CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latadrop, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu.

Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każdy ml roztworu zawiera 0,2 mg chlorku benzalkoniowego oraz 6,34 mg fosforanów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Roztwór jest przezroczystym, bezbarwnym płynem. pH 6,4-7,0

Osmolalność 240-290 mOsm/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta orazz nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Zmniejszenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci i młodzieży z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Osoby dorosłe (w tym pacjenci w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do jednego lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się podając produkt leczniczy Latadrop wieczorem.

Produkt leczniczy Latadrop nie powinien być podawany częściej niż raz na dobę, ponieważstwierdzono, że częstsze stosowanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Dzieci i młodzież

Produkt Latadrop, krople do oczu można stosować u dzieci i młodzieży w takiej samej dawce jaku dorosłych. Brak danych dotyczących wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży). Dane dotyczące grupy wiekowej <1 roku (4 pacjentów) są ograniczone (patrz punkt 5.1).

1

Sposób podawania

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu zmniejszenia wchłaniania substancji czynnejdo krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kąta szparypowiekowej (punktowy ucisk) przez jedną minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast powkropleniu każdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki. Można je nałożyć ponownie po upływie 15 minut od podania kropli.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe leki okulistyczne, należy je podać po co najmniej 5-minutowej przerwie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na latanoprost, chlorek benzalkoniowy lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Latadrop może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilościbrązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentówo możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałejheterochromii.

Takie zmiany w kolorze oka obserwowane były przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach kolorumieszanego, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.W badaniach nad latanoprostem początek zmiany koloru był obserwowany w czasie pierwszych8 miesięcy leczenia, rzadko podczas drugiego lub trzeciego roku i nigdy po czwartym roku leczenia.Szybkość zmiany pigmentacji tęczówki maleje z czasem i jest stabilna po pięciu latach.Efekt zwiększonej pigmentacji po pięciu latach nie był oceniany. W otwartym, trwających 5 latbadaniu nad bezpieczeństwem latanoprostu, u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrzpunkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalnaklinicznie. Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosiod 7 do 85%, przy czym występuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki.U pacjentów z jednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian,natomiast u pacjentów o oczach koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane byływyjątkowo rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówkii nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawieprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyłyinne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowychw kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki i leczenie produktem leczniczym Latadrop może być kontynuowane w przypadkuwystąpienia pigmentacji. Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tegowymaga należy przerwać leczenie produktem leczniczym Latadrop.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta,jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jest ograniczone.

2

Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Latadrop w jaskrze zapalnej i neowaskulamej, w stanach zapalnych oka lub jaskrze wrodzonej.

Latanoprost nie wywiera wpływu lub ma niewielki wpływ na źrenicę, ale brak jest doświadczeń dotyczących ostrych napadów jaskry z zamkniętym kątem przesączania.

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Latadrop u tych pacjentów.

Produkt Latadrop należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z opryszczkowymzapaleniem rogówki w wywiadzie i unikać jego stosowania w przypadku aktywnego opryszczkowegozapalenia rogówki oraz u pacjentów z nawrotowym opryszczkowym zapaleniem rogówkiw wywiadzie szczególnie związanym ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Donoszono o występowaniu obrzęku plamki (patrz także punkt 4.8) głównie u pacjentów z afakią,pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komoryprzedniej oka lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki(tj. retinopatia cukrzycowa i niedrożność żył siatkówki). Krople Latadrop powinny być stosowanez ostrożnością u pacjentów z afakią, pseudofakią i przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkamiimplantowanymi do komory przedniej lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatejpostaci obrzęku plamki.

Produkt leczniczy Latadrop powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentówze znanymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki i (lub) zapalenia błony naczyniowejaż do czasu uzyskania wystarczających danych.

