CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ethambutol TEVA, 250 mg, kapsułki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka zawiera 250 mg chlorowodorku etambutolu (Ethambutoli hydrochloridum).Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka

Kapsułka żelatynowa twarda nr 1: wieczko matowe barwy różowobrązowej, denko matowe barwy cielistej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

W skojarzeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi:

− gruźlica płuc i opłucnej (zakażenia pierwotne i wtórne);− gruźlica pozapłucna (opon mózgowo-rdzeniowych, kości i stawów, narządów moczowo- płciowych, zwojów nerwowych).

Lek można stosować tylko w leczeniu gruźlicy wywołanej przez drobnoustroje wrażliwe na etambutol.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Stosowane są różne schematy leczenia przeciwgruźliczego z zastosowaniem etambutolu.Etambutol można stosować jednocześnie z takimi lekami przeciwgruźliczymi, jak: cykloseryna,etionamid, pirazynamid, wiomycyna.

W skojarzonej terapii wielolekowej można jednocześnie z etambutolem stosować również izoniazyd,kwas aminosalicylowy i streptomycynę.

Poniżej przedstawiono zwykle stosowane dawkowanie.

Stosowanie u osób dorosłych i dzieci w wieku powyżej 13 lat

Leczenie początkowe – u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwgruźliczymiOd 15 do 25 mg/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej.

U pacjentów tych najczęściej stosuje się schematy: etambutol + izoniazyd lub etambutol + izoniazyd + streptomycyna.

Leczenie powtórne – u pacjentów, którzy byli już leczeni lekami przeciwgruźliczymiOd 20 do 25 mg/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej, w skojarzeniu z co najmniej jednym lekiem tuberkulostatycznym, na który prątki wykazują wrażliwość in vitro. Po 60 dniach dawkę należy zmniejszyć do 15 mg/kg mc. na dobę w dawce pojedynczej.

1

Leczenie przerywane

50 mg/kg mc. na dobę w pojedynczej dawce 1 raz lub 2 razy w tygodniu.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ nerki są główną drogą eliminacji etambutolu, dawkowanie leku u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek należy dostosować w następujący sposób:

Współczynnik przesączania

kłębuszkowego (GFR) <50

Dawka w mg/kg mc.

Przerwa między

dawkami

>25 ml/min 15-25 co 24-36 godzin

10-25 ml/min 7,5-15 co 48 godzin

<10 ml/min

lub pacjenci dializowani 5 co 48 godzin

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Podczas dawkowania w tej grupie pacjentów należy zachować ostrożność. Zwykle zaczyna się oddawek najniższych w dopuszczalnym zakresie stosowania, biorąc pod uwagę większą częstośćwystępowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca, jak również inne współistniejącechoroby czy równocześnie stosowane terapie.

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 13 lat.

Czas trwania leczenia

Pełny okres leczenia powinien trwać przynajmniej 9 miesięcy.

Sposób podawania

Lek można zażywać niezależnie od posiłku, zaleca się popić go szklanką wody.

4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na etambutol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

− Zapalenie nerwu wzrokowego. − Ciężka niewydolność nerek.

− U pacjentów, od których nie można uzyskać informacji o występujących zaburzeniach widzenia

(np. u osób nieprzytomnych).

− Nie należy stosować produktu u dzieci w wieku poniżej 13 lat ani u kobiet w ciąży.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia i w czasie leczenia etambutolem należy okresowo przeprowadzać badanie okulistyczne: oftalmoskopię, badanie pola widzenia, ostrości wzroku i rozróżniania barw. Badanie kontrolne powinno obejmować każde oko oddzielnie i łącznie dwoje oczu. Jeżeli podawane są dawki większe niż 15 mg/kg mc., badania wzroku należy przeprowadzać przynajmniej raz w miesiącu. Szczególną kontrolą okulistyczną, ze względu na trudniejszą ocenę subiektywną i obiektywną zaburzeń widzenia w czasie terapii etambutolem, należy objąć pacjentów zeschorzeniami oczu: zaćmą, zapaleniami w obrębie gałki ocznej, retynopatią cukrzycową. Należypouczyć pacjenta o konieczności samokontroli w zakresie ostrości widzenia i rozróżniania barw orazże w przypadku zauważenia jakichkolwiek zaburzeń powinien przerwać leczenie i zgłosić się dolekarza.

