CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Soreca, 5 mg, tabletki powlekaneSoreca, 10 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Soreca 5 mg: Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 tabletka powlekana zawiera 139,35 mg laktozy jednowodnej.

Soreca 10 mg: Każda tabletka zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 134,35 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Soreca 5 mg: żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z napisem „E2” po jednej stronie i średnicy 7.7 mm.

Soreca 10 mg: różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z napisem „E3” po jednej stronie iśrednicy 7.7 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe naglącego nietrzymania moczu i (lub) częstomoczu oraz parcia naglącego, któremogą występować u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie potrzeby dawkę tęmożna zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u dzieci. Dlatego nie należy stosować solifenacyny u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymaganamodyfikacja dawki (klirens kreatyniny > 30 ml/min.). W przypadku pacjentów z ciężkimizaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) należy zachować ostrożność podczasleczenia i nie stosować dawki większej, niż 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

1

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki.W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (od 7 do 9 w skaliChilda-Pugha) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie podawać dawki większej niż 5 mgraz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci otrzymujący silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych, silnychinhibitorów CYP3A4, np. rytonawir, nelfinawir, itrakonazol, maksymalna dawka solifenacyny niepowinna być większa niż 5 mg (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Produkt leczniczy należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Produktleczniczy można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

4.3. Przeciwwskazania

Stosowanie solifenacyny jest przeciwwskazane: u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimizaburzeniami żołądka i jelit (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskimkątem przesączania, jak również z ryzykiem wystąpienia tych chorób;

 z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1;

 u pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 5.2);

 u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2);

 z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby,

leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5)

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Soreca należy uwzględnić inne przyczynyczęstomoczu (niewydolność serca, choroba nerek). W razie obecności zakażenia dróg moczowychnależy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Produkt leczniczy Soreca należy stosowaćostrożnie u pacjentów:

 z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania

moczu;

 z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

 z ryzykiem zwolnionej perystaltyki przewodu pokarmowego; z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml; patrz punkt 4.2 i 5.2), i u tych pacjentów nie należy przekraczać dawki 5 mg;

 z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 do 9 w skali Childa-Pugha; patrz punkt 4.2 i 5.2), i u tych pacjentów nie należy przekraczać dawki 5 mg;

 jednocześnie leczonych silnymi inhibitorami CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.2 i 4.5); z przepukliną rozworu przełykowego i (lub) refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosujących leki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć (takie jak bisfosfoniany);

 z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespółwydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz Torsade dePointes.

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego u pacjentów z nadreaktywnościąwypieracza pochodzenia neurogennego nie zostały dotąd ustalone.

2

U niektórych pacjentów przyjmujących solifenacyny bursztynian obserwowano obrzęknaczynioruchowy z niedrożnością dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęknaczynioruchowy, należy przerwać leczenie solifenacyny bursztynianem i wdrożyć odpowiednieleczenie i (lub) zastosować środki ostrożności.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem obserwowano występowanie reakcjianafilaktycznych. U pacjentów, u których wystąpiły reakcje anafilaktyczne, należy przerwaćstosowanie solifenacyny bursztynianu i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) zastosować środkiostrożności.

Maksymalne działanie produktu leczniczego Soreca można stwierdzić najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Ten lek zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującądziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o właściwościach cholinolitycznych możeprowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Pozaprzestaniu podawania tego produktu leczniczego należy zachować około tygodniową przerwę przedpodjęciem leczenia innym lekiem cholinolitycznym. Działanie terapeutyczne solifenacyny możezmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywnościCYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodzących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względujest mało prawdopodobne, aby solifenacyna wpływała na zmianę klirensu produktów leczniczych,metabolizowanych przez wymienione enzymy CYP.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał wartość AUC solifenacyny, zaś ketokonazolw dawce 400 mg/dobę powodował trzykrotne zwiększenie wartości AUC solifenacyny. Z tegowzględu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru,nelfinawiru, itrakonazolu) w dawkach terapeutycznych, największa stosowana jednocześnie dawkaproduktu leczniczego Soreca powinna być ograniczona do 5 mg (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazaneu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynnościwątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jakrównież wpływu substratów o większym powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, zatem możliwe są interakcje farmakokinetycznesolifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamil, diltiazem)oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych Doustne środki antykoncepcyjne

3

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

Warfaryna

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania solifenacyny w czasie ciąży. Badania nazwierzętach nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka i (lub)płodu ani na przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest znane.

Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

Nie ma danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego. W badaniachwykonywanych na myszach stwierdzono, że solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikały do mleka,powodując zależne od dawki zaburzenia prawidłowego rozwoju noworodków (patrz punkt 5.3). Z tegowzględu produktu leczniczego nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki cholinolityczne, może powodować niewyraźnewidzenie i rzadziej senność i uczucie zmęczenia (patrz punkt 4.8), produkt może wywieraćniekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8. Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny, ten produkt leczniczy może powodowaćcholinolityczne działania niepożądane, na ogół o niewielkim lub umiarkowanym nasileniu. Częstośćwystępowania cholinolitycznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszaną reakcją niepożądaną podczas stosowania solifenacyny było uczucie suchościw jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg solifenacynybursztynianu raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmujących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4%pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie uczucia suchości w jamie ustnej było na ogół niewielkiei jedynie sporadycznie było przyczyną przerwania leczenia. Generalnie przestrzeganie zaleceń przezpacjentów było bardzo dobre (około 99%), i około 90% pacjentów leczonych solifenacyną ukończyłobadanie obejmujące 12-tygodniowe leczenie.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja

MedDRA

układów

i narządów

Bardzo

często

 1/10

Często

≥1/100 do

< 1/10

Niezbyt

często

 1/1 000 do

< 1/100

Rzadko

 1/10 0

00 do

< 1/1 00

0

Bardzo

rzadko

<1/10 000

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

4

Klasyfikacja

MedDRA

układów

i narządów

Bardzo

często

 1/10

Często

≥1/100 do

< 1/10

Niezbyt

często

 1/1 000 do

< 1/100

Rzadko

 1/10 0

00 do

< 1/1 00

0

Bardzo

rzadko

<1/10 000

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zakażenia

i zarażenia

pasożytnicze

Zakażenie

dróg

moczowych

Zapalenie

pęcherza

moczowego

Zaburzenia

układu

immunologic

znego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Omamy*

Stan splątania*

Reakcja

anafilaktyczna*

Zmniejszone

łaknienie*

Hiperkaliemia*

Majaczenie*

Zaburzenia

układu

nerwowego

Senność

Zaburzenia

smaku

Zawroty

głowy*

Ból

głowy*

Zaburzenia

oka

Niewyraź

ne

widzenie

Zespół

suchego oka Jaskra*

Zaburzenia

serca

Torsades de

Pointes*

Wydłużenie

odstępu QT

w zapisie EKG *

Kołatanie serca*

Tachykardia*

Zaburzenia

układu

oddechowego

, klatki

piersiowej i

śródpiersia

Suchość błon

śluzowych

nosa

Dysfonia*

Zaburzenia

żołądka i jelit

Suchość

w ustach

Zaparcie

Nudności

Niestrawn

ość

Ból

brzucha

Refluks

żołądkowo-

przełykowy

Suchość w

gardle

Niedroż

ność

okrężnic

y

Zaklino

wanie

stolca

Wymiot

y*

Niedrożność

jelit*

Dyskomfort

w jamie

brzusznej*

Zaburzenia

wątroby i

dróg

żółciowych

Zaburzenia

czynności

wątroby*

Nieprawidłowe

wyniki testów

wątrobowych*

5

Klasyfikacja

MedDRA

układów

i narządów

Bardzo

często

 1/10

Często

≥1/100 do

< 1/10

Niezbyt

często

 1/1 000 do

< 1/100

Rzadko

 1/10 0

00 do

< 1/1 00

0

Bardzo

rzadko

<1/10 000

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Suchość

skóry

Świąd*

Wysypk

a*

Rumień

wielopostacio

wy*

Pokrzywka*

Obrzęk

naczyniorucho

wy*

Złuszczające

zapalenie skóry*

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki

łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Trudność

w oddawaniu

moczu

Męczliwość

Obrzęk

obwodowy

Zatrzym

anie

moczu

Osłabienie

mięśni*

Zaburzenia

czynności

nerek*

* obserwowane po wprowadzeniu do obrotu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może teoretycznie powodować ciężkie działaniacholinolityczne. Największą dawką solifenacyny bursztynianu przypadkowo podaną temu samemupacjentowi było 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego,niewymagających hospitalizacji pacjenta.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglemaktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, lecz nienależy prowokować wymiotów.

6

Podobnie jak w przypadku innych leków cholinolitycznych objawy można leczyć w następującysposób:

 ciężkie, ośrodkowe objawy cholinolityczne, takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie:

zastosować fizostygminę lub karbachol;

 drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny; niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację; tachykardia: zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne; zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza; rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków przeciwmuskarynowych, należy zwrócićszczególną uwagę na pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (np.hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie leków mogących wydłużać odstęp QT) orazpacjentów z istotnymi, współistniejącymi chorobami serca (np. niedokrwienie mięśnia sercowego,zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki działające rozkurczowo na drogi moczowe. Kod ATC: G04BD08.