Obecnie doświadczenia w zakresie stosowania produktu leczniczego Latadrop u pacjentów z astmąsą ograniczone, ale w niektórych przypadkach po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszonoo nasileniu astmy i (lub) duszności. Należy zatem zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z astmąaż do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia produktem leczniczym Latadrop.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i drobnych włosków na powiekach w leczonymoku i otaczających obszarach; zmiany te obejmują zwiększenie długości, grubości, pigmentacji, ilościrzęs lub włosów i nieprawidłowy kierunek wyrastania rzęs. Zmiany dotyczące rzęs są odwracalnepo przerwaniu leczenia.

Ten produkt leczniczy zawiera fosforany i chlorek benzalkoniowy

Jeśli u pacjenta występuje poważne uszkodzenie rogówki, fosforany mogą w bardzo rzadkichprzypadkach powodować zwapnienie rogówki (patrz punkt 4.8).

Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Należy usunąć soczewki kontaktowe przez zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem (patrz punkt 4.2). Dostępne są doniesienia o wywołaniu przezchlorek benzalkoniowy keratopatii punktowej i (lub) toksycznego wrzodziejącego zapalenia rogówki, podrażnienia oczu, objawu zespołu suchego oka i możliwym wpływie na film łzowy i powierzchnię rogówki.

Przy częstym lub długotrwałym stosowaniu kropli Latadrop, szczególnie u pacjentów z zespołemsuchego oka lub stanami związanymi z uszkodzeniem rogówki, konieczna jest dokładna obserwacja.

3

Ograniczone dostępne dane nie wykazują różnicy w profilu działań niepożądanych u dzieci w porównaniu z osobami dorosłymi, jednakże oczy u dzieci wykazują silniejszą reakcję na danybodziec niż oko dorosłego. Podrażnienie może mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych u dzieci.

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w grupie wiekowej <1 roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Dane dotyczące wcześniaków (urodzonych przed

36. tygodniem ciąży) nie są dostępne.

U dzieci w wieku od 0 do 3 lat, u których głównie rozwija się pierwotna jaskra wrodzona (ang. primary congenital glaucoma, PCG), w pierwszej kolejności stosuje się leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomię/goniotomię).

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa długotrwałego stosowania tego produktu leczniczego u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi lekami.

Istnieją doniesienia o paradoksalnym wzroście ciśnienia śródgałkowego po jednoczesnym podaniudo oka dwóch analogów prostaglandyn. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn lub analogów czy pochodnych prostaglandyn.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu w czasie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Wywiera onpotencjalny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka. Dlatego produktuleczniczego Latadrop nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki i dlatego też produktu leczniczegoLatadrop nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Latonoprost w postaci kropli do oczu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijające zaburzenie ostrości widzenia. Do czasu ustąpienia objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym pięcioletnim badaniu nadbezpieczeństwem stosowania latanoprostu zmiana pigmentacji tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów(patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące oka są generalnie przejściowe i występują po podaniu dawki leku.

4

Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane wg częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko(≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Najczęściej stwierdzanymi działaniami niepożądanymi były działania związane z narządem wzroku.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Częstość nieznana opryszczkowe zapalenie rogówki

Zaburzenia układu nerwowego

Częstość nieznana ból głowy; zawroty głowy

Zaburzenia oka

Bardzo często nasilenie pigmentacji tęczówki; łagodne do umiarkowanego przekrwienie spojówek; podrażnienie oka (pieczenie, świąd, kłucie i uczucie obcego ciała w oku); zmiany w wyglądzie rzęs i drobnych włosów na powiekach (wzrost długości, grubości, pigmentacji i liczby) (ogromna większość doniesień dotyczy populacji japońskiej)

Często przemijające punkcikowate ubytki nabłonka, w większości przypadków bezobjawowe; zapalenie powiek; ból oka; światłowstręt