2

Etambutol może powodować zmniejszenie ostrości widzenia oraz postrzegania barw, będąceskutkiem zapalenia nerwu wzrokowego pozagałkowego. Zaburzenia te mogą być związane zestosowaną dawką oraz czasem trwania terapii. Ustępują one zazwyczaj, jeśli lek odstawi sięniezwłocznie po ich zaobserwowaniu. Jednakże notowano także występowanie nieodwracalnejślepoty.

U dzieci kontrole okulistyczne należy przeprowadzać regularnie.

Obserwowano toksyczne działanie etambutolu na wątrobę, w tym także przypadki śmiertelne.

Tak jak w przypadku innych silnie działających produktów leczniczych, zaleca się okresowe badaniaczynności nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

Etambutol może zmniejszać klirens nerkowy moczanów takich, jak kwas moczowy, coprawdopodobnie prowadzi do hiperurykemii. Obserwowano występowanie ostrych napadów dnymoczanowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wodorotlenek glinu zmniejsza wchłanianie etambutolu z przewodu pokarmowego. Zaleca sięzachowanie 4 godzin przerwy pomiędzy zażyciem etambutolu i przyjęciem leku zobojętniającegosok żołądkowy, zawierającego wodorotlenek glinu.

Etambutol może reagować z fentolaminą, powodując fałszywie dodatni wynik testu wykrywającego guz chromochłonny nadnerczy.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wpływ etambutolu na płód w skojarzeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi nie jest znany.Etambutol przenika przez łożysko. Notowano zaburzenia widzenia u dzieci urodzonych przez kobiety stosujące kurację przeciwgruźliczą zawierającą etambutol. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane.

Karmienie piersią

Etambutol przenika do mleka. Nie przeprowadzono jednak odpowiednio liczebnych,

kontrolowanych badań u ludzi, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas kuracji.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na możliwość zaburzeń widzenia (zmniejszenie ostrości wzroku, ograniczenie polawidzenia, zaburzenia widzenia w zakresie barwy i czerwonej), w trakcie leczenia etambutolem nienależy kierować pojazdami mechanicznymi ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane etambutolu podano poniżej, z podziałem na układy i narządy, których

dotyczą i z częstością występowania, jeżeli była ona dostępna.

Częstość określa się następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstośćnieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia oka

3

Rzadko (częściej podczas stosowania dużych dawek): pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego jedno- lub obustronne (osłabienie ostrości widzenia, zaburzenia widzenia barw, obecność mroczka centralnego lub obwodowego, ograniczenie pola widzenia). Wystąpienie zaburzeń ze strony narządu wzroku zależy od dawki, czasu leczenia i współistniejących schorzeń gałki ocznej. W razie ich wystąpienia leczenie etambutolem należy przerwać. Zmiany w narządzie wzroku zwykle są przemijające, po zaprzestaniu leczenia cofają się w ciągu kilku tygodni, w ciężkich przypadkach - wciągu kilku miesięcy. W wyjątkowych przypadkach zmiany w gałce ocznej mogą być nieodwracalnez powodu zaniku nerwu wzrokowego.

Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje skórne, alergiczne zapalenie wątroby,płuc, nerek, mięśnia sercowego i osierdzia), reakcje anafilaktoidalne lub anafilaktyczne (w tymwstrząs), eozynofilia (zwiększenie liczby granulocytów kwasochłonnych we krwi).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypki skórne, świąd skóry.

Bardzo rzadko: zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, pęcherzowe zapalenie skóry, reakcje nadwrażliwości na światło.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Częstość nieznana: nacieki tkanki płucnej z eozynofilią lub bez.

Zaburzenia układu nerwowego

Niezbyt często: bóle i zawroty głowy.

Rzadko: drętwienie i mrowienie kończyn spowodowane zapaleniem nerwów obwodowych.

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: stany splątania.

Rzadko: dezorientacja, omamy.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Częstość nieznana: małopłytkowość, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby

krwinek białych obojętnochłonnych we krwi, powiększenie węzłów chłonnych.

Zaburzenia żołądka i jelit

Niezbyt często: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zaburzenia łaknienia - jadłowstręt.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: dna moczanowa, hiperurykemia (zwiększenie stężenia kwasu moczowegow surowicy), śródmiąższowe zapalenie nerek.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana: przemijające zaburzenia czynności wątroby, niekiedy z żółtaczką, zwiększenieaktywności aminotransferazy asparaginianowej oraz aminotransferazy alaninowej, zapaleniewątroby, uszkodzenie wątroby (w tym przypadki śmiertelne).