Mechanizm działania

Solifenacyna jest kompetycyjnym, wybiórczym antagonistą receptora cholinergicznego. Pęcherzmoczowy jest unerwiony przez przywspółczulne włókna nerwowe cholinergiczne. Acetylocholinapowoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza działając poprzez receptory muskarynowe, z którychnajwiększą rolę odgrywa podtyp M3. Wyniki badań farmakologicznych prowadzonych w warunkachin vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest kompetycyjnym inhibitorem podtypu M3 receptoramuskarynowego. Stwierdzono ponadto, że solifenacyna jest wybiórczym antagonistą receptorówmuskarynowych, ponieważ wykazuje małe powinowactwo w stosunku do innych badanychreceptorów i kanałów jonowych lub nie wykazuje go wcale.

Działanie farmakodynamiczne

Leczenie solifenacyną w dawkach 5 mg i 10 mg na dobę było przedmiotem kilku randomizowanychbadań klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną i z udziałemmężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym. Jak przedstawiono w poniższej tabeli, zarównodawka 5 mg jak i dawka 10 mg solifenacyny powodowała statystycznie istotną poprawę w zakresiepierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w porównaniu z placebo. Skutecznośćleczenia stwierdzano po upływie tygodnia od jego rozpoczęcia i działanie to stabilizowało sięw okresie 12 tygodni. W długoterminowym badaniu otwartym wykazano, że skuteczność solifenacynyutrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy. Wśród pacjentów, u których przed leczeniemstwierdzono nietrzymanie moczu, po 12 tygodniach leczenia nietrzymanie moczu całkowicie ustąpiłou około 50% pacjentów, zaś u 35% pacjentów częstość oddawania moczu zmniejszyła się do mniej niż8 mikcji na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego wpływało też korzystnie na liczneparametry jakości życia, takie jak ogólne poczucie zdrowia, wpływ nietrzymania moczu na jakośćżycia, ograniczenia pełnionej roli, ograniczenia natury fizycznej, ograniczenia społeczne, emocje,ciężkość objawów, nasilenie objawów i jakość snu i (lub) witalność.

Wyniki (zsumowane) czterech kontrolowanych badań III. fazy, w których leczenie trwało 12 tygodni

Placebo

Solifenacyna

5 mg raz na

dobę

Solifenacyna

10 mg raz na

dobę

Tolterodyna

2 mg dwa

razy na dobę

7

Liczba mikcji/dobę

Średnia wartość początkowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnie zmniejszenie

względem wartości 1,4 2,3 2,7 1,9 początkowej

% zmiany względem wartości

(12%) (19%) (23%) (16%)

początkowej

n 1138 552 1158 250 Wartości p* < 0,001 < 0,001 0,004Liczba incydentów parcia naglącego/dobę

Średnia wartość początkowa 6,3 5,9 6,2 5,4 Średnie zmniejszenie

względem wartości 2,0 2,9 3,4 2,1 początkowej

% zmiany względem wartości

początkowej (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 Wartości p* < 0,001 < 0,001 0,031Liczba incydentów nietrzymania moczu/dobę

Średnia wartość początkowa 1,8 2,0 1,8 1,9 Średnie zmniejszenie

względem wartości 0,4 0,6 0,6 0,5 początkowej

% zmiany względem wartości

(22%) (30%) (33%) (26%)

początkowej

n 1005 494 1035 232 Wartości p* 0,025 < 0,001 0,199Objętość moczu/jedną mikcję

Średnia wartość początkowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Średnie zmniejszenie

względem wartości 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml początkowej

% zmiany względem wartości

(5%) (21%) (26%) (16%)

początkowej

n 1135 552 1156 250 Wartości p* < 0,001 < 0,001 < 0,001Liczba podpasek/dobę

Średnia wartość początkowa 3,0 2,8 2,7 2,7 Średnie zmniejszenie

względem wartości 0,8 1,3 1,3 1,0 początkowej

% zmiany względem wartości

początkowej (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 Wartości p* < 0,001 < 0,001 0,010Uwaga: W 4 zasadniczych badaniach klinicznych stosowano solifenacynę 10 mg i placebo.W 2 spośród tych 4 badań stosowano również solifenacynę 5 mg, zaś w jednym z nich podawanotakże tolterodynę w dawce 2 mg dwa razy na dobę. Nie wszystkie parametry i nie wszystkie badanegrupy były oceniane w każdym z badań. Z tego względu podana liczba pacjentów może różnić sięw odniesieniu do poszczególnych parametrów i leczonych grup.

* Wartość p w porównaniu do placebo

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

8

Maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) po przyjęciu tabletek solifenacyny występuje poupływie 3 do 8 godzin. Czas tmax jest niezależny od dawki. Wartość Cmax i wartość pola pod krzywą(AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 40 mg. Całkowita dostępnośćbiologiczna wynosi w przybliżeniu 90%.