Niezbyt często obrzęk powiek; suchość oka; zapalenie rogówki; nieostre widzenie; zapalenie

spojówek

Rzadko zapalenie tęczówki i (lub) błony naczyniowej oka (większość przypadków dotyczy pacjentów z czynnikami predysponującymi); obrzęk plamki; objawowy obrzęk i nadżerki rogówki; obrzęk okołooczodołowy; wzrost rzęs w nieprawidłowym kierunku prowadzący niekiedy do podrażnienia oka; dodatkowy rząd rzęs przy ujściu gruczołów tarczkowych (dwurzędność)Bardzo rzadko zmiany okolicy okołooczodołowej i powiek prowadzące do pogłębienia bruzdy powieki

Częstość nieznana torbiel tęczówki

Zaburzenia serca

Bardzo rzadko zaostrzenie objawów dławicowych u pacjentów z dławicą piersiową

Częstość nieznana kołatanie serca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko astma; zaostrzenie astmy i duszność

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często wysypka skórna

Rzadko miejscowa reakcja skórna na powiekach; ciemnienie skóry powiek

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Częstość nieznana ból mięśni; ból stawów

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo rzadko ból w klatce piersiowej

W związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany, bardzo rzadko zgłaszano przypadki zwapnienia rogówki u niektórych pacjentów ze znacznie uszkodzoną rogówką.

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkich badaniach klinicznych (≤12 tygodni) obejmujących 93 dzieci i młodzieży (25 i 68)

5

stwierdzono podobny profil bezpieczeństwa stosowania do profilu bezpieczeństwa stwierdzanego u dorosłych i nie stwierdzono nowych działań niepożądanych. Krótkoterminowe profilebezpieczeństwa w różnych podgrupach pediatrycznych również były podobne (patrz punkt 5.1).Działania niepożądane obserwowane częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych obejmowałyzapalenie błony śluzowej nosa i gardła oraz gorączkę.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-ma

il: [email protected]

Działania niepożądane

można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania leku.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia leku Latadrop, mogą być przydatne następująceinformacje: jedna buteleczka zawiera 125 µg latanoprostu. Ponad 90% leku jest metabolizowanepodczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 µg/kg u zdrowych ochotników niewywołał żadnych objawów, natomiast dawka 5,5-10 µg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha,zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostuw dawkach do 500 µg/kg nie miał istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakżeu pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W przypadku przedawkowania produktu leczniczego Latadrop stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny Kod ATC: S01EE01

Mechanizm działania

Substancja czynna, latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2α, selektywnym prostanoidowymagonistą receptorów FP, obniżającym ciśnienie śródgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczywodnistej.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Działanie farmakodynamiczne

U ludzi obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje po około 3 do 4 godzinach od podania,a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8 do 12 godzinach. Obniżone ciśnienie śródgałkoweutrzymuje się przynajmniej przez 24 godziny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania wykazały skuteczność stosowania produktu leczniczego Latadrop w monoterapii.Przeprowadzono również badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego.

