CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas, 875 mg + 125 mg, tabletki powlekane Amoxicillinum + Acidum clavulanicum

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 875 mg amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trójwodnej) oraz 125 mg kwasu klawulanowego (w postaci potasu klawulanianu, rozcierka).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 0,60 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe, w kształcie kapsułki, tabletki powlekane z „A” wytłoczonym po jednej stronie i z linią biegnącąpomiędzy „6” i „5” po drugiej stronie tabletki. Linia na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie, w celułatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas wskazany jest do leczenia następujących zakażeńbakteryjnych u dzieci i dorosłych (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1): ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane); ostre zapalenie ucha środkowego;

 zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane); pozaszpitalne zapalenie płuc;

 zapalenie pęcherza moczowego;

 odmiedniczkowe zapalenie nerek;

 zakażenia skóry i tkanek miękkich szczególnie zapalenie tkanki łącznej, ukąszenia przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej; zakażenia kości i stawów, szczególnie zapalenie kości i szpiku.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym zwyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

1

Określając dawkę produktu Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

 przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz punkt

4.4);

 ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

 wiek, masę ciała i czynność nerek pacjenta, jak podano poniżej.

W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy produktówzawierających amoksycylinę z kwasem klawulanowym, tj. takich, które dostarczają większą dawkęamoksycyliny i (lub) zawierają amoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4i 5.1).

W przypadku dorosłych i dzieci o masie ciała ≥40 kg ta postać produktu leczniczego Amoxicillin +Clavulanic Acid Aurovitas stosuje się dobową dawkę 1750 mg amoksycyliny i 250 mg kwasuklawulanowego przy podawaniu dwa razy na dobę, dawkę dobową wynoszącą 2625 mgamoksycyliny i 375 mg kwasu klawulanowego przy podawaniu trzy razy na dobę. U dzieci o masieciała <40 kg ta postać produktu Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas stosowana wedługponiższych zaleceń zapewnia maksymalną dawkę dobową 1000 do 2800 mg amoksycyliny i 143 do400 mg kwasu klawulanowego. Jeśli stwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowejdawki amoksycyliny, zaleca się zastosowanie innej postaci produktu zawierającego amoksycylinę zkwasem klawulanowym, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawek dobowych kwasuklawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Czas trwania leczenia należy określa na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie. Niektórezakażenia (np. zapalenie szpiku kostnego) wymagają dłuższego okresu leczenia. Nie należyprzedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta (patrz punkt 4.4odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci ≥ 40 kg

Zalecane dawki:

 dawka podstawowa (dla wszystkich wskazań): 875 mg/125 mg dwa razy na dobę. dawka wyższa (szczególnie w przypadku infekcji, takich jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, infekcje dolnych dróg oddechowych i infekcje dróg moczowych): 875 mg/125 mg trzy razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Leczenie dzieci może być prowadzone z zastosowaniem produktu Amoxicillin + Clavulanic AcidAurovitas w postaci proszku do sporządzania zawiesiny.

Zalecane dawki:

 (25 mg amoksycyliny + 3,6 mg kwasu klawulanowego)/kg mc. na dobę do (45 mg + 6,4 mg)/kg

mc. na dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych;

 dawki do (70 mg + 10 mg)/kg mc. na dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych można rozważać w zakażeniach takich, jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok i zakażenia dolnych dróg oddechowych.

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat dawek większychniż (45 mg + 6,4 mg)/kg mc. na dobę produktu Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitaszawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1.

Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących stosowania dawek produktów zawierającychamoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1 u dzieci w wieku poniżej 2 miesięcy, nie jestmożliwe przedstawienie zaleceń w tej populacji.

2

Pacjenci w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenie czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl)większym niż 30 ml/min.

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min, nie jest zalecane stosowanieproduktów zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1, ze względu na brakzaleceń dotyczących możliwości dostosowania dawki.

