowej z gorączką, bólami stawów, powiększeniem węzłów chłonnychi innymi objawami alergicznymi zwykle powoduje konieczność odstawienia leku.

Pacjenci z nadwrażliwością na penicylinę mogą być uczuleni na penicylaminę (nadwrażliwośćkrzyżowa). Prawdopodobieństwo wystąpienia objawów niepożądanych spowodowanychzanieczyszczeniem penicylaminy śladowymi ilościami penicyliny w czasie produkcji zostałowyeliminowane, ponieważ penicylamina obecnie jest wytwarzana syntetycznie, a nie drogą degradacjipenicyliny.

Przed planowanym zabiegiem chirurgicznym, ze względu na wpływ penicylaminy na kolageni elastynę należy zmniejszyć dawkę dobową leku do 250 mg. Leczenie większą dawką możnawznowić dopiero po całkowitym zagojeniu się ran pooperacyjnych.

Substancje pomocnicze biologicznie czynne

Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy–galaktozy. Ze względu na obecność laku azorubiny (E122) produkt leczniczyCuprenil, może powodować reakcje alergiczne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Cuprenil zwiększa zapotrzebowanie na witaminę B6.

Produkt leczniczy tworzy związki kompleksowe z metalami ciężkimi, dlatego w przypadkustosowania preparatów żelaza należy zachować dwugodzinną przerwę pomiędzy przyjmowaniem tychpreparatów a penicylaminą.

Produktu leczniczego nie należy stosować jednocześnie z preparatami hamującymi czynność szpikukostnego takimi jak preparaty złota, leki przeciwmalaryczne, cytostatyki, oksyfenylobutazon czyfenylobutazon (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Penicylamina jest antagonistą pirydoksyny, a także zwiększa wydalanie pirydoksyny w moczu, comoże przyczynić się do powstania niedokrwistości czy obwodowego zapalenia nerwów.

4

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania penicylaminy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętachwykazały, że po podaniu szczurom dawek sześciokrotnie większych od maksymalnych dawekzalecanych u ludzi penicylamina powoduje u płodu wady wrodzone w układzie kostnym i rozszczeppodniebienia.

Stosowanie produktu leczniczego u kobiet w ciąży w zależności od wskazań:

• Choroba Wilsona: chociaż zaburzenia rozwojowe nie były obserwowane u noworodków

urodzonych przez kobiety, które w czasie ciąży były leczone penicylaminą, zaleca się zmniejszenie dawek dobowych do 1 g. Jeżeli planowane jest wykonanie cesarskiego cięcia zaleca się zmniejszenie dawki dobowej do 250 mg w czasie ostatnich 6 tygodni ciąży oraz do czasu zagojenia się ran pooperacyjnych.

• Reumatoidalne zapalenie stawów: nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u kobiet

w ciąży z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ponieważ są doniesienia o występowaniu wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety leczone penicylaminą z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów w czasie ciąży.

• Cystynuria: nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży chorych na

cystynurię.

Karmienie piersią:

Brak danych dotyczących przenikania leku do mleka karmiących matek, dlatego nie zaleca siępodawania penicylaminy kobietom karmiącym piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy jest uważany za bezpieczny i nie powoduje upośledzenia sprawnościpsychofizycznej do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane uszeregowano, począwszy od najczęściej występujących, według następującej konwencji:

• bardzo często (≥ 1/10)

• często (≥ 1/100 do <1/10)

• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) • rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000)

• bardzo rzadko (< 1/10000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie

dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Rzadko: przewlekłe zapalenie oskrzeli.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Często: trombocytopenia, powiększenie węzłów chłonnych.Niezbyt często: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna,leukopenia.

Zaburzenia układu immunologicznego

Często: reakcje nadwrażliwości.

Zaburzenia oka

Rzadko: zapalenie nerwu wzrokowego.

Zaburzenia ucha i błędnika

5

Rzadko: szumy uszne.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: przewlekłe zapalenie oskrzeli.

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: zapalenie jamy ustnej.

Rzadko: zapalenie trzustki, nawrót choroby wrzodowej żołądka.

Zaburzenie wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: żółtaczka cholestatyczna.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: pokrzywka, rumień, świąd.

Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella),pęcherzyca.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: bóle stawów.

Rzadko: miastenia rzekomoporaźna, zespół toczniopodobny.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: uszkodzenie kłębuszków nerkowych, infekcja dróg moczowych.Rzadko: zespół Goodpasture’a.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane

można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Jak dotąd nie zanotowano przypadku ostrego zatrucia penicylaminą.Jakkolwiek w dawkach terapeutycznych penicylamina może powodować różnorodne działanianiepożądane.

