Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania ESTHER-1 było kontrolowanym randomizowanym badaniem klinicznym prowadzonym metodąpodwójnie ślepej próby u 1326 pacjentek poddawanych procedurze IVF/ICSI.
Badanie porównywało zindywidualizowany schemat dawkowania produktu leczniczego Rekovelle, gdzie dawka dobowa została ustalona dla każdej pacjentki i była utrzymywana bez zmian przez cały okres stymulacji (patrz punkt 4.2) ze schematem dawkowania folitropiny alfa w protokole z antagonistą GnRH, gdzie dawka początkowa wynosiła 11 mikrogramów (150 IU) przez pierwszych pięć dni i była następnie dostosowywana od 6. dnia stymulacji w zależności od rozwoju pęcherzyków. Pacjentki były w wieku do 40 lat i miały regularne cykle miesiączkowe wskazujące, że dochodzi u nich do owulacji. Obowiązywało przeniesienie w 5. dniu jednej blastocysty, z wyjątkiem pacjentek w wieku 38-40 lat, u których dokonywano przeniesienia dwóch blastocyst, jeśli blastocysty dobrej jakości nie były dostępne. Dwoma współistniejącymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były wskaźnik zajścia w ciążę i wskaźnik implantacji w cyklu ze świeżym zarodkiem, definiowane odpowiednio jako przynajmniej jeden wewnątrzmaciczny żywy zarodek w 10-11 tygodniu po transferze oraz liczba wewnątrzmacicznych żywych zarodków w 10-11 tygodniu po transferze podzielona przez liczbę przeniesionych blastocyst.
Badanie wykazało, że produkt leczniczy Rekovelle był przynajmniej w takim samym stopniuskuteczny jak folitropina alfa pod względem wskaźnika zajść w ciążę i wskaźnika implantacji, co przedstawiono w Tabeli 3.
Tabela 1 Wskaźnik ciąż trwających i wskaźnik implantacji w badaniu ESTHER-1
Rekovelle Folitropina alfa Różnica [95% CI] w zindwidualizowanym schemacie dawkowania
(N=665) (N=661)
Wskaźnik zajścia w ciążę 30,7% 31,6% -0,9% [-5,9%; 4,1%]
Wskaźnik implantacji 35,2% 35,8% -0,6% [-6,1%; 4,8%]
Populacja: wszystkie pacjentki poddane randomizacji i leczeniu
Wpływ schematu dawkowania Rekovelle w oparciu o stężenia AMH był również oceniany pod względem drugorzędowych punktów końcowych, takich jak reakcja jajników i zarządzanie ryzykiem OHSS.
W ogólnej populacji pacjentek uczestniczących w badaniu średnia liczba pobranych oocytów wynosiła 10,0 ± 5,6 dla produktu leczniczego Rekovelle (N=636) ze zindywidualizowanym schematem dawkowania oraz 10,4 ± 6,5 dla folitropiny alfa (N=643) z dawką początkową 150 IU modyfikowanąw trakcie leczenia.
Wśród pacjentek ze stężeniem AMH ≥15 pmol/l, reakcja jajników odpowiednio na produkt leczniczyRekovelle (N=355) i folitropinę alfa (N=353) była następująca: średnia liczba pobranych oocytów11,6 ± 5,9 i 13,3 ± 6,9, a odsetek pacjentek z ≥20 oocytów 10,1% (36/355) i 15,6% (55/353).
U pacjentek z z zespołem policystycznych jajników, u których występuje owulacja, częstośćwczesnego umiarkowanego/ciężkiego OHSS i/lub interwencji zapobiegających wczesnemu OHSSwynosiła 7,7% dla produktu leczniczego Rekovelle i 26.7% dla folitropiny alfa.
Bezpieczeństwo - immunogenność
Przeciwciała anty-FSH oznaczano przed rozpoczęciem i po zakończeniu podawania u pacjentek uczestniczących w jednym do trzech powtarzanych cyklach leczenia produktem leczniczym Rekovelle (665 pacjentek w cyklu 1. w badaniu ESTHER-1 oraz 252 pacjentki w cyklu 2. i 95 pacjentek w cyklu 3. w badaniu ESTHER-2). Częstość występowania przeciwciał anty-FSH po leczeniu produktem leczniczym Rekovelle wynosiła 1,1% w cyklu 1., 0,8% w cyklu 2. i 1,1% w cyklu 3.Częstości te były podobne do częstości występowania przeciwciał anty-FSH obecnych już przedpodaniem produktu leczniczego Rekovelle w cyklu 1., która wynosiła 1,4%, i prorównywalne
9