Zaburzenie czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, kontrolując regularnie czynność wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Sposób podawania

Produkt Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas jest przeznaczony do podawania doustnego. Przyjmować na początku posiłku, aby zminimalizować potencjalną nietolerancję żołądkowo-jelitową.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek

substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

 Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na inny lek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam). Wystąpienie w przeszłości żółtaczki i (lub) zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przez amoksycylinę lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebraniedokładnego wywiadu, dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicylinylub cefalosporyny lub inne antybiotyki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym w tym anafilaktoidalnych i ciężkichniepożądanych reakcji skórnych), w sporadycznych przypadkach zakończonych zgonem, u pacjentówleczonych penicylinami. Możliwość wystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których wprzeszłości wystąpiła nadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpireakcja alergiczna należy przerwać leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć innyodpowiedni sposób leczenia.

Jeśli jest pewne, że przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, należyrozważyć zamianę stosowanego leku złożonego zawierającego amoksycylinę z kwasemklawulanowym na samą amoksycylinę, zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.

Zastosowanie produktu Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas nie jest właściwe w przypadkuwysokiego ryzyka, że zmniejszona wrażliwość lub oporność przypuszczalnego drobnoustroju naantybiotyki beta-laktamowe nie jest wywołana przez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działaniekwasu klawulanowego. Tego produktu nie należy stosować w leczeniu zakażeń wywołanych przezS. pneumoniae oporne na penicylinę.

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki (patrz punkt 4.8).

3

Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym, jeśli podejrzewa sięmononukleozę zakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związekpomiędzy występowaniem odropodobnej wysypki a zastosowaniem amoksycyliny.

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten lek.

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrzpunkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie produktu Amoxicillin + ClavulanicAcid Aurovitas i jest przeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.8).

Zdarzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i u osób w podeszłymwieku i mogą być związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowano udzieci. We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają siępodczas lub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przezkilka tygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zdarzenia dotyczące wątrobymogą być ciężkie, w skrajnie rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowałyone u pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki oznanym możliwym działaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, opisywano występowaniezwiązanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu(patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznania u pacjentów, u którychwystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek antybiotyku. Jeśliwystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast odstawićamoksycylinę z kwasem klawulanowym, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta i wdrożyćodpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamującychperystaltykę jelit.

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, wtym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanieczasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwinależy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek lekówprzeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty

4.5 i 4.8).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności (patrz punkt 4.2).

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny,zaleca się zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizowaćmożliwość wytrącania kryształów amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzumoczowym, należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.9).

4

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metodyenzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznychmetod oznaczania glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.

Zawartość kwasu klawulanowego w produkcie Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas możepowodować niespecyficzne wiązanie IgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych,prowadząc do fałszywie dodatnich wyników testu Coombsa.

Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA,wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymującychamoksycylinę z kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami zrodzaju Aspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów i polifuranoz niepochodzących zgrzybów Aspergillus z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względuinterpretację pozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasemklawulanowym należy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane wlecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększaniamiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lubwarfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jestjednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lubzakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczne dostosowanie dawki doustnychleków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone idługo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.

Mykofenolan mofetylu

U biorców przeszczepów nerki w okresie bezpośrednio po rozpoczęciu stosowania amoksycyliny zkwasem klawulanowym odnotowano zmniejszenie o 50% minimalnego (przed podaniem kolejnejdawki) stężenia kwasu mykofenolowego (ang. mycophenolic acid, MPA) . Efekt ten wykazywałtendencję do zmniejszania się wraz z kontynuacją stosowania amoksycyliny z kwasemklawulanowym i ustąpił w ciągu kilku dni po ich odstawieniu. Zmiana stężenia przed podaniemkolejnej dawki może nie odzwierciedlać precyzyjnie zmiany całkowitego wpływu MPA na organizm.Z tego względu, jeśli nie ma klinicznych objawów dysfunkcji przeszczepu, zwykle nie jest koniecznazmiana dawki mykofenolanu mofetylu. Jednak należy uważnie obserwować pacjenta podczas leczeniaskojarzonego i wkrótce po zakończeniu antybiotykoterapii.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwójzarodka lub płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ograniczone dane dotyczącestosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet w ciąży nie wskazują na zwiększoneryzyko wrodzonych wad rozwojowych. W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym,przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego, donoszono, że profilaktyczne leczenie

5

amoksycyliną z kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem martwiczegozapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania w ciąży, chyba że lekarz uzna zastosowanieza uzasadnione.