Objawy

Penicylamina może powodować ostre reakcje nadwrażliwości szczególnie na początku leczenia.Może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa z penicyliną.

Postępowanie

Leczenie jest objawowe.

• Reakcje alergiczne: przerwać stosowanie penicylaminy i podać kortykosteroidy, następnie

należy rozpocząć podawanie penicylaminy zaczynając od najmniejszych dawek leku stopniowo dochodząc do skutecznej dawki terapeutycznej.

• Niedobór żelaza i witaminy B

6: uzupełnić niedobory żelaza i witaminy B6.

• Zaburzenia smaku: 5 do 10 mg miedzi na dobę w postaci 5–10 kropli 4% roztworu

CuSO4·5H2O w soku owocowym w dwóch dawkach podzielonych.

6

Nie należy podawać miedzi pacjentom z chorobą Wilsona.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Swoiste leki przeciwreumatyczne.Kod ATC: M01C C01

Cupreniljest lekiem o silnym działaniu kompleksującym metale. Działanie leku polega na wiązaniumetali, głównie miedzi, rtęci, ołowiu, żelaza i innych oraz tworzeniu stabilnych, rozpuszczalnychkompleksów wydalanych przez nerki w moczu. Mechanizm działania penicylaminyw reumatoidalnym zapaleniu stawów nie jest znany. Penicylamina zmniejsza stężenie czynnikareumatoidalnego (IgM) i kompleksów immunoglobulin w surowicy i w płynie stawowymz nieznacznym zmniejszeniem całkowitego stężenia immunoglobulin w surowicy. In vitropenicylamina hamuje aktywność limfocytów T bez wpływu na aktywność limfocytów B.Jest lekiem z wyboru w chorobie Wilsona (zwyrodnienie soczewkowo–wątrobowe) Przyczynąchoroby jest nieprawidłowy metabolizm miedzi w organizmie, co prowadzi do gromadzenia sięmiedzi w różnych narządach: mózgu, nerkach, wątrobie, gałce ocznej. Działanie leku polega nazmniejszaniu wchłaniania miedzi z pożywienia oraz usuwaniu jej z tkanek. Poza tym lek jestskuteczny w ciężkiej postaci ołowicy, a także w zatruciach innymi metalami ciężkimi: żelazem, rtęcią,miedzią.

Penicylamina ma działanie przeciwurolityczne. U pacjentów z cystynurią penicylamina tworzykompleksy z cystyną dając dwusiarczek penicylamino-cysteinowy, który jest lepiej rozpuszczalny niżcystyna i z łatwością wydalany przez nerki. W wyniku tego stężenie cystyny w moczu jest znaczniezmniejszone, co ma duże znaczenie w profilaktyce kamieni cystynowych. Podczas prawidłowegoleczenia kamienie cystynowe ulegają stopniowemu rozpuszczaniu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Penicylamina tworzy z jonami metali ciężkich chelaty – trwałe związki kompleksowe rozpuszczalnew wodzie i wydalane w moczu. Łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego, osiągając po2 godzinach maksymalne stężenie we krwi. Produkt leczniczy Cuprenil wykazuje dwufazowymetabolizm: okres półtrwania I fazy wynosi 1 godzinę natomiast II fazy 5 godzin. Lek przenikaprawie do wszystkich tkanek. Około 80% produktu leczniczego jest wydalane z kałem i w moczuw ciągu 48 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność penicylaminy po podaniu doustnym jest bardzo mała.LD50 wynosi u myszy 5000 mg/kg mc.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia ziemniaczanaLaktoza jednowodnaPowidon Talk

Magnezu stearynian

Skład otoczki:

Hypromeloza

7

Makrogol 4000

Tytanu dwutlenek (E 171)Lak azorubiny (E 122)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak informacji na temat niezgodności fizycznych i chemicznych danego leku z innymi lekami,z którymi mógłby być mieszany i równocześnie stosowany.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Al w tekturowym pudełku.2 blistry po 15 sztuk (30 tabletek)

Butelka z HDPE z membraną aluminiową zamykana zakrętką z PP.100 tabletek w butelce.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie dotyczy.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.ul. Emilii Plater 53 00-113 Warszawa

Polska

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

942 R/1262

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

04.03.1977 r.; 29.04.1991 r.; 04.05.1999 r.; 29.07.2004 r.; 15.06.2005 r.; 12.09.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8