6

Są to między innymi badania wykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistamireceptorów beta-adrenergicznych (tymolol). Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerująaddytywne działanie latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych(dipiwefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniejczęściowo addytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczywodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost stosowany w dawce leczniczej nie wywierałznaczącego wpływu na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jakkolwiek podczas stosowaniamiejscowego może dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia nadtwardówki.Przewlekłe podawanie latanoprostu do oczu małp, które przeszły pozatorebkowe usunięcie soczewki,nie miało wpływu na naczynia krwionośne siatkówki oceniane angiografią fluoresceinową.Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przeciekufluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Nie stwierdzono, aby latanoprost stosowany w dawkach klinicznych miał znaczący wpływfarmakologiczny na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat wykazano w 12-tygodniowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, w którym latanoprost porównywano z tymololem u 107 pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem ocznym i jaskrą wieku dziecięcego. Noworodki włączane do tego badania musiały być urodzone nie wcześniej niż w 36. tygodniu ciąży. Pacjentom podawano latanoprost 0,005% raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% w przypadku pacjentów w wieku poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do wartości wyjściowych oceniane w 12. tygodniu badania. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupie leczonej latanoprostem i grupie leczonej tymololem było podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (0 do <3 lat, 3 do <12 lat i 12 do <18 lat) średnie obniżenie ciśnieniawewnątrzgałkowego w 12. tygodniu było podobne w grupie leczonej latanoprostem i grupie leczonejtymololem. W badaniu tym dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej 0 do <3 lat opartona wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentów leczonych latanoprostem, a u 4 pacjentówstanowiących grupę wiekową 0 do <1 roku nie wykazano żadnej istotnej skuteczności. Brak danychdotyczących wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów w podgrupie z pierwotną jaskrą wrodzoną i (lub) jaskrą noworodków (PCG) było podobne w grupach leczonych latanoprostem i tymololem. W podgrupie bez pierwotnej jaskry wrodzonej i (lub) jaskry noworodków (czyli w podgrupie z np. jaskrą młodzieńczą otwartego kąta, jaskrą w oku bezsoczewkowym) stwierdzono podobne wyniki do wyników uzyskanych w podgrupie pacjentów z pierwotną jaskrą wrodzoną i (lub) jaskrąnoworodków.

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe widoczny był po pierwszym tygodniu leczenia i utrzymywał się przez cały 12-tygodniowy okres badania, podobnie jak u dorosłych.

Tabela: Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (mmHg) w 12. tygodniu leczenia z podziałem na badane grupy i rozpoznanie wyjściowe

Latanoprost Tymolol N=53 N=54

Średnia wyjściowa (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)Zmiana w 12. tygodniu w stosunku -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)do średniej wartości wyjściowych

†(SE)

Poziom istotności (p) w porównaniu 0,2056 z tymololem

PCG Inne niż PCG Inne niżN=28 PCG N=26 PCG N=25 N=28

Średnia wyjściowa (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

7

Zmiana w 12. tygodniu w stosunku -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) do średniej wartości wyjściowych

†(SE)

0,6957 0,1317

Poziom istotności (p) w porównaniu z tymololem

SE: błąd standardowy.

† skorygowana wartość szacunkowa oparta na modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

PCG – jaskra pierwotna wrodzona

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Prolek dobrze wchłania się przez rogówkę i całość leku docierającego do cieczy wodnistej ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Dystrybucja

Z badań z udziałem ludzi wynika, że stężenie szczytowe w cieczy wodnistej osiągane jest około dwie godziny po podaniu miejscowym. U małp po podaniu miejscowym latanoprost jest dystrybuowany głównie w przednim odcinku oka, spojówkach i powiekach. Do tylnego odcinka oka docierają jedyniemałe ilości leku.

Metabolizm

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest nieaktywnym prolekiem estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.

W gałce ocznej kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm odbywa sięgłównie w wątrobie. U człowieka okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut.

Eliminacja

W badaniach na zwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor są tylko nieznacznie lub nie są wcale aktywne biologicznie i są wydalane głównie w moczu.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyki dotyczące stężenia kwasu latanoprostowego w osoczu z udziałem 22 dorosłych i 25 dzieci i młodzieży (od urodzenia do <18 lat) z nadciśnieniemocznym i jaskrą. Wszystkie grupy wiekowe leczono latanoprostem 0,005%, w dawce jednej kroplina dobę do każdego oka przez minimum 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwaslatanoprostowy była około 2-krotnie wyższa w grupie wiekowej od 3 do <12 lat i 6-krotnie wyższa w grupie wiekowej <3 lat w porównaniu z dorosłymi, ale utrzymany był szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Mediana czasu do osiągnięcia stężenia szczytowego w osoczu wyniosła 5 minut po podaniu leku we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w osoczu w fazie eliminacji była krótka (<20 minut), podobna dla dzieci, młodzieży i dorosłych i nie prowadziła do kumulacji kwasu latanoprostowego w krążeniu ogólnoustrojowym w stanie stacjonarnym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność latanoprostu wobec oka, jak też toksyczność ogólnoustrojowa, badane były na kilku gatunkach zwierząt. Generalnie latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką kliniczną stosowaną do oka, a dawką toksyczną układowo jest co najmniej 1000-krotny. Wykazano, że wysokie dawki latanoprostu, około 100-razy większe od dawki leczniczej na kg masy ciała, podawane nieznieczulonym małpom powodowały zwiększenie częstości oddechu, które najprawdopodobniej odzwierciedlało krótkotrwały skurcz oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby latanoprost miał właściwości uczulające.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie stwierdzono działania toksycznego na oko