Karmienie piersią

Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego naoseska). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowychoseska, w związku z czym może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią. Amoksycylinę zkwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie po przeprowadzeniuprzez lekarza oceny stosunku korzyści do ryzyka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy,drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrzpunkt 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycyliny i zkwasem klawulanowym do obrotu są przedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządówMedDRA.

Następującą terminologię zastosowano w celu klasyfikacji częstości występowania działańniepożądanych: Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10);

Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); Bardzo rzadko (<1/10 000);

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Kandydoza skory i błon śluzowych CzęstoNadmierny wzrost niewrażliwych bakterii Częstość nieznanaZaburzenia krwi i układu chłonnego

Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia) RzadkoMałopłytkowość RzadkoPrzemijająca agranulocytoza Częstość nieznanaNiedokrwistość hemolityczna Częstość nieznanaWydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy1 Częstość nieznanaZaburzenia układu immunologicznego10

Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana Reakcja anafilaktyczna Częstość nieznanaChoroba posurowicza Częstość nieznana Alergiczne zapalenie naczyń Częstość nieznana Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty głowy Niezbyt często Ból głowy Niezbyt częstoPrzemijająca nadmierna ruchliwość Częstość nieznana

6

Drgawki 2 Częstość nieznana

Aseptyczne zapalenie opon mózgowych Częstość nieznana

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Bardzo Często Nudności 3 Często Wymioty Często Niestrawność Niezbyt częstoZwiązane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego 4 Częstość nieznana Czarny język włochaty Częstość nieznana Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT 5 Niezbyt częstoZapalenie wątroby 6 Częstość nieznanaŻółtaczka zastoinowa 6 Częstość nieznana zapalenie dróg żółciowych Częstość nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej 7

Wysypka skórna Niezbyt częstoŚwiąd Niezbyt często Pokrzywka Niezbyt często Rumień wielopostaciowy Rzadko Pęcherzowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona) Częstość nieznana Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) Częstość nieznanaPęcherzowe złuszczające zapalenie skóry Częstość nieznana

Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) 9 Częstość nieznanaPolekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) Częstość nieznanaZaburzenia nerek i dróg moczowych

Śródmiąższowe zapalenie nerek Częstość nieznana Krystaluria 8 Częstość nieznana 1 Patrz punkt 4.4

2 Patrz punkt 4.4

3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawyżołądkowojelitowe są znaczące, mogą być zmniejszone poprzez stosowanie amoksycyliny zkwasem klawulanowym na początku posiłku.

4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4).

5 Umiarkowane zwiększenie AspAT i (lub) AlAT obserwowano u pacjentów leczonychantybiotykami beta-laktamowymi, ale znaczenie tych obserwacji nie jest znane.6 Te zdarzenia zauważono podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn (patrz punkt 4.4).7 Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości (patrzpunkt 4.4).

8 Patrz punkt 4.9. 9 Patrz punkt 4.4.

10 Patrz punkty 4.3 i 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,

7

Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagiwodnoelektrolitowej. Obserwowano tworzenie się kryształów amoksycyliny w moczu (krystaluria), wniektórych przypadkach prowadzące do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

Odnotowano wytrącanie się amoksycyliny w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie po dożylnympodaniu dużych dawek leku. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.4).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnej uwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: połączenia penicylin z inhibitorami beta-laktamazy. Kod ATC: J01CR02

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jeden lubwięcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP - ang. penicillin-bindingproteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnymskładnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi doosłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina ulega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlatego zakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektórebetalaktamazy, co zabezpiecza przed unieczynnieniem amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy niewywiera klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznikskuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym: Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas klawulanowy w tym klasy B, C i D.

 Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca

docelowego.

8

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy czynnie usuwającejantybiotyk mogą wywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie ubakterii Gram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały określone przezEuropejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości Drobnoustrojów (ang. European Committee onAntimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Drobnoustrój Wartości graniczne wrażliwości [μg/ml]

Wrażliwy Pośredni Oporny

Haemophilus influenzae1 ≤ 2 - > 2Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2Gronkowce koagulazo-ujemne2 ≤ 0,25 > 0,25Enterococcus spp.1 ≤ 4 8 > 8Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2Enterobacteriales4 ≤ -8 8 > 8Gram-ujemne bakterie beztlenowe1 0,5 2 > 8Gram-dodatnie bakterie beztlenowe1 ≤ 4 8 > 8Wartości graniczne nie związane z gatunkiem1 ≤ 2 8 > 81 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwości stężeniekwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych ampicyliny.4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkie wyizolowaneszczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.