Przyjmowanie posiłków nie wpływa na wartości Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 l. Solifenacynaw znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, przede wszystkim z kwaśną α1-glikoproteiną.

Metabolizm

Solifenacyna w większości jest metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przez układcytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne, które mogąuczestniczyć w metabolizmie solifenacyny. Klirens solifenacyny wynosi około 9,5 l na godzinę,a okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji wynosi 45 – 68 godzin. Po podaniu doustnym lekuwyodrębniono w osoczu jeden metabolit czynny farmakologicznie (4R-hydroksysolifenacyna) i trzymetabolity farmakologicznie nieczynne (N-glukuronid, N-tlenek i 4R-hydroksy-N-tleneksolifenacyny).

Eliminacja

Przez 26 dni od podania pojedynczej dawki 10 mg solifenacyny znakowanej radioizotopem 14 około70% aktywności promieniotwórczej wykryto w moczu, zaś 23% w kale. Około 11% aktywnościpromieniotwórczej w moczu pochodziło z substancji czynnej w postaci niezmienionej; około 18%pochodziło z N-tlenku, 9% z 4R-hydroksy-N-tlenku i 8% z 4R-hydroksymetabolitu (czynnymetabolit).

Liniowość/Nieliniowość

W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka solifenacyny jest liniowo zależna od dawki.

Inne populacje specjalne

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki leku w zależności od wieku pacjenta nie jest konieczne. Wyniki badańprowadzonych u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę (wyrażona jakoAUC) po podaniu solifenacyny bursztynianu (5 mg i 10 mg raz na dobę) była podobna u zdrowychosób w podeszłym wieku (65 – 80 lat) i u osób młodych (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkośćwchłaniania wyrażona jako tmax była nieco mniejsza u osób w podeszłym wieku, zaś okres półtrwaniaw fazie końcowej eliminacji był w tej grupie pacjentów o około 20% dłuższy. Te różnice nie byłyuważane za istotne klinicznie.

Nie określono farmakokinetyki solifenacyny u dzieci i młodzieży.

Płeć

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od płci.

Rasa

Farmakokinetyka solifenacyny nie jest zależna od rasy.

Zaburzenia czynności nerek

Wartości AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniamiczynności nerek nie różniły się istotnie od tych, które stwierdzano u zdrowych ochotników.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ekspozycja nasolifenacynę była istotnie większa niż w grupie kontrolnej, co wyrażało się zwiększeniem Cmaxo około 30%, AUC o ponad 100% oraz t½ o ponad 60%. Wykazano istotną statystycznie zależnośćpomiędzy klirensem kreatyniny i klirensem solifenacyny.

9

Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów poddawanych hemodializie.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (od 7 do 9 w klasyfikacji Childa-Pugha) wartość Cmax nie ulegała zmianie, wartość AUC zwiększała się o 60%, zaś t½ wydłużał siędwukrotnie. Nie oceniano farmakokinetyki solifenacyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniamiczynności wątroby.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczościoraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dlaczłowieka. Podczas prenatalnych i pourodzeniowych badań wykonywanych na myszach stwierdzono,że podawanie klinicznie istotnych dawek solifenacyny karmiącym samicom powodowało zależne oddawki zmniejszenie liczby żywych urodzeń, zmniejszenie masy urodzeniowej i zwolnienie rozwojufizycznego potomstwa. Większa śmiertelność zależna od dawki, bez poprzedzających objawówklinicznych, występowała u młodych myszy otrzymujących dawki, które osiągnęły efektfarmakologiczny, od 10 lub 21 dnia po urodzeniu i w obu grupach występowała większa śmiertelnośćw porównaniu z dorosłymi myszami. U młodych myszy otrzymujących dawki od 10 dnia pourodzeniu ekspozycja w osoczu była wyższa niż u dorosłych myszy. Począwszy od 21 dnia pourodzeniu ekspozycja ogólnoustrojowa była porównywalna z dorosłymi myszami. Klinicznekonsekwencje zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza

jednowodna Skrobia kukurydziana Hypromeloza (4-6 mPas)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka:

Hypromeloza (6mPs)

Talk Makrogol

Tytanu dwutlenek (E171)

Żelaza tlenek żółty (E172) (tabletki 5 mg)

Żelaza tlenek czerwony (E172) (tabletki 10 mg)

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

30 miesięcy.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

10

Produkt leczniczy Soreca jest pakowany w blistry z folii PVC/Aluminium. Każde pudełko tekturowe zawiera 30 tabletek powlekanych.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Brak specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Recordati Polska sp. z o.o. ul. Królewska 16 00-103 Warszawa

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Soreca, 5 mg - 24712Soreca, 10 mg - 24713

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10/05/2018

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07/2019

11