8

przy dawkach sięgających 100 μg/oko/dobę (dawka kliniczna wynosi około 1,5 μg/oko/dobę).Wykazano jednak, że latanoprost powoduje nasilenie pigmentacji tęczówek u małp.

Wydaje się, że mechanizm nasilenia pigmentacji polega na stymulacji produkcji melaniny w melanocytach tęczówki bez widocznych zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.

W badaniach przewlekłej toksyczności wobec oka wykazano, że latanoprost w dawce 6 μg/oko/dobę powoduje zwiększenie szpary powiekowej. Działanie to jest odwracalne i występuje przy dawkach wyższych od dawki klinicznej. Nie zaobserwowano tego działania u ludzi.

Latanoprost dał wynik negatywny w testach mutacji powrotnej u baterii, mutacji genowej nakomórkach chłoniaka mysiego oraz w teście mikrojądrowym u myszy. Zaobserwowano aberracjechromosomowe w ludzkich limfocytach w warunkach in vitro. Podobne działanie zaobserwowano dla prostaglandyny F2α, która naturalnie występuje w organizmie człowieka, co wskazuje, że jest to efekt klasy.

Dodatkowe badania mutagenności w warunkach in vitro i in vivo obejmujące nieplanowaną syntezęDNA u szczurów dały wynik negatywny, co wskazuje, że latanoprost nie ma właściwościmutagennych. Badania karcynogenności u myszy i szczurów dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost miał jakikolwiek wpływ na płodnośćsamców i samic. W badaniach embriotoksyczności u szczurów nie zaobserwowano żadnego działaniaembriotoksycznego latanoprostu przy dawkach dożylnych 5, 50 i 250 μg/kg/dobę. Jednakżelatanoprost wykazywał działanie letalne na zarodek u królików przy dawkach 5 μg/kg/dobę i wyższych.

Dawka 5 μg/kg/dobę (około 100 razy wyższa od dawki klinicznej) miała znaczące działanie toksycznena embrion i płód charakteryzujące się zwiększoną częstością późnej resorpcji zarodka i poronień orazzmniejszoną masą płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego latanoprostu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• benzalkoniowy chlorek• sodu diwodorofosforan jednowodny• disodu fosforan bezwodny• sodu chlorek

• woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania produktu leczniczego Latadrop z kroplami do oczu zawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu.

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymitiomersal należy zachować odstęp co najmniej 5 minut między ich zakropleniem a podaniemproduktu leczniczego Latadrop.

6.3 Okres ważności

Okres ważności: 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie.

9

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (w temperaturze 2°C – 8°C).

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.Po pierwszym otwarciu butelki: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Cztery tygodnie po pierwszym otwarciu butelki produkt należy wyrzucić, nawet jeżeli nie zostaniecałkowicie zużyty.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka LPDE z kroplomierzem z LDPE oraz zakrętką z HDPE z pierścieniem gwarancyjnym,

w tekturowym pudełku.

Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu, co odpowiada około 80 kroplom roztworu.

Wielkości opakowań: 1 butelka x 2,5 ml, 3 butelki x 2,5 ml i 6 butelek x 2,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE

NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstraße 2118054 Graz Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

17262

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

26 sierpień 2010 / 12 grudzień 2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

21.03.2019

10