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Niezbyt często: bóle i obrzęki stawów.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Rzadko: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania

4

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,e-ma

il: mailto:[email protected]

Działania

niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W razie przedawkowania należy wdrożyć leczenie objawowe.

Należy wywołać wymioty, przeprowadzić płukanie żołądka, podać środki przeczyszczające.W ciężkim stanie klinicznym stosuje się dializę otrzewnową lub hemodializę.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakaźne do stosowania ogólnego, leki przeciwmykobakteriom, inne leki stosowane w leczeniu gruźlicy.Kod ATC: J 04 AK 02.

Etambutol jest chemioterapeutykiem działającym bakteriostatycznie na szczepy Mycobacterium tuberculosis. Nie działa na inne drobnoustroje. Hamuje wzrost prątków wywołujących gruźlicę uludzi i u zwierząt oraz niektórych prątków atypowych, będących przyczyną mykobakterioz, np.Mycobacterium kansasii.

Mechanizm działania leku polega na zaburzaniu metabolizmu komórkowego, co powodujehamowanie namnażania i śmierć prątków. Wpływając destruktywnie na ścianę komórkową prątków,etambutol czyni ją przepuszczalną dla wielu inhibitorów, w tym również dla innych lekówprzeciwprątkowych. Działa na postaci wewnątrz- i zewnątrzkomórkowe prątków. Pierwotnaoporność na lek występuje u około 1% pacjentów.

Jeżeli etambutol podawany jest jako lek pojedynczy, oporność prątków in vitro narasta szybko w sposób skokowy. Nie wykazano oporności krzyżowej etambutolu i innych leków tuberkulostatycznych. Jednoczesne stosowanie z izoniazydem opóźnia pojawienie się oporności.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Etambutol szybko i w 80% wchłania się z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 25 mg/kg mc. po 2-4 godzinach osiąga maksymalne stężenie w surowicywynoszące 2 do 5 µg/ml, po 24 godzinach stężenie wynosi mniej niż 1 µg/ml. Lek w 20-30% wiąże się z białkami osocza. Metabolizowany jest w wątrobie do pochodnych kwasu dikarboksylowego.

Okres półtrwania w surowicy wynosi 3 do 4 godzin, zaś w razie niewydolności nerek jest wydłużony do 8 godzin. W ciągu 24 godzin od podania ponad 50% dawki leku wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, zaś 8-15% w postaci nieczynnych metabolitów. Około 20-22% początkowejdawki wydalane jest z kałem w postaci niezmienionej.

Etambutol dobrze przenika do wielu tkanek i narządów. Dobrze przenika do płuc, w których możeosiągać stężenia 5- do 9-krotnie większe niż w surowicy krwi. Stężenie leku w krwinkach jestdwukrotnie większe niż w surowicy.

5

Etambutol przenika przez barierę łożyska. We krwi płodu osiąga stężenie około 30% stężenia lekuwystępującego we krwi matki. W stanie zapalnym opon mózgowo-rdzeniowych stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym wynoszą od 10 do 50% stężenia leku w surowicy.

Lek przenika do mleka matki.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksykologiczne u psów, którym podawano duże dawki etambutolu przez długi czas,wykazały uszkodzenie mięśnia sercowego i zaburzenia barwnikowe w gałce ocznej (utrata barwnikaz błony odblaskowej). U małp Rhesus po dużych dawkach obserwowano wystąpienie zmian w OUN oraz wpływ na mięsień sercowy.

U ciężarnych myszy i królików, którym podawano duże dawki, nieznacznie zwiększała sięśmiertelność płodów. U płodów myszy obserwowano bardzo rzadko przypadki rozszczepupodniebienia, wrodzony częściowy brak kości czaszki i nieprawidłowości w budowie kręgów.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Wypełnienie kapsułki: talk, magnezu stearynian.Kapsułka żelatynowa twarda nr 1:

denko - tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172), żelatyna; wieczko - tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172), żelatyna.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25oC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Bezbarwne blistry z folii Aluminium/PVC, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera90 kapsułek.

Worek polietylenowy w pojemniku polipropylenowym. Opakowanie zawiera 250 kapsułek

Pojemnik z HDPE z wieczkiem z LDPE w tekturowym opakowaniu. Opakowanie zawiera 250 kapsułek.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

6

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.ul. Emilii Plater 53, 00-113 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/2273

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10.07.1973 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 05.08.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

7