5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej.

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, należy zasięgnąćopinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Szczepy zwykle wrażliwe Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)£koagulazo-ujemne gronkowce (wrażliwe na metycylinę)Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizująceGrupa Streptococcus viridans

Tlenowe bakterie Gram-ujemne Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2

9

Moraxella catarrhalisPasteurella multocida

Bakterie beztlenoweBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp.

Szczepy, w których może wystąpić problem oporności nabytej Tlenowe bakterie Gram-dodatnie

Enterococcus faecium $

Tlenowe bakterie Gram-ujemne Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis Proteus vulgaris

Drobnoustroje o oporności naturalnejTlenowe bakterie Gram-ujemneAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Inne drobnoustroje Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Naturalnie średniowrażliwe i brak nabytego mechanizmu oporności.

￡ Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.1 W leczeniu zakażeń wywołanych przez oporne na penicylinę szczepy Streptococcus pneumoniae, nienależy stosować tego produktu (patrz punkty 4.2 i 4.4).

2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie zmniejszonej wrażliwości u więcej niż 10% szczepów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Wchłanianieamoksycyliny i kwasu klawulanowego jest optymalne, gdy są podawane na początku posiłku.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wosoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

10

Poniżej przedstawiono wyniki badania farmakokinetycznego, w którym produkt zawierającyamoksycylinę z kwasem klawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) był podawanyna czczo grupom zdrowych ochotników.

Średnie (±SD) parametry farmakokinetyczne

Podawane Dawka Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2substancje czynne (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h) Amoksycylina

AMX/CA 875 11,64 ± 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 875/125mg 2,78

Kwas klawulanowy

AMX/CA 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 875/125mg

AMX-amoksycylina, CA-kwas klawulanowy* Mediana (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu amoksycyliny zkwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych,oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestzwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg mc. dla amoksycyliny i około0,2 l/kg mc. dla kwasu klawulanowego.

Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycylinę jak i kwas klawulanowy w pęcherzykużółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płyniemaziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynumózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnychżadnego ze składników produktu. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin można wykryć wmleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego(patrz punkt 4.6).

Wykazano, że zarówno amoksycylina jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko (patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego wilościach równoważnych do 10-25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowy u ludzijest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenek węglawydalany z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowymwynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60 do 70% amoksycyliny i 40do 65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, w czasiepierwszych 6 godzin od momentu podania doustnego amoksycyliny z kwasem klawulanowym wpostaci tabletek w dawce 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg. W różnych badaniach stwierdzono,że w okresie 24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego było wydalane z

11

moczem. Największa ilość kwasu klawulanowego była wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia nerkowego wydalania kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jestpodobny do uzyskiwanego u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym uwcześniaków) w pierwszym tygodniu życia nie należy podawać leku częściej niż dwa razy na dobę zpowodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom niestwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Zaburzenie czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalniedo zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dlaamoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycylinyjest wydalana drogą nerkową. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy ustalaćtakie dawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowującodpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

Zaburzenie czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność, iregularnie kontrolować czynność wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwastosowania, genotoksyczności, i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają szczególnegozagrożenia dla człowieka.

W badaniach przeprowadzonych na psach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasemklawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymioty iprzebarwienia języka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości produktu zawierającego amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystaliczna (E 460)Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian (E 470b)

Otoczka:

12

Opadry White 06B58855:Hypromeloza 5 cps Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 400 Hypromeloza 15 cps

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas jest dostępny w blistrachPA/Aluminium/PVC/Aluminium po 10, 14, 15, 16, 20, 21, 24, 30 i 500 tabletek powlekanych, wtekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Wszelkie pozostałości antybiotyku, a także wszystkie materiały użyte do podania, należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.ul. Sokratesa 13D lokal 2701-909 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

